Kilka faktów na temat paklitakselu: leku do chemioterapii szeroko stosowanego w onkologii, w tym w raku piersi

Taksol / Taksol (paklitaksel / paklitaksel) to jeden z najskuteczniejszych leków chemioterapeutycznych stosowanych w raku piersi. Oprócz raka piersi ten cytostatyczny lek przeciwnowotworowy jest często stosowany w leczeniu raka jajnika, szyjki macicy, endometrium, płuc, jamy ustnej i gardła, nosogardzieli, krtani, przełyku, prostaty i mięsaka Kaposiego..

Inne nazwy: Taxol, Paxen, Abitaxel, Yutaxan, Intaxel, Mitotax, Paklitera, Taksakad, Sindaxel.

Jeśli Tobie lub komuś, kogo znasz, przepisano paklitaksel, należy wiedzieć o kilku ważnych kwestiach na temat tego leku.

Wskazania do stosowania

Paklitaksel jest lekiem o wszechstronnym zastosowaniu. Jest stosowany zarówno we wczesnych stadiach, jak i w stadium 4 raka piersi (rak z przerzutami). Zasadniczo przepisuje się go po połączeniu jednej z antracyklin (doksorubicyny lub epirubicyny) i cyklofosfamidu - schematu chemioterapii ACx4 → Px4. Ponadto paklitaksel można włączyć do schematów chemioterapii neoadiuwantowej (przepisywanej przed operacją). Głównym celem chemioterapii jest zmniejszenie guza przed operacją.

Oprócz raka piersi i jajnika paklitaksel może pomóc w walce z innymi chorobami złośliwymi, takimi jak rak płuc i mięsak Kaposiego. Mięsak Kaposiego jest złośliwym guzem ścian naczyń krwionośnych widocznym przez skórę i błony śluzowe. Częstość występowania tej choroby jest na ogół niska. Jednak zapadalność wśród pacjentów z HIV sięga 40-60%.

Jak działa paklitaksel

Komórki nowotworowe w procesie rozmnażania przechodzą przez fazę mitozy. To znaczy, podział jądra, w wyniku którego powstają dwie genetycznie identyczne komórki potomne. Paklitaksel jest inhibitorem mitozy. Wnikając do komórki niszczy mikrotubule, które zapewniają rozbieżność chromosomów do biegunów komórki podczas mitozy. Zakłócając proces podziału komórek, paklitaksel go zatrzymuje.

Podczas przyjmowania paklitakselu będziesz musiał okresowo poddawać się testom i przychodzą pewne testy. Po pierwsze, aby dowiedzieć się, jak organizm reaguje na lek, lekarz będzie okresowo zlecać wykonanie morfologii krwi, a także badania oceniające funkcjonowanie nerek i wątroby. Po drugie, będzie musiał ocenić skuteczność leczenia. Może to wymagać tomografii komputerowej, USG i tak dalej..

Powiązany artykuł: Przegląd chemioterapii

Przygotowanie, sposób podawania i dawki

Paklitaksel to przezroczysty, bezbarwny płyn, który miesza się z polioksyetylowanym olejem rycynowym Cremophor EL i podaje we wlewie. Oznacza to, że powstały roztwór wstrzykuje się bezpośrednio do żyły. Jest gęsty i lepki, więc do jego utrzymania potrzebna jest specjalna pompa. Dlatego lek można otrzymać tylko w szpitalu..

Paklitaksel może być stosowany jako chemioterapia wysokodawkowa (duża dawka podawana jest raz na dwa lub trzy tygodnie) oraz w małych dawkach raz w tygodniu. Paklitaksel podawany raz w tygodniu jest łatwiej tolerowany niż raz na 3 tygodnie. Czasami stosuje się długotrwały wlew paklitakselu (lek podaje się przez 24 godziny).

Twój wzrost i waga, ogólny stan zdrowia, diagnoza decydują głównie o tym, jaką dawkę przepisał lekarz..

Lek musi podawać specjalnie przeszkolona pielęgniarka. Niewłaściwe podanie taksolu może prowadzić do uszkodzenia tkanki.

Jak jest tolerowany paklitaksel i skutki uboczne

Większość pacjentów dobrze toleruje paklitaksel, zwłaszcza podawany w małych dawkach. Podczas stosowania paklitakselu możliwe są następujące działania niepożądane:

  • Neuropatia obwodowa (uszkodzenie nerwów).
  • Niedokrwistość (stan charakteryzujący się zmniejszeniem liczby czerwonych krwinek).
  • Neutropenia (zmniejszenie liczby neutrofili. Wyraźny spadek prowadzi do zwiększonego ryzyka rozwoju zakażeń bakteryjnych i grzybiczych).
  • Ból w mięśniach.
  • Ból kości.
  • Wypadanie włosów.
  • Zwiększone zmęczenie.
  • Nudności.
  • Wymioty.
  • Łagodna biegunka.
  • Zapalenie błony śluzowej (podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej).
  • Brak miesiączki (brak miesiączki).
  • Kruche i pożółkłe paznokcie.

Niektórym z powyższych problemów można zapobiec. Na przykład przed rozpoczęciem leczenia lekarz może zalecić przyjmowanie aminokwasu L-glutaminy, aby zapobiec neuropatii. Ponadto w celu zwiększenia liczby leukocytów we krwi można zastosować neupogen (filgrastym) i neelastę (pegfilgrastym)..

Ponadto, aby wyeliminować ryzyko wystąpienia niepożądanych interakcji, doradza się, aby nie pić alkoholu podczas chemioterapii i unikać leków zawierających aspirynę..

Ryzyka i przeciwwskazania

Paklitaksel należy do kategorii D ryzyka ciąży, co oznacza, że ​​może szkodzić rosnącemu i rozwijającemu się płodowi. Dlatego nie należy go stosować, jeśli kobieta jest w ciąży. Jeśli pacjentka nie jest w ciąży i jest aktywna seksualnie, podczas przyjmowania leku Taxol będzie musiała stosować antykoncepcję.

Lek może przenikać do mleka matki, więc nie będziesz w stanie karmić piersią.

Paklitaksel może powodować bezpłodność. Jeśli planujesz ciążę, porozmawiaj ze swoim lekarzem przed rozpoczęciem leczenia.

Ponieważ „chemia” uszkadza układ odpornościowy, szczepienia nie są zalecane podczas leczenia. Podczas przyjmowania paklitakselu istnieje wysokie ryzyko rozwoju choroby zakaźnej. Czasami infekcja jest bardzo poważna, a nawet zagraża życiu..

Jeśli masz gorączkę, dreszcze, zaczerwienienie lub obrzęk w miejscu nakłucia igły, natychmiast powiadom o tym lekarza.

Możliwa reakcja alergiczna na paklitaksel lub Cremophor EL.

Kilka słów od OncoInfo

Niestety, jak każda chemia, paklitaksel może wyssać z ciebie witalność. Dlatego staraj się jeść zdrową żywność, ćwiczyć (kiedy możesz) i dużo odpoczywać, aby pomóc ci wytrzymać chemioterapię i szybko wyzdrowieć..

Paklitaksel zgodnie z tolerancją

Tyulandin Sergey Alekseevich
Przewodniczący Rosyjskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej,
Kierownik Zakładu Farmakologii Klinicznej i Chemioterapii,
Zastępca Dyrektora ds. Badań
Onkologia FSBI NMIT nazwana na cześć N.N. Błochin ”Ministerstwa Zdrowia Rosji,
Doktor nauk medycznych, prof,
Moskwa

Jakoś niezauważalnie ucichły dyskusje na temat pierwszej linii chemioterapii u chorych na przerzutowego raka piersi. Powszechnie przyjmuje się, że pacjentom z nowo zdiagnozowanym rakiem z przerzutami przepisuje się skojarzenia zawierające antracykliny lub taksany. Jednak wraz z poprawą diagnostyki coraz większa liczba pacjentów z wczesnymi nowotworami otrzymuje przedoperacyjną i uzupełniającą chemioterapię antracyklinami i taksanami. W tej grupie chorych wybór chemioterapii pierwszego rzutu wydaje się być zadaniem nietrywialnym. Sytuację komplikuje pojawienie się nowych leków przeciwnowotworowych, które stanowią wyzwanie dla taksanów. Należą do nich lek Ixabepilone i nab-paklitaxel. Ixabepilone jest półsyntetycznym analogiem epotilonu B, który wiąże się z tubuliną, polimeryzując ją. W tym przypadku zdolność polimeryzacyjna Ixabepilone w eksperymencie jest wielokrotnie większa niż paklitakselu. Ixabepilone w skojarzeniu z kapecytabiną wykazał przewagę nad kapecytabiną jedynie w leczeniu chorych na raka piersi z przerzutami, które wcześniej otrzymywały antracykliny i taksany [1]. Nab-paklitaksel, w przeciwieństwie do konwencjonalnego paklitakselu, wykorzystuje mikrocząsteczki związane z albuminą jako rozpuszczalnik, a nie toksyczny i alergizujący krem. Ta postać dawkowania paklitakselu nie wymaga premedykacji i jest podawana przez godzinę. W badaniu z randomizacją wykazano, że nab-paklitaksel w dawce 260 mg / m2 co 3 tygodnie jest skuteczniejszy niż paklitaksel w dawce 175 mg / m2 co 3 tygodnie w leczeniu chorych na raka piersi z przerzutami [2]. Wykazano skuteczność nab-paklitakselu w przypadkach oporności na taksany.

Wszystko to stanowiło podstawę do randomizowanego badania, w którym pacjentki z przerzutowym rakiem piersi otrzymywały albo paklitaksel w dawce 90 mg / m2, albo nab-paklitaksel w dawce 150 mg / m2, albo Ixabepilone 16 mg / m2 jako pierwszą linię chemioterapii, wszystkie leki były podawane. i / v co tydzień 1,8,15 dnia z powtórzeniem kursu w dniu 28 [3]. Od rozpoczęcia badania w 2008 roku wszyscy pacjenci otrzymywali bewacyzumab w dawce 10 mg / kg w 1. i 15. dniu kursu. Leczenie kontynuowano do wystąpienia objawów progresji lub nietolerowanej toksyczności. Pacjenci, którzy otrzymywali taksany jako terapię neo- lub adiuwantową, mogli być włączeni do badania, pod warunkiem, że progresja była odnotowana 12 miesięcy lub więcej po ostatniej dawce taksanów. Kryterium skuteczności był średni czas do progresji..

W badaniu wzięło udział 799 pacjentów, z których 44% miało w wywiadzie uzupełniającą chemioterapię taksanową. Obecność receptorów hormonów steroidowych potwierdzono u 72% pacjentów, 25% miało raka potrójnie ujemnego, a 3% miało amplifikację HER-2. W tabeli 1 przedstawiono informacje o skuteczności i toksyczności badanych leków, a także wyniki stosowania nab-paklitakselu w trzytygodniowym schemacie według danych z badania z randomizacją [2].

Tabela 1. Skuteczność i toksyczność badanych leków [2,3].

Paklitaksel co tydzieńNab-paklitaksel co tydzieńIxabepiloneNab-paklitaksel 3 tygodnie
Liczba pacjentów28327124597
Wydajność
Efekt obiektywny38%34%27%42%
Mediana PFS11,0 miesięcy.9,3 miesiąca.7,4 miesiąca.5,5 miesiąca.
Mediana OS27,4 miesiąca.23.523.615,0 miesięcy.
Toksyczność
Dowolne 3-4 ul.60%84%61%-
Neutropenia 3-4 łyżki.18%51%7%trzydzieści%
Neuropatia czuciowa 3-4 łyżki.17%25%22%dziesięć%

Cotygodniowe podawanie paklitakselu wykazało znacznie większą skuteczność w porównaniu z iksabepilonem (rekrutację do tej grupy zakończono wcześnie po analizie okresowej) i tendencję do lepszych wyników w porównaniu z nab-paklitakselem. Jednocześnie stwierdzono istotnie mniejszą toksyczność hematologiczną w porównaniu z nab-paklitakselem i mniejszą częstość występowania poważnych neuropatii czuciowych w porównaniu z iksabepilonem. Zatem badanie to jednoznacznie wykazało, że cotygodniowe podawanie paklitakselu jest optymalną chemioterapią pierwszego rzutu u chorych na raka piersi z przerzutami. Ixabepilone stracił zarówno skuteczność, jak i toksyczność i może być zalecany tylko w przypadku progresji do samych taksanów lub w skojarzeniu z kapecytabiną. Wydaje się, że do cotygodniowego podawania nab-paklitakselu wybrano zbyt wysoką i niedopuszczalną dawkę.

Dla porównania tabela przedstawia wyniki leczenia nab-paklitakselem w dawce 260 mg / m 2 co 3 tygodnie. To właśnie ta dawka i schemat nab-paklitakselu wykazały lepsze wyniki w porównaniu z trzymotygodniowym podawaniem paklitakselu w dawce 175 mg / m 2. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali nab-paklitaksel w pierwszej linii (97 z 229 pacjentów), odsetek odpowiedzi wyniósł 42%, a mediana czasu do progresji wyniosła 5,5 miesiąca. Autorzy nie podają mediany przeżycia dla pacjentów pierwszej linii. W przypadku wszystkich 229 pacjentów, którzy otrzymali nab-paklitaksel w pierwszej i drugiej linii, liczba ta wynosiła 15 miesięcy. Schemat trzytygodniowy jest mniej neurotoksyczny, ale wykazuje większą toksyczność hematologiczną. Rozumiejąc, że takie pośrednie porównanie 3-tygodniowego nab-paklitakselu i cotygodniowego podawania paklitakselu nie jest całkowicie poprawne, nie ma powodu, aby twierdzić, że cotygodniowy paklitaksel jest gorszy od 3-tygodniowego nab-paklitakselu. Innym czynnikiem przy wyborze tygodniowego paklitakselu jest wysoki koszt nab-paklitakselu.

Jeszcze ważniejsze jest przestawienie się na cotygodniowe podawanie paklitakselu w chemioterapii uzupełniającej u chorych na raka piersi. Potwierdzają to wyniki randomizowanego badania E1199. W badaniu tym wzięło udział 4594 chorych na raka piersi w stadium II-III, które otrzymały 4 kursy AS, a następnie 4 cykle leczenia taksanami [4]. W tym samym czasie pacjenci byli losowo przydzielani do grup otrzymujących paklitaksel i docetaksel, które podawano raz na tydzień lub raz na trzy tygodnie. Przy medianie obserwacji wynoszącej 12 lat nie było różnicy w długoterminowych wynikach między pacjentami otrzymującymi paklitaksel lub docetaksel. Wykazano, że tylko cotygodniowe podawanie paklitakselu i trzy tygodnie podawania docetakselu wydłużają czas wolny od nawrotów i całkowite przeżycie pacjentów. Cotygodniowe podawanie paklitakselu było jedynym schematem, który poprawiał długoterminowe wyniki leczenia u pacjentów z potrójnie ujemnym fenotypem. Biorąc pod uwagę mniejszą toksyczność i taką samą skuteczność przeciwnowotworową cotygodniowego podawania paklitakselu w porównaniu z trzymiesięcznym podawaniem docetakselu, ten sposób podawania jest preferowany w chemioterapii uzupełniającej u chorych na raka piersi..

Tabela 2. Wyniki różnych schematów podawania taksanów podczas uzupełniającej chemioterapii.

TrybLiczba pacjentów10-letnie przeżycie
przeżycie wolne od chorobyogólne przetrwanie
AS x 4 paklitaksel x 4 x 3 tygodnie.125066,5%75, 3%
AS x 4 paklitaksel x 12 tygodni.123170,7%77,7%
AC x 4 docetaksel x 4 x 3 tygodnie.123471,9%78,5%
AC x 4 docetaksel x 12 tygodni.123367,1%75,9%

W rzeczywistości rosyjskiej paklitaksel podaje się w dawce 175 mg / m 2 dożylnej infuzji przez 3 godziny ze wstępną premedykacją co 3 tygodnie. Oczywiście cotygodniowe podawanie w dawce 60-80 mg / m 2 dożylnie przez godzinę ma większą aktywność przeciwnowotworową, jest dobrze tolerowane, nie wymaga premedykacji (jeśli nie obserwuje się reakcji nadwrażliwości podczas pierwszego podania). Niską popularność cotygodniowego wprowadzenia tłumaczy się wzrostem kosztów pracy personelu, możliwością przeprowadzania tego zabiegu tylko w szpitalach dziennych oraz niewygodnym schematem leczenia dla pacjentów mieszkających daleko od miejsca leczenia. Zmiana na cotygodniowe podawanie paklitakselu to kolejna rezerwa dla poprawy wyników leczenia chorych na raka piersi.

Słowa kluczowe: rak piersi, paklitaksel, docetaksel, nab-paklitaksel, iksabepilon.

  1. Sparano J. A., Vrdoljak E., Rixe O. i in. Randomizowane badanie III fazy z zastosowaniem iksabepilonu i kapecytabiny kapecytabiny u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, leczonych wcześniej antracykliną i taksanem. J. Clin. Oncol. 2010.28: 3256-3263.
  2. Gradishar W. J., Tjulandin S., Davidson N. i in. Badanie III fazy nanocząsteczkowego paklitakselu związanego z albuminą w porównaniu z paklitakseliną na bazie polietylowanego oleju rycynowego kobiet z rakiem piersi. J. Clin. Oncol. 2005.23: 7794-7803.
  3. Rugo H. S., Barry WT, Moreno-Aspitia A. et al. CALGB40502 / NCCTG N063H (sojusz). J. Clin. Oncol. 2015.33: 2361-2369.
  4. Sparano J. A., Zhao F., Martino S. i in. Długoterminowa obserwacja badania III fazy E1199 oceniająca rolę taksanu i schematu leczenia w operacyjnym raku piersi. J. Clin. Oncol. 2015.33: 2353-2360.
Udostępnij |

Copyright © Rosyjskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (RUSSCO)
Pełne lub częściowe wykorzystanie materiałów jest możliwe tylko za zgodą administracji portalu.

Paklitaksel: premedykacja i skutki uboczne

Rejestracja: 01.08.2007 Posty: 147 Podziękowała: 0 razy Podziękowała: 0 razy ->

Paklitaksel: premedykacja i skutki uboczne

Prosimy o podzielenie się doświadczeniami wszystkich, którzy otrzymali paklitaksel. Matka zmieniła pępek z mitomycyną na abitaksel (Argentyna, Hemepe Laboratory).
1- Jaki rodzaj premedykacji należy wykonać? W jakich dawkach? Jestem zdezorientowany przez deksametazon 2 razy 20 mg w 12 i 6 godzin - bardzo duża dawka.
2- Jakie skutki uboczne mogą wystąpić po podaniu paklitakselu? (Czytałem instrukcje, ale piszą za dużo w instrukcjach)
3- Jaką produkcję paklitakselu otrzymałeś? A może słyszałeś coś o jakości abitakselu (Argentyna, Hemepe Laboratory).
Z góry dziękuję wszystkim, którzy odpowiedzą.

Rejestracja: 11.09.2004 Posty: 765 Podziękowała: 0 razy Podziękowała: 0 razy ->

Luba z Nska, mam paklitaksel produkcji australijskiej, chyba MAYO.

Nie potrafię powiedzieć, który POWINIENEM powiedzieć, który otrzymam - deksametazon IV, tavegil IV, Nexim również IV. Tabletki deksametazonu zostały mi przepisane przed Taxotere, najpierw piłem, a potem - lekarze, nie przysięgam - zaniedbałem i nic się nie stało. Nie zobowiązuję się nikomu tego doradzać, paklitaksel ma wyraźnie większy potencjał alergiczny. Zrobisz to pierwszy raz - poproś o zmierzenie ciśnienia i pulsu przed i po, ciśnienie spada, puls zwalnia.

Efekty uboczne mają głównie charakter neuropatyczny, pędy w stawach trwają od trzech do czterech dni, mięśnie mogą bardzo boleć, a nawet uczucie zaparcia kości nóg. Raz na jakiś czas nie jest to konieczne, czasami było to obrzydliwe Saw coldrex do znieczulenia, ogólnie rozmazany Voltarenem, ponieważ pacjent żyje, możemy stwierdzić, że skutki uboczne są dość doświadczone.

Rejestracja: 27.02.2007 Posty: 169 Dzięki: 0 razy Dzięki: 0 razy ->

Lyuba z Nska, miałam właśnie taki paklitaksel, premedykację 32 mg deksametazonu domięśniowo, 2 godziny przed nim, ranitydynę na ochronę żołądka, a także domięśniowo coś w rodzaju difenhydraminy. Miałem efekt uboczny w postaci bólu impulsywnego, jakby biegnącego po nerwach, ale wszystko było znośne, nie piłem nic celowo, pokonałem to tak, po prostu starałem się nic nie robić, szczególnie w tych dniach. Moje ciśnienie za życia jest niskie, po Abitaxelu trochę wzrosło, puls przyspieszył, ale to były pierwsze 2-3 dni, potem się uspokoiło.

Rejestracja: 01.08.2007 Posty: 147 Podziękowała: 0 razy Podziękowała: 0 razy ->

Dziewczyny, czy potrzebujecie środków przeciwwymiotnych? zanim zrobiliśmy Emeset i / m.

Rejestracja: 27.02.2007 Posty: 169 Dzięki: 0 razy Dzięki: 0 razy ->

Lyuba z Nska, oczywiście, zrobili mi ondansetron.

Rejestracja: 21.07.2007 Postów: 42 Podziękowała: 0 razy Podziękowała: 0 razy ->

Lyuba, witaj!
1. Mieliśmy paklitaksel EBEVE (Austria). 2 x 210 mg, + 60 mg doksorubicyny w 9 dniu Pamiętam, że jest droga (mogę się mylić - 800 $ za wszystko. Pomogłem z pieniędzmi w pracy)..
2. Niestety nie mogę teraz znaleźć moich danych z premedykacji..
Deksametazon - na pewno. Oczywiście diuretyk. Śledzone - ile płynu kapało (według objętości) i ile wydostało się moczu.
3. Informacje są dla Ciebie zbędne, ale dam je - tak było w naszym przypadku od tego czasu ta chemia była miesiąc po operacji.
Minimum hemoglobiny (100) i płytek krwi (104) było w 13 dobie, minimum leukocytów - (1,0) - w 16 dobie. Zrezygnowano z Neupogen itp. - wszystko wzrosło w ciągu około miesiąca.
4. Efekty uboczne - nie powiem ci jasno. Najprawdopodobniej - mniej więcej.
Navoban jako środek przeciwwymiotny - w końcu wydaje się, że był kłujący.
Powodzenia !! Uważany jest za dobry lek!!

Paklitaksel (Paklitaksel)

Rosyjska nazwa

Łacińska nazwa substancji to Paclitaxel

Nazwa chemiczna

[2aR [2a-alfa, 4-beta, 4a-beta, 6-beta, 9-alfa (alfaR *, betaS *), 11-alfa, 12-alfa, 12a-alfa, 12b-alfa]] - beta Kwas (benzoiloamino) -alfa-hydroksybenzenopropanowy 6,12b-bis (acetyloksy) -12- (benzoiloksy) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodecahydro-4,11 -dihydroksy-4a, 8,13,13-tetrametylo-5-okso-7,11-metano-1H-cyklodeka [3,4] benz [1,2-b] okset-9-ylowy eter

Formuła brutto

Grupa farmakologiczna substancji Paklitaksel

  • Roślinne środki przeciwnowotworowe

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

  • C15 Nowotwór złośliwy przełyku
  • C16 Nowotwór złośliwy żołądka
  • C34 Nowotwór złośliwy oskrzeli i płuc
  • Mięsak Kaposiego C46
  • C50 Złośliwe nowotwory piersi
  • C53 Złośliwy nowotwór szyjki macicy
  • C56 Nowotwór złośliwy jajnika
  • C61 Nowotwór złośliwy prostaty
  • C67 Złośliwy nowotwór pęcherza
  • C76.0 Nowotwór złośliwy głowy, twarzy i szyi
  • C95 Białaczka, typ komórek nieokreślony

Kod CAS

Charakterystyka substancji Paklitaksel

Ziołowy środek przeciwnowotworowy. Alkaloid izolowany z kory cisa (Taxus brevifolia) jest również pozyskiwany w sposób półsyntetyczny i syntetyczny. Biały lub prawie biały krystaliczny proszek. Nierozpuszczalne w wodzie. Wysoce lipofilny. Topi się w temperaturze 216–217 ° C. Masa cząsteczkowa - 853,9.

Farmakologia

Ma cytotoksyczne działanie antymitotyczne. Aktywuje tworzenie mikrotubul z dimerów tubuliny i stabilizuje je, zapobiegając depolimeryzacji. W efekcie hamuje dynamiczną reorganizację sieci mikrotubularnej w interfazie i podczas mitozy. Indukuje nieprawidłowy układ mikrotubul w wiązkach w całym cyklu komórkowym i tworzenie się wielu gwiaździstych skupisk (astry) podczas mitozy.

Parametry farmakokinetyczne paklitakselu określano po wlewach leku w dawkach 135 i 175 mg / m2 przez 3 i 24 godziny podczas randomizowanych badań III fazy u pacjentek z rakiem jajnika. Kiedy w / we wstępie przez 3 godziny w dawce 135 mg / m 2 Cmax wynosiła 2170 ng / ml, AUC - 7952 ng / h / ml; z wprowadzeniem tej samej dawki w ciągu 24 godzin - odpowiednio 195 ng / ml i 6300 ng / h / ml. domax a AUC są zależne od dawki. W przypadku trwającej 3 godziny infuzji zwiększenie dawki o 30% (z 135 do 175 mg / m2) prowadzi do zwiększenia Cmaxmax i AUC odpowiednio o 68 i 89% z Cmax 24-godzinnej infuzjimax wzrasta o 87%, AUC - o 26%.

Badania in vitro wykazały, że przy stężeniach paklitakselu 0,1-50 μg / ml 89-98% substancji wiąże się z białkami surowicy..

Po dożylnym podaniu paklitakselu dynamika spadku stężenia w osoczu jest dwufazowa: początkowy gwałtowny spadek odzwierciedla rozmieszczenie w tkance i znaczące jej wydalanie. Późniejsza faza jest częściowo spowodowana stosunkowo powolnym uwalnianiem paklitakselu z tkanek. Przy podawaniu dożylnym czas połowicznej dystrybucji z krwi do tkanki wynosi średnio 30 minut. Wydaje się Vss w infuzji 24-godzinnej wynosi 227–688 l / m 2. Łatwo wnika i jest wchłaniany przez tkanki, gromadzi się głównie w wątrobie, śledzionie, trzustce, żołądku, jelitach, sercu, mięśniach. Po wlewie dożylnym (1–24 h) średnie wartości skumulowanego wydalania niezmienionej substancji z moczem wynoszą 1,3–12,6% dawki (15–275 mg / m 2), co wskazuje na rozległy klirens pozanerkowy. Po dożylnym wlewie paklitakselu (15–275 mg / m2 pc.) Przez 1; 6 lub 24 godziny 1,3–12,6% podanej dawki było wydalane przez nerki w postaci niezmienionej. Po 3-godzinnym wlewie radioaktywnego paklitakselu w dawkach 225–250 mg / m2 przez 120 godzin, 14% radiofarmaceutyku było wydalane przez nerki, 71% - przez jelita. Z jelit usunięto 5% podanego radiofarmaceutyku w niezmienionej postaci, resztę stanowiły metabolity, głównie 6-alfa-hydroksypaklitaksel.

Badania in vitro mikrosomów ludzkiej wątroby wykazały, że paklitaksel jest metabolizowany w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP2C8 do 6-alfa-hydroksypaklitakselu oraz przy udziale izoenzymu CYP3A4 do 3-para-hydroksypaklitakselu i 6-alfa-3-paradihydroksypaklitakselu. Nie badano wpływu zaburzeń czynności nerek na metabolizm po 3-godzinnej infuzji. T1/2 i całkowity klirens są zmienne (w zależności od dawki i czasu podawania dożylnego): przy dawkach 135-175 mg / m2 i czasie trwania infuzji 3 lub 24 godziny, średni T1/2 mieszczą się w przedziale 13,1–52,7 h, prześwit - 12,2–23,8 l / h / m 2.

Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na płodność

Nie przeprowadzono badań rakotwórczości paklitakselu na zwierzętach laboratoryjnych.

Paklitaksel wykazywał działanie mutagenne w testach in vitro (aberracje chromosomalne w ludzkich limfocytach) oraz in vivo (test mikrojądrowy na myszach). Nie wykazał działania mutagennego w teście Amesa, w analizie mutacji genów na komórkach CHO / HGPRT (test z fosforybozylotransferazą hipoksantynowo-guaninową komórek jajnika chomika chińskiego).

Badania eksperymentalne wykazały, że paklitaksel podawany dożylnie szczurom w dawce 1 mg / kg (6 mg / m2) powoduje zmniejszenie płodności i działa toksycznie na płód. Podawany dożylnie królikom w dawce 3 mg / kg (33 mg / m 2) podczas organogenezy, miał toksyczny wpływ na samice i zarodki lub płody.

Zastosowanie substancji Paclitaxel

Rak jajnika:

- Terapia I rzutu w połączeniu z lekami platyny u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub z resztkowym guzem (powyżej 1 cm) po pierwszej laparotomii;

- Terapia II rzutu u pacjentek z przerzutowym rakiem jajnika po standardowej terapii, która nie dała pozytywnego wyniku.

Nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu w połączeniu z karboplatyną.

Rak sutka:

- terapia uzupełniająca u chorych z przerzutami do węzłów chłonnych po standardowym leczeniu skojarzonym;

- Terapia I rzutu u chorych na raka zaawansowanego lub przerzutowego po nawrocie choroby w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego z włączeniem leków antracyklinowych, przy braku przeciwwskazań do ich stosowania;

- Terapia I rzutu u chorych na zaawansowanego raka piersi lub raka piersi z przerzutami w skojarzeniu z lekami antracyklinowymi przy braku przeciwwskazań do ich stosowania lub w skojarzeniu z trastuzumabem u chorych z immunohistochemicznie potwierdzonym poziomem ekspresji HER-2 2+ lub 3+;

- Terapia II rzutu u chorych na zaawansowanego raka piersi lub raka piersi z przerzutami z progresją choroby po chemioterapii skojarzonej. Wcześniejsza terapia powinna obejmować leki antracyklinowe przy braku przeciwwskazań do ich stosowania.

Niedrobnokomórkowego raka płuca:

- Terapia I rzutu w połączeniu z platyną lub w monoterapii u pacjentów, którzy nie planują operacji i / lub radioterapii.

Mięsak Kaposiego związany z AIDS:

- Terapia II linii.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość; początkowa zawartość neutrofili jest mniejsza niż 1,5 · 10 9 / l u pacjentów z guzami litymi; początkowa lub zarejestrowana w trakcie leczenia zawartość neutrofili poniżej 1 · 10 9 / l u pacjentów z mięsakiem Kaposiego wywołanym przez AIDS; współistniejące ciężkie niekontrolowane zakażenia u pacjentów z mięsakiem Kaposiego; ciężka dysfunkcja wątroby; Ciąża i laktacja; wiek dzieci (nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci).

Ograniczenia użytkowania

Zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego (w tym po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii); trombocytopenia (poniżej 100,10 9 / l); łagodna do umiarkowanej niewydolność wątroby; ostre choroby zakaźne (w tym półpasiec, ospa wietrzna, opryszczka), ciężka choroba wieńcowa; historia zawału mięśnia sercowego; niemiarowość.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Przeciwwskazane w ciąży (możliwe działanie toksyczne na zarodek i płód).

Kategoria działania FDA - D..

Podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią (nie wiadomo, czy paklitaksel przenika do mleka matki).

Skutki uboczne substancji Paklitaksel

Skutki uboczne na ogół nie różnią się częstością ani ciężkością w przypadku leczenia raka jajnika, raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc lub mięsaka Kaposiego. Jednak u pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS zakażenia (w tym oportunistyczne), zahamowanie hematopoezy i gorączka neutropeniczna występują częściej niż zwykle..

Doświadczenie z badań klinicznych (z monoterapią)

W zbiorczych danych z 10 badań obejmujących 812 pacjentów (493 rak jajnika, 319 rak piersi), stosujących różne dawki i różny czas podawania paklitakselu, zaobserwowano następujące działania niepożądane:.

Hematologiczne: neutropenia poniżej 2 10 9 / l (90%), neutropenia poniżej 0,5 10 9 / l (52%), leukopenia poniżej 4 10 9 / l (90%), leukopenia poniżej 1 10 9 / l (17%), trombocytopenia poniżej 100 10 9 / l (20%), trombocytopenia poniżej 50 10 9 / l (7%), niedokrwistość - poziom Hb poniżej 110 g / l (78%), niedokrwistość - poziom Hb mniej niż 80 g / l (16%).

Zahamowanie czynności szpiku kostnego (głównie neutropenia) jest głównym działaniem toksycznym ograniczającym dawkę paklitakselu.

Neutropenia w mniejszym stopniu zależy od dawki leku, a bardziej od czasu trwania podawania (bardziej wyraźna w przypadku 24-godzinnej infuzji). Najniższy poziom neutrofili obserwuje się zwykle w 8-11 dniu leczenia, a normalizacja następuje w 22 dniu. Wzrost temperatury odnotowano u 12% chorych, powikłania infekcyjne u 30% chorych. Śmiertelny wynik odnotowano u 1% pacjentów z rozpoznaniem posocznicy, zapalenia płuc i otrzewnej. Najczęstszymi infekcjami związanymi z neutropenią są infekcje dróg moczowych i górnych dróg oddechowych.

Wraz z rozwojem trombocytopenii najniższą liczbę płytek obserwuje się zwykle w 8-9 dniu leczenia. Krwawienia (14% przypadków) miały charakter miejscowy, częstość ich występowania nie była zależna od dawki i czasu podania.

Częstość i nasilenie niedokrwistości nie zależały od dawki i sposobu podawania paklitakselu. U 25% chorych konieczna była transfuzja krwinek czerwonych, u 2% chorych przetoczenie płytek krwi.

U pacjentów z mięsakiem Kaposiego, który rozwinął się na tle AIDS, może wystąpić zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, infekcje i neutropenia z gorączką, które mogą mieć cięższy przebieg.

Reakcje nadwrażliwości. Częstość i nasilenie reakcji nadwrażliwości nie zależały od dawki ani sposobu podawania paklitakselu. U wszystkich pacjentów w trakcie badań klinicznych przed podaniem paklitakselu przeprowadzono odpowiednią premedykację. Reakcje nadwrażliwości obserwowano u 41% pacjentów i objawiały się one głównie w postaci uderzeń gorąca (28%), wysypki (12%), niedociśnienia tętniczego (4%), duszności (2%), tachykardii (2%) i nadciśnienia tętniczego. (1%). Ciężkie reakcje nadwrażliwości wymagające interwencji terapeutycznej (duszność wymagająca zastosowania leków rozszerzających oskrzela, niedociśnienie tętnicze wymagające interwencji terapeutycznej, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka uogólniona) obserwowano w 2% przypadków. Te reakcje są prawdopodobnie zależne od histaminy. W przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać wlew leku i rozpocząć leczenie objawowe, a leku nie należy ponownie podawać.

Układ sercowo-naczyniowy. Podczas stosowania leku stwierdzono niedociśnienie tętnicze (12%, n = 532) lub nadciśnienie i bradykardię (3%, n = 537). Ciężkie działania niepożądane obserwowano w 1% przypadków, do których należały omdlenia, zaburzenia rytmu serca (bezobjawowy częstoskurcz komorowy, bigeminia oraz całkowity blok AV i omdlenia), nadciśnienie i zakrzepica żylna. U jednego pacjenta z omdleniem po 24-godzinnej infuzji paklitakselu w dawce 175 mg / m2 wystąpiło postępujące, śmiertelne niedociśnienie.

W trakcie badań klinicznych obserwowano również nieprawidłowości w EKG (23%). W większości przypadków nie było wyraźnego związku między stosowaniem paklitakselu a zmianami w EKG, a zmiany nie były klinicznie istotne lub miały minimalne znaczenie kliniczne. U 14% pacjentów z prawidłowymi parametrami EKG przed włączeniem do badania w trakcie leczenia wystąpiły nieprawidłowości w EKG..

Neurologiczne. Częstość i nasilenie objawów neurologicznych były zależne od dawki, ale nie wpływał na nie czas trwania wlewu. Neuropatia obwodowa, objawiająca się głównie w postaci parestezji, występowała u 60% pacjentów, w ciężkiej postaci - u 3% pacjentów, w 1% przypadków była przyczyną odstawienia leku. Częstość neuropatii obwodowej wzrastała wraz ze wzrostem całkowitej dawki paklitakselu. Objawy pojawiają się zwykle po wielokrotnym stosowaniu i ustępują lub ustępują w ciągu kilku miesięcy po zaprzestaniu leczenia. Istniejąca neuropatia spowodowana wcześniejszym leczeniem nie jest przeciwwskazaniem do leczenia paklitakselem.

Inne poważne zaburzenia neurologiczne obserwowane po podaniu paklitakselu (mniej niż 1% przypadków): napady typu grand mal, ataksja, encefalopatia. Istnieją doniesienia o neuropatii na poziomie autonomicznego układu nerwowego, prowadzącej do porażennej niedrożności jelit.

Bóle stawów / mięśni obserwowano u 60% pacjentów i były ciężkie u 8% pacjentów. Objawy były zwykle przemijające, pojawiały się 2–3 dni po podaniu paklitakselu i ustępowały w ciągu kilku dni.

Hepatotoksyczność. Zwiększenie aktywności AspAT, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny w surowicy obserwowano odpowiednio u 19% (n = 591), 22% (n = 575) i 7% (n = 765) pacjentów. Opisano przypadki martwicy wątroby i encefalopatii pochodzenia wątrobowego zakończone zgonem.

Żołądkowo-jelitowy. Nudności / wymioty, biegunkę i zapalenie błon śluzowych zgłoszono u 52; 38% i 31% pacjentów miało odpowiednio łagodne lub umiarkowane nasilenie. Zapalenie błon śluzowych zgłaszano częściej w przypadku infuzji 24-godzinnej niż infuzji 3-godzinnej. Ponadto obserwowano zjawiska niedrożności lub perforacji jelita, neutropeniczne zapalenie jelit (zapalenie jelita grubego), zakrzepicę tętnicy krezkowej (w tym niedokrwienne zapalenie jelita grubego).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia dożylnego (13%): miejscowy obrzęk, ból, rumień, stwardnienie. Reakcje te występują częściej po 24-godzinnej infuzji niż po 3-godzinnej infuzji. Obecnie nie są znane żadne konkretne formy leczenia reakcji związanych z wynaczynieniem leku. Istnieją doniesienia o rozwoju zapalenia żył i cellulitu po wprowadzeniu paklitakselu.

Inne toksyczne objawy. Odwracalne łysienie obserwowano u 87% pacjentów. Całkowita utrata włosów występuje u prawie wszystkich pacjentów między 14 a 21 dniem terapii. Wystąpiło zaburzenie pigmentacji lub odbarwienie łożyska paznokcia (2%). Obserwowano również przemijające zmiany skórne spowodowane zwiększoną wrażliwością na paklitaksel. Obrzęk zgłaszano u 21% pacjentów, w tym. w 1% - w wyraźnej formie, ale te przypadki nie były powodem odstawienia leku. W większości przypadków obrzęk był ogniskowy i związany z chorobą. Istnieją doniesienia o nawrotach reakcji skórnych związanych z promieniowaniem.

Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu dotyczące działań niepożądanych paklitakselu (w monoterapii)

Częstość występowania skutków ubocznych określana jest według następującej skali: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100 - w tym śmiertelne); bardzo rzadko - wstrząs anafilaktyczny.

Z układu nerwowego: rzadko - neuropatia ruchowa (prowadząca do lekkiego osłabienia kończyn); bardzo rzadko - splątanie, drgawki, zawroty głowy, ból głowy.

Z CVS: bardzo rzadko - migotanie przedsionków, tachykardia nadkomorowa, wstrząs.

Z układu oddechowego: rzadko - duszność, wysięk opłucnowy, niewydolność oddechowa, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zatorowość płucna; bardzo rzadko - kaszel.

Z przewodu pokarmowego: rzadko - zapalenie trzustki; bardzo rzadko - rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, zapalenie przełyku, zaparcia, wodobrzusze, anoreksja.

Od strony narządu wzroku: bardzo rzadko - odwracalne zmiany nerwu wzrokowego i / lub zaburzenia widzenia (mroczki rzęskowe lub migrena oczna), fotopsja, zniszczenie ciała szklistego oka; częstość nieznana - obrzęk plamki.

Od strony narządu słuchu: bardzo rzadko - utrata słuchu, szumy uszne, zawroty głowy (zawroty głowy przedsionkowe), ototoksyczność.

Ze strony skóry, tkanki podskórnej i przydatków skórnych: rzadko - swędzenie, wysypka, złuszczanie się skóry, martwica i zwłóknienie skóry, zmiany skórne przypominające skutki radioterapii; bardzo rzadko - zespół Stevensa-Johnsona, nekroliza naskórka, wysiękowy rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, pokrzywka, onycholiza; częstość nieznana - twardzina skóry, skórny toczeń rumieniowaty.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: częstość nieznana - toczeń rumieniowaty układowy.

Ze strony parametrów laboratoryjnych: rzadko - wzrost stężenia kreatyniny w surowicy.

Inne: rzadko - zapalenie płuc, posocznica, astenia, ogólne złe samopoczucie, gorączka, odwodnienie, obrzęki obwodowe; częstość nieznana - zespół rozpadu guza.

Skutki uboczne terapii skojarzonej

Paklitaksel + cisplatyna w pierwszej linii leczenia raka jajnika

Częstość występowania i nasilenie neurotoksyczności, bólów stawów / mięśni i nadwrażliwości są wyższe w porównaniu z leczeniem cyklofosfamidem i cisplatyną. Wręcz przeciwnie, objawy mielosupresji są mniej powszechne i mniej wyraźne niż w przypadku stosowania cyklofosfamidu i cisplatyny. Objawy ciężkiej neurotoksyczności w skojarzeniu z cisplatyną w dawce 75 mg / m 2 obserwuje się rzadziej przy stosowaniu paklitakselu w dawce 135 mg / m 2 w postaci infuzji 24-godzinnej niż przy podawaniu w dawce 175 mg / m 2 jako 3- wlew godzinowy.

Paklitaksel + Trastuzumab w terapii raka piersi

Podczas stosowania paklitakselu w skojarzeniu z trastuzumabem w I linii leczenia raka piersi z przerzutami częściej niż przy monoterapii paklitakselem obserwowano następujące działania niepożądane: niewydolność serca, infekcje, dreszcze, gorączka, kaszel, wysypka, bóle stawów, tachykardia, biegunka, podwyższone ciśnienie krwi, krwawienia z nosa, trądzik, wykwity opryszczkowe, przypadkowe urazy, bezsenność, nieżyt nosa, zapalenie zatok, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Stosowanie paklitakselu w skojarzeniu z trastuzumabem w II linii leczenia (po lekach antracyklinowych) prowadziło do zwiększenia częstości i nasilenia zaburzeń pracy serca (w rzadkich przypadkach zakończonych zgonem) w porównaniu z monoterapią paklitakselem. W większości przypadków działania niepożądane ustępowały po odpowiednim leczeniu.

Paklitaksel + doksorubicyna w terapii raka piersi

Zdarzały się przypadki zastoinowej niewydolności serca u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii. U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię, zwłaszcza z użyciem antracyklin, często obserwowano zaburzenia czynności serca, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory i niewydolność komorową. W rzadkich przypadkach odnotowano zawał mięśnia sercowego.

Paklitaksel + radioterapia

Zgłaszano przypadki popromiennego zapalenia płuc u pacjentów, którym jednocześnie przepisano paklitaksel i radioterapię.

Interakcja

Cisplatyna. Według badań klinicznych, gdy paklitaksel był podawany po wlewie cisplatyny, obserwowano silniejszą mielosupresję i zmniejszenie klirensu paklitakselu o około 33% w porównaniu z odwrotną kolejnością podawania (paklitaksel przed cisplatyną).

Doksorubicyna. Podczas jednoczesnego stosowania paklitakselu z doksorubicyną może zwiększyć się stężenie doksorubicyny i jej aktywnego metabolitu doksorubicynolu w surowicy. Działania niepożądane, takie jak neutropenia i zapalenie jamy ustnej, są bardziej nasilone, gdy paklitaksel jest stosowany przed podaniem doksorubicyny, a także gdy infuzja jest dłuższa niż zalecana.

Substraty, induktory i inhibitory izoenzymów CYP2C8 i CYP3A4. Paklitaksel jest metabolizowany przy udziale izoenzymów CYP2C8 i CYP3A4, dlatego należy zachować ostrożność stosując paklitaksel podczas leczenia substratami (np. Midazolamem, buspironem, felodypiną, lowastatyną, eletriptanem, syldenafilem, symwastatyną, triazolamem, rozmnażaniem leku), fenytoina, efawirenz, newirapina) lub inhibitory (np. erytromycyna, fluoksetyna, gemfibrozyl, ketokonazol, rytonawir, indynawir, nelfinawir) tych izoenzymów.

W badaniach in vitro ketokonazol hamuje biotransformację paklitakselu. Cymetydyna, ranitydyna, deksametazon, difenhydramina nie wpływają na wiązanie paklitakselu z białkami osocza krwi.

Przedawkować

Objawy: mielosupresja, neurotoksyczność obwodowa, zapalenie błon śluzowych.

Leczenie: objawowe. Specyficzne antidotum nieznane.

Droga podania

IV (wlew).

Środki ostrożności dotyczące Paklitakselu

Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza z doświadczeniem w chemioterapii i w warunkach niezbędnych do łagodzenia powikłań. Obowiązkowe jest stałe monitorowanie krwi obwodowej, ciśnienia krwi, tętna i innych parametrów funkcji życiowych (szczególnie podczas pierwszego wlewu lub w ciągu pierwszej godziny podawania).

W przypadku stosowania paklitakselu w skojarzeniu z cisplatyną, najpierw należy podać paklitaksel, a następnie cisplatynę..

Aby uniknąć rozwoju ciężkich reakcji nadwrażliwości (i poprawić tolerancję), przed infuzją wszyscy pacjenci powinni otrzymać GKS, leki przeciwhistaminowe i blokery histaminy H.2-receptory.

Anafilaksja i ciężkie reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania paklitakselu, pomimo premedykacji, u mniej niż 1% pacjentów wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości. Częstość i nasilenie takich reakcji nie zależały od dawki i schematu podawania leku. Wraz z rozwojem ciężkich reakcji najczęściej obserwowano zadławienie, uderzenia gorąca, bóle w klatce piersiowej, tachykardię, a także bóle brzucha, bóle kończyn, wzmożoną potliwość i podwyższone ciśnienie krwi. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie paklitakselu i, jeśli to konieczne, zastosować leczenie objawowe. W takich przypadkach nie można przepisać wielokrotnych kursów paklitakselu..

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Podczas dożylnego podawania paklitakselu obserwowano w miejscu wstrzyknięcia następujące reakcje (zwykle łagodne): obrzęk, ból, rumień, nadwrażliwość, stwardnienie, krwotok, które mogą prowadzić do rozwoju cellulitu. Takie reakcje występowały częściej w przypadku 24-godzinnej infuzji niż 3-godzinnej infuzji. W niektórych przypadkach początek takich reakcji obserwowano zarówno w trakcie wlewu, jak i 7-10 dni po nim..

Mielosupresja

Zahamowanie czynności szpiku kostnego (głównie neutropenii) zależy od dawki i schematu stosowania leku i jest główną reakcją toksyczną ograniczającą dawkę leku. U pacjentów po prześwietleniu w wywiadzie neutropenia rozwijała się rzadziej i w mniejszym stopniu i nie pogarszała się w miarę gromadzenia się leku w organizmie..

U pacjentek z rakiem jajnika ryzyko niewydolności nerek jest większe w przypadku skojarzenia paklitakselu z cisplatyną w porównaniu z monoterapią cisplatyną..

Infekcje były bardzo częste, a czasami śmiertelne, w tym posocznica, zapalenie płuc i zapalenie otrzewnej. Jako najczęstsze powikłane infekcje odnotowano infekcje dróg moczowych i górnych dróg oddechowych. Pacjenci z immunosupresją (pacjenci z zakażeniem HIV i pacjenci z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS) mieli co najmniej jedno zakażenie oportunistyczne.

U pacjentów z ciężką neutropenią zaleca się leczenie wspomagające, w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów.

Spadek liczby płytek krwi poniżej 100 · 10 9 / l odnotowano co najmniej raz w trakcie leczenia paklitakselem, czasami liczba płytek krwi była poniżej 50 · 10 9 / l. Zdarzały się również przypadki krwawień, z których większość miała charakter miejscowy, a częstość ich występowania nie była związana z dawką paklitakselu i schematem leczenia..

Podczas stosowania paklitakselu konieczne jest regularne monitorowanie obrazu krwi. Nie należy go przepisywać pacjentom z zawartością neutrofili poniżej 1,5 10 9 / li mniej niż 1,0 10 9 / l z mięsakiem Kaposiego wywołanym przez AIDS i liczbą płytek krwi mniejszą niż 100 10 9 / l (75 10 9 / l) l u pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS). Wraz z rozwojem ciężkiej neutropenii (liczba neutrofili jest mniejsza niż 0,5 · 10 9 / l) przez ponad 7 dni z kolejnymi cyklami leczenia, dawkę paklitakselu należy zmniejszyć o 20% (u pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS - o 25%).

Wpływ na CVS

Obniżenie, wzrost ciśnienia tętniczego i bradykardia obserwowane podczas podawania paklitakselu zwykle przebiegają bezobjawowo iw większości przypadków nie wymagają leczenia. Spadek ciśnienia krwi i bradykardię obserwowano zwykle podczas pierwszych 3 godzin infuzji.

Zdarzały się również przypadki nieprawidłowości w EKG w postaci zaburzeń repolaryzacji, takich jak tachykardia zatokowa, bradykardia zatokowa i wczesne skurcze dodatkowe..

W ciężkich przypadkach leczenie paklitakselem należy przerwać lub przerwać. Zaleca się monitorowanie parametrów życiowych, zwłaszcza podczas pierwszej godziny wlewu leku. Jeśli paklitaksel jest stosowany w skojarzeniu z trastuzumabem lub doksorubicyną w leczeniu raka piersi z przerzutami, zaleca się monitorowanie czynności serca.

Podczas leczenia paklitakselem zgłaszano przypadki ciężkich zaburzeń przewodnictwa serca. W przypadku stwierdzenia objawów upośledzenia przewodnictwa serca, pacjentom należy zalecić odpowiednią terapię wraz z ciągłym monitorowaniem EKG układu krążenia.

W przypadku wystąpienia istotnych zaburzeń przewodzenia w sercu podczas leczenia paklitakselem, należy zalecić odpowiednie leczenie, a przy jego kolejnym podawaniu należy prowadzić ciągłe monitorowanie czynności serca..

Wpływ na układ nerwowy

Częstość i nasilenie zaburzeń układu nerwowego były głównie zależne od dawki. Podczas leczenia paklitakselem często występuje neuropatia obwodowa, zwykle łagodna. Częstość neuropatii obwodowej wzrastała wraz z gromadzeniem się leku w organizmie. Przypadki parestezji często obserwowano jako przeczulicę. W przypadku ciężkiej neuropatii w kolejnych cyklach leczenia zaleca się zmniejszenie dawki paklitakselu o 20% (u chorych z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS o 25%). Neuropatia obwodowa może być przyczyną przerwania leczenia paklitakselem. Objawy neuropatii ustąpiły lub całkowicie ustąpiły w ciągu kilku miesięcy po przerwaniu terapii lekowej. Rozwój neuropatii nie jest przeciwwskazaniem do stosowania paklitakselu.

Rzadko zdarzały się przypadki upośledzenia potencjału wywołanego nerwu wzrokowego u pacjentów z przetrwałym uszkodzeniem nerwu wzrokowego.

Należy wziąć pod uwagę możliwy wpływ etanolu zawartego w paklitakselu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji..

Wpływ na przewód pokarmowy

U wszystkich pacjentów bardzo często występowały przypadki nudności / wymiotów / biegunki, łagodnego i umiarkowanego zapalenia błon śluzowych. Częstość występowania zapalenia błon śluzowych zależała od schematu leczenia paklitakselem i była częstsza w przypadku infuzji 24-godzinnej niż infuzji 3-godzinnej. Rzadkie przypadki neutropenicznego zapalenia jelit (zapalenia jelita grubego), pomimo wspólnego wyznaczenia czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, obserwowano u pacjentów stosujących paklitaksel w monoterapii oraz w skojarzeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi..

Niewydolność wątroby

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby są szczególnie narażeni na wystąpienie działań niepożądanych związanych z toksycznością, zwłaszcza zahamowania czynności szpiku kostnego stopnia 3.–4. Należy dokładnie monitorować stan pacjenta iw razie potrzeby rozważyć kwestię dostosowania dawki paklitakselu..

Popromienne zapalenie płuc

Zgłaszano występowanie popromiennego zapalenia płuc podczas jednoczesnej radioterapii.

Zapobieganie ciąży. Pacjentki leczone paklitakselem i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu terapii powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Wpływ na zdolność do podejmowania potencjalnie niebezpiecznych działań. Wykazano, że w okresie leczenia powstrzymuje się od podejmowania potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Specjalne instrukcje

Należy zachować ostrożność podczas pracy z paklitakselem, podobnie jak z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Przygotowanie roztworów powinno być wykonywane przez przeszkolony personel w specjalnie do tego wyznaczonym miejscu z zachowaniem środków ochronnych (w tym rękawice, maski). W przypadku kontaktu leku ze skórą lub błonami śluzowymi dokładnie przepłucz śluzówkę wodą, a skórę mydłem i wodą.

Podczas przygotowywania, przechowywania i podawania paklitakselu należy używać sprzętu, który nie zawiera części z PVC.

Interakcja z innymi składnikami aktywnymi

Nazwy handlowe

NazwaWartość Vyshkovsky Index ®
Taxol ®0,0105
Paclitaxel-Teva0,0038
Paclitaxel-Ebeve0,0022
Paklitaksel0,0022
Taksacad0,0019
Abitaxel0,0018
Intaxel0,0011
Sindaxel0,0008
Mitotax ®0,0007
Paclikal ®0,0007
Paclitaxel-LENS ®0,0005
Paxen ®0,0005
Paclitaxel-Phylaxis0,0003
Paclitera0,0001
Kanataxen0,0001
Pactalek0,0001
Paklitaksel, półsyntetyczny0,0001
Paclitaxel-Kelun-Kazpharm0,0001
Yutaxan0,0001
Celiksel0
  • Leki i substancje
    • Indeks narkotyków i substancji
    • Indeks składników aktywnych
    • Producenci
    • Grupy farmakologiczne
      • Klasyfikacja grup farmakologicznych
      • Indeks grup farmakologicznych
    • Klasyfikacja ATX
    • Klasyfikacja postaci dawkowania
    • Katalog chorób
      • Międzynarodowa klasyfikacja chorób (ICD-10)
      • Indeks chorób i stanów
    • Interakcje leków (substancje czynne)
    • Wskaźnik działania farmakologicznego
    • Sprawdzanie autentyczności opakowań metodą 3D
    • Wyszukaj świadectwa rejestracji
  • Suplementy i inne TAA
    • Suplementy diety
      • Indeks suplementów diety
      • Klasyfikacja suplementów diety
    • Inne TAA
      • Indeks do innych TAA
      • Klasyfikacja innych TAA
  • Ceny
    • Ceny VED
    • Ceny leków i innych TAA w Moskwie
    • Ceny leków i innych TAA w Petersburgu
    • Ceny leków i innych umów TAA w regionach
  • wiadomości i wydarzenia
    • Aktualności
    • Rozwój
    • Komunikaty prasowe firm farmaceutycznych
    • Archiwum wydarzeń
  • Produkty i usługi
    • Ceny VED
    • Opakowania 3D
    • Harmonizowanie
    • Odmowa
    • Interakcja
    • Równoważność
    • Elektroniczne wersje podręczników dla lekarzy
    • Aplikacje mobilne
    • Szukaj placówek medycznych w Federacji Rosyjskiej
  • Biblioteka
    • Książki
    • Artykuły
    • Akty normatywne
  • O firmie
  • Apteczka
  • Sklep internetowy

Wszelkie prawa zastrzeżone. Komercyjne wykorzystanie materiałów jest zabronione. Informacje przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.