Na łasce guza: dlaczego przerzuty są tak trudne do zatrzymania?

Kiedy nawet jedna na 100 bilionów normalnych komórek w organizmie odradza się w komórce rakowej i nie ulega zniszczeniu, wyzwalany jest czynnik wyzwalający i rozpoczyna się wzrost guza. Wraz z rozwojem choroby niektóre komórki rakowe tworzą przerzuty - wtórne ogniska wzrostu guza. Często nawet terminowe usunięcie guza pierwotnego i terapia pooperacyjna nie są w stanie wywołać remisji. Okazuje się, że guz pierwotny już we wczesnych stadiach swojego wzrostu jest w stanie „nauczyć” mikrośrodowiska ognisk przyszłych przerzutów, a przerzutowe komórki rakowe same „dostosowują” pracę swoich genów, aby lepiej zakorzenić się w nowym miejscu. Jeśli wiemy, jak zapobiegać wzrostowi i rozwojowi przerzutów, możemy uratować nawet 90% ludzi, którzy umierają z powodu poważnych nowotworów.

W ostatnich dziesięcioleciach wysiłki wielu onkologów zmierzały do ​​ustalenia szczegółowych mechanizmów inicjacji guza nowotworowego, regulacji jego aktywnego wzrostu i tworzenia z komórek zrębu, szkieletu tkanki łącznej narządu, korzystnego dla niego mikrośrodowiska. Z biegiem czasu stało się jasne, że głównym zagrożeniem raka jest jego zdolność do rozprzestrzeniania się po całym organizmie..

Niektóre komórki nowotworowe guza pierwotnego są od niego oddzielane i dostają się do krwiobiegu lub przepływu limfy, przez które trafiają do głównych dróg układu naczyniowego. Komórki, które pokonały tę ścieżkę, dostają się do zrębu narządu z powodu zatrzymania w wąskich naczyniach włosowatych i przylegania („sklejania”) do wewnętrznej ściany naczynia. Tylko niewielka część tych komórek nowotworowych przeżywa w nowym środowisku, ale to one stają się prekursorami nowych ognisk wzrostu guza. Proces rozprzestrzeniania się komórek rakowych w organizmie, zwany przerzutami (od starożytnej greki. „Zmiana, transfer”), został po raz pierwszy opisany w 1889 roku przez brytyjskiego chirurga i patologa S. Pageta, ale jego mechanizm przez długi czas pozostawał tajemnicą dla społeczności naukowej..

Paget dokonał analogii między przerzutami a kiełkowaniem nasion, które również przeżywają tylko w odpowiedniej „glebie” - mikrośrodowisku. W tamtym czasie pomysł ten nie mógł zostać potwierdzony eksperymentalnie, dlatego przez długi czas panowała teoria amerykańskiego patologa J.Ewinga, zgodnie z którą główną rolę w rozprzestrzenianiu się przerzutów w całym organizmie odgrywają cechy dynamiki przepływu krwi i budowa układu naczyniowego..

Wreszcie w latach 70. dzięki eksperymentom na myszach laboratoryjnych, którym wstrzyknięto komórki rakowe znakowane izotopami promieniotwórczymi, amerykański badacz I.Fiedler był w stanie udowodnić, że natura komórek nowotworowych wpływa na wynik przerzutów: komórki czerniaka przerzutów do płuc, ale nie do wątroby, w których naczyniach nie przeżyły... Później ustalono inne fakty potwierdzające, że komórki rakowe różnych natur dają przerzuty głównie do pewnych narządów, czasem nawet w określonej kolejności. Na przykład komórki raka piersi tworzą przerzuty najpierw do kości, wątroby, węzłów chłonnych i płuc, a dopiero potem do mózgu. Zjawisko specyficznego rozmieszczenia przerzutów w organizmie nazwano organotropią przerzutów..

A dziś w onkologii wciąż pozostaje wiele pytań bez odpowiedzi. Na przykład, czy przerzutowe komórki rakowe różnią się od innych komórek guza pierwotnego? Jaka jest podstawa organotropii? A co najważniejsze: jak przerzuty przeżywają po usunięciu pierwotnego guza i chemioterapii?

Przerzuty: od genetyki do epigenetyki

Zachowanie każdej komórki jest uwarunkowane genetycznie. Złośliwa transformacja normalnych komórek w komórki rakowe jest związana z mutacjami w genach sterujących, które prowadzą do niekontrolowanego podziału komórki. Mutacjom korzystnym dla komórek nowotworowych towarzyszą mutacje w innych genach, które początkowo nie wpływają na wzrost guza - w genach pasażerskich. Wraz z każdym pokoleniem komórek, każdym nowym klonem, te zmiany genetyczne kumulują się. Niektóre klony komórek odnoszą większe sukcesy niż inne, co sugeruje „ewolucyjne” zmiany w obrębie guza.

Przerzuty można porównać do kiełkowania nasion: oba przeżywają tylko na odpowiedniej „glebie”. Różnica między przerzutami polega na tym, że sam guz pierwotny stwarza odpowiednie warunki do ich powstawania.

Według jednej z hipotez niektóre komórki nowotworowe nabywają zdolność do przerzutów w wyniku podobnej akumulacji mutacji w genach sterujących, które wyzwalają ten proces. Nie ma jednak żadnego eksperymentalnego potwierdzenia tego: dziś naukowcy zgadzają się, że większość komórek guza pierwotnego jest zdolna do tworzenia przerzutów. Na przykład badanie genetyczne komórek raka trzustki rozpraszających się w węzłach chłonnych, wątrobie i płucach ujawniło, że przerzutowe komórki założycielskie mają ten sam „profil” mutacji sterujących co guz pierwotny: ich podobieństwo genetyczne jest nawet większe niż w przypadku komórek pobranych losowo normalna tkanka (Alderton, 2017).

Ale co dzieje się później z genomami komórek przerzutowych? Porównując komórki pierwotnych guzów piersi i ich przerzutów miejscowych (w najbliższych węzłach chłonnych) i odległych, stwierdzono, że w nowych ogniskach genomy komórek nowotworowych nadal ewoluują niezależnie od guza pierwotnego (Yates i wsp., 2017). W tym przypadku „profil” mutacji w ogniskach przerzutowych w jednym narządzie jest podobny, ale różny w różnych narządach. Oznacza to, że komórki rakowe przystosowują się do nowego mikrośrodowiska w zależności od zajmowanej niszy. W konsekwencji, choć początkowo komórki przerzutów i guza pierwotnego miały podobne mutacje, proces adaptacji do nowego środowiska zapoczątkował pojawienie się nowych zmian genetycznych. A te mutacje są głównie związane nie z genami kierowcy, ale z genami pasażera..

Co ciekawe, stwierdzono co najmniej jeden gen, FBXW7, mutacje, w których przeciwdziałają przerzutom (Mlecnik i wsp., 2016). Dzieje się tak na skutek nasilenia odpowiedzi prozapalnej, wzrostu liczby i wzrostu aktywności limfocytów T, co stymuluje powstawanie odpowiedzi immunologicznej w stosunku do komórek nowotworowych. Zatem pojawienie się mutacji w genie FBXW7 komórek rakowych zapobiega rozwojowi immunosupresji charakterystycznej dla nowotworów..

Po utworzeniu się nisz przed przerzutami z korzystnym środowiskiem komórkowym, niektóre komórki rakowe opuszczają pierwotny guz i tworzą mikroprzerzuty w innych tkankach i narządach. Końcowy etap formowania się drugiego ogniska może trwać od kilku miesięcy do kilku lat

Do tej pory mówiliśmy o bezpośrednich zmianach w samej strukturze DNA. Kolejnym krokiem w regulacji ekspresji genów są zmiany epigenetyczne związane z metylacją DNA i histonów (białek wiążących DNA). Ze swej natury zmiany te są bardziej plastyczne niż genetyczne: podlegają wpływowi kaskad przekazywania sygnałów komórkowych, które dostosowują się do działania czynników zewnętrznych..

Okazało się, że w komórkach przerzutowych „kod epigenetyczny” znacznie różni się od „kodu” guza pierwotnego. Tak więc w przypadku raka trzustki w przerzutach obserwuje się znaczne osłabienie metylacji histonów i DNA. W rezultacie obszary nieaktywnej chromatyny (substancji chromosomowych) stają się aktywne, dostępne dla czynników transkrypcyjnych, które kontrolują odczyt informacji z DNA do informacyjnego RNA. Mechanizm ten prowadzi do wzrostu ekspresji genów onkogenezy w komórkach przerzutowych (Alderton, 2017).

Na rozwidleniu szlaków metabolicznych

Regulacja epigenetyczna jest jednym z najważniejszych mechanizmów programowania metabolizmu komórkowego. W miarę wzrostu guza powstają w jego wnętrzu obszary, do których naczynia krwionośne nie docierają i gdzie występuje niedobór tlenu (niedotlenienie). W wyniku demetylacji DNA w komórkach nowotworowych zaczyna aktywnie działać gen kodujący białko HIF-1-alfa, zwane czynnikiem indukowanym niedotlenieniem. Zwiększona produkcja tego białka wpływa z kolei na poziom ekspresji genów wielu enzymów metabolicznych i białek transporterowych, co prowadzi do złożonych zmian w metabolizmie komórek nowotworowych..

Jak wiadomo, metabolizm komórkowy obejmuje procesy rozszczepiania związków z uwolnieniem energii (katabolizm) i ich tworzenie z wykorzystaniem energii (anabolizm). Metabolizm energetyczny komórki zapewnia oddychanie komórkowe, w którym glikoliza (enzymatyczny rozkład glukozy), cykl kwasów trikarboksylowych (przemiany oksydacyjne produktów pośrednich rozpadu i syntezy białek, tłuszczów i węglowodanów) oraz fosforylacja oksydacyjna (magazynowanie energii w wyniku utleniania cząsteczek substancji organicznych).

Komórki rakowe na swój sposób dostosowują metabolizm energetyczny do warunków braku tlenu. W przypadku guza pierwotnego używają głównie glikolizy beztlenowej zamiast fosforylacji oksydacyjnej, jak w normalnych komórkach. To zwiększone wchłanianie i rozkład glukozy do kwasu mlekowego, który jest wydzielany przez komórki rakowe, nazywa się efektem Warburga. Ta adaptacja pozwala komórkom nowotworowym skutecznie przetrwać i aktywnie namnażać się przy braku tlenu..

Ale wszystko to odnosi się do guza pierwotnego, dla komórek przerzutów cechy wytwarzania energii są nadal słabo poznane. Jednak używając komórek raka piersi, które wykazują szerokie przerzuty organotropowe, naukowcy odkryli różnice w metabolizmie guza pierwotnego i przerzutów. Komórki rakowe, które kolonizowały kości i płuca, aktywniej wykorzystywały fosforylację oksydacyjną, a te, które skolonizowały wątrobę - glikolizę. Kiedy komórki rakowe skolonizowały wszystkie możliwe narządy docelowe, aktywowały się w nich oba szlaki metaboliczne (Rosen i Jordan, 2009). Wydaje się, że ta plastyczność metaboliczna pomaga komórkom nowotworowym w ekspansji do nowych nisz..

Dlaczego w przypadku przerzutów korzystniejsze jest stosowanie w jednym przypadku głównie jednego rodzaju metabolizmu, aw innym - innego? Odpowiedź na to pytanie, jak również na pytanie o rolę różnych czynników w regulacji plastyczności metabolicznej komórek nowotworowych, pozostaje jeszcze otwarta..

Jak przygotowywana jest „gleba” na przerzuty

Mimo całej swojej adaptacyjnej plastyczności, przerzutowe komórki rakowe nie radzą sobie same z tak trudnym zadaniem - rozwojem zupełnie obcego siedliska.

W 2005 roku w eksperymentach grupy D. Lidena po raz pierwszy wykazano, że guz pierwotny stymuluje tworzenie tzw. Nisz przed przerzutami w różnych narządach. Dzieje się tak po pierwsze w wyniku stymulacji receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR-1) na szpikowych komórkach prekursorowych krwinek (erytrocytów, granulocytów, monocytów i płytek krwi) w szpiku kostnym, co stymuluje ich migrację do ognisk przerzutów. Po drugie, fibroblasty (komórki tkanki łącznej) w tych ogniskach zaczynają intensywnie wytwarzać fibronektynę, jeden ze składników macierzy zewnątrzkomórkowej. Mieloidalne komórki progenitorowe mają receptory adhezji komórek do tego białka, więc dosłownie wpadają w przynętę i zasiedlają nisze przed przerzutami, gdzie zaczynają wydzielać cytokiny zapalne, czynniki wzrostu i czynniki proangiogenne, które stymulują tworzenie naczyń. Wszystko to przyczynia się do modyfikacji zrębu narządu i jego kolonizacji przez przerzuty..

Chociaż schemat opisany powyżej jest typowy dla większości narządów, ma cechy zależne od miejsca (narządu), w którym tworzą się przerzuty. Na przykład w wątrobie i płucach inne krwinki, granulocyty neutrofilne, aktywnie uczestniczą w procesie tworzenia niszy przed przerzutami. Wiadomo, że leukocyty tego gatunku pomagają komórkom nowotworowym zintegrować się z nową niszą poprzez wydzielanie proteaz i cytokin oraz bezpośredni kontakt z komórkami rakowymi podczas opuszczania naczyń włosowatych..

Przerzuty do kości są jednymi z najbardziej podstępnych, a ich nisza przed przerzutami ma wyraźne cechy. Na przykład w raku piersi tylko te komórki rakowe, które nie mają receptorów dla hormonu estrogenu, dają przerzuty do kości. Te komórki guza pierwotnego aktywnie wydzielają enzym oksydazę lizylową. W kościach enzym ten stymuluje powstawanie osteoklastów - gigantycznych komórek makrofagów, które „zjadają” tkankę kostną (Cox i in., 2015). Później te ubytki, które pozostają w kości w wyniku destrukcyjnej pracy osteoklastów, zajmują przerzuty.

Główną funkcją oksydazy lizylowej jest tworzenie wiązań poprzecznych między włóknami kolagenowymi tkanki łącznej. Wraz z rozwojem niedotlenienia komórki raka piersi zwiększają syntezę tego enzymu, co przyczynia się do przebudowy macierzy zewnątrzkomórkowej podczas przygotowania kolejnej niszy przed przerzutami - w płucach.

W przypadku niektórych typów raka (na przykład czerniaka), aby uzyskać udane przerzuty do węzłów chłonnych i narządów, w ich niszy przed przerzutami muszą powstać nowe naczynia limfatyczne. Ostatnio stwierdzono, że taka limfangiogeneza rozpoczyna się we wczesnych stadiach wzrostu guza pierwotnego, a mediatorem jej wyzwalania jest wydzielany przez komórki czerniaka białkowy czynnik wzrostu midkin (Olmeda i wsp., 2017)..

Opisane różnice w specyficznych mechanizmach powstawania niszy mogą służyć jako jedno z wyjaśnień przerzutów organotropowych. Ale na jakiej podstawie komórki rakowe, które w zasadzie mogą dawać przerzuty do różnych narządów, wybierają jeden z nich? Kluczowym obecnie znanym mechanizmem jest „edukacja” przyszłych ognisk za pomocą specyficznych egzosomów - mikroskopijnych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych wydzielanych przez komórki. Receptory znajdują się na błonie lipidowej egzosomów, a RNA i białka w jamie wewnętrznej.

Naukowcy przeprowadzili ciekawy eksperyment: po wyizolowaniu egzosomów z komórek nowotworowych różnego pochodzenia (rak piersi, trzustka itp.), Wprowadzili je do krwiobiegu myszy laboratoryjnych, którym zaszczepiono guzy innego typu (Hoshino i wsp., 2015). Okazało się, że za pomocą egzosomów można przeprogramować rozmieszczenie przerzutów w narządach.

Jak to się dzieje? Egzosomy różnych typów nowotworów niosą na swojej powierzchni receptory dla określonego białka macierzy zewnątrzkomórkowej, pełniąc rolę „poczty międzykomórkowej”: są kierowane do narządu, w którym zrąb zawiera dużo takiego specyficznego białka. Łącząc się z błonami komórek zrębowych, egzosomy są uwalniane z zawartości. Program przygotowania przed przerzutami jest uruchamiany w komórkach: w fibroblastach płuc - poprzez aktywację niektórych genów z grupy S 100, w komórkach Kupffera w wątrobie - innych genów z tej samej grupy. W efekcie stymulowane są kaskady przekazywania sygnałów komórkowych i reakcje zapalne, dzięki czemu „trenowana” jest nisza przed przerzutami (Hoshino i in., 2015).

Podsumować. Wszystkie opisane mechanizmy przerzutów niewątpliwie komplikują obraz przebiegu chorób onkologicznych i taktykę ich leczenia. Niejednorodność guza pierwotnego i przerzutów w przypadku wielu bardzo różnych objawów wymaga szczególnej uwagi, co implikuje konieczność stosowania skojarzonego i ukierunkowanego (ukierunkowanego) leczenia na różnych etapach przebiegu choroby. Potwierdzają to wyniki jednego z najnowszych badań dotyczących leczenia chorego na raka z nawrotami między cyklami immunoterapii długoterminowej (Jiménez-Sánchez i wsp., 2017). Porównanie populacji limfocytów T z mikrośrodowiska różnych przerzutów wykazało, że są one heterogenne. Stąd pierwotne, wtórne i kolejne guzy różnie reagują na leczenie..

Dziś wiemy również, że pod wpływem cytostatyków subklony komórek rakowych zwiększają wydzielanie czynników wzrostu i wyzwalają kaskady sygnalizacji komórkowej, które zapobiegają śmierci komórki. Dodatkowo ich przetrwaniu sprzyja wsparcie komórek zrębowych, które pod wpływem leków stosowanych w chemioterapii zmieniają swoje zachowanie na „obronne”. W efekcie po chemioterapii subklony komórek nowotworowych często przeżywają z mutacjami przydatnymi w nowym środowisku, czyli z opornością na stosowane leki..

Odkrycie nisz przed przerzutami i poznanie ich budowy pozwoliło na nowe spojrzenie na problemy terapii nowotworowej. Wszakże gdyby znaleziono sposoby zapobiegania takiemu przygotowaniu „gleby” do przerzutów, znacznie zwiększyłoby to prawdopodobieństwo remisji..

Alderton G. K. Ewolucja guza: heterogeniczność epigenetyczna i genetyczna w przerzutach // Nat Rev Cancer. 2017. V. 17. N. 2. s. 141.

Cox T. R., Rumney R. M. H., Schoof E. M., et al. Niedotleniony sekretarz raka indukuje przed przerzutami zmiany kostne poprzez oksydazę lizylową // Nature. 2015. V. 522. N. 7554. P. 106-110.

Jiménez-Sánchez A., Memon D., Pourpe S., et al. Heterogeniczne mikrośrodowiska odporności na nowotwory wśród różnicowo rosnących przerzutów u pacjentki z rakiem jajnika // Cell. 2017. V. 170. N. 5. P. 927-938.e20.

Hoshino A., Costa-Silva B., Shen T.-L., i in. Integryny egzosomu guza determinują przerzuty organotropowe // Nature. 2015. V. 527 N. 7578. P. 329-335.

Mlecnik B., Bindea G., Kirilovsky A., et al. Mikrośrodowisko guza i immunoscore są krytycznymi determinantami rozsiewu do odległych przerzutów // Sci Transl Med. 2016. V. 8. N. 327. P. 327ra26-327ra26.

Olmeda D., Cerezo-Wallis D., Riveiro-Falkenbach E., et al. Obrazowanie całego ciała nisz limfatyczno-naczyniowych identyfikuje rolę midkine przed przerzutami // Nature. 2017. V. 546 N. 7660. P. 676-680.

Rosen J. M., Jordan C. T. Rosnąca złożoność paradygmatu nowotworowych komórek macierzystych // Nauka. 2009. V. 324. N. 5935. P. 1670-1673.

Yates L. R., Knappskog S., Wedge D. i in. Genomowa ewolucja przerzutów i nawrotów raka piersi // Cancer Cell. 2017. V. 32. N. 2. P. 169-184.e7

Jakie są przerzuty i na jakim etapie pojawia się rak

Przerzuty to formacje potomne pierwotnego ogniska złośliwego, które rozprzestrzeniają się po całym ciele poprzez krew i limfę. Oddziałując na wszystkie nowe tkanki organiczne, nieprawidłowe komórki tworzą ogniska wtórne.

Komórki rakowe głównego guza mogą rozprzestrzeniać się do pobliskich tkanek (przerzuty regionalne), wpływać na tkanki obwodowe (odległe).

Powody rozprzestrzeniania się

Przerzuty to proces rozprzestrzeniania się nowotworów potomnych z głównego ogniska przez tkanki organizmu. Nieprawidłowe komórki stymulują tworzenie własnych naczyń krwionośnych w złośliwej formacji, zapewniając jej odżywienie, dalszy rozwój nowych komórek rakowych, osłabiając ochronę przeciwnowotworową.

Dzięki temu procesowi powstają wszystkie nowe nieprawidłowe komórki, są one oddzielane od głównego ogniska raka i rozpraszane w tkankach organizmu..

Rozprzestrzenia się na kilka sposobów:

  • Z przepływem limfy (szlak limfogenny). Aktywny rozwój nieprawidłowych komórek pozwala im pokonywać bariery ochronne układu limfatycznego, przenikać do limfy i rozprzestrzeniać się po całym organizmie. Typ limfogenny jest charakterystyczny dla czerniaków, mięsaków, raka żołądka, szyjki macicy i okrężnicy;
  • Z krwią (szlak krwiotwórczy). Komórki rakowe są rozproszone w krwiobiegu. Hematogenne pochodzenie jest charakterystyczne dla guzów jamy brzusznej, nowotworów narządów miednicy, mięsaków, hipernephromas;
  • Rozprzestrzenianie implantu przez kontakt.
powrót do treści ↑

Cechy przerzutów różnych typów raka

W większości przypadków wtórne ogniska nowotworowe są zlokalizowane w wątrobie, węzłach chłonnych i płucach. Rzadko spotykany w mięśniach, sercu, trzustce i śledzionie.

Istnieją pewne cechy przerzutów różnych nowotworów:

  • Onkologia płuc wpływa również na zdrowy narząd, tkankę nadnerczy, wątrobę;
  • Czerniak w większości przypadków rozprzestrzenia się na wątrobę, skórę, mięśnie, płuca;
  • Zmiany nowotworowe nerek, prostaty, gruczołu sutkowego „wkradają się” do tkanki kości, wątroby, płuc;
  • Nowotwory żołądka, trzustki, jelita grubego, macicy rozprzestrzeniające się do wątroby, płuc, otrzewnej.
powrót do treści ↑

Na jakim etapie raka pojawiają się przerzuty?

Wyróżnia się następujące stadia raka:

  • To jest stan, w którym edukacja nie jest wykrywana;
  • Tis - guz bez wtórnych nowotworów;
  • Etap 1 - rak, który w większości przypadków nie daje przerzutów, nadający się do skutecznego leczenia;
  • Etap 2 - rozprzestrzenianie się regionalnych przerzutów na organizm, narządy wewnętrzne (w zależności od lokalizacji ogniska głównego);
  • Etap 3 charakteryzuje się identyfikacją pojedynczych usuniętych guzów;
  • Etap 4. Charakterystyczna jest dystrybucja do pobliskich i odległych narządów i tkanek. Na tym etapie pacjentów dręczy silny ból, gwałtowny spadek wagi, osłabienie. Rak w stadium 4 jest najczęściej śmiertelny.
powrót do treści ↑

Niebezpieczeństwo przerzutów

W większości przypadków śmierć następuje z powodu rozprzestrzeniania się guzów potomnych, a nie z powodu powstania pierwotnego ogniska raka. Dla ciała formacje wtórne są szczególnie niebezpieczne:

  • Normalne funkcjonowanie najważniejszych narządów i układów staje się niemożliwe;
  • Wraz z pojawieniem się przerzutów organizm nie jest już w stanie przeciwstawić się rakowi;
  • Rozprzestrzenianie się ognisk potomnych przyczynia się do postępu procesu złośliwości.

Rak przerzutowy jest niebezpieczny ze względu na trudności w określeniu miejsc koncentracji wszystkich ognisk wtórnych. Z tego powodu radioterapia i chirurgia nie mogą całkowicie wyleczyć raka. Na wszystkie ogniska potomne wpływ ma hormon, immunoterapia, chemioterapia przerzutów do płuc, wątroby, mózgu, kości oraz innych narządów i tkanek. Często to leczenie nie wystarcza..

Odmiany przerzutów

Istnieją różne typy przerzutów o charakterystycznych cechach:

  • Typ Virchowa. Pierwotny guz nowotworowy zlokalizowany jest w żołądku, wątrobie, trzustce. Komórki nowotworowe rozprzestrzeniają się poprzez przepływ limfy, zatrzymując się w szyjnym węźle chłonnym (powyżej obojczyka), tworzy się tu złośliwe ognisko potomne;
  • Schnitzler. Główny nacisk kładzie się na żołądek. Dystrybucja występuje w rogach limfatycznych okostnej, okolicy odbytu;
  • Krukenberg. Główny nacisk zajmuje żołądek, gruczoły sutkowe, przewody pęcherzyka żółciowego, kanał szyjki macicy, pęcherz. Komórki rakowe rozprzestrzeniają się przez limfę do jajników;
  • Samotny. Typ ten charakteryzuje się pojedynczymi guzami nowotworowymi zlokalizowanymi w tkankach mózgu i płuc;
  • Osteoblastic. Pierwotne ogniska powstają w tarczycy, gruczołach sutkowych, chłoniakach, mięsakach. Dystrybucja odbywa się w tkankach kostnych, następuje ich aktywny wzrost;
  • Osteolityczny. Przerzuty są zlokalizowane w tkance kostnej, niszcząc je.
powrót do treści ↑

Przerzuty do jamy brzusznej

Objawy kliniczne ognisk wtórnych w jamie brzusznej zależą od lokalizacji nowotworów złośliwych, stopnia uszkodzenia (ogniska mnogie, pojedyncze przerzuty).

Może to dotyczyć dowolnego narządu jamy brzusznej: wątroby, żołądka, jelit, trzustki, śledziony, żeńskich narządów rodnych. Rak może tworzyć się w ścianie jamy brzusznej, przestrzeni zaotrzewnowej, wpływając na jej narządy: nerki, moczowody, nadnercza.

Najbardziej niebezpieczne są odległe przerzuty - wtórne ogniska rakowe, które utworzyły się w obszarach peryferyjnych, ponieważ są trudne do zidentyfikowania. Gdy główny nacisk występuje w narządach w okolicy brzucha, nowotwory potomne mogą rozwijać się w odległych narządach i tkankach: przerzuty w płucach, zmiany typu Virchow, przerzuty w klatce piersiowej, wpływające na żebra.

Rozprzestrzenia się na 2 sposoby: przez limfę i przez krwiobieg. W większości przypadków rośnie w nich nowotwór złośliwy zlokalizowany w pobliżu węzłów chłonnych otrzewnej. Szybki rozwój nowotworów prowadzi do przenikania dużej liczby komórek rakowych do przepływu limfy i ich rozprzestrzeniania się w odległych narządach.

Aby dotrzeć do najdalszych narządów i utworzyć tam ogniska nowotworowe, nieprawidłowe komórki mogą wykorzystywać krwiobieg (szlak krwiotwórczy). Hematogenne przerzuty są trudne do zidentyfikowania, ponieważ mogą wystąpić w najbardziej odległych obszarach w stosunku do pierwotnego ogniska raka.

Objawy przerzutów

Jak rozpoznać przerzuty w organizmie? Typowe objawy wynikają z lokalizacji wtórnych nowotworów, rodzaju głównego ogniska:

  • W wątrobie charakteryzują się swędzeniem skóry, niewydolnością wątroby, żółtaczką;
  • Wtórne ogniska w mózgu prowadzą do ciężkiej encefalopatii;
  • Przerzuty do płuc charakteryzują się procesami zapalnymi, upośledzoną funkcją oddechową;
  • Klęsce tkanki kostnej towarzyszy silny ból, który rozprzestrzenia się po całym ciele.
powrót do treści ↑

Przerzuty skórne

Klęska skóry rozwija się na tle raka płuc, nerek, jajników. U kobiet ogniska wtórne koncentrują się w jamie brzusznej i klatce piersiowej, u mężczyzn wpływają na brzuch i szyję.

Objawy przerzutów skórnych:

  • Tworzenie formacji podobnych do moli;
  • Szybki wzrost nowotworów;
  • Zmiana odcienia skóry w dotkniętym obszarze;
  • Stany asteniczne;
  • Ogólne osłabienie, zmęczenie;
  • Bolesność w okolicy nowotworu;
  • Utrata masy ciała.
powrót do treści ↑

W żebrach

Głównymi ogniskami są guzy prostaty, kanału szyjki macicy, płuc, wątroby, tarczycy.

Początkowe objawy wtórnych formacji w żebrach charakteryzują się silnym bólem. Zespół bólowy ogranicza ruch, nie ustępuje w spoczynku. W przyszłości przerzuty wywołują patologiczne złamania, które występują nawet przy niewielkiej ekspozycji.

Objawy przerzutów do mięśni

Rozszerzenie tkanki mięśniowej jest rzadkością. Na początkowym etapie przebiega bezobjawowo. W przyszłości można wyczuć foki, wzrost guza wtórnego prowadzi do deformacji tkanki mięśniowej. Występuje zespół bólu.

Serce

Dystrybucja do serca zachodzi na tle czerniaka, raka, białaczki, złośliwych zmian przełyku, nerek, tarczycy.

Główne objawy chorób serca to:

  • Zapalenie osierdzia;
  • Zaburzenie pracy serca;
  • Niedrożność żylna mięśnia sercowego;
  • Niemiarowość

Objawy przerzutów w jamie brzusznej

Klinika uszkodzeń jamy brzusznej zależy od lokalizacji ognisk raka. Przy niewielkich rozmiarach formacji nowotworowych objawy mogą się nie pojawić, co jest głównym zagrożeniem, ponieważ taki guz może nie zostać wykryty przez długi czas.

Główne objawy występują, gdy nowotwór zanika:

  • Ciężka depresja;
  • Ogólne osłabienie, zmiany temperatury;
  • Zmniejszone wskaźniki apetytu i wagi;
  • Ataki nudności i wymiotów.

Stężenie wtórnych guzów w wątrobie może wywołać przebarwienia skóry i twardówki - zażółcenie, początek dolegliwości bólowych, uczucie pełności po prawej stronie pod żebrami.

Rokowanie w przypadku przerzutów do jamy brzusznej może być korzystne po szybkim wykryciu i odpowiednim leczeniu. Niekorzystny wynik - z rakiem w stadium 4.

Uszkodzenie piersi

Głównymi objawami są guzki i ból piersi. Odległa lokalizacja z głównym guzem w klatce piersiowej objawia się:

  • Komórki rakowe w kościach powodują ból w całym ciele, zmniejszoną mobilność;
  • Lokalizacji nowotworów potomnych w płucach towarzyszy kaszel, duszność i ból mostka;
  • Klęska układu nerwowego charakteryzuje się bólami głowy, stanami konwulsyjnymi, atakami zawrotów głowy.

Przerzuty regionalne (w pobliżu) często wpływają na węzły chłonne (pachowe, mostkowe).

Przerzuty do płuc

W większości przypadków rozprzestrzenianie się do płuc przebiega bezobjawowo. Ciężkie objawy występują u 20% pacjentów:

  • Ciągłe napady kaszlu;
  • Duszność;
  • Plwocina lub krew wydzielana podczas kaszlu;
  • Utrata masy ciała;
  • Temperatura do 38C;
  • Bolesność, sztywność klatki piersiowej.

Najnowsze technologie pozwalają skutecznie zwalczać przerzuty w płucach przy minimalnych skutkach ubocznych. Najważniejszym warunkiem pomyślnego leczenia jest szybkie wykrycie guzów pierwotnych i wtórnych, stopień uszkodzenia, ogólny stan pacjenta. Szybko wykryta zmiana pozwala skutecznie walczyć z samotną formacją (aż do całkowitego wyleczenia), możliwe jest pozytywne rokowanie z wieloma przerzutami w płucach.

Możliwe skuteczne leczenie pojedynczych przerzutów po operacji na głównym ognisku, przy pomocy interwencji chirurgicznej. Wraz z rozwojem wielu formacji leczenie hormonalne jest objęte kursem terapeutycznym.

Jelita

Główne objawy rozprzestrzeniania się jelit to:

  • Zaburzenia stolca (biegunka, zaparcia), krwawe skrzepy w kale;
  • Wzdęcia;
  • Bolesność i uczucie pełności w jelitach.

Żołądek

Komórki rakowe dostają się do żołądka z płuc, przełyku, macicy, piersi. Rozwojowi wtórnych nowotworów towarzyszą ciągłe nudności, uczucie pełności w żołądku, wzdęcia, zaburzenia smaku. Prawie bez bólu.

Uszkodzenie nerek

Głównym objawem przerzutów jest pojawienie się krwi w moczu. Objawy towarzyszące: ból, ciągnący ból w okolicy lędźwiowej, osłabienie, gorączka, niedokrwistość.

W śledzionie

Rozprzestrzenianie się ognisk wtórnych na tym obszarze jest rzadkie. Główne objawy to powiększenie narządów, uczucie ciężkości i bolesności..

Uszkodzenie opłucnej

Guzy wtórne w tkankach opłucnej charakteryzują się stałą temperaturą, bolesnością w mostku i napadami kaszlu.

W jajnikach

Na początku rozprzestrzeniania się nie ma żadnych objawów. Rozwojowi przerzutów towarzyszy ból, uczucie pękania w podbrzuszu, zmniejszony apetyt, nieregularne miesiączki, gorączka.

Do nadnerczy

Klęsce nadnerczy towarzyszą ich zaburzenia czynnościowe, zmiany strukturalne.

Przerzuty do macicy

Rozprzestrzenianie się formacji wtórnych następuje na 3 etapach procesu nowotworowego. Dyspersja nieprawidłowych komórek odbywa się za pomocą przepływu limfy. Przerzuty hematogenne pojawiają się na 4 etapach onkologii.

Klęsce macicy towarzyszy krwawa wydzielina, która pojawia się między okresami. Występuje ból w okolicy lędźwiowej, podbrzuszu.

Uszkodzenie pęcherza

Początkowo objawy są podobne do objawów zapalenia pęcherza:

  • Częsta potrzeba;
  • Ból pleców;
  • Bolesność podczas oddawania moczu.

Trzustka

Uszkodzeniu narządów towarzyszy gwałtowna utrata masy ciała, brak apetytu, ciągłe nudności, regularna biegunka.

Uczucie gardła

Klęska gardła następuje z powodu rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych z głównych ognisk w jamie ustnej, narządów układu pokarmowego i oddechowego. W większości przypadków manifestuje się przerzuty:

  • Wrzodziejące zmiany w gardle;
  • Obrzęk tkanek jamy ustnej;
  • Zaburzenia połykania, oddychania, mówienia;
  • Opuchnięte węzły chłonne.

Diagnostyka

Środki diagnostyczne w celu identyfikacji wtórnych ognisk nowotworowych obejmują:

  • Badania ultrasonograficzne;
  • Badania obrazowe (CT, MRI);
  • RTG;
  • Diagnostyka izotopów;
  • Pozytonowa tomografia emisyjna (PET).

Zabiegi pozwalają ocenić stopień uszkodzenia, wielkość i lokalizację nowotworów potomnych, kiełkowanie w pobliskich tkankach i narządach.

Metody leczenia

Metody leczenia ustala się w zależności od stężenia, wielkości, stopnia zmiany przerzutowej. Stosuje się metodę chirurgiczną, radio i farmakoterapię.

Metoda chirurgiczna

Początkowo pierwotne ognisko raka jest usuwane jako główne źródło przerzutów. Następnie usuwa się złośliwe nowotwory potomne (usuwa się węzły chłonne, sąsiednie włókna).

Podczas eliminacji ognisk wtórnych wycina się część pobliskich obszarów tkanki, aby zapobiec ryzyku zachowania mikroprzerzutów.

Radioterapia

Stosowane są następujące rodzaje promieniowania: ekspozycja zewnętrzna, radiofarmaceutyki, ablacja. Sposób ekspozycji na promieniowanie zależy od lokalizacji przerzutów, stopnia uszkodzenia, lokalizacji głównego ogniska raka.

Jednym z rodzajów promieniowania zewnętrznego jest radioterapia stereotaktyczna, która precyzyjnie wpływa na powstawanie raka, powodując minimalne uszkodzenia pobliskich tkanek. Wadą tej metody jest czas trwania kuracji.

Radiofarmaceutyki to produkty zawierające pierwiastki radioaktywne. Stosowanie jest uzasadnione w leczeniu nowotworów, usuwaniu silnego zespołu bólowego występującego w raku.

RFA - ablacja prądem o częstotliwości radiowej jest stosowana w leczeniu niektórych typów nowotworów złośliwych. Podczas zabiegu narośle rakowe są niszczone przez ekspozycję termiczną (ogrzewanie), elektryczność i chemikalia. W wyniku ekspozycji tkanki guza są zniszczone, pomarszczone i pokryte bliznami.

Kierunek leczenia

Podczas leczenia lekami stosuje się immuno-, hormonalną, chemioterapię. Metody leczenia farmakologicznego w większości przypadków są stosowane w połączeniu z radioterapią. Złożony efekt pozwala zatrzymać wzrost, rozprzestrzenianie się wtórnych nowotworów nowotworowych.

Prognoza

Korzystne rokowanie można zaobserwować dzięki szybkiemu wykryciu (na początkowym etapie), terminowemu leczeniu.

Rokowanie w przerzutach o różnej lokalizacji:

  • W jamie brzusznej. Zabieg da pozytywny wynik dzięki szybkiemu wykryciu, zastosowaniu złożonego kierunku terapeutycznego;
  • Przerzuty do nadnerczy są w większości przypadków komplikowane przez uszkodzenia innych narządów. Rokowanie zależy od sytuacji klinicznej;
  • Narządy śródpiersia. Wczesne wykrycie guzów wtórnych daje szansę na pozytywny wynik;
  • Uszkodzenie jelit. Wykrywanie na początkowym etapie, terminowe leczenie chirurgiczne, radio- i chemioterapia pozwalają bezpiecznie wyzdrowieć średnio 50% pacjentów z rakiem jelita;
  • Wątroba. Prognoza jest poważna. Przeprowadzenie niezbędnego leczenia przedłuża życie pacjenta o około 2,5 roku;
  • Płuca. Życie człowieka wydłuża się średnio o 5 lat przy pojedynczych przerzutach, odpowiednio przeprowadzonej terapii.

W przypadku raka w stadium 4 z przerzutami rokowanie jest rozczarowujące. Średnia długość życia może wynosić od kilku dni do kilku tygodni.

Przerzuty raka

Co to są przerzuty?

Przerzuty raka to ogniska wtórne, które pojawiają się w pewnej odległości od guza pierwotnego. Dla każdego rodzaju raka istnieją „ulubione” narządy do przerzutów. W większości przypadków dotyczy to wątroby, płuc, otrzewnej, kości, nadnerczy.

Współczesne koncepcje rozwoju przerzutów opierają się na fakcie, że przerzuty rozwijają się niemal natychmiast, gdy tylko pojawi się sam nowotwór złośliwy. Poszczególne komórki oderwane od niego najpierw wnikają do światła krwi (hematogenna droga rozsiewu) lub limfatycznego (limfogenna droga rozsiewu) naczynia, a następnie są przenoszone wraz z przepływem krwi lub limfy, zatrzymują się w nowym miejscu, opuszczają naczynie i rosną tworząc przerzuty. Na początku proces ten jest powolny i niezauważalny, ponieważ komórki rakowe z ogniska matki tłumią aktywność ognisk wtórnych.

Od momentu pojawienia się ognisk wtórnych rak nazywany jest przerzutowym. Proces rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych nazywa się przerzutami..

Zdolność do przerzutów jest jedną z kluczowych cech guzów złośliwych, która odróżnia je od łagodnych nowotworów.

Co powoduje przerzuty?

Czy poszczególne komórki odrywają się od guza matki i tworzą przerzuty? Komórki nowotworowe pękają i zawsze się odrywają. Lokalne czynniki układu odpornościowego bardzo długo chronią organizm przed szybkim wzrostem komórek nowotworowych. Jedynym pytaniem jest prawdopodobieństwo przerzutów i zależy ono od rodzaju guza, jego tempa wzrostu, stopnia zróżnicowania komórek (jak bardzo różnią się one od normalnych), stadium, w którym rozpoznano raka i innych czynników.

Po rozprzestrzenieniu się komórki nowotworowe przez długi czas, przez wiele lat, mogą pozostawać nieaktywne lub rosnąć bardzo wolno. Dokładne mechanizmy wywoływania szybkiego wzrostu przerzutów w organizmie nie zostały zbadane..

Ważny jest inny fakt: wraz ze wzrostem liczby komórek w przerzutach zaczynają one wydzielać specjalne substancje - czynniki wzrostu. Te czynniki wzrostu stymulują tworzenie się sieci naczyń włosowatych, która dostarcza komórkom rakowym wszystkich składników odżywczych ze szkodą dla pozostałych tkanek organizmu..

Istnieje kilka etapów rozprzestrzeniania się raka w organizmie:

  1. Penetracja komórek nowotworowych do najbliższego naczynia krwionośnego lub limfatycznego;
  2. Rozprzestrzenianie się wraz z przepływem krwi lub limfy do różnych części ciała;
  3. Następnie komórka rakowa zatrzymuje się w jednym z małych naczyń i przenika przez jego ścianę do tkanki;
  4. Przez jakiś czas jest nieaktywny lub mnoży się, ale bardzo powoli;
  5. Szybki wzrost, proliferacja sieci naczyń włosowatych.

Na jednym z tych etapów umiera wiele komórek nowotworowych. Ci, którzy przeżyli, powodują przerzuty.

Jakie jest prawdopodobieństwo przerzutów??

Co decyduje o szybkości rozprzestrzeniania się przerzutów w całym organizmie?

Czas potrzebny do klinicznej manifestacji pierwszych przerzutów jest w dużej mierze zdeterminowany przez rodzaj guza i stopień zróżnicowania jego tkanek..

  • Guzy wysoko zróżnicowane z reguły dają przerzuty znacznie rzadziej i później niż guzy słabo zróżnicowane.
  • W guzach słabo zróżnicowanych komórki praktycznie tracą cechy normalnej tkanki. Ten typ raka jest bardziej agresywny..

Czasami przerzuty pojawiają się bardzo szybko, po pojawieniu się pierwotnego węzła guza. U wielu pacjentów przerzuty są wykrywane po 1–2 latach. Czasami utajone lub „uśpione przerzuty” stwierdza się wiele lat po chirurgicznym usunięciu guza.

Prawdopodobieństwo przerzutów można zmniejszyć różnymi metodami leczenia:

  • Chemoterapia. Na przykład chemioterapia adiuwantowa jest podawana po operacji i pomaga zabić komórki rakowe, które mogły pozostać w organizmie..
  • Radioterapia.

Czy mogą wystąpić przerzuty, ponieważ lekarz „uszkodził” guz podczas operacji lub biopsji?

Istnieje takie błędne przekonanie, że przerzuty występują z powodu wykonanych procedur. Jednak usunięcie części guza lub jego biopsja (pobranie tkanki guza do badania) nie zwiększa częstości przerzutów..

Jak różne typy raka dają przerzuty?

Najczęściej przerzuty występują w węzłach chłonnych, wątrobie, płucach, znacznie rzadziej - w mięśniu sercowym, mięśniach szkieletowych, skórze, śledzionie, trzustce. Centralny układ nerwowy, układ kostny, nerki, nadnercza zajmują pośrednie miejsce w częstości wykrywania przerzutów w różnych typach raka..

Niektóre guzy mają ulubione miejsca przerzutów. Takie przerzuty mają swoje własne „nazwy” - terminy specjalne:

  • Przerzuty Krukenberga - do jajników;
  • Przerzuty Siostry Mary Joseph do pępka;
  • Przerzuty Virchowa - do węzłów chłonnych powyżej lewego obojczyka.

Typowe typy raka i typowe miejsca wykrywania przerzutów

  • Rak piersi: płuca, wątroba, kości.
  • Rak jajnika: otrzewna, wątroba, płuca.
  • Rak żołądka: wątroba, otrzewna, płuca.
  • Rak jelita grubego: wątroba, otrzewna, płuca.
  • Rak odbytnicy: wątroba, płuca, nadnercza.
  • Rak prostaty: kości, płuca, wątroba.
  • Rak macicy: wątroba, płuca, otrzewna.
  • Rak nerki: płuca, wątroba, kości.
  • Rak płuc: nadnercza, wątroba, drugie płuco.
  • Czerniak: płuca, skóra / tkanka mięśniowa, wątroba.
  • Rak trzustki: wątroba, płuca, otrzewna.
  • Rak tarczycy: płuca, wątroba, kości.

Nazwy przerzutów zawsze pochodzą od guza pierwotnego. Na przykład, jeśli rak płuc rozprzestrzenił się na nadnercza, guz w nadnerczach nazywany jest przerzutowym rakiem płuc. Jednak na poziomie genetyki molekularnej przerzuty mogą różnić się od guza u matki. Zjawisko to nazywa się heterogenicznością..

Dlaczego przerzuty są niebezpieczne??

Przerzuty z reguły występują, gdy rezerwy organizmu w walce z guzem są wyczerpane. Przerzuty znacząco zaburzają funkcjonowanie wszystkich ważnych narządów i układów. W przytłaczającej większości śmierć chorych na raka jest spowodowana właśnie przerzutami..

Ponadto przerzuty znacznie pogarszają stan ogólny, któremu często towarzyszy nieznośny ból, który wymaga ciągłego łagodzenia bólu..

Jak manifestują się przerzuty?

Obraz kliniczny raka z przerzutami determinowany jest umiejscowieniem przerzutów:

  • Uszkodzenie otrzewnej (rak otrzewnej) prowadzi do wodobrzusza, który wymaga laparocentezy;
  • Klęska opłucnej (rak opłucnej) powoduje rozwój wysiękowego zapalenia opłucnej, który wymaga klatki piersiowej;
  • Klęska kości i kręgosłupa prowadzi do bólu w różnych częściach ciała, złamań;
  • Uszkodzenie płuc objawia się dusznością;
  • Przerzuty do mózgu prowadzą do bólów głowy, zawrotów głowy, drgawek, zaburzeń świadomości;
  • Uszkodzenie wątroby prowadzi do żółtaczki obturacyjnej.

Ponadto toksyny uwalniane podczas ciągłej śmierci komórek nowotworowych powodują rakowe zatrucie organizmu..

Jak rozpoznaje się przerzuty?

Radiografia zwykła, badanie ultrasonograficzne, badanie radioizotopowe, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, pozytonowa tomografia emisyjna - wszystkie te techniki są niezbędne w rozpoznawaniu przerzutów. Techniki te umożliwiają wyjaśnienie wielkości, częstości występowania i charakteru wzrostu przerzutów, ich rozpadu, ropienia, kiełkowania do sąsiednich narządów i tkanek. Ponadto te same techniki diagnostyczne pozwalają monitorować skuteczność leczenia według stopnia regresji przerzutów..

Konwencjonalnie można wyróżnić dwa etapy diagnozy przerzutów:

  • Wstępne badanie, gdy tylko główny guz jest rozpoznawany;
  • Kontrola przez onkologa po leczeniu. Jeśli przerzuty nie zostały początkowo wykryte, a leczenie zakończyło się sukcesem, w przyszłości nadal będziesz musiał poddawać się okresowym badaniom - istnieje ryzyko nawrotu.

Czy można wyleczyć przerzuty i co daje?

Głównym celem aktywnej chemioterapii i radioterapii jest zapobieganie przerzutom raka na jak najwcześniejszym etapie. Leczenie opiera się na ogólnych zasadach leczenia nowotworów, w tym chemioterapii, radioterapii, leczeniu chirurgicznym (w przypadku pojedynczych przerzutów).

Leczenie przerzutów raka ma pewne trudności. Dlatego w niektórych przypadkach leczymy przerzuty, aby złagodzić objawy i przedłużyć życie. Stosujemy terapię systemową (chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana) oraz miejscowe (chirurgia, radioterapia). Leczenie hamuje wzrost guza, zmniejsza jego wielkość, spowalnia proces przerzutów. Pomaga to zapewnić pacjentowi dodatkowe miesiące, a czasem lata..

Jednocześnie podaje się terapię wspomagającą, która pomaga radzić sobie z objawami i skutkami ubocznymi chemioterapii. Silne środki przeciwbólowe są przepisywane na ból.

Za granicą, w przypadku ognisk przerzutowych w wątrobie, często stosuje się przezskórną ablację o częstotliwości radiowej. Ta technika jest dostępna dla naszych pacjentów w klinice europejskiej.

Jak wspomniano powyżej, leczenie w takich przypadkach jest sposobem na złagodzenie stanu pacjenta. Prawdopodobieństwo uzyskania remisji jest bardzo niskie.

W Klinice Europejskiej stosujemy również taką technikę, jak embolizacja tętnic odżywiających duże przerzuty w różnych narządach..

Poznaj nowoczesne metody leczenia przerzutów nowotworowych w wątrobie, które stosują lekarze kliniki europejskiej, a także efekty leczenia - historie pacjentów kliniki europejskiej.

Gdzie lepiej leczyć raka z przerzutami - w Moskwie, Izraelu czy Niemczech?

Aby otrzymać najnowocześniejsze i najskuteczniejsze leczenie raka z przerzutami, rosyjski pacjent nie musi wyjeżdżać za granicę. W europejskiej klinice stosowane są te same leki i technologie, co w wiodących światowych ośrodkach onkologicznych.

Nawet jeśli prawdopodobieństwo remisji jest niskie, leczenie należy kontynuować. Onkolodzy z europejskiej kliniki wiedzą, jak złagodzić cierpienie pacjenta i przedłużyć jego życie. W tym celu stosujemy najnowocześniejsze techniki i preparaty. Jeśli jesteś w trakcie leczenia w innej klinice, zawsze możesz uzyskać u nas drugą opinię lekarską: czasami podejścia różnych lekarzy do leczenia raka z przerzutami są bardzo różne.

Wybierz lekarza i umów się na wizytę:

Naczelny Lekarz Kliniki Europejskiej, onkolog, dr hab..

Czym przerzuty różnią się od złośliwego guza?

Oczywiście są to bardzo podobne rzeczy w swej istocie i naturze, ale przerzuty nie są złośliwym guzem, ale same korzenie, które rozprzestrzeniają się z guza w różnych kierunkach, jak system korzeni drzew. Jest to wtórna manifestacja i rozprzestrzenianie się komórek rakowych w całym organizmie, którą trudno jest zatrzymać. Są wtórnym nowotworem złośliwym i rozprzestrzeniają się głównie przez naczynia krwionośne lub limfatyczne.! Poniższy rysunek przedstawia diagram rozprzestrzeniania się przerzutów. Jest wiele niezrozumiałych słów, ale w zasadzie schemat jest mniej więcej jasny.

W istocie destrukcyjny wpływ na organizm, nic. Aby odróżnić guz pierwotny od przerzutów, pozwala na to struktura histologiczna. Bardzo często przerzuty tracą swoje podobieństwo do komórek pierwotnego nowotworu złośliwego. Różnicowanie ich na podstawie struktury histologicznej jest często niemożliwe. Następnie na zakończenie po prostu piszą, przerzuty raka. Po wykryciu guza pierwotnego, a następnie pojawieniu się przerzutów w innych narządach i tkankach, lokalizacjach typowych dla guza pierwotnego, można już z całą pewnością stwierdzić, że przerzuty te rozwinęły się z tego guza. Zdarzają się przypadki, gdy początkowo wykrywane są przerzuty raka. Ze względu na jego strukturę nie można zrozumieć z raka, z którego narządu się rozwinął. Kompleksowo osoba jest badana, ale nie znaleziono guza pierwotnego. Wtedy brzmi diagnoza onkologiczna: przerzuty raka bez pierwotnego zidentyfikowanego ogniska. Przerzuty raka zachowują się bardziej agresywnie w stosunku do organizmu niż guz pierwotny iz reguły praktycznie nie podlegają specjalnym. metody leczenia.

Jak odróżnić przerzuty od guzów pierwotnych

Przerzuty: co to jest? Na jakim etapie raka pojawiają się przerzuty, objawy, oznaki przerzutów raka?

Przerzuty raka to ogniska wtórne, które pojawiają się w pewnej odległości od guza pierwotnego. Dla każdego rodzaju raka istnieją „ulubione” narządy do przerzutów. W większości przypadków dotyczy to wątroby, płuc, otrzewnej, kości, nadnerczy.

Współczesne koncepcje rozwoju przerzutów opierają się na fakcie, że przerzuty rozwijają się niemal natychmiast, gdy tylko pojawi się sam nowotwór złośliwy.

Poszczególne komórki oderwane od niego najpierw wnikają do światła krwi (hematogenna droga rozsiewu) lub limfatycznego (limfogenna droga rozsiewu) naczynia, a następnie są przenoszone wraz z przepływem krwi lub limfy, zatrzymują się w nowym miejscu, opuszczają naczynie i rosną tworząc przerzuty. Na początku proces ten jest powolny i niezauważalny, ponieważ komórki rakowe z ogniska matki tłumią aktywność ognisk wtórnych.

Od momentu pojawienia się ognisk wtórnych rak nazywany jest przerzutowym. Proces rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych nazywa się przerzutami..

Zdolność do przerzutów jest jedną z kluczowych cech guzów złośliwych, która odróżnia je od łagodnych nowotworów.

Co powoduje przerzuty?

Czy poszczególne komórki odrywają się od guza matki i tworzą przerzuty? Komórki nowotworowe pękają i zawsze się odrywają.

Lokalne czynniki układu odpornościowego przez bardzo długi czas chronią organizm przed szybkim wzrostem komórek nowotworowych.

Jedynym pytaniem jest prawdopodobieństwo przerzutów i zależy ono od rodzaju guza, jego tempa wzrostu, stopnia zróżnicowania komórek (jak bardzo różnią się one od normalnych), stadium, w którym rozpoznano raka i innych czynników.

Po rozprzestrzenieniu się komórki nowotworowe przez długi czas, przez wiele lat, mogą pozostawać nieaktywne lub rosnąć bardzo wolno. Dokładne mechanizmy wywoływania szybkiego wzrostu przerzutów w organizmie nie zostały zbadane..

Ważny jest inny fakt: wraz ze wzrostem liczby komórek w przerzutach zaczynają one wydzielać specjalne substancje - czynniki wzrostu. Te czynniki wzrostu stymulują tworzenie się sieci naczyń włosowatych, która dostarcza komórkom rakowym wszystkich składników odżywczych ze szkodą dla pozostałych tkanek organizmu..

Istnieje kilka etapów rozprzestrzeniania się raka w organizmie:

  1. Penetracja komórek nowotworowych do najbliższego naczynia krwionośnego lub limfatycznego;
  2. Rozprzestrzenianie się wraz z przepływem krwi lub limfy do różnych części ciała;
  3. Następnie komórka rakowa zatrzymuje się w jednym z małych naczyń i przenika przez jego ścianę do tkanki;
  4. Przez jakiś czas jest nieaktywny lub mnoży się, ale bardzo powoli;
  5. Szybki wzrost, proliferacja sieci naczyń włosowatych.

Na jednym z tych etapów umiera wiele komórek nowotworowych. Ci, którzy przeżyli, powodują przerzuty.

Co decyduje o szybkości rozprzestrzeniania się przerzutów w całym organizmie?

Czas potrzebny do klinicznej manifestacji pierwszych przerzutów jest w dużej mierze zdeterminowany przez rodzaj guza i stopień zróżnicowania jego tkanek..

  • Guzy wysoko zróżnicowane z reguły dają przerzuty znacznie rzadziej i później niż guzy słabo zróżnicowane.
  • W guzach słabo zróżnicowanych komórki praktycznie tracą cechy normalnej tkanki. Ten typ raka jest bardziej agresywny..

Czasami przerzuty pojawiają się bardzo szybko, po pojawieniu się pierwotnego węzła guza. U wielu pacjentów przerzuty są wykrywane po 1–2 latach. Czasami utajone lub „uśpione przerzuty” stwierdza się wiele lat po chirurgicznym usunięciu guza.

Prawdopodobieństwo przerzutów można zmniejszyć różnymi metodami leczenia:

  • Chemoterapia. Na przykład chemioterapia adiuwantowa jest podawana po operacji i pomaga zabić komórki rakowe, które mogły pozostać w organizmie..
  • Radioterapia.

Czy mogą wystąpić przerzuty, ponieważ lekarz „uszkodził” guz podczas operacji lub biopsji?

Istnieje takie błędne przekonanie, że przerzuty występują z powodu wykonanych procedur. Jednak usunięcie części guza lub jego biopsja (pobranie tkanki guza do badania) nie zwiększa częstości przerzutów..

Jak różne typy raka dają przerzuty?

Najczęściej przerzuty występują w węzłach chłonnych, wątrobie, płucach, znacznie rzadziej - w mięśniu sercowym, mięśniach szkieletowych, skórze, śledzionie, trzustce. Centralny układ nerwowy, układ kostny, nerki, nadnercza zajmują pośrednie miejsce w częstości wykrywania przerzutów w różnych typach raka..

Niektóre guzy mają ulubione miejsca przerzutów. Takie przerzuty mają swoje własne „nazwy” - terminy specjalne:

  • Przerzuty Krukenberga - do jajników;
  • Przerzuty Siostry Mary Joseph do pępka;
  • Przerzuty Virchowa - do węzłów chłonnych powyżej lewego obojczyka.

Typowe typy raka i typowe miejsca wykrywania przerzutów

  • Rak piersi: płuca, wątroba, kości.
  • Rak jajnika: otrzewna, wątroba, płuca.
  • Rak żołądka: wątroba, otrzewna, płuca.
  • Rak jelita grubego: wątroba, otrzewna, płuca.
  • Rak odbytnicy: wątroba, płuca, nadnercza.
  • Rak prostaty: kości, płuca, wątroba.
  • Rak macicy: wątroba, płuca, otrzewna.
  • Rak nerki: płuca, wątroba, kości.
  • Rak płuc: nadnercza, wątroba, drugie płuco.
  • Czerniak: płuca, skóra / tkanka mięśniowa, wątroba.
  • Rak trzustki: wątroba, płuca, otrzewna.
  • Rak tarczycy: płuca, wątroba, kości.

Nazwy przerzutów zawsze pochodzą od guza pierwotnego. Na przykład, jeśli rak płuc rozprzestrzenił się na nadnercza, wówczas guz w nadnerczach nazywa się przerzutowym rakiem płuc..

Jednak na poziomie genetyki molekularnej przerzuty mogą różnić się od guza u matki. Zjawisko to nazywa się heterogenicznością..

Uzyskaj koszt i plan leczenia

Dlaczego przerzuty są niebezpieczne??

Przerzuty z reguły występują, gdy rezerwy organizmu w walce z guzem są wyczerpane. Przerzuty znacząco zaburzają funkcjonowanie wszystkich ważnych narządów i układów. W przytłaczającej większości śmierć chorych na raka jest spowodowana właśnie przerzutami..

Ponadto przerzuty znacznie pogarszają stan ogólny, któremu często towarzyszy nieznośny ból, który wymaga ciągłego łagodzenia bólu..

Jak manifestują się przerzuty?

Obraz kliniczny raka z przerzutami determinowany jest umiejscowieniem przerzutów:

  • Uszkodzenie otrzewnej (rak otrzewnej) prowadzi do wodobrzusza, który wymaga laparocentezy;
  • Klęska opłucnej (rak opłucnej) powoduje rozwój wysiękowego zapalenia opłucnej, który wymaga klatki piersiowej;
  • Klęska kości i kręgosłupa prowadzi do bólu w różnych częściach ciała, złamań;
  • Uszkodzenie płuc objawia się dusznością;
  • Przerzuty do mózgu prowadzą do bólów głowy, zawrotów głowy, drgawek, zaburzeń świadomości;
  • Uszkodzenie wątroby prowadzi do żółtaczki obturacyjnej.

Ponadto toksyny uwalniane podczas ciągłej śmierci komórek nowotworowych powodują rakowe zatrucie organizmu..

Jak rozpoznaje się przerzuty?

Radiografia zwykła, badanie ultrasonograficzne, badanie radioizotopowe, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, pozytonowa tomografia emisyjna - wszystkie te techniki są niezbędne do rozpoznania przerzutów.

Techniki te umożliwiają wyjaśnienie wielkości, częstości i charakteru wzrostu przerzutów, ich rozpadu, ropienia, kiełkowania do sąsiednich narządów i tkanek.

Ponadto te same techniki diagnostyczne pozwalają monitorować skuteczność leczenia według stopnia regresji przerzutów..

Konwencjonalnie można wyróżnić dwa etapy diagnozy przerzutów:

  • Wstępne badanie, gdy tylko główny guz jest rozpoznawany;
  • Kontrola przez onkologa po leczeniu. Jeśli przerzuty nie zostały początkowo wykryte, a leczenie zakończyło się sukcesem, w przyszłości nadal będziesz musiał poddawać się okresowym badaniom - istnieje ryzyko nawrotu.

Czy można wyleczyć przerzuty i co daje?

Głównym celem aktywnej chemioterapii i radioterapii jest zapobieganie przerzutom raka na jak najwcześniejszym etapie. Leczenie opiera się na ogólnych zasadach leczenia nowotworów, w tym chemioterapii, radioterapii, leczeniu chirurgicznym (w przypadku pojedynczych przerzutów).

Leczenie przerzutów raka ma pewne trudności. Dlatego w niektórych przypadkach leczymy przerzuty w celu złagodzenia objawów i przedłużenia życia..

Stosujemy terapię systemową (chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana) oraz miejscowe (chirurgia, radioterapia). Leczenie hamuje wzrost guza, zmniejsza jego wielkość, spowalnia proces przerzutów.

Pomaga to zapewnić pacjentowi dodatkowe miesiące, a czasem lata..

Jednocześnie podaje się terapię wspomagającą, która pomaga radzić sobie z objawami i skutkami ubocznymi chemioterapii. Silne środki przeciwbólowe są przepisywane na ból.

Za granicą, w przypadku ognisk przerzutowych w wątrobie, często stosuje się przezskórną ablację o częstotliwości radiowej. Ta technika jest dostępna dla naszych pacjentów w klinice europejskiej.

Jak wspomniano powyżej, leczenie w takich przypadkach jest sposobem na złagodzenie stanu pacjenta. Prawdopodobieństwo uzyskania remisji jest bardzo niskie.

W Klinice Europejskiej stosujemy również taką technikę, jak embolizacja tętnic odżywiających duże przerzuty w różnych narządach..

Gdzie lepiej leczyć raka z przerzutami - w Moskwie, Izraelu czy Niemczech?

Aby otrzymać najnowocześniejsze i najskuteczniejsze leczenie raka z przerzutami, rosyjski pacjent nie musi wyjeżdżać za granicę. W europejskiej klinice stosowane są te same leki i technologie, co w wiodących światowych ośrodkach onkologicznych.

Nawet jeśli prawdopodobieństwo remisji jest niskie, leczenie należy kontynuować. Onkolodzy z europejskiej kliniki wiedzą, jak złagodzić cierpienie pacjenta i przedłużyć jego życie.

W tym celu stosujemy najnowocześniejsze techniki i preparaty..

Jeśli jesteś w trakcie leczenia w innej klinice, zawsze możesz uzyskać u nas drugą opinię lekarską: czasami podejścia różnych lekarzy do leczenia raka z przerzutami są bardzo różne.

Wybierz lekarza i umów się na wizytę:

Umów się na wizytę całą dobę + 7 (495) 151-14-538 800100 14 98

Uzyskaj szczegółowe informacje na temat objawów raka z przerzutami

Rak z przerzutami to każdy nowotwór, który osiągnął późny etap rozwoju. W raku z przerzutami, komórki złośliwe poprzez krwiobieg i układ limfatyczny rozprzestrzeniają się po całym organizmie i atakują odległe narządy. Objawy raka przerzutowego zależą od lokalizacji wtórnych ognisk guza.

Czynniki ryzyka raka z przerzutami

Podczas gdy dokładne przyczyny rozwoju pierwotnego guza złośliwego nie są jeszcze jasne dla naukowców, sytuacja z czynnikami rozwoju nowotworów wtórnych jest nieco prostsza..

Kiedy guz już się uformował i zostanie zdiagnozowany w organizmie, konieczne jest wczesne leczenie raka za granicą.

W przeciwnym razie głównym czynnikiem ryzyka będzie brak odpowiedniego leczenia, do którego zadań należy zatrzymanie dalszej progresji raka i całkowite usunięcie guza złośliwego we wczesnym stadium..

Zdarzają się przypadki, gdy komórki nowotworowe są w organizmie przez długi czas, ale nie wykazują swojej aktywności lub nie rosną przez wiele lat niezauważone przez człowieka.

Nie wiadomo na pewno, kiedy i dlaczego rozpoczyna się proces szybkiego rozprzestrzeniania się przerzutów, ale wymieniono szereg czynników prowokujących:

  • pierwotny nowotwór złośliwy otoczony jest rozgałęzioną siecią naczyń włosowatych, przez które mogą się rozprzestrzeniać komórki rakowe;
  • specjalna lokalizacja formacji pierwotnej, w której komórki rakowe szybko rozprzestrzeniają się po całym ciele;
  • zmniejszenie funkcji odpornościowych na tle choroby lub leczenia, które nie jest wybrane prawidłowo;
  • cechy budowy histologicznej nowotworu;
  • w momencie rozpoznania guz osiągnął 3 lub 4 etapy rozwoju;
  • grupa wiekowa (u młodych ludzi proces przerzutów rozwija się szybciej niż u starszych pacjentów, przyczyna tkwi w przyspieszonych procesach metabolicznych młodego organizmu).

Przerzuty w organizmie rozprzestrzeniają się na trzy sposoby:

  • hematogenny - przez krwiobieg;
  • limfogenny - przez naczynia limfatyczne;
  • implantacja - wzdłuż błon surowiczych (gdy guz nacieka ściany narządu).

Szlaki limfogeniczne mają tendencję do tworzenia przerzutów guzów nabłonkowych, a także guzów, w których powstawaniu biorą udział tkanki łączne.

W większości przypadków przerzuty docierają do węzła chłonnego i pozostają tam przez czas nieokreślony..

Jeśli w tym okresie leczenie raka przerzutowego przeprowadza się za granicą, podczas którego usuwa się pierwotną zmianę i wszystkie jej przerzuty, wówczas dalsze przerzuty nie występują..

Guzy o średnim i wysokim poziomie agresywności dają przerzuty do krwiobiegu. Często zdarza się, że przerzuty w odległych narządach i tkankach są wykrywane jako pierwsze, a następnie formacja pierwotna. Przy takich przerzutach komórki bardzo szybko rozprzestrzeniają się po całym ciele i obserwuje się wyraźny obraz kliniczny.

Przerzuty mogą istnieć przez długi czas w każdym narządzie lub węźle chłonnym i nie manifestują się w żaden sposób. Jego działanie mogą być spowodowane dowolnymi czynnikami prowokującymi: zmianą klimatu, zaburzeniami hormonalnymi, sytuacjami stresowymi.

Wczesne objawy raka z przerzutami

Początek procesu przerzutowego najczęściej mija bez żadnych oznak. Z biegiem czasu zaczynają pojawiać się określone znaki, w zależności od lokalizacji ogniska przerzutowego. Na tle miejscowego obrazu klinicznego pojawiają się ogólne objawy charakterystyczne dla guza nowotworowego.

Przerzutom towarzyszy powiększenie się węzłów chłonnych, które są wyczuwalne i widoczne gołym okiem. Ponadto nie bolą, konstrukcją są miękkie i elastyczne.

W większości przypadków zajęte są węzły chłonne zlokalizowane w pachwinie, szyi, nad obojczykami i pod pachami..

Wiodące kliniki w Izraelu z powodzeniem leczą przerzuty do węzłów chłonnych, które nie miały czasu na rozprzestrzenienie się po całym organizmie.

Przerzuty do węzłów chłonnych, których anatomiczna lokalizacja nie pozwala na ich zobaczenie i badanie dotykowe podczas rutynowego badania, wykrywa się za pomocą diagnostyki instrumentalnej. Są to węzły zlokalizowane za otrzewną, w jamie brzusznej, śródpiersiu, węzłach chłonnych okołowrotnych. Takie węzły objawiają się, gdy rosną i zaczynają ściskać przylegające do nich narządy..

Przerzuty rozprzestrzeniające się drogą hematogenną objawiają się objawami zależnymi od lokalizacji:

Lokalizacja guza pierwotnego / ogniska wtórnegoObjawy raka przerzutowego
Rak piersi / wątroba z przerzutami, płuca, kości
  • Obrzęk klatki piersiowej.
  • Nasilają się odczucia bólu.
  • Zmniejszona ostrość wzroku.
  • Zakłócony konwulsjami, nudnościami.
  • Wahania nastroju.
  • Migreny, które nie ustępują.
  • Wysypka na skórze.

Rokowanie w przypadku raka piersi z przerzutami jest dobre, jeśli leczenie rozpoczyna się we wczesnym stadium przerzutów. Przeżycie w przypadku raka piersi z przerzutami zależy również od terminowego wykrywania i leczenia przerzutów. Jeśli nie zdążyli jeszcze rozprzestrzenić się po całym ciele, dotknięte węzły chłonne są usuwane, a pacjenci wracają do normalnego życia..

Rak jajnika / otrzewnej z przerzutami, płuca, wątroba
  • Początkowy etap może przebiegać bez widocznych oznak.
  • W niektórych przypadkach możliwe jest wystąpienie ogólnych objawów onkologicznych..
  • Rzadko przerzutom do jajników towarzyszą nieregularne miesiączki.
Rak szyjki macicy / macicy z przerzutami, jajniki, jajowody, pęcherz, nerki
  • Ogólne objawy onkologii.
  • Patologiczne wydzielanie z nieprzyjemnym zapachem.
Rak z przerzutami do wątroby / płuc, nerek, śledziony
  • Ból i ciężkość w prawym podżebrzu.
  • Zwiększona, bulwiasta wątroba.
  • Zaburzenia czynności wątroby.
Rak płuc / wątroby z przerzutami, nadnercza, drugie płucoNa tle przerzutów często powracają choroby zapalne: grypa, zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli. Leczenie raka płuca we wczesnym stadium za granicą zapobiega rozwojowi przerzutów.
Rak skóry / skóry z przerzutami, brzuch, kości, mózg
  • Szybki wzrost i stwardnienie pojedynczych lub wielu węzłów chłonnych. Mogą być koloru cielistego, różowawego, niebieskawego..
  • Gęste guzki i wypryski na skórze z objawami zapalenia.
Rak mózgu / rdzenia kręgowego z przerzutami, kości czaszki, narządy jamy ustnej, oczy
  • Ból głowy, który stopniowo się pogarsza i nie ustępuje w ciągu 1 do 2 dni.
  • Drgawki: dłonie, usta mogą drgać, występują drgawki, w których pacjent upada na podłogę.
  • Problemy z mową i upośledzeniem innych funkcji zależnych od mózgu.

Późne objawy raka z przerzutami

Lokalizacja raka z przerzutamiObjawy raka przerzutowego
Pierś
  • Słaby apetyt, silna utrata wagi.
  • Ciągłe zmęczenie, żółtaczka.
  • Narastający ból kręgosłupa.
  • Dyskomfort w dużych stawach.
  • Oznaki uszkodzenia płuc, wątroby, mózgu.
  • Powiększone węzły chłonne.
Jajników
  • Ból w podbrzuszu, uczucie, że żołądek pęka.
  • Naruszenie procesu oddawania moczu.
  • Zaparcie.
  • Wodobrzusze.
  • „Ostry brzuch”: ostry i intensywny ból, nudności, odruch wymiotny, tachykardia.
  • Zapalenie otrzewnej.
  • Ogólne oznaki zatrucia organizmu.
Szyjka macicy
  • Zakłócenie procesów opróżniania pęcherza i jelit.
  • Obrzęk narządów zewnętrznych układu rozrodczego, kończyn dolnych.
  • Silny i uporczywy kaszel, krwioplucie.
  • Duszność, ogólne zatrucie.
  • Silny ból w prawym podżebrzu.
  • Żółty odcień skóry.
  • Ból kości, patologiczne złamania.

Leczenie raka szyjki macicy za granicą poprzedzone jest dokładnym i kompleksowym badaniem, które pozwala dokładnie określić liczbę i lokalizację ognisk przerzutowych.Wątroba

  • Wodobrzusze.
  • Żółtaczka.
  • Postępująca niewydolność wątroby.
PłucaDuszność, kaszel, krwioplucie.SkórzanyOwrzodzenia skóry.Mózg
  • Poważne osłabienie nóg i ramion bez bólu.
  • Problemy z równowagą.

Jak rozpoznać oznaki raka z przerzutami

Objawy raka z przerzutami pojawiają się w przypadku zaniedbania raka pierwotnego, zwykle w stadium 3 i 4.

Pojawienie się przerzutów na tle określonego obrazu klinicznego guza pierwotnego można przewidzieć na podstawie:

  • zmniejszony apetyt, utrata wagi bez powodu;
  • bezsenność;
  • częste lub uporczywe bóle głowy;
  • ogólne osłabienie, zmęczenie;
  • długotrwała podwyższona temperatura ciała;
  • nudności i wymioty;
  • zaparcia, biegunka.

Specyficzny obraz przerzutów objawia się zaburzeniem funkcjonowania dotkniętych nimi narządów.

Znaczenie wczesnej diagnozy przy pierwszych objawach raka z przerzutami

Wczesne rozpoznanie przerzutów ma ogromne znaczenie, ponieważ w tym okresie można wyeliminować wykryte ogniska wtórne i zapobiec dalszemu rozprzestrzenianiu się złośliwych komórek w całym organizmie. Takie leczenie przynosi wymierne rezultaty, przedłuża życie człowieka i łagodzi ból..

Zaawansowany proces przerzutowy wymaga złożonej i długotrwałej terapii, więc koszt leczenia raka za granicą będzie wysoki. Ponadto istniejące od dawna przerzuty „zarastają” własny układ naczyń krwionośnych, które dostarczają nowotworowi składników odżywczych i tlenu..

W tym samym czasie zdrowe tkanki nie otrzymują wystarczającej ilości pożywienia, więc organizm jest wyczerpany. W tym czasie pacjent znacznie traci na wadze i osłabia się, praca układów i narządów zostaje zakłócona, zdrowa tkanka ulega zniszczeniu pod wpływem toksyn złośliwego guza. Jeśli ten proces nie zostanie zatrzymany na czas, wynik będzie bardzo niekorzystny..

Guzy o nieznanej lokalizacji pierwotnej

Przerzuty złośliwego guza bez zidentyfikowanego ogniska pierwotnego - choroba objawiająca się guzami przerzutowymi, przy czym ogniska pierwotnego nie można ustalić ani na podstawie wywiadu, ani na podstawie badania.

Według różnych autorów tacy pacjenci stanowią 3-5% chorych na raka, którzy szukają pomocy medycznej..

Pod względem rozpowszechnienia guz bez zidentyfikowanego ogniska pierwotnego zajmuje 7-8 miejsce wśród wszystkich nowotworów złośliwych i 4 miejsce w strukturze umieralności z powodu nowotworów złośliwych.

Chorzy z przerzutami bez zidentyfikowanego ogniska pierwotnego stanowią niezwykle zróżnicowaną grupę - zarówno pod względem lokalizacji i rozpowszechnienia procesu nowotworowego, jak i budowy morfologicznej przerzutów. Nie opracowano jeszcze ogólnie przyjętej klasyfikacji.

I chociaż przerzuty bez ustalonego guza pierwotnego różnią się pochodzeniem z różnych narządów, ich zachowanie biologiczne jest w przybliżeniu takie samo.

Jest to najbardziej agresywny typ nowotworów złośliwych, których przerzuty są nieprzewidywalne w lokalizacji i występują na najwcześniejszych etapach rozwoju..

Badanie pacjenta, zasady diagnozy

Kliniczne objawy choroby są niespecyficzne i zależą od lokalizacji ognisk zmian przerzutowych i rozpowszechnienia procesu nowotworowego.

Algorytm wyszukiwania diagnostycznego u pacjentów ze zmianami przerzutowymi bez zidentyfikowanego ogniska pierwotnego obejmuje ocenę stanu ogólnego, ocenę rozpowszechnienia zmian nowotworowych, pozyskanie materiału do badania morfologicznego oraz poszukiwanie ogniska pierwotnego.

Najważniejsze jest badanie morfologiczne, które należy wykonać jak najwcześniej..

Uzyskane dane pozwalają na potwierdzenie złośliwości procesu, określenie histogenezy guza, stopnia różnicowania komórek, a niekiedy domniemanej lokalizacji guza pierwotnego, co znacznie ułatwia poszukiwanie ogniska pierwotnego i ogranicza liczbę procedur diagnostycznych. Metoda immunohistochemiczna zwiększa dokładność badania patologicznego dzięki poprawniejszemu określeniu lub udoskonaleniu histogenezy, kierunku różnicowania komórek oraz przynależności do narządu guza pierwotnego. Badanie immunohistochemiczne jest obowiązkowe w przypadku słabo zróżnicowanych nowotworów i niezróżnicowanych guzów w diagnostyce chemoczułych, potencjalnie uleczalnych nowotworów (chłoniaki, guzy zarodkowe).

Poszukiwanie guza pierwotnego przeprowadza się zgodnie z budową histologiczną przerzutów i rozległością zmiany. Te dwa czynniki znacząco wpływają na indywidualny program badań dla konkretnego pacjenta..

Biorąc pod uwagę fakt, że wszyscy pacjenci z grupy z synchronicznymi uszkodzeniami narządów i / lub układów są traktowani jako pacjenci z procesem rozsianym, identyfikacja ogniska pierwotnego, z rzadkimi wyjątkami, nie pozwala mieć nadziei na znaczną poprawę wyników leczenia specjalnego..

Dlatego środki diagnostyczne mające na celu zidentyfikowanie głównego punktu zainteresowania w tej grupie nie powinny stać się celem samym w sobie..

Obowiązkowe procedury egzaminacyjne

  • Badanie całej skóry i widocznych błon śluzowych.
  • Badanie palpacyjne wszystkich dostępnych grup węzłów chłonnych, tarczycy, gruczołów sutkowych, narządów jamy brzusznej.
  • Cyfrowe badanie doodbytnicze.
  • Badanie przez ginekologa (kobiety).
  • Badanie zewnętrznych narządów płciowych, badanie palpacyjne jąder (mężczyźni).
  • Kliniczne badanie krwi.
  • Chemia krwi.
  • Koagulogram.
  • PSA (mężczyźni powyżej 40 lat), CA-125 (kobiety), AFP, hCG.
  • Rentgen klatki piersiowej.
  • Badanie ultrasonograficzne narządów jamy brzusznej, miednicy małej, węzłów chłonnych obwodowych.
  • Skan szkieletu.
  • Badanie cytologiczne materiału nowotworowego, płyny patologiczne.
  • Badanie histologiczne materiału guza.
  • Immunohistochemiczne badanie materiału nowotworowego.

Dodatkowe procedury

  • Tomografia komputerowa klatki piersiowej, brzucha.
  • Tomografia komputerowa / MRI mózgu (jeśli wskazane).
  • RTG kości w okolicach kumulacji radiofarmaceutyku podczas skanowania.
  • Mammografia.
  • MRI piersi.
  • PET / CT.
  • Badanie laryngologiczne.
  • Epifaryngoskopia.
  • Fibrobronchoskopia.
  • Fibroesophagogastroduodenoscopy.
  • Fibrokolonoskopia.
  • laparoskopia.
  • torakoskopia.

Zalecenia dotyczące leczenia

Ponieważ główny cel pozostaje nieznany, każde przeprowadzone leczenie można określić jako „radykalne” tylko warunkowo.

Dlatego wybór taktyki leczenia w tej kategorii pacjentów jest problemem, który można rozwiązać w każdym konkretnym przypadku indywidualnie..

Taktyki terapeutyczne są określane przede wszystkim z uwzględnieniem ogólnego stanu pacjenta, lokalizacji przerzutów, rozpowszechnienia procesu nowotworowego, budowy morfologicznej guza przerzutowego, zakładanej lokalizacji ogniska pierwotnego.

W ostatnim czasie wdrożono programy opracowywania taktyk terapeutycznych nie na podstawie rzekomej lokalizacji ogniska pierwotnego, ale na podstawie biologicznych cech guza, co pozwoli na indywidualizację leczenia i szersze zastosowanie terapii celowanej..

Udowodniono, że średnia długość życia chorych leczonych w sposób szczególny jest istotnie dłuższa niż tych, których leczenie ograniczało się do leczenia objawowego..

Najlepsze wyniki 5-letniego przeżycia obserwowano u chorych z izolowanymi przerzutami do węzłów chłonnych pachwinowych, pachowych i szyjnych, poddanych specjalnemu leczeniu..

Chirurgiczna metoda leczenia chorych z przerzutami nowotworu złośliwego bez rozpoznanego ogniska pierwotnego nie jest radykalna i może być stosowana w przypadku uszkodzenia węzłów chłonnych grupy dostępnej do usunięcia oraz w niektórych przypadkach izolowanego uszkodzenia narządu; możliwa jest limfadenektomia lub usunięcie przerzutów z resekcją narządu. Możliwa jest również interwencja chirurgiczna w celu objawowym..

Radioterapia może być wskazana w przypadku izolowanych zmian w węzłach chłonnych lub narządzie z potencjalną wrażliwością guza na promieniowanie. Możliwe jest użycie RT w celach objawowych..

Ponieważ guz o niewyjaśnionej pierwotnej lokalizacji sugeruje rozsiany proces, podstawową metodą leczenia jest farmakoterapia. Leczenie jest spersonalizowane na podstawie wszystkich dostępnych danych klinicznych i morfologicznych.

Decydujące znaczenie mają cechy morfologiczne guza i potencjalna wrażliwość na niektóre leki. W przypadku wykrycia odpowiednich mutacji w guzie można zastosować terapię celowaną.

W przypadku zmian izolowanych połączenie chemioterapii z metodami chirurgicznymi i radioterapeutycznymi pozwala osiągnąć znacznie lepsze efekty..

W zależności od rozpowszechnienia i cech morfologicznych guza po badaniu, pacjenta można przypisać do jednej lub drugiej grupy w celu odpowiedniego specjalnego leczenia:

Przerzuty raka kolczystokomórkowego w węzłach chłonnych głowy i szyi bez zidentyfikowanego ogniska pierwotnego

W przypadku miejscowego uszkodzenia węzłów chłonnych wskazana jest limfadenektomia, a następnie chemioterapia zgodnie ze standardami leczenia raka płaskonabłonkowego z lokalizacją ogniska pierwotnego w narządach i tkankach głowy i szyi (paklitaksel 175 mg / m2 IV w 1. dobie, cisplatyna 100 mg / m2 IV. 1. dobie, fluorouracyl 500 mg / m2 iv. w dniach 1-5 lub docetaksel 75 mg / m2 dożylnie w 1. dobie, cisplatyna 75 mg / m2 dożylnie w 1. dobie, fluorouracyl 750 mg / m2 iv. w dniach 1-5. ).

W przypadku braku możliwości „radykalnego” usunięcia przerzutów węzłów chłonnych wskazana jest chemioradioterapia..

Przerzuty raka w pachowych węzłach chłonnych u kobiet

W przypadku izolowanej zmiany węzłów chłonnych pachowych u kobiet istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz pierwotny zlokalizowany jest w gruczole sutkowym. Zalecana limfadenektomia pachowa.

W przypadku wątpliwej radykalności limfadenektomii lub niemożności jej wykonania ze względu na występowanie zmian nowotworowych wskazana jest radioterapia stref pachowych i szyjno-nadobojczykowych. Nie zaleca się mastektomii.

W tkance nowotworowej konieczne jest zbadanie poziomu ekspresji receptorów estrogenu i progesteronu, HER-2 / neu, Ki-67. Zgodnie z otrzymanymi informacjami chemioterapia i terapia hormonalna są przepisywane jak przy raku piersi.

Rak otrzewnej u kobiet

Z reguły przebieg choroby odpowiada rakowi jajnika, dlatego leczenie farmakologiczne przeprowadza się według podobnych schematów. Należy zwrócić uwagę na celowość wideo-laparoskopii, w której możliwe jest zarówno uzyskanie wystarczającej ilości materiału do kompleksowego badania guza, jak i wykonanie obustronnej adnexektomii w celu określenia ogniska pierwotnego jajników..

Przerzuty raka niezróżnicowanego / słabo zróżnicowanego z dominującym zajęciem węzłów chłonnych osiowych (węzły chłonne szyjne, śródpiersia, zaotrzewnowe)

Choroba w dole rzeki odpowiada guzom zarodkowym. Należy zwrócić uwagę na poziomy AFP, hCG, LDH. Zabieg jest identyczny z terapią guzów zarodkowych, która oparta jest na preparatach platyny.

Przerzuty słabo zróżnicowanego raka neuroendokrynnego

Przebieg choroby u pacjentów z tej grupy odpowiada drobnokomórkowemu rakowi płuca, dlatego podstawą terapii są schematy z pochodnymi platyny stosowane w leczeniu raka drobnokomórkowego..

Przerzuty wysoce zróżnicowanego raka neuroendokrynnego o niskiej aktywności proliferacyjnej

Choroba dalsza jest najbardziej zgodna z guzami neuroendokrynnymi przewodu żołądkowo-jelitowego, dlatego leczenie przeprowadza się według podobnych schematów proponowanych w leczeniu pacjentów z guzami o tej lokalizacji..

Osteosklerotyczne przerzuty gruczolakoraka do kości u mężczyzn z podwyższonym lub prawidłowym poziomem PSA

Najskuteczniejsze leczenie w tej grupie pacjentów jest identyczne z leczeniem rozsianego raka prostaty.

Zmiana przerzutowa, która nie odpowiada powyższym grupom

Z reguły mówimy o rozsianym procesie nowotworowym. W przypadku pacjentów w zadowalającym stanie możliwe jest przepisanie leków. Preferowane są najmniej toksyczne, łatwo tolerowane schematy.

Wybór leków opiera się na założeniu u tego pacjenta lokalizacji ogniska pierwotnego lub najczęstszych ukrytych lokalizacjach guza pierwotnego w płucach i narządach przewodu pokarmowego. Wskazane jest leczenie objawowe.

W przypadku przerzutów do kości zaleca się stosowanie bisfosfonianów.

We wszystkich grupach skuteczność leczenia ocenia się po 6-8 tygodniach. Terapia trwa do osiągnięcia maksymalnego efektu plus 2 cykle wzmocnienia efektu.

Ekspozycja na promieniowanie u pacjentów bez zidentyfikowanego ogniska pierwotnego może być zastosowana, jeśli radykalne chirurgiczne usunięcie guza lub konglomeratu węzłów chłonnych w celu paliatywnym lub radykalnym jest niemożliwe przy zastosowaniu standardowej lub stereotaktycznej radioterapii.

Dynamiczna obserwacja

W przypadku uzyskania remisji badanie przeprowadza się co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy. Podczas badania monitorowane są zarówno strefy, w których wcześniej wykryto przerzuty, jak i narządy i tkanki, w których mogą pojawić się ogniska wtórne.