Białaczka. Przyczyny, czynniki ryzyka, objawy, rozpoznanie i leczenie choroby.

Białaczka jest chorobą związaną z hemablastozą, w wyniku której komórki szpiku kostnego są wszędzie zastępowane przez złośliwe.

We krwi z białaczką pojawiają się nie tylko leukocyty nowotworowe, ale także erytrokariocyty i megakariocyty. Ponadto w tej patologii nie jest konieczne tworzenie nadmiernej liczby leukocytów we krwi. Złośliwy guz aktywnie rośnie i praktycznie nie jest kontrolowany przez organizm.

Generalnie białaczka jest potencjalnie uleczalna, ale w postaci przewlekłej w starszym wieku rokowanie jest niezbyt korzystne. Jednak patologiczny przebieg choroby można kontrolować przez długi czas..

Co to jest?

Białaczka (białaczka, rak krwi, białaczka) jest chorobą nowotworową układu krwiotwórczego (hemoblastoza) związaną z zastąpieniem zdrowych wyspecjalizowanych komórek szeregu leukocytów nieprawidłowo zmienionymi komórkami białaczkowymi. Białaczka charakteryzuje się szybkim rozwojem i ogólnoustrojowym uszkodzeniem organizmu - układ krwiotwórczy i krążenia, węzły chłonne i formacje limfoidalne, śledziona, wątroba, ośrodkowy układ nerwowy itp. Białaczka dotyka zarówno dorosłych, jak i dzieci, jest najczęstszą chorobą onkologiczną wieku dziecięcego.

Przy normalnym funkcjonowaniu szpiku kostnego i dobrym zdrowiu ludzkim wytwarza:

  • Erytrocyty (czerwone krwinki) - pełnią funkcję transportową, dostarczając tlen i składniki odżywcze do narządów wewnętrznych.
  • Leukocyty (białe krwinki) - chronią organizm przed chorobami zakaźnymi, wirusami i innymi ciałami obcymi.
  • Płytki krwi - zapewniają krzepnięcie krwi, co pozwala uniknąć dużej utraty krwi w przypadku kontuzji.

W wyniku mutacji komórki odradzają się w komórkach rakowych i nie są już w stanie pełnić swoich funkcji, co wywołuje rozwój choroby i powoduje szereg powikłań. Głównym zagrożeniem jest to, że po wejściu do układu krążenia zaczynają się szybko i niekontrolowanie dzielić, wypierając i zastępując zdrowe.

Zmienione krwinki mogą dostać się do narządów wewnętrznych i spowodować w nich patologiczne zmiany. Prowadzi to często do chorób takich jak anemia, migrena, artretyzm, itp. Do rozwoju białaczki wystarczająca jest patologiczna zmiana w budowie i budowie jednej komórki oraz jej wejście do układu krążenia. Bardzo trudno jest wyleczyć chorobę i zatrzymać rozprzestrzenianie się komórek krwi raka, a często wynik jest bardzo smutny.

Powody

Obecnie nie wiadomo, co faktycznie powoduje białaczkę. Tymczasem istnieją pewne pomysły na ten temat, które mogą przyczynić się do rozwoju tej choroby..

W szczególności są to:

  1. Zespół Downa, a także szereg innych chorób z towarzyszącymi nieprawidłowościami chromosomowymi - wszystko to może również wywołać ostrą białaczkę.
  2. Chemioterapia w przypadku niektórych typów raka może również spowodować rozwój białaczki w przyszłości..
  3. Dziedziczność tym razem nie odgrywa znaczącej roli w predyspozycjach do rozwoju białaczki. W praktyce niezwykle rzadko zdarzają się przypadki, w których kilku członków rodziny zachoruje na raka w sposób charakterystyczny dla izolacji dziedziczności jako czynnika, który go prowokował. A jeśli zdarzy się, że taka opcja naprawdę stanie się możliwa, to głównie oznacza to przewlekłą białaczkę limfocytową.
  4. Ekspozycja na promieniowanie radioaktywne: należy zauważyć, że osoby, które były narażone na taką ekspozycję w znacznych ilościach promieniowania, są bardziej narażone na zachorowanie na ostrą białaczkę szpikową, ostrą białaczkę limfoblastyczną lub przewlekłą białaczkę mielocytową.
  5. .Długotrwały kontakt z benzenami szeroko stosowanymi w przemyśle chemicznym, w wyniku czego odpowiednio zwiększa się ryzyko rozwoju niektórych typów białaczki. Nawiasem mówiąc, benzeny znajdują się również w benzynie i dymie papierosowym..

Ważne jest również, aby pamiętać, że jeśli określiłeś ryzyko zachorowania na białaczkę na podstawie wymienionych czynników, wcale nie jest to wiarygodny fakt dla jej obowiązkowego rozwoju w tobie. Wiele osób, zauważając dla siebie nawet w tym samym czasie kilka istotnych z wymienionych czynników, z chorobą tymczasem nie ma.

Klasyfikacja

W zależności od liczby leukocytów we krwi obwodowej rozróżnia się kilka rodzajów choroby. Są to białaczki białaczkowe, subleukemiczne, leukopeniczne i aleukemiczne. Zgodnie ze specyfiką rozwoju rozróżnia się ostre i przewlekłe patologie. Pierwsza stanowi do 60% przypadków, wraz z nią następuje szybki wzrost populacji komórek blastycznych, które nie dojrzewają.

Ostry typ choroby dzieli się na typy:

  • limfoblastyczny - rozpoznawany w 85% przypadków u chorych dzieci w wieku 2–5 lat. Guz tworzy się wzdłuż linii limfoidalnej, składa się z limfoblastów;
  • mieloid - uszkodzenie mieloidalnej linii hematopoezy, stwierdzane w 15% przypadków u dzieci z białaczką. Wraz z nim rosną mieloblasty. Białaczka tego typu dzieli się na mielomonoblastyczną, promielocytową, monoblastyczną, megakariocytarną, erytroidalną;
  • niezróżnicowany - charakteryzujący się wzrostem komórek bez oznak różnic, reprezentowany przez jednorodne małe blasty łodygowe.

Choroba rozwija się powoli, charakteryzuje się nadmiernym wzrostem dojrzałych nieaktywnych leukocytów. W postaci limfocytarnej choroby rozwijają się komórki B i T (limfocyty odpowiedzialne za wchłanianie obcych czynników), w postaci mielocytowej granulocyty.

Klasyfikując białaczkę przewlekłą, rozróżnia się typy młodzieńcze, dziecięce, dorosłe, szpiczak, erytremię. Ten ostatni charakteryzuje się leukocytozą i trombocytozą. W typie szpiczaka komórki plazmatyczne rosną, wymiana immunoglobulin jest zakłócona.

Etapy białaczki

W przypadku zróżnicowanych ostrych białaczek proces przebiega etapami i obejmuje trzy etapy.

  1. Początkowe - objawy są wyrażane w niewielkim stopniu, często początkowy etap przechodzi przez uwagę pacjenta. Czasami białaczkę wykrywa się w losowych badaniach krwi.
  2. Faza zaawansowanych objawów z wyraźnymi klinicznymi i hematologicznymi objawami choroby.
  3. Terminal - brak efektu leczenia cytostatykami, wyraźne zahamowanie prawidłowej hematopoezy, wrzodziejące procesy martwicze.

Remisja w ostrej białaczce może być całkowita lub niepełna. Możliwe są nawroty, każdy kolejny nawrót jest rokowniczo bardziej niebezpieczny niż poprzedni.

Przewlekłe białaczki charakteryzują się łagodniejszym i dłuższym przebiegiem, okresami remisji i zaostrzeniami. Istnieją trzy etapy przewlekłej białaczki.

  1. Stan przewlekły charakteryzuje się stopniowo narastającą leukocytozą, wzrostem nadprodukcji granulocytów, skłonnością do trombocytozy. Choroba na tym etapie z reguły przebiega bezobjawowo lub objawia się lekko wyraźnymi objawami hipermetabolizmu, zespołu anemicznego.
  2. Etap przyspieszenia to zmiana obrazu krwi, odzwierciedlająca spadek wrażliwości na trwającą i skuteczną wcześniej terapię. Większość pacjentów nie ma nowych charakterystycznych objawów klinicznych lub nie są one wyraźnie wyrażone.
  3. Faza kryzysu blastycznego (ostra faza) - gwałtowny spadek poziomu erytrocytów, płytek krwi i granulocytów, co prowadzi do pojawienia się krwawienia wewnętrznego, powikłań martwiczych wrzodziejących, rozwoju posocznicy.

Proliferacja komórek białaczkowych w narządach i tkankach prowadzi do ciężkiej anemii, poważnych zmian dystroficznych w narządach miąższowych, powikłań infekcyjnych, zespołu krwotocznego.

W przypadku niezróżnicowanych i słabo zróżnicowanych postaci białaczki nie ma stopnia zaawansowania procesu patologicznego.

Oznaki białaczki

W przypadku białaczki można wyróżnić charakterystyczne objawy tej choroby onkologicznej o objawach ogólnych i miejscowych.

Te objawy białaczki u dorosłych obejmują: szybkie zmęczenie i osłabienie; bezsenność lub ciągłe pragnienie snu; pogorszenie koncentracji i pamięci; bladość skóry i cienie pod oczami; nie gojące się rany; tworzenie się różnych krwiaków na ciele bez wyraźnego powodu; krwawienie z nosa; częste ARVI i infekcje; splenomegalia i powiększone węzły chłonne, a także wątroba, gorączka.

W laboratoryjnych badaniach krwi wykrywa się spadek lub wzrost ESR, różne typy leukocytozy, trombocytopenię i niedokrwistość.

Jeden lub więcej z powyższych znaków jeszcze nie wskazuje na białaczkę. Aby wykluczyć lub potwierdzić diagnozę, wskazane jest zbadanie w specjalistycznej klinice i skonsultowanie się z profesjonalistami.

Ostra forma

Najczęstszą postacią ostrej białaczki u dorosłych jest ostra białaczka szpikowa (AML). Częstość występowania choroby wynosi 1 na 100 000 osób w wieku powyżej 30 lat i 1 na 10 000 osób w wieku powyżej 65 lat. Przyczyny ostrej białaczki szpikowej u dorosłych nie są w pełni poznane.

Objawy ostrej białaczki u dorosłych:

  • Objawy grypy - gorączka, osłabienie, ból kości, objawy zapalenia dróg oddechowych.
  • Objawy tzw plamica - krwawienia z błon śluzowych, głównie z dziąseł, nosa, przewodu pokarmowego lub narządów płciowych oraz plamica krwotoczna skóry i błon.
  • Objawy związane z osłabionym układem odpornościowym - częste przeziębienia, uaktywnienie opryszczki, złe samopoczucie, brak apetytu, infekcje bakteryjne i grzybicze, pojawienie się erozji na błonach komórkowych itp..
  • Ponadto białaczka powoduje szereg innych objawów, z których nie wszystkie występują u wszystkich pacjentów i nie są typowe dla białaczki. Ale bardzo „cenne” w diagnostyce choroby.
  • W ostrej białaczce limfoblastycznej śledziona i / lub węzły chłonne są powiększone u 75% chorych, co pozwala na wstępne różnicowanie w stosunku do ostrej białaczki szpikowej.
  • U części pacjentów z białaczką limfoblastyczną dochodzi również do zaburzeń przepływu krwi w małych naczyniach, na skutek zatykania się krwinkami, najczęściej ma to miejsce wtedy, gdy liczba leukocytów we krwi jest istotnie wyższa niż normalnie. Może objawiać się w postaci zaburzeń widzenia lub świadomości.

W przebiegu ostrej białaczki bardzo ważne jest szybkie jej zdiagnozowanie i podjęcie natychmiastowego leczenia. Ostra białaczka, jeśli nie jest leczona, zwykle kończy się śmiercią w ciągu kilku tygodni.

Przewlekła forma

Ten typ choroby charakteryzuje się powolnym lub umiarkowanym przebiegiem (od 4 do 12 lat). Objawy choroby obserwuje się w końcowym stadium po przerzutach komórek blastycznych poza szpik kostny. Osoba dramatycznie traci na wadze, powiększa się śledziona, rozwijają się krostkowe zmiany skórne, zapalenie płuc.

Objawy w zależności od rodzaju przewlekłej białaczki:

  1. Mieloid - szybkie lub wolne bicie serca, zapalenie jamy ustnej, zapalenie migdałków, niewydolność nerek.
  2. Limfoblastyczny - upośledzona odporność, zapalenie pęcherza, zapalenie cewki moczowej, skłonność do ropni, zmiany w płucach, półpasiec.

Typowe objawy przewlekłej białaczki u dorosłych to cechy szczególne:

  • krwawienie - nos, skóra, obfite miesiączki u kobiet;
  • siniaki, które pojawiają się nagle, bez urazów mechanicznych;
  • ból stawów w okolicy mostka, kości miednicy;
  • przewlekła gorączka - pojawia się ze względu na to, że wewnętrzne procesy zapalne aktywują pracę podwzgórza, które jest odpowiedzialne za wzrost temperatury;
  • kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa, częste infekcje spowodowane obniżoną odpornością;
  • ciągłe zmęczenie, osłabienie, depresja, które pojawiają się na skutek spadku poziomu czerwonych krwinek.

Komplikacje

Wiele powikłań białaczki zależy od zmniejszenia liczby prawidłowych krwinek, a także od skutków ubocznych leczenia..

Należą do nich częste infekcje, krwawienia, utrata masy ciała i anemia. Inne powikłania białaczki są związane z jej specyficznym typem. Na przykład w 3 - 5% przypadków przewlekłej białaczki limfocytowej komórki przekształcają się w agresywną postać chłoniaka. Innym potencjalnym powikłaniem tego typu białaczki jest autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, w której organizm niszczy własne czerwone krwinki..

Zespół rozpadu guza to stan spowodowany szybką śmiercią komórek nowotworowych podczas leczenia. Może rozwinąć się w każdym raku, w tym w białaczce z dużą liczbą nieprawidłowych komórek (na przykład w ostrej białaczce). Szybkie zniszczenie tych komórek powoduje uwolnienie dużych ilości fosforanów, co może prowadzić do zaburzeń metabolicznych i niewydolności nerek. U dzieci poddawanych leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej mogą wystąpić długotrwałe działania niepożądane, w tym nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego, opóźnienie wzrostu, bezpłodność, zaćma i zwiększone ryzyko innych nowotworów.

Częstość występowania tych odległych powikłań różni się w zależności od wieku w momencie leczenia, rodzaju i siły terapii..

Diagnostyka

W przypadku podejrzenia białaczki należy skierować osobę do szpitala onkohematologicznego. Przebywanie w domu z podobną chorobą lub podejrzeniem jest bezwzględnie przeciwwskazane! W ciągu kilku dni specjaliści wykonają wszystkie niezbędne analizy i wykonają wszystkie badania instrumentalne.

  1. Pierwszym krokiem jest wykonanie ogólnego i biochemicznego badania krwi. W ogólnej analizie białaczki często obserwuje się niedokrwistość (zmniejszona liczba czerwonych krwinek i hemoglobiny), małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi), liczbę leukocytów można zmniejszyć lub zwiększyć. Czasami we krwi można znaleźć komórki blastyczne.
  2. Należy pobrać szpik kostny i płyn mózgowo-rdzeniowy. Najważniejsza jest analiza szpiku kostnego, na jej podstawie ustala się lub usuwa białaczkę. Płyn mózgowo-rdzeniowy jest zwierciadłem stanu ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli znajdują się w nim komórki blastyczne, stosuje się bardziej intensywne schematy leczenia.

Wszystkie inne badania, takie jak USG, tomografia komputerowa, radiografia, są dodatkowe i są niezbędne do oceny rozpowszechnienia procesu.

Leczenie

Terapia białaczki jest zróżnicowana, dobór metod leczenia uzależniony jest od morfologicznego i cytochemicznego typu choroby. Głównym zadaniem kompleksowej terapii jest pozbycie się z organizmu komórek białaczkowych.

Główne metody leczenia białaczki:

  • chemioterapia - leczenie różnymi kombinacjami cytostatyków w dużych dawkach (polichemioterapia);
  • radioterapia;
  • przeszczep szpiku kostnego - przeszczep komórek macierzystych dawcy (przeszczep allogeniczny).

Istnieje 5 etapów chemioterapii:

  1. Wstępny etap leczenia cytoredukcyjnego - wykonywany przy pierwszym napadzie ostrej białaczki.
  2. Terapia indukcyjna.
  3. Konsolidacja remisji (2-3 kursy).
  4. Terapia reindukcyjna (powtórzenie etapu indukcji).
  5. Terapia wspomagająca.

Wszystkie formy białaczki charakteryzują się zastąpieniem normalnej tkanki patologiczną tkanką nowotworową; postać białaczki zależy od tego, która komórka jest morfologicznym podłożem guza..

Przy przewlekłej białaczce w stadium przedklinicznym wystarczające jest ogólne leczenie wzmacniające i stały nadzór lekarski. Przy wyraźnych oznakach przejścia choroby w fazę przyspieszenia i przełomu blastycznego wykonuje się terapię cytostatyczną. W przypadku szczególnych wskazań stosuje się napromienianie węzłów chłonnych, skóry, śledziony, wykonuje się splenektomię. Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego może przynieść dobre wyniki.

Zapobieganie

Nie ma specyficznej pierwotnej profilaktyki białaczki, niespecyficzną jest wykluczenie wpływu na organizm potencjalnych czynników mutagennych (rakotwórczych) - promieniowania jonizującego, toksycznych chemikaliów itp..

Prewencja wtórna ogranicza się do dokładnego monitorowania stanu pacjenta i leczenia przeciw nawrotom.

Prognoza

Rokowanie w życiu z białaczką zależy od postaci choroby, częstości występowania zmiany, grupy ryzyka pacjenta, czasu diagnozy, odpowiedzi na leczenie itp..

Białaczka ma gorsze rokowanie u mężczyzn, dzieci w wieku powyżej 10 lat i dorosłych powyżej 60 lat; z wysokim poziomem leukocytów, obecnością chromosomu Philadelphia, neuroleukemią; w przypadkach opóźnionej diagnozy. Ostre białaczki mają znacznie gorsze rokowanie ze względu na ich szybki przebieg i nieleczone szybko prowadzą do śmierci. U dzieci, przy szybkim i racjonalnym leczeniu, rokowanie w ostrej białaczce jest korzystniejsze niż u dorosłych. Dobre rokowanie w przypadku białaczki to 5-letni wskaźnik przeżycia wynoszący 70% lub więcej; ryzyko nawrotu - mniej niż 25%.

Przewlekła białaczka po osiągnięciu przełomu podmuchowego nabiera agresywnego przebiegu z ryzykiem śmierci z powodu rozwoju powikłań. Przy prawidłowym leczeniu postaci przewlekłej można osiągnąć remisję białaczki na wiele lat..

Białaczka

Białaczka jest złośliwą chorobą klonalną układu krwiotwórczego, której wyrazem jest ogólnoustrojowa rozlana hiperplazja aparatu komórkowego produkującego leukocyty. W tej chwili dokładne przyczyny wystąpienia i rozwoju białaczki nie są znane nauce, ale możemy śmiało mówić o takich czynnikach ryzyka pojawienia się tej choroby, jak: dziedziczność, palenie tytoniu, ekspozycja na szereg chemikaliów, pewne zaburzenia genetyczne, niektóre rodzaje radioterapii i chemioterapii.

Białaczka dotyka ludzi w każdym wieku. Ta choroba występuje zarówno u noworodków, jak i osób w bardzo podeszłym wieku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety chorują równie często. Ostra białaczka, a zwłaszcza przewlekła mieloza, występują częściej u kobiet, a przewlekłe powiększenie węzłów chłonnych u mężczyzn.

Co to jest białaczka krwi

Białaczka została po raz pierwszy opisana w 1845 roku przez Virkhova, który ukuł termin „białaczka”, który oznaczał gwałtowny wzrost liczby białych krwinek. Virkhov przywiązywał wagę do powiększania śledziony u pacjentów i dlatego nazwał białaczkę „śledzionową”. W 1853 r. Virchow wyodrębnił drugą postać białaczki - limfatyczną, aw 1868 r. Neumann, jako pierwszy wskazując na zmiany w szpiku kostnym w białaczce, wyodrębnił szpikową postać białaczki i odrzucił śledzionowe pochodzenie tej postaci choroby. W 1891 roku Ehrlich odkrył ten sam obraz morfologiczny krwi w śledzionowych i szpikowych postaciach białaczki i tym samym potwierdzając opinię Neumanna, uzasadnił izolację, oprócz limfatycznej, szpikowej postaci białaczki.

Obecnie wszyscy uznają, że termin „białaczka” nie oddaje istoty, a także ilościowej i jakościowej oryginalności procesu patologicznego. Tak więc często zdarzają się przypadki, w których bezwzględna liczba leukocytów nie jest zwiększona, ale mieści się w normalnym zakresie lub nawet spada.

W szczegółowym badaniu białaczki ogromną rolę odegrała panoptyczna metoda barwienia, zaproponowana w 1891 roku przez DL Romanovsky'ego, która umożliwiła zbadanie drobnej struktury komórkowej krwinek i dokładne ich odróżnienie. Pozwoliło to ustalić, że w przypadku białaczki występuje nie tylko trwały wzrost liczby białych krwinek we krwi obwodowej i narządach krwiotwórczych, ale także przewaga wśród nich młodych niedojrzałych form..

Białaczka opiera się na ogólnoustrojowej hiperplazji tkanki leukopoetycznej zarówno w miejscach fizjologicznej hematopoezy (szpik kostny, śledziona, węzły chłonne), jak iw innych narządach i tkankach (metaplazja).

Przyczyny występowania

W rozwoju białaczki zwraca się uwagę na rolę promieniowania jonizującego. Wśród innych czynników egzogennych wyróżnia się benzen, który oprócz aplazji szpiku kostnego może powodować białaczkę u ludzi i zwierząt, a także dimetyloaminoazobenzen, ortoamidoazotoluen, 9, 10-dimetylo-1,2-benzantracen.

Udowodniono, że związki chemiczne powstające w organizmie w trakcie metabolizmu śródmiąższowego odgrywają rolę w rozwoju nowotworów i białaczki. Tak więc metylocholantren otrzymano z kwasu dezoksycholowego zawartego w żółci.

Ważną rolę w patogenezie białaczki przypisuje się czynnikom endokrynologicznym. Uważa się, że estrogeny są białaczkami.

Liczne dane kliniczne i eksperymentalne potwierdzają przeciwbiałaczkowe działanie hormonów przysadki i kory nadnerczy, o których wiadomo, że jest związana z funkcją gonad..

Spośród innych czynników endogennych w rozwoju białaczki dobrze znaną rolę odgrywa obciążenie dziedziczne..

Białaczka T-komórkowa jest wywoływana przez wirusy.

Obraz kliniczny i objawy białaczki

A. Przewlekła mieloza

Choroba zaczyna się niepostrzeżenie i często diagnozę choroby ustala się na podstawie losowego badania krwi, ponieważ w początkowej fazie choroby większość pacjentów nie narzeka. Niektórzy pacjenci zauważają pogorszenie stanu ogólnego, szybkie zmęczenie, zmniejszenie apetytu, bóle głowy. Czasami obserwuje się bardziej typowe objawy: mrowienie lub tępy ból w hipochondrii, pocenie się, gorączka, przerywany ból kości, krwawienia z nosa. Zmiany w wyglądzie pacjentów w początkowej fazie choroby są mało zauważalne. Obiektywnie, czasami można zauważyć niewielką bolesność przy uderzeniu mostka. Śledziona i wątroba w początkowej fazie choroby w większości nie są wyczuwalne, rzadziej na wysokości wdechu można wyczuć śledzionę o gęstej konsystencji.

Ze strony krwi w tym okresie następuje wzrost liczby leukocytów - do 20-50 tys. I więcej w kostce 1 mm, wysoki odsetek neutrofilnych metamielocytów i mielocytów, są też izolowane promielocyty i mieloblasty. Często występuje zwiększona zawartość eozynofili i bazofilów, a wraz z dojrzałymi formami występują mielocyty i metamielocyty eozynofilowe i zasadofilne.

Liczba czerwonych krwinek mieści się w normalnych granicach lub nawet nieznacznie wzrosła. Liczba płytek krwi jest często wysoka.

Czas trwania pierwszego stadium choroby, który zwykle umyka lekarzom, jest różny i waha się od 3 do 12-18 miesięcy, aw niektórych przypadkach nawet dłużej. Najczęściej pacjenci udają się do lekarza, gdy pojawia się drugi etap choroby. W tym okresie pacjenci skarżą się na osłabienie, zmniejszoną zdolność do pracy, utratę wagi, wieczorną gorączkę, pocenie się, bóle głowy, dyskomfort lub silny ból w lewym podżebrzu, bóle kości. Czasami pacjenci zgłaszają zawroty głowy, szum w uszach, duszność i kołatanie serca podczas ćwiczeń.

Wymienione dolegliwości należy tłumaczyć zjawiskami zatrucia ogólnego, przerostem narządów krwiotwórczych, metaplazją narządów wewnętrznych, rozwojem anemii i bólem w okolicy śledziony - wzrostem jej wielkości (rozciągnięcie torebki), a także zawałami serca i zapaleniem okołostopni.

W drugim stadium choroby niekiedy obserwuje się łagodne objawy skazy krwotocznej: krwawienia z nosa, drobne krwotoki podskórne, które rozwijają się nawet przy trombocytozie. Te ostatnie tłumaczy się spadkiem syntezy kompleksu protrombiny (w tym czynnika V i VII) u pacjentów z przewlekłą mielozą oraz spadkiem aktywności tromboplastycznej, co sugeruje funkcjonalną niższość płytek krwi.

Obraz krwi w drugim stadium choroby wskazuje na znaczny wzrost liczby leukocytów - do 400-600 tys., A niekiedy nawet ponad 1 mln w kostce 1 mm. O nasileniu tego procesu decyduje nie liczba leukocytów, ale zmiany w leukogramie oraz wskaźniki erytropoezy i trombocytopoezy. Przy spokojnym przebiegu procesu mieloblastów nie ma więcej niż 2-4%, w obecności wszystkich przejściowych postaci granulocytów, w tym wystarczającego odsetka neutrofili kłutych i segmentowanych.

Przewlekłej mielozie w jej drugim stadium często towarzyszy anemia normochromiczna, a niekiedy hiperchromiczna. Stopień anemizacji jest wskaźnikiem ciężkości procesu, a im wyraźniejsza niedokrwistość, tym gorsze rokowanie. Niedokrwistość tłumaczy się patologicznym kierunkiem hematopoezy, a mianowicie jednostronnym tworzeniem się przeważnie granulocytów, a także ostrym naruszeniem dojrzewania elementów serii erytroidalnej.

Liczba płytek krwi często przekracza 600-800 tysięcy na kostkę 1 mm. Liczba megakariocytów w szpiku kostnym jest również często zwiększona i czasami przekracza 1500 na 1 mm sześcian. (zamiast 50-100). Hiperplazji aparatu megakariocytarnego szpiku kostnego towarzyszy wzrost młodych form - megakarioblastów i promegakariocytów z podwyższoną funkcją płytek krwi oraz wytwarzaniem wadliwych „niebieskich” i zwyrodnieniowych płytek krwi do krwi obwodowej. Wraz z przebiegiem choroby, a także po zastosowaniu radioterapii i innych metod leczenia, znacząco spada liczba megakariocytów w szpiku kostnym i płytek krwi obwodowej.

Drugi etap choroby trwa 2-3 lata, a przy korzystnym przebiegu procesu nawet dłużej. Okresowe nawroty po leczeniu zastępowane są remisjami, które jednak stają się coraz krótsze. Stan pacjentów stopniowo się pogarsza i rozpoczyna się trzeci (terminalny) etap choroby.

Trzeci etap choroby charakteryzuje się wzrostem anemii i kacheksji. Często zmiany skórne obserwuje się w postaci nacieków białaczkowych, guzków, wysypek wybroczynowo-krwotocznych. Temperatura jest podgorączkowa lub gorączkowa. Wzrost temperatury wiąże się z kolosalnym rozpadem leukocytów, zawałami śledziony, zakrzepowym zapaleniem żył, objawami skazy krwotocznej, wtórną infekcją. Obecność gorączkowej temperatury, której towarzyszą dreszcze i pocenie się, jest uważana za szczególnie niekorzystny znak prognostyczny..

Często obserwuje się niedociśnienie i dystrofię mięśnia sercowego, co wyjaśnia poszerzenie granic serca, szmery czynnościowe na koniuszku serca, tachykardię i obrzęki kończyn dolnych. Często dochodzi do zapalenia oskrzeli, zapalenia płuc i infiltracji białaczkowej w płucach.

Dysfunkcja przewodu żołądkowo-jelitowego objawia się słabym apetytem, ​​nudnościami, wymiotami. Brzuch jest duży, często asymetryczny ze względu na zwykle większe powiększenie śledziony niż wątroby. Śledziona jest gęsta, często bolesna przy badaniu palpacyjnym.

Ogniska metaplazji szpikowej w nerkach upośledzają ich funkcję. W moczu często znajduje się niewielka ilość białka, w osadzie - erytrocytach, odlewach szklistych.

W III stadium przewlekłej mielozy, a także w ciężkich zaostrzeniach drugiego stadium często występuje brak miesiączki będący wynikiem nacieku białaczkowego narządów płciowych..

Klęska układu nerwowego wyraża nerwoból, zapalenie nerwu, zapalenie wielonerwowe, zaburzenia mózgowe. W terminalnym stadium przewlekłej mielozy występuje ostra depresja ośrodkowego i autonomicznego układu nerwowego; obserwuje się całkowitą apatię, czasami naprzemiennie z drażliwością.

Ujawnione zmiany dna oka charakteryzują się szeregiem cech. Najczęstsze to krwotoki i przebarwienia siatkówki (bladopomarańczowe, szarawe), przekrwienie sutków i zmiany w średnicy naczyń siatkówki. Zaobserwowane zmiany prowadzą do pogorszenia wzroku.

Zmiany w narządach laryngologicznych objawiają się dusznicą bolesną, zapaleniem zatok, nieżytem nosa, zapaleniem ucha środkowego, krwawieniami z nosa i krwotokami w błonie śluzowej nosa, podniebieniu miękkim oraz w dolnych partiach gardła. Zmiany w narządach laryngologicznych w białaczce, w szczególności w przewlekłej mielozie, tłumaczy się naciekami białaczkowymi, objawami skazy krwotocznej, infekcjami wtórnymi, ze względu na spadek odporności organizmu.

W III stadium przewlekłej mielozy postępuje niedokrwistość, a zawartość hemoglobiny, pomimo częstych przetoczeń stężonej zawiesiny erytrocytów, często spada do 23-14%. W związku z tym zmniejsza się liczba czerwonych krwinek. Podczas badania rozmazów stwierdza się dość wyraźną anizopoikilocytozę, erytroblasty są w większości polichromatofilne, z jądrem pyknotycznym. Wskaźnik koloru jest często normochromiczny lub nawet hiperchromiczny, co tłumaczy się makrocytozą, a im silniejsza anemia, tym wyraźniejsza makrocytoza.

W terminalnym stadium przewlekłej mielozy we krwi obwodowej często obserwuje się występowanie (do 80%) typowych i nietypowych mieloblastów, dlatego III stadium choroby jest również nazywane stadium mieloblastycznym. Często zawartość bazofili również znacznie wzrasta (do 20-30% lub więcej). Liczba płytek krwi wyraźnie spada, w wyniku czego obserwuje się krwotoki, krwawienia, krwotoki.

W końcowym okresie mieloblastycznym występuje anaplazja z przesunięciem mieloblastycznym, rzadziej paramyeloblastycznym, z dużą liczbą komórek siatkowatych i gwałtownym spadkiem produkcji megakariocytów, a także komórek erytroidalnych, których dojrzewanie jest zahamowane na etapie proerytroblastów, a częściej erytroblastów w szpiku I i II rzędu,.

W wyniku wyraźnych zaburzeń procesów metabolicznych i funkcji narządów krwiotwórczych odporność organizmu spada, a pacjenci z przewlekłą mielozą umierają z powodu wtórnych infekcji (częściej z powodu zapalenia płuc), z przejawów skazy krwotocznej, w tym z krwotoków do substancji mózgowej lub z osłabienia serca.

Trzeci etap choroby z postępującym przebiegiem trwa zwykle 2-3 miesiące. Całkowity czas trwania choroby u pacjentów z przewlekłą mielozą wynosi od 1 roku do 6-8 lat. Przy odpowiedniej taktyce leczenia i terapii podtrzymującej w warunkach ambulatoryjnych życie pacjenta może trwać 10-15 lat lub dłużej..

B. Przewlekła limfadenoza

Początek choroby jest prawie niezauważalny, a pacjenci mogą długo pracować..

Jednym z głównych objawów charakterystycznych dla pacjentów z przewlekłymi węzłami chłonnymi są obrzęk węzłów chłonnych. Wzrost węzłów chłonnych obwodowych obserwuje się w 89% przypadków, śródpiersia - w 25%, brzuszne - w 8%. W większości przypadków wielkość obwodowych węzłów chłonnych waha się od orzecha laskowego do śliwki. W przeważającej większości przypadków węzły chłonne są zajęte symetrycznie, są zwykle miękkie lub gęste w konsystencji, nie są zespawane, bezbolesne w badaniu palpacyjnym i nie są podatne na ropienie.

U niektórych pacjentów na skutek gwałtownego powiększenia węzłów chłonnych pachwinowych i głęboko położonych brzusznych oraz ucisku na nerwy udowe może dojść do całkowitego porażenia kończyn dolnych..

Powiększenie śledziony u pierwotnych chorych obserwuje się w około 70% przypadków, przy czym u połowy pacjentów z tej grupy jej brzeg sięga do linii pępkowej, a u części do miednicy małej. Śledziona jest napięta, bezbolesna.

Wzrost wielkości wątroby u pierwotnych pacjentów obserwuje się w 80% przypadków..

U części pacjentów z charakterystycznym obrazem krwi obwodowej i ciągłą metaplazją węzłów chłonnych szpiku kostnego węzły chłonne i śledziona są tylko nieznacznie powiększone (tzw. Postać szpiku kostnego przewlekłego powiększenia węzłów chłonnych).

W przewlekłej limfadenozie często występują różne zmiany skórne. Najczęściej objawiają się w postaci różnego rodzaju zapalenia skóry i procesów ropnych - piodermii, czyraku, egzemy, ropni, ropowicy. W niektórych przypadkach występuje półpasiec, a także specyficzne zmiany skórne, takie jak chłoniaki.

U pacjentów z przewlekłymi węzłami chłonnymi dość często (45%) obserwuje się zmiany w płucach i opłucnej. W około połowie przypadków zmiany te należy rozpatrywać jako współistniejące z głównym procesem chorobowym (przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, gruźlica). Jednak w drugiej połowie przypadków są one wynikiem specyficznej metaplazji w węzłach chłonnych piersiowych i miąższu płucnym. Wśród powikłań pierwsze miejsce zajmuje zapalenie płuc, w większości przypadków w postaci ogniskowych nacieków płucnych. Często są przyczyną śmierci, zwłaszcza w okresie terminalnym.

Uszkodzenie układu nerwowego w przewlekłej limfadenozie obserwuje się u 80% pacjentów. Objawy kręgosłupa u pacjentów z przewlekłą limfadenozą są spowodowane uciskiem rdzenia kręgowego przez szybko rozwijający się chłoniak pozaszpikowy. U pozostałych pacjentów, u których przewlekłe powiększenie węzłów chłonnych przebiega bez zaostrzeń, obserwuje się pewne zaburzenia obwodowego układu nerwowego (zapalenie wielonerwowe, nerwoból nerwu trójdzielnego i potylicznego, uszkodzenie nerwu słuchowego, nerwoból międzyżebrowy).

Ze strony narządów laryngologicznych u pacjentów z przewlekłymi węzłami chłonnymi, w przeciwieństwie do pacjentów z przewlekłą mielozą, częściej występują objawy nacieku białaczkowego: ograniczenie ruchomości strun głosowych, któremu towarzyszy afonia i zwężenie krtani, niedowład nerwu nawrotowego przy uciskaniu tułowia przez powiększone węzły chłonne szyjki i śródpiersia, obszary chrząstki nalewkowatej, płynące z wyraźną chrypką. W przewlekłych węzłach chłonnych, podobnie jak w przewlekłej mielozie, można zaobserwować dusznicę bolesną, w tym martwiczą, zapalenie ucha, zapalenie zatok, a także różnego stopnia utratę słuchu z naciekami białaczkowymi.

Obraz krwi obwodowej w przewlekłej limfadenozie jest tak charakterystyczny, że z reguły rozpoznanie nie jest trudne. W przypadku sub- i głównie aleukemicznych postaci węzłów chłonnych, czasami występujących z niską zawartością limfocytów (30-40%), w celu wyjaśnienia diagnozy wymagane jest badanie punktowego mostka. Obecność w szpiku kostnym metaplazji limfatycznej z kompletnymi przekonującymi dowodami na przewlekłe powiększenie węzłów chłonnych.

Średni czas trwania choroby u pacjentów z przewlekłą limfadenozą jest nieco dłuższy niż u pacjentów z przewlekłą mielozą.

B. Ostra białaczka

Ostra białaczka w swoim obrazie klinicznym charakteryzuje się dużą różnorodnością objawów, symulując szereg innych chorób. Wśród wczesnych objawów choroby w wywiadzie około 25% ma dusznicę bolesną. W jednej trzeciej przypadków choroba zaczyna się wraz ze wzrostem temperatury. U niektórych pacjentów choroba zaczyna się od wzrostu węzłów obwodowych. Wraz z powyższymi początkowymi objawami choroby odnotowuje się również pojawienie się ogólnego osłabienia..

Najczęstszym i charakterystycznym objawem u pacjentów z ostrą białaczką jest krwawienie, które występuje w około 75% przypadków. We wcześniejszych stadiach choroby obserwuje się krwotoki w skórze i błonach śluzowych, a także krwawienia z nosa i dziąseł. Krwiomocz obserwuje się u 25% pacjentów. W późniejszych stadiach choroby często zagrażające życiu krwawienie rozwija się w narządach wewnętrznych (przewód pokarmowy, płuca, serce, nerki, dno, mózg).

W większości przypadków obwodowe węzły chłonne nie są w ogóle wyczuwalne lub nie przekraczają wielkości grochu. W 40% przypadków wielkość węzłów chłonnych waha się od fasoli po śliwki.

Śledziona jest wyczuwalna w 50% przypadków. W niektórych przypadkach wzrost wielkości śledziony związany z metaplazją jest komplikowany przez pojawienie się zawału serca w śledzionie.

Wątroba jest wyczuwalna u 60% pacjentów. Zwiększenie wielkości wątroby częściej obserwuje się w ostrych postaciach białaczki - hemocytoblastozie, a wzrost śledziony - w podostrej, w tym w podostrej postaci retikulozy.

W około 80% przypadków liczba czerwonych krwinek ulega zmniejszeniu. W związku z tym zmniejsza się również liczba erytrocytów. W przyszłości liczba czerwonych krwinek spadnie jeszcze bardziej..

Liczba płytek krwi jest zmniejszona u około 80% pacjentów. W jednej czwartej przypadków liczba płytek krwi jest poniżej 10 tysięcy w kostce 1 mm.

Liczba leukocytów u 50% pacjentów jest zmniejszona (od 5000 do 1000 w 1 mm3 i poniżej). W 35% liczba leukocytów waha się od 10 000 do 100 000 i więcej.

Dane te pokazują, że ostre białaczki mają różne warianty kliniczne i są morfologicznie dynamiczne, tj. Jeden typ ostrej białaczki może przejść do innego..

Czas trwania choroby u pacjentów z ostrą białaczką wynosi od 1 do 27 miesięcy, średnio 7,7 miesiąca. Czas trwania choroby u pacjentów z podostrą retikulo-śródbłonkiem wynosi średnio 24,7 miesiąca.

Anatomia patologiczna

Zmiany patomorfologiczne w białaczce charakteryzują się procesem hiperplastycznym w tkance krwiotwórczej oraz naciekami metaplastycznymi w różnych narządach.

A. Przewlekła mieloza

Charakteryzuje się ciężką hiperplazją tkanki szpikowej szpiku kostnego. W kościach rurkowych tkankę tłuszczową zastępuje tkanka szpikowa. Szpik kostny nabiera ciemnoszaroczerwonego koloru (czasami z zielonkawym odcieniem) w wyniku proliferacji komórek szpiku. Mikroskopowo większość składa się z mieloblastów, promielocytów, mielocytów, metamielocytów i częściowo dojrzałych neutrofili.

Śledziona jest zawsze powiększona, czasami wypełnia większość jamy brzusznej i osiąga 6-7 kg. Pęcherzyki śledziony są nie do odróżnienia na przecięciu. Pod mikroskopem dochodzi do rozproszonego rozwoju tkanki szpikowej z proliferacją tkanki łącznej w późniejszych stadiach choroby. Zawały śledziony i blizny po nich są dość powszechne..

Węzły chłonne są zwykle nieznacznie powiększone. Na rozcięciu są czerwonawe z rozmytym wzorem. Mikroskopowo wykrywa się proliferację komórek szpikowych w zatokach i rdzeniach mózgowych, co dalej prowadzi do całkowitego przemieszczenia tkanki limfatycznej.

Wątroba i śledziona są zawsze powiększone, o gładkiej powierzchni, na odcinkach jasnobrązowe z szarawym odcieniem. Mikroskopowo nagromadzenia komórek szpikowych znajdują się w naczyniach włosowatych między drogami wątrobowymi, w warstwach okołowrotnych oraz w torebce glissona.

B. Przewlekła limfadenoza

Charakteryzuje się rozległym powiększeniem węzłów chłonnych, które nie są przylutowane do siebie i do otaczających tkanek. Czasami ostro powiększone węzły chłonne znajdują się tylko w niektórych obszarach, takich jak szyja, śródpiersie, w jamie brzusznej. Na rozcięciu węzły są różowe lub jasnoszare, soczyste. Mikroskopowo - struktura węzłów jest rozmazana, obserwuje się rozlaną hiperplazję tkanki limfatycznej.

Śledziona jest znacznie powiększona. Na początku choroby ma miękką konsystencję, na skrawkach są wyraźnie widoczne duże szaro-białe pęcherzyki limfatyczne. W przyszłości dochodzi do zagęszczenia śledziony. Mikroskopowo zauważa się, zwłaszcza w późniejszym stadium choroby, proliferację tkanki limfatycznej, w wyniku której dochodzi do prawie całkowitego zatarcia linii między miazgą a pęcherzykami.

Wątroba jest powiększona, o gęstej konsystencji. W warstwach okołowrotnych i pod torebką glissona tworzą się ogniska tkanki limfatycznej - chłoniaki.

Szpik kostny charakteryzuje się proliferacją komórek limfoidalnych z mniej lub bardziej całkowitym przemieszczeniem tkanki szpikowej. W niektórych przypadkach dochodzi do rozwoju tkanki włóknistej w szpiku kostnym i zgrubienia gąbczastych poprzeczek - osteoskleroza.

U niektórych pacjentów przewlekłe powiększenie węzłów chłonnych przebiega bez zauważalnego powiększenia węzłów chłonnych i śledziony, czemu towarzyszy jedynie rozlany naciek limfoidalny szpiku kostnego.

Proliferację tkanki limfatycznej w postaci skupisk ogniskowych obserwuje się w nerkach, w przydance naczyń, w aparacie limfatycznym gardła, jelitach i innych narządach.

B. Ostra białaczka - mieloblastoza (hemocytoblastoza)

Patologiczne zmiany obserwowane w ostrej białaczce na ogół pokrywają się ze zmianami występującymi w przewlekłych postaciach białaczki (hiperplazja i metaplazja tkanki krwiotwórczej).

Często stwierdza się martwicę z owrzodzeniem błony śluzowej jamy ustnej i gardła, w tym martwicze zapalenie migdałków, a także owrzodzenie błony śluzowej przełyku, jelita cienkiego i grubego (w miejscach kępek Peyera i pojedynczych pęcherzyków).

Węzły chłonne, zarówno obwodowe, jak i tchawiczo-oskrzelowe, zaotrzewnowe, okołowrotne, krezkowe i inne wielkości od grochu do śliwki, aw niektórych przypadkach osiągają rozmiar jaja kurzego.

W połowie przypadków przekrojowych śledziona jest umiarkowanie powiększona, jej masa waha się w granicach 400-1900 g. Niekiedy dochodzi również do znacznego przyrostu wątroby, której waga może sięgać 3350 gramów. W większości przypadków dochodzi do niewielkiego powiększenia wątroby..

Badanie mikroskopowe węzłów chłonnych pokazuje obraz metaplazji szpikowej, najbardziej widocznej w powiększonych węzłach, w których tkanka limfatyczna jest prawie całkowicie zastąpiona przez szpik.

W niektórych przypadkach można dostrzec zachowane pęcherzyki limfatyczne w postaci niewielkich nagromadzeń limfocytów i jednocześnie poszerzonych zatok, wypełnionych niedojrzałymi komórkami szpikowymi typu hemocytoblastów. Śledziona ma również metaplazję szpikową; w niektórych przypadkach stwierdza się zawały serca.

W wątrobie z reguły niezróżnicowane komórki szpikowe znajdują się w naczyniach włosowatych między drogami wątrobowymi, czasami w postaci skupisk w warstwach okołowrotnych.

W badaniu makroskopowym nerek często można zobaczyć szarawo-białe formacje przypominające guzy wielkości główki od szpilki, rzadziej większe, które mikroskopowo reprezentowały ogniska akumulacji niedojrzałych komórek rzędu szpiku.

Szpik kostny kości udowych wykazuje inny obraz makroskopowy: w rejonach dystalnych może być tłusty i krwotokowy, natomiast w rejonach górno-środkowych może być aktywny i mieć szaro-czerwony lub ciemnoczerwony kolor. Mikroskopowo szpik kostny może wykazywać wiele skupisk niezróżnicowanych komórek szpikowych.

W niektórych przypadkach ostrej białaczce towarzyszy masywny wzrost guza tkanki mieloidalnej w przednim śródpiersiu z uciskiem dużych naczyń, kości czaszki, kości rurkowych, opony twardej mózgu i rdzenia kręgowego oraz innych narządów.

W ostrej siateczkowo-śródbłonku dochodzi do przerostu komórek siatkowatych w szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych i innych narządach. Te narośla mają czasami wygląd białych ognisk przypominających guzy. W niektórych przypadkach retikuloendotheliosis przebiega z agresywnym wzrostem i tworzeniem guzowatych węzłów w śródpiersiu i narządach miąższowych..

Leczenie białaczki

Obecnie nie ma patogenetycznej metody leczenia białaczki. Dlatego głównym zadaniem jest wypracowanie prawidłowych wskazań i przeciwwskazań do stosowania istniejących metod leczenia, a także ich rozsądne połączenie w celu przywrócenia pacjentom zdolności do pracy i maksymalizacji ich życia..

Pacjenci z białaczką wymagają czysto indywidualnego podejścia, a wyznaczenie jednej lub drugiej metody leczenia zależy od ogólnego stanu pacjentów, parametrów krwi, a przede wszystkim od stadium i postaci białaczki.

Początkowe stadia białaczki przewlekłej przebiegające z zadowalającym stanem ogólnym, zachowaniem zdolności do pracy, brakiem lub obecnością pojedynczych mieloblastów lub limfoblastów we krwi obwodowej, łagodnym powiększeniem śledziony, wątroby, węzłów chłonnych, nie powinny być poddawane specjalnym metodom leczenia (zdjęcia rentgenowskie itp.). Ta grupa pacjentów powinna znajdować się pod kontrolą ambulatoryjną, a leczenie należy ograniczyć do stosowania środków wzmacniających (preparaty żelaza, witaminy). Wzrost liczby leukocytów do 60-80 tysięcy, a nawet więcej, nie powinien odgrywać decydującej roli w wyznaczaniu specjalnych metod leczenia.

Pacjenci z przewlekłą białaczką powinni być leczeni, gdy jest obraz pełnego rozwoju choroby: pacjenci skarżą się na spadek zdolności do pracy, ogólne osłabienie, gorączkę, pocenie się itp. Obiektywne badanie ujawnia zauważalny wzrost śledziony, wątroby, węzłów chłonnych oraz w badaniu obwodowym krew - zwiększona zawartość młodych niedojrzałych form białego rzędu.

Ostra białaczka wymaga natychmiastowego leczenia, które polega na zastosowaniu dużych dawek chemioterapeutyków w celu oczyszczenia organizmu z komórek białaczkowych. Następnie, zgodnie ze wskazaniami, wykonuje się przeszczep komórek szpiku kostnego zdrowego dawcy.