Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci i jej niebezpieczeństwo

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) to rodzaj raka krwi. W medycynie jest również określana jako ostra białaczka limfatyczna (limfocytowa). Słowo „ostra” wskazuje, że choroba może się szybko rozwijać. W tym przypadku dotyczy to tylko limfocytów (rodzaj leukocytów).

Jak rozwija się ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci?

Krwinki (białe krwinki, erytrocyty, płytki krwi) są wytwarzane przez szpik kostny, a następnie przenoszone przez układ krążenia.

Dwa główne typy leukocytów to komórki szpikowe i limfoidalne. Skupione są głównie w węzłach chłonnych, śledzionie, grasicy (grasicy) i przewodzie pokarmowym, zapewniając nam odporność na zwalczanie infekcji.

Szpik kostny normalnie wytwarza trzy typy limfocytów, które zwalczają infekcje:

Limfocyty B - tworzą przeciwciała przeciwko chorobotwórczym drobnoustrojom;

Limfocyty T - niszczą zainfekowane wirusem lub obce komórki, komórki rakowe. Pomagają także w tworzeniu przeciwciał;

Naturalne komórki zabójcze (komórki NK) - ich zadaniem jest niszczenie wirusów i komórek nowotworowych.

W przypadku ALL szpik kostny zaczyna wytwarzać zbyt wiele wadliwych limfocytów. Komórki te, zwane blastami, przenoszą nieprawidłowy materiał genetyczny i nie mogą zwalczać infekcji tak skutecznie, jak normalne komórki. Ponadto blasty dzielą się dość szybko i wkrótce zaczynają wypierać zdrowe leukocyty, erytrocyty i płytki krwi z krwi i szpiku kostnego. W rezultacie rozwija się anemia, infekcje, a nawet lekkie krwawienie..

Nieprawidłowe limfocyty, charakterystyczne dla ostrej białaczki limfoblastycznej, są szybko przenoszone przez krwiobieg i mogą wpływać na najważniejsze narządy: węzły chłonne, wątrobę, śledzionę, ośrodkowy układ nerwowy, narządy płciowe (jądra u mężczyzn lub jajniki u kobiet).

Ostra białaczka limfoblastyczna (kod ICD 10)

W Międzynarodowym Klasyfikatorze Chorób 10-tej rewizji istnieją trzy typy WSZYSTKICH:

C91.0 Ostra białaczka limfoblastyczna

C92 Białaczka szpikowa [białaczka szpikowa]

C93.0 Ostra białaczka monocytowa

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) identyfikuje kilka odmian tej choroby. Opiera się na rodzaju leukocytów, które są źródłem komórek blastycznych:

Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci: przyczyny

Onkolodzy zidentyfikowali kilka czynników, które znacząco zwiększają ryzyko ALL u dzieci:

rodzeństwo, które chorowało na białaczkę;

narażenie na promieniowanie lub promieniowanie rentgenowskie przed urodzeniem;

leczenie chemioterapią lub innymi lekami osłabiającymi układ odpornościowy;

obecność niektórych chorób dziedzicznych, takich jak zespół Downa;

pewne mutacje genetyczne w organizmie.

Ostra białaczka limfoblastyczna ma kilka podtypów. Zależą od trzech czynników:

z którego zaczęły tworzyć się limfocyty (grupy B lub T) komórki blastyczne;

obecność zmian genetycznych w komórkach.

Objawy ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci

pojawienie się siniaków i siniaków;

ciemnoczerwone plamy pod skórą;

guzki w pachach, szyi lub pachwinie;

trudności w oddychaniu;

skargi na ból stawów;

ogólne osłabienie i zmęczenie;

utrata apetytu i niewyjaśniona utrata masy ciała.

Obecność tych objawów może nie wskazywać na WSZYSTKIE i wskazywać na inną chorobę. Jednak w każdym razie coś z tej listy jest już powodem do wizyty u lekarza..

Badanie w kierunku ostrej białaczki limfoblastycznej

Pierwszym krokiem do postawienia diagnozy WSZYSTKIEGO jest zbadanie i zebranie wywiadu rodzinnego. Przede wszystkim onkolog sprawdzi obecność charakterystycznych guzów w okolicy szyi, przeprowadzi ankietę na temat przebytych chorób i leczenia.

Jednak lekarz będzie potrzebował badań krwi i szpiku kostnego oraz ewentualnie innych próbek tkanek, aby mieć pewność co do choroby..

Najpopularniejsze techniki to:

Zliczanie liczby czerwonych krwinek i płytek krwi, a także sprawdzenie liczby i rodzaju białych krwinek oraz ich wyglądu.

Biopsja i aspiracja szpiku kostnego - niewielka próbka tkanki kręgosłupa i płynu jest pobierana z kości udowej lub mostka. Następnie jest sprawdzany pod mikroskopem pod kątem nieprawidłowych komórek..

Analiza cytogenetyczna molekularna. Konieczne jest śledzenie nieprawidłowości w materiale genetycznym limfocytów.

Cytometria przepływowa (immunofenotypowanie). Badane są określone cechy komórek pacjenta. We WSZYSTKICH pomaga określić, gdzie rozpoczęły się pojawienie się blastów - limfocyty T lub limfocyty B..

Oprócz tych analiz mogą istnieć dodatkowe testy laboratoryjne. Onkolog może również zlecić inne procedury w celu ustalenia, czy rak rozprzestrzenił się poza krew i szpik kostny. Wyniki te będą ważne dla planowania leczenia..

Dodatkowe testy mogą obejmować:

RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa lub USG;

nakłucie lędźwiowe (pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego z kręgosłupa).

Główne zagrożenia dla dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną

W ostrej białaczce limfoblastycznej istnieje pewne ryzyko, które może wpłynąć na wynik leczenia. Są one oparte na stosunku wieku i „wadliwych” leukocytów w momencie diagnozy.

Leczenie ALL może mieć długoterminowy wpływ na pamięć, zdolność uczenia się i inne aspekty zdrowia. Między innymi może również zwiększać ryzyko rozwoju innych nowotworów, zwłaszcza guzów mózgu..

WSZYSTKIE mają tendencję do bardzo szybkiego postępu, jeśli nie są leczone natychmiast.

Jak uniknąć ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci

Medycyna nie wie, jak zapobiegać WSZYSTKIM. Choroba może się również rozwinąć u całkowicie zdrowych dzieci, które wcześniej na nic nie chorowały. O czynnikach ryzyka pisaliśmy powyżej.

Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci

Leczenie ALL zwykle obejmuje kilka etapów:

Pierwszym etapem jest terapia indukcyjna (leczenie falami elektromagnetycznymi). Celem tej fazy jest zabicie jak największej liczby komórek blastycznych we krwi i szpiku kostnym;

Drugi etap to chemioterapia konsolidacyjna. W tej fazie konieczne jest zniszczenie wybuchów pozostałych po pierwszej fazie. Mogą być nieaktywne, jednak z pewnością zaczną się rozmnażać i powodować nawrót;

Trzeci etap to terapia wspomagająca. Cel jest taki sam jak w drugim etapie, ale dawki leków są znacznie niższe. Jednocześnie niezwykle ważna jest terapia wspomagająca, aby pozbyć się negatywnych skutków chemioterapii..

W trakcie leczenia dziecko będzie regularnie badane pod kątem nowych badań krwi i szpiku kostnego. Jest to konieczne, aby dowiedzieć się, jak dobrze organizm reaguje na leczenie..

Strategia leczenia ALL będzie się różnić w zależności od wieku dziecka, podtypu choroby i ryzyka zdrowotnego. Ogólnie rzecz biorąc, w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci stosuje się pięć metod leczenia:

Chemoterapia. Jest to najczęstsza metoda leczenia ALL i białaczki. Zwykle obejmuje połączenie kilku leków (antymetabolitów, alkaloidów barwinka, syntetycznych pochodnych podofiliny, środków alkilujących itp.). Ponadto w każdym przypadku kombinację leków dobiera się indywidualnie. Leki chemioterapeutyczne można przyjmować doustnie lub wstrzykiwać do żyły lub mięśnia. W niektórych przypadkach leki można wstrzykiwać bezpośrednio do kanału kręgowego (wadliwe komórki mogą „chować się” w rdzeniu kręgowym).

Radioterapia. To zabieg promieniowaniem jonizującym, które zabija komórki rakowe i zatrzymuje ich wzrost. Źródłem promieniowania może być specjalna aparatura (radioterapia zewnętrzna) lub substancje radioaktywne dostarczane do organizmu lub bezpośrednio do źródła komórek nowotworowych (radioterapia wewnętrzna). Podczas leczenia ALL onkolodzy zalecają radioterapię tylko w najbardziej ekstremalnych przypadkach o wysokim ryzyku, ponieważ promieniowanie ma wyjątkowo negatywny wpływ na rozwój mózgu, szczególnie u małych dzieci..

Terapia celowana (ukierunkowana molekularnie). Służy do namierzania i zabijania komórek rakowych bez uszkadzania całego ciała. Leki zwane inhibitorami kinazy tyrozynowej blokują enzym, który stymuluje wzrost komórek blastycznych spowodowany określonymi mutacjami genetycznymi.

Chemioterapia połączona z przeszczepem komórek macierzystych. Jest przeznaczony do zabijania własnych blastów organizmu i zastępowania komórek krwiotwórczych komórkami dawcy. Może to być konieczne, jeśli zauważono nieprawidłowości genetyczne własnych komórek macierzystych lub jeśli zostały one poważnie uszkodzone po poprzednich etapach leczenia. Własne komórki macierzyste pacjenta (lub komórki dawcy) są zamrażane, a następnie rozpoczyna się intensywny kurs chemioterapii. Zachowane komórki macierzyste są następnie przeszczepiane z powrotem do szpiku kostnego. Przeszczep komórek macierzystych może mieć poważne krótko- i długoterminowe skutki uboczne i dlatego jest rzadko stosowany w leczeniu ALL u dzieci i młodzieży. Jest stosowany, gdy choroba nawraca..

Kortykosteroidy. Dzieciom z ALL często podaje się kortykosteroidy, takie jak prednizon lub deksametazon. Jednak leki te mogą mieć różne skutki uboczne, w tym przyrost masy ciała, wysoki poziom cukru we krwi, obrzęk twarzy..

Nowym podejściem do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci jest tzw. Terapia CAR-T, czyli adaptacyjna terapia komórkowa. Lek jest wytwarzany z własnej krwi pacjenta. Komórki są modyfikowane, aby umożliwić im identyfikację nieprawidłowych komórek blastycznych i ich eliminację.

Należy rozumieć, że leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej jest zawsze ryzykowne i towarzyszy mu wiele skutków ubocznych. Mogą to być:

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka limfoblastyczna jest chorobą onkologiczną najczęściej dotykającą dzieci. Ta patologia charakteryzuje się niekontrolowanym wzrostem liczby limfoblastów we krwi. Towarzyszy temu niedokrwistość, odurzenie organizmu, które wpływa na samopoczucie pacjenta, a także wzrost węzłów chłonnych i innych narządów wewnętrznych. Prawie zawsze towarzyszy temu zwiększone krwawienie. Pacjentowi z białaczką limfoblastyczną łatwo jest zachorować na choroby zakaźne, ponieważ sprzyja temu osłabiona odporność.

Kod międzynarodowej klasyfikacji chorób ICD-10: C91.0 - Ostra białaczka limfoblastyczna.

  1. Co to jest?
  2. Klasyfikacja
  3. Powody
  4. Objawy
  5. Diagnostyka
  6. Leczenie
  7. Powiązane wideo:
  8. Prognoza

Co to jest?

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest najczęstszym nowotworem u dzieci. W 80% wszystkich rozpoznanych nowotworów ostra białaczka limfoblastyczna występuje u dzieci. Najczęściej dotyka to dzieci w wieku od jednego do sześciu lat. Jak pokazuje praktyka lekarska, chłopcy są bardziej chorzy niż dziewczynki. U dorosłych chorobę rozpoznaje się 10 razy rzadziej niż u dzieci..

U młodych pacjentów choroba rozwija się jako pierwotna patologia, podczas gdy u dorosłych rozwija się głównie w wyniku przewlekłej białaczki limfocytowej..

Klasyfikacja

WHO klasyfikuje ostrą białaczkę limfoblastyczną na cztery typy:

  • komórki pre-pre-B;
  • komórki pre-B;
  • Komórki B;
  • Ogniwo T..

Typ komórek B jest odpowiedzialny za 80% wszystkich chorób. Według statystyk dzieci w wieku trzech lat cierpią na tego typu patologię. Eksperci przypisują ten fakt faktowi, że w wieku od trzech do czterech lat następuje szczyt produkcji komórek B. szpiku kostnego. Jednak w wieku 60 lat pojawia się druga fala zachorowań, ale nie jest ona tak znacząca. Przed ekspertami stoi ważne zadanie - określenie typu komórek B, ponieważ istnieje ich inny zmutowany typ, charakterystyczny dla przewlekłej białaczki limfocytowej. Ten etap diagnozy jest bardzo ważny, ponieważ rokowanie na życie z przewlekłą postacią białaczki jest wyższe niż w przypadku ALL, dlatego taktyka leczenia jest również inna..

Typ komórek T stanowi około 20% przypadków. Przede wszystkim ten rodzaj patologii dotyka dzieci w wieku 15 lat. W tym wieku obserwuje się końcowy etap powstawania limfocytów T, które ostatecznie dojrzewają i są w stanie pełnić swoje funkcje..

Wiodące kliniki w Izraelu

Powody

Na poziomie histologicznym przyczyną rozwoju ostrej białaczki limfoblastycznej jest niekontrolowane namnażanie się grup komórkowych. W medycynie komórki te nazywane są złośliwymi klonami. Powstają z powodu mutacji chromosomowych. Naukowcy sugerują, że nawet podczas wewnątrzmacicznego rozwoju dziecka istnieje genetyczna predyspozycja do białaczki limfoblastycznej. Po urodzeniu, w obecności czynników zewnętrznych, można sprowokować powstawanie tej choroby.

Eksperci kojarzą powstanie WSZYSTKIEGO z następującymi czynnikami:

  1. białaczka limfoblastyczna może sprowokować stosowanie radioterapii w celu zwalczania innych rodzajów procesów onkologicznych, na które przeszła dana osoba. Prawdopodobieństwo wystąpienia ALL po radioterapii wynosi około 10%. 85% pacjentów rozwija ostrą białaczkę limfoblastyczną w ciągu 10 lat od zakończenia tego typu terapii;
  2. istnieje przypuszczenie, że częste stosowanie badań rentgenowskich prowadzi do tej patologii. Ale ta teoria jest nadal na poziomie spekulacji;
  3. zakaźny charakter powstawania białaczek limfoblastycznych również pozostaje na poziomie hipotezy;
  4. choroby zakaźne przenoszone przez matkę w czasie ciąży, a także bezpośredni kontakt z toksycznymi chemikaliami mogą w przyszłości wywołać białaczkę limfoblastyczną u dziecka;
  5. jeśli dziecko ma choroby związane z nieprawidłowościami genetycznymi (zespół Downa, Schwachman, Klinefelter, Wiskott-Aldrich);
  6. jeśli dziecko urodziło się z nadwagą, uważa się, że ma predyspozycje do rozwoju WSZYSTKIEGO;
  7. przypuszcza się, że nadużywanie złych nawyków, zwłaszcza palenia tytoniu, może wywołać powstawanie białaczki limfoblastycznej.

Kilka czynników może jednocześnie wywołać chorobę, a także obecność predyspozycji do niej.

Objawy

Cechą tej patologii jest to, że rozwija się bardzo szybko. W ciągu miesiąca liczba limfoblastów może się podwoić.

Eksperci dzielą objawy choroby w ostrej białaczce limfoblastycznej na pięć grup:

1upojnyosłabienie, zmęczenie;
szybka utrata wagi;
wzrost temperatury, który może być spowodowany zarówno samą chorobą, jak i dodatkiem infekcji bakteryjnej
2hiperplastycznywzrost wielkości węzłów chłonnych, wątroby, śledziony. Proces ten jest związany z tworzeniem się nacieku białaczkowego miąższu narządu;
ból brzucha;
łamanie bólu stawów i kości spowodowane zwiększeniem objętości szpiku kostnego.
3anemicznypojawia się szybkie bicie serca;
skóra staje się blada;
osoba jest dręczona słabością i zawrotami głowy.
4krwotocznypowstaje zakrzepica naczyniowa;
przy najmniejszych siniakach powstają duże siniaki;
przy niewielkim uszkodzeniu integralności skóry obserwuje się zwiększone krwawienie;
zaczerwienienie oczu z powodu krwotoku siatkówkowego;
na pierwszy rzut oka bezprzyczynowe krwawienia z nosa;
wymioty z zanieczyszczeniami krwi z powodu krwawienia z przewodu pokarmowego;
ciemne stolce, również związane z krwawieniem wewnętrznym.
pięćzakaźnyz powodu obniżonej odporności rany i zadrapania stają się bezpośrednią bramą do wirusów i infekcji grzybiczych. Rany są trudne do wyleczenia;
osoba z ALL jest łatwo podatna na choroby wirusowe i zakaźne

Oprócz powyższych objawów ostrej białaczki limfoblastycznej mogą wystąpić indywidualne objawy. Tak więc objętość płuc jest kompresowana z powodu wzrostu węzłów chłonnych. Prowadzi to do niewydolności oddechowej. Zjawisko to jest charakterystyczne dla ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T..

Jeśli w proces zaangażowany jest ośrodkowy układ nerwowy, możliwy jest wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, któremu towarzyszą bóle głowy, nudności i wymioty. Ale są przypadki, gdy uszkodzenie OUN ustępuje bez żadnych objawów. Proces ten można wykryć tylko w przypadku badania płynu mózgowo-rdzeniowego..

Chłopcy mogą mieć ból jajników. Jest to spowodowane infiltracją narządów.

Specjaliści wyróżniają cztery etapy ostrej białaczki limfoblastycznej:

  • Pierwszy etap;
  • wysokość choroby;
  • etap remisji;
  • etap końcowy.

Każdy okres trwa około 1-3 miesięcy. Początkowy etap charakteryzuje się zatruciem, hiperplastycznymi i anemicznymi objawami choroby. U szczytu choroby obserwuje się wszystkie powyższe objawy. Kiedy nadchodzi okres remisji, wszystkie objawy białaczki limfoblastycznej ustępują. W przypadku braku terapii etapowi terminalnemu towarzyszy gwałtowne pogorszenie stanu osoby, które prowadzi do śmierci.

Diagnostyka

Ponieważ ostra białaczka limfoblastyczna rozwija się szybko, pacjent zwraca się już do specjalistów z żywym obrazem objawowym.

Aby postawić dokładną diagnozę, przeprowadza się szereg badań instrumentalnych i laboratoryjnych, które mają również na celu odróżnienie WSZYSTKICH od innych typów białaczek, najczęściej od białaczki szpikowej.

  • pełna morfologia krwi pozwala ocenić morfologię krwi. W ostrej białaczce limfoblastycznej obserwuje się niski poziom hemoglobiny, zmienia się liczba płytek krwi i leukocytów oraz zwiększa się wskaźnik OB. Zmniejsza się liczba neutrofili;
  • wykonuje się biochemiczne badanie krwi w celu analizy stanu wątroby i nerek, ponieważ w przypadku ich uszkodzenia zmienia się morfologia krwi. Ze względu na brak pośredniej formy dojrzewania komórek we krwi znajdują się mielocyty i metamyelocyty;
  • mielogram jest obowiązkowy w diagnostyce ALL. Odbywa się w trzech etapach. Pierwszym jest sprawdzenie komórek szpiku kostnego. W obecności ostrej białaczki limfoblastycznej nabierają wyglądu hiperkomórkowego, powstaje naciek komórkami blastycznymi. Drugi etap obejmuje analizę cytochemiczną. Na ostatnim etapie ustala się rodzaj komórek, który przeprowadza się metodą immunofenotypowania;
  • nakłucie kręgosłupa wykonuje się w celu określenia stopnia uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, ponieważ neuroleukemia jest możliwa w przypadku tej patologii;
  • za pomocą ultrasonograficznego narzędzia diagnostycznego ocenia się stan narządów miąższowych, a także węzłów chłonnych;
  • prześwietlenie klatki piersiowej jest konieczne w celu określenia wielkości węzłów chłonnych śródpiersia, ponieważ zwiększają się one w ALL.

Przed wyborem terapii konieczne jest również określenie stanu innych narządów lub obecności jakichkolwiek chorób. W tym celu wykonuje się EKG i EchoCG.

Nie trać czasu na szukanie niedokładnej ceny leczenia raka

* Tylko pod warunkiem otrzymania danych o chorobie pacjenta przedstawiciel kliniki będzie mógł obliczyć dokładną cenę zabiegu.

Leczenie

W leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej najczęściej stosuje się chemioterapię.

Ta terapia przebiega w trzech etapach:

  • faza indukcji ma na celu osiągnięcie trwałej remisji. Trwa kilka tygodni, w zależności od stanu i indywidualnych cech pacjenta. Podczas chemioterapii stosuje się cytostatyki. Ich celem jest zniszczenie złośliwych komórek i przywrócenie zdrowej hematopoezy. Po zakończeniu terapii dopuszczalna jest nie więcej niż 5% zawartość blastów w szpiku kostnym. Nie powinny znajdować się we krwi obwodowej. Jak pokazuje praktyka lekarska, w 85% przypadków możliwe jest osiągnięcie stabilnej remisji;
  • etap konsolidacji ma na celu zniszczenie pozostałych komórek złośliwych przez dożylne podanie niektórych leków chemioterapeutycznych (metotreksat, 6-merkaptopuryna, winkrystyna, prednizolon, cytarabin, asparaginaza itp.);
  • etap terapii podtrzymującej (reindukcja), który może trwać kilka lat, zapewnia utrzymanie remisji, a także zmniejszenie ryzyka nawrotu w przyszłości. Ten okres jest nie mniej ważny, jak poprzednie etapy leczenia. Pomimo tego, że na tym etapie leczenia prowadzone jest leczenie ambulatoryjne, pacjent jest okresowo badany, podczas którego monitorowany jest stan szpiku kostnego i krwi. Podczas terapii podtrzymującej przepisywane są leki, które można przyjmować doustnie. W większości przepisywano 6-merkaptopurynę i metotreksat.

Terapia na każdym etapie dobierana jest indywidualnie. Eksperci biorą pod uwagę wiek pacjenta, a także obecność innych chorób przewlekłych. Aby utrzymać odporność, przepisywany jest kompleks witamin i minerałów oraz określona dieta.

Jeśli opisana powyżej terapia nie daje rezultatów, wskazane jest wykonanie przeszczepu szpiku kostnego..

Powiązane wideo:

Prognoza

Rokowanie w życiu w ostrej białaczce limfoblastycznej zależy od rodzaju choroby i wieku pacjenta. Tak więc, jeśli dana osoba ma ALL z komórek B, to u dzieci odsetek przeżyć pięcioletnich wynosi około 85%, u dorosłych - 40%. W przypadku białaczki limfoblastycznej T rokowanie pogarsza się.

W przypadku nawrotu patologii rokowanie jest złe, ponieważ proces ten obejmuje ośrodkowy układ nerwowy.

Białaczka limfoblastyczna

Białaczka limfoblastyczna jest złośliwą chorobą układu krwiotwórczego, charakteryzującą się szybkim i niekontrolowanym wzrostem liczby limfoblastów (niedojrzałych komórek limfoidalnych).

W praktyce pediatrycznej jest to najczęstszy nowotwór. W ogólnej strukturze zapadalności na układ krwiotwórczy u dzieci udział ostrej białaczki limfoblastycznej wynosi 75–80%. Dziewczęta rzadziej chorują niż chłopcy. Szczyt zachorowań przypada na okres od jednego do sześciu lat.

Dorośli chorują na białaczkę limfoblastyczną 10 razy rzadziej niż dzieci. Częstość występowania wzrasta wśród pacjentów powyżej 60 roku życia.

U dzieci białaczka limfoblastyczna zwykle rozwija się jako choroba pierwotna, podczas gdy u dorosłych pacjentów często jest powikłaniem przewlekłej białaczki limfocytowej.

W ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci rokowanie jest dobre. Nowoczesna polichemioterapia pozwala osiągnąć stabilną remisję u 95% pacjentów w tej grupie wiekowej.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Rozwój ostrej białaczki limfoblastycznej jest spowodowany tworzeniem się złośliwych klonów w czerwonym szpiku kostnym, które są grupą komórek krwiotwórczych, które utraciły zdolność kontrolowania rozmnażania. Aberracje chromosomowe prowadzą do powstania klonu:

  • amplifikacja - powstają dodatkowe kopie określonej części chromosomu;
  • inwersja - rotacja sekcji chromosomu;
  • delecja - utrata miejsca na chromosomie;
  • translokacja - dwa chromosomy wymieniają między sobą określone obszary.

Nieprawidłowości genetyczne, które przyczyniają się do rozwoju białaczki limfoblastycznej, występują na etapie wewnątrzmacicznego tworzenia się płodu. Aby jednak rozpoczął się patologiczny proces tworzenia się komórek klonów, konieczny jest wpływ prowokowania czynników zewnętrznych. Czynniki te obejmują:

  1. Narażenie na promieniowanie jonizujące - powtarzane badania rentgenowskie, radioterapia innych chorób onkologicznych, zamieszkanie w regionie o naturalnie wysokim tle promieniowania. Udowodniono, że istnieje związek między radioterapią a rozwojem białaczki limfoblastycznej. Według statystyk medycznych choroba rozwija się u 10% pacjentów poddawanych radioterapii. Istnieje przypuszczenie, że rozwój białaczki limfoblastycznej może być wywołany badaniami rentgenowskimi, ale teoria ta pozostaje niepotwierdzona danymi statystycznymi..
  2. Zakażenie onkogennymi szczepami wirusa. Istnieją powody, by sądzić, że rozwój ostrej białaczki limfoblastycznej jest spowodowany zakażeniem pacjenta z predyspozycją do białaczki wirusami, w szczególności wirusem Epsteina-Barra. Jednocześnie wiadomo, że ryzyko zachorowania na białaczkę limfoblastyczną u dzieci wzrasta, gdy ich układ odpornościowy jest „niewytrenowany”, tj. Nie ma lub nie ma doświadczenia w kontakcie układu odpornościowego z drobnoustrojami chorobotwórczymi..
  3. Zatrucie onkogennymi truciznami, w tym solami metali ciężkich.
  4. Palenie, w tym bierne.
  5. Terapia cytostatyczna.
  6. Nieprawidłowości genetyczne - dziedziczne zaburzenia immunologiczne, celiakia, neurofibromatoza, zespół Wiskotta-Aldricha, zespół Klinefeltera, zespół Schwachmanna, zespół Downa, anemia Fanconiego.

Kliniczny przebieg ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci i dorosłych jest szybki. Często do czasu rozpoznania choroby masa wszystkich limfoblastów w ciele pacjenta osiąga 3-5% całkowitej masy ciała.

Formy choroby

Limfocyty to rodzaj leukocytów agranulocytów, których główne funkcje to:

  • produkcja przeciwciał (odporność humoralna);
  • bezpośrednie zniszczenie obcych komórek (odporność komórkowa);
  • regulacja aktywności innych typów komórek.

U osoby dorosłej limfocyty stanowią 25–40% całkowitej liczby leukocytów. U dzieci ich udział może sięgać 50%.

Regulację odporności humoralnej zapewniają limfocyty T. T-pomocnicy są odpowiedzialni za stymulowanie produkcji przeciwciał, a T-supresory są odpowiedzialne za hamowanie..

Limfocyty B rozpoznają antygeny (obce struktury) i wytwarzają przeciwko nim specyficzne przeciwciała.

Limfocyty NK kontrolują jakość innych komórek w organizmie człowieka i aktywnie niszczą te z nich, które różnią się od normalnych komórek (komórki złośliwe).

Proces powstawania i różnicowania limfocytów rozpoczyna się od powstania limfoblastów - limfoidalnych komórek progenitorowych. Z powodu procesu nowotworowego dojrzewanie limfocytów zostaje zakłócone. W zależności od rodzaju uszkodzenia limfocytów białaczkę limfoblastyczną dzieli się na T-liniową i B-liniową.

Zgodnie z klasyfikacją WHO wyróżnia się kilka rodzajów ostrej białaczki limfoblastycznej:

  • komórki pre-pre-B;
  • komórki pre-B;
  • Komórki B;
  • Ogniwo T..

W ogólnej strukturze zachorowalności na białaczkę limfoblastyczną formy limfocytów B stanowią 80-85%, a formy limfocytów T 15-20%.

Etapy choroby

Podczas ostrej białaczki limfoblastycznej wyróżnia się następujące etapy:

  1. Inicjał. Trwa 1-3 miesiące. W obrazie klinicznym dominują objawy niespecyficzne (bladość skóry, niska gorączka, zaburzenia apetytu, zmęczenie, letarg). Niektórzy pacjenci skarżą się na bóle mięśni, stawów i kości, brzucha, uporczywe bóle głowy.
  2. Jest wysoko. Wyraźne objawy choroby, objawiające się anemią, zatruciem, hiperplastycznym, krwotocznym i infekcyjnym zespołem.
  3. Umorzenie. Charakteryzuje się normalizacją parametrów klinicznych i hematologicznych.
  4. Etap końcowy. Charakteryzuje się szybkim postępem objawów białaczki limfoblastycznej. Kończy się śmiercią.

Objawy białaczki limfoblastycznej

Kliniczny przebieg ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci i dorosłych jest szybki. Często do momentu rozpoznania choroby masa wszystkich limfoblastów w ciele pacjenta osiąga 3-5% całkowitej masy ciała. Wynika to z szybkiej proliferacji komórek klonów.

U dorosłych rokowanie w białaczce limfoblastycznej jest poważne, pięcioletni wskaźnik przeżycia nie przekracza 34-40%.

W obrazie klinicznym białaczki limfoblastycznej wyróżnia się kilka zespołów..

  1. Odurzenie Jego objawy: zwiększone zmęczenie, poważne ogólne osłabienie, utrata masy ciała, gorączka, nadmierna potliwość, ogólne osłabienie. Gorączka może być związana zarówno bezpośrednio z procesem złośliwym, jak i z powikłaniami infekcyjnymi.
  2. Hyperplastic. Limfoblasty z przepływem krwi rozprzestrzeniają się po całym organizmie, gromadząc się w tkankach, proces ten nazywany jest infiltracją białaczkową. Objawia się wzrostem wątroby, śledziony, węzłów chłonnych, bólem stawów i kości. Naciekanie białaczkowe błon i materii mózgu prowadzi do rozwoju neuroleukemii. Klinicznie objawia się bólem głowy, nudnościami, a czasem wymiotami. Podczas badania dna oka obserwuje się obrzęk dysków wzrokowych. W niektórych przypadkach neuroleukemia występuje z zatarciem obrazu klinicznego lub na ogół przebiega bezobjawowo i jest rozpoznawana tylko podczas laboratoryjnego badania płynu mózgowo-rdzeniowego. U około 30% chłopców objawem białaczki limfoblastycznej jest tworzenie się nacieków w jądrach. Na błonach śluzowych i skórze pacjentów często występują białaczki (nacieki w kolorze fioletowo-cyjanotycznym). W rzadkich przypadkach zespół hiperplastyczny objawia się upośledzoną funkcją wydalniczą nerek, uszkodzeniem jelit i wysiękowym zapaleniem osierdzia.
  3. Anemiczny. Zahamowaniu hematopoezy szpiku kostnego towarzyszy rozwój niedokrwistości. Pacjenci mają bladość skóry i błon śluzowych, tachykardię, osłabienie, zawroty głowy.
  4. Krwotoczny. Zakrzepica naczyń włosowatych i trombocytopenia prowadzą do rozwoju tego zespołu. Na skórze pojawiają się liczne wybroczyny i wybroczyny. Nawet drobnemu siniakowi towarzyszy pojawienie się rozległego krwiaka podskórnego. Występują częste krwawienia z nosa, dziąseł, macicy i przewodu pokarmowego, krwotoki siatkówkowe.
  5. Zakaźny. W przypadku białaczki limfoblastycznej limfocyty nie różnicują się w pełni, a zatem nie są w stanie wykonywać swoich funkcji, co prowadzi do znacznego obniżenia odporności. Z tego powodu pacjenci stają się podatni na infekcje wirusowe, bakteryjne i grzybicze, które ponadto mają ciężki przebieg i mogą prowadzić do posocznicy, wstrząsu infekcyjno-toksycznego.

Na etapie wewnątrzmacicznego rozwoju płodu występują nieprawidłowości genetyczne, które przyczyniają się do rozwoju białaczki limfoblastycznej.

Diagnostyka

Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej opiera się na objawach, wynikach mielogramu i badaniach krwi obwodowej. Ogólne badanie krwi na białaczkę limfoblastyczną ujawnia:

  • obniżone stężenie hemoglobiny (anemia);
  • zmniejszona liczba płytek krwi (trombocytopenia);
  • zwiększona zawartość leukocytów (leukocytoza), rzadziej występuje spadek liczby leukocytów (leukopenia);
  • zwiększona ESR;
  • zawartość limfoblastów wynosi 15–20% ogólnej liczby leukocytów;
  • zmniejszenie liczby neutrofilów (neutropenia).

W mielogramie, wyraźne hamowanie kiełków neutrofilów, erytroidów i płytek krwi, przewaga komórek blastycznych.

Kompleksowy program badań dla pacjentów z białaczką limfoblastyczną obejmuje:

  • nakłucie lędźwiowe, a następnie laboratoryjne badanie płynu mózgowo-rdzeniowego - w celu wykluczenia lub wykrycia neuroleukemii;
  • RTG klatki piersiowej - w celu wykrycia powiększonych węzłów chłonnych śródpiersia;
  • USG narządów jamy brzusznej - ocena stanu węzłów chłonnych wewnątrzbrzusznych i narządów miąższowych;
  • biochemiczne badanie krwi - w celu wykrycia ewentualnych zaburzeń czynności nerek i wątroby.

Ostra białaczka limfoblastyczna wymaga diagnostyki różnicowej z następującymi stanami patologicznymi:

  • mononukleoza zakaźna;
  • inne rodzaje białaczki;
  • zatrucie;
  • zespół podobny do białaczki występujący na tle ciężkiego przebiegu niektórych chorób zakaźnych (koklusz, gruźlica, zakażenie wirusem cytomegalii, posocznica).

Leczenie białaczki limfoblastycznej

Głównym leczeniem białaczki limfoblastycznej jest polichemioterapia - rodzaj chemioterapii, w której stosuje się nie jeden, ale kilka leków cytostatycznych.

Dorośli chorują na białaczkę limfoblastyczną 10 razy rzadziej niż dzieci. Częstość występowania wzrasta wśród pacjentów powyżej 60 roku życia.

W leczeniu choroby wyróżnia się dwa etapy:

  1. Terapia intensywna lub indukcyjna. Odbywa się w warunkach wydziału onkohematologii przez kilka miesięcy. Leki przeciwnowotworowe podaje się dożylnie. Celem tego etapu jest normalizacja procesów hematopoezy (brak blastów we krwi obwodowej i nie więcej niż 5% z nich w szpiku kostnym) oraz poprawa ogólnego stanu pacjentów.
  2. Terapia wspomagająca. Od kilku lat wykonywane są ambulatoryjnie. Leki przeciwnowotworowe są przepisywane w postaci doustnej. Regularnie badany jest szpik kostny i skład krwi obwodowej pacjentów, w razie potrzeby dostosowując leczenie, na przykład włączając radio lub immunoterapię w trakcie.

Przy małej skuteczności leczenia i powtarzających się zaostrzeniach decyduje się o celowości przeszczepu szpiku kostnego.

Potencjalne konsekwencje i komplikacje

Na tle ostrej białaczki limfoblastycznej pacjenci odczuwają znaczny spadek odporności humoralnej i komórkowej. W rezultacie często rozwijają się u nich choroby zakaźne i zapalne (zapalenie migdałków, zapalenie zatok, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie płuc), które mają ciężki, przewlekły przebieg i mogą powodować posocznicę.

Jedną z głównych cech białaczki limfoblastycznej jest częsta białaczkowa infiltracja pni nerwowych, substancji i błon mózgowych, prowadząca do rozwoju neuroleukemii. Bez niezbędnej profilaktyki powikłanie to występuje u co drugiego pacjenta..

Prognoza

W ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci rokowanie jest dobre. Nowoczesna polichemioterapia pozwala na osiągnięcie stabilnej remisji u 95% chorych w tej grupie wiekowej. U 70-80% z nich czas trwania remisji wynosi ponad 5 lat, takie dzieci są usuwane z rejestru jako całkowicie wyleczone.

Przy małej skuteczności leczenia i powtarzających się zaostrzeniach decyduje się o celowości przeszczepu szpiku kostnego.

U dorosłych rokowanie w białaczce limfoblastycznej jest poważne, pięcioletni wskaźnik przeżycia nie przekracza 34-40%.

Zapobieganie

Nie opracowano swoistej profilaktyki białaczki limfoblastycznej. W zapobieganiu chorobie pewną rolę odgrywa zdrowy tryb życia (uprawianie sportu, rezygnacja ze złych nawyków, prawidłowe odżywianie, przestrzeganie codziennej rutyny).

Ostra białaczka limfoblastyczna

Co to jest ostra białaczka limfoblastyczna?

Ostra białaczka limfoblastyczna (lub ostra białaczka limfocytowa, w skrócie ALL) to choroba zagrażająca życiu, w której komórki, które normalnie rozwijają się w limfocyty, stają się złośliwe i szybko zastępują prawidłowe komórki szpiku kostnego.

  • Z powodu braku prawidłowych krwinek u pacjentów mogą wystąpić takie objawy, jak gorączka, osłabienie i bladość..
  • W takich przypadkach zwykle wykonuje się badania krwi i badania szpiku kostnego..
  • Chemioterapia jest podawana i często jest skuteczna.

Ostra białaczka limfocytowa (ALL) występuje u pacjentów w każdym wieku, ale jest to najczęstszy rodzaj raka u dzieci i stanowi 75% wszystkich przypadków białaczki u dzieci poniżej 15 roku życia. WSZYSTKIE najczęściej dotyka małe dzieci (w wieku od 2 do 5 lat). Wśród osób w średnim wieku choroba ta występuje nieco częściej niż u osób powyżej 45 roku życia..

W ALL bardzo niedojrzałe komórki białaczkowe gromadzą się w szpiku kostnym, niszcząc i zastępując komórki, które tworzą normalne komórki krwi. Komórki białaczki są przenoszone w krwiobiegu do wątroby, śledziony, węzłów chłonnych, mózgu i jąder, gdzie mogą dalej rosnąć i dzielić się. W takim przypadku WSZYSTKIE komórki mogą gromadzić się w dowolnej części ciała. Mogą atakować błony pokrywające mózg i rdzeń kręgowy (białaczkowe zapalenie opon mózgowych) i powodować anemię, niewydolność wątroby i nerek oraz uszkodzenie innych narządów..

Objawy ostrej białaczki limfoblastycznej

Wczesne objawy ALL są spowodowane niezdolnością szpiku kostnego do wytwarzania wystarczającej ilości normalnych krwinek.

  • Gorączka i nadmierne pocenie się mogą wskazywać na infekcję. Wysokie ryzyko infekcji wiąże się ze zbyt małą liczbą prawidłowych białych krwinek.
  • Osłabienie, zmęczenie i bladość, sugerujące anemię, mogą być spowodowane niewystarczającą liczbą czerwonych krwinek. Niektórzy ludzie mają trudności z oddychaniem, kołatanie serca i ból w klatce piersiowej.
  • Szybkie siniaczenie i krwawienie, czasami w postaci krwawienia z nosa lub krwawienia z dziąseł, są spowodowane zbyt małą liczbą płytek krwi. W niektórych przypadkach może wystąpić krwawienie do mózgu lub krwawienie do jamy brzusznej.

Wraz z przenikaniem komórek białaczkowych do innych narządów pojawiają się odpowiednie objawy.

  • Komórki białaczkowe w mózgu mogą powodować bóle głowy, wymioty, udar oraz zaburzenia widzenia, równowagi, słuchu i mięśni twarzy.
  • Komórki białaczki w szpiku kostnym mogą powodować ból kości i stawów.
  • Jeśli komórki białaczkowe powodują powiększenie wątroby i śledziony, może pojawić się uczucie pełnego żołądka i, w niektórych przypadkach, ból.

Przyczyny ostrej białaczki limfoblastycznej

Przyczyna ALL pozostaje nieznana, ale istnieją czynniki ryzyka, które mogą być środowiskowe lub wtórne w stosunku do dziedzicznych i / lub nabytych predysponujących warunków. Czynniki ryzyka środowiskowego obejmują przeszłe narażenie na promieniowanie jonizujące, chemikalia (benzen, herbicydy i pestycydy) oraz środki chemioterapeutyczne.

Dziedziczne stany predysponujące obejmują zespół Downa, choroby dziedziczne charakteryzujące się defektem naprawy DNA i regulacji cyklu komórkowego (anemia Fanconiego, zespół Blooma i ataksja-teleangiektazja), zaburzenia dziedziczne charakteryzujące się zmienioną transdukcją sygnału w procesach proliferacji i apoptozy komórek (zespół Kostmana, zespół Niedokrwistość Schwachmana-Diamonda, Diamonda-Blackfena i neurofibromatoza typu I) oraz zespół Li-Fraumeni.

Istnieją również nabyte stany predysponujące, takie jak niedokrwistość aplastyczna, napadowa nocna hemoglobinuria i zespół mielodysplastyczny.

Diagnostyka

Pierwsze oznaki ostrej białaczki limfoblastycznej można wykryć za pomocą badań krwi, takich jak pełna morfologia krwi. Całkowita liczba białych krwinek może być niska, normalna lub wysoka, ale liczba czerwonych krwinek i płytek krwi jest prawie zawsze niska. Ponadto we krwi znajdują się bardzo niedojrzałe leukocyty (blasty)..

Aby potwierdzić diagnozę i odróżnić ALL od innych typów białaczki, prawie we wszystkich przypadkach wykonuje się badanie szpiku kostnego. Blasty są analizowane pod kątem nieprawidłowości chromosomalnych, co pomaga lekarzom określić dokładny typ białaczki i właściwe leki do leczenia.

Badania krwi i moczu są wykonywane w celu wykrycia innych nieprawidłowości, w tym zaburzeń elektrolitowych.

Mogą być również wymagane badania obrazowe. W przypadku wykrycia objawów wskazujących na obecność komórek białaczkowych w mózgu wykonuje się tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI). TK klatki piersiowej można wykonać w celu wyszukania komórek białaczkowych wokół płuc. W przypadku powiększenia narządów wewnętrznych można wykonać tomografię komputerową, rezonans magnetyczny lub USG jamy brzusznej. Echokardiografia (USG serca) może być wykonana przed rozpoczęciem chemioterapii, ponieważ czasami chemioterapia ma negatywny wpływ na serce.

Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej

WSZYSTKIE leczenie obejmuje:

  • chemoterapia;
  • inne leki, takie jak immunoterapia i / lub terapia celowana;
  • w rzadkich przypadkach przeszczep komórek macierzystych lub radioterapia.

Chemioterapia jest wysoce skuteczna i składa się z następujących faz:

  • indukcja;
  • leczenie mózgu;
  • konsolidacja i intensyfikacja;
  • terapia wspomagająca.

Chemioterapia indukcyjna to pierwsza faza leczenia. Celem terapii indukcyjnej jest osiągnięcie stanu remisji poprzez zabijanie komórek białaczkowych, co przywraca zdolność normalnych komórek do rozwoju w szpiku kostnym. W niektórych przypadkach wymagany jest pobyt w szpitalu przez kilka dni lub tygodni (zależy to od tego, jak szybko przywraca się szpik kostny).

Stosuje się jedną z kilku kombinacji leków, których dawki podaje się ponownie przez kilka dni lub tygodni. Wybór konkretnej kombinacji zależy od wyników badań diagnostycznych. Jedna kombinacja składa się z prednizonu (kortykosteroid) przyjmowanego doustnie i cotygodniowych dawek winkrystyny ​​(leku chemioterapeutycznego) podawanego z lekiem antracyklinowym (zwykle daunorubicyną), asparaginazą, a czasami cyklofosfamidem do podawania dożylnego. U niektórych pacjentów z ostrą białaczką limfocytową można zastosować nowe leki, takie jak immunoterapia (terapia wykorzystująca własny układ odpornościowy osoby do zabijania komórek nowotworowych) i terapia celowana (leki atakujące wewnętrzne mechanizmy biologiczne komórek nowotworowych).

Leczenie mózgu zwykle rozpoczyna się w momencie indukcji i może być kontynuowane na wszystkich etapach leczenia. Ponieważ ALL często rozprzestrzenia się do mózgu, faza ta ma również na celu leczenie białaczki, która już rozprzestrzeniła się do mózgu, lub zapobieganie rozprzestrzenianiu się komórek białaczkowych do mózgu. Leki, takie jak metotreksat, cytarabina, kortykosteroidy lub ich kombinacje, zazwyczaj wstrzykiwane bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego, są stosowane w celu namierzenia komórek białaczkowych w warstwach tkanki pokrywających mózg i rdzeń kręgowy (opony mózgowe). dożylnie. Ta chemioterapia może być łączona z radioterapią mózgu..

W fazie utrwalania i intensyfikacji leczenia choroby szpiku kostnego trwa. Dodatkowe leki chemioterapeutyczne lub te same leki, które były stosowane w fazie indukcji, można podawać wielokrotnie w ciągu kilku tygodni. Niektórym pacjentom z wysokim ryzykiem nawrotu z powodu pewnych zmian chromosomalnych w komórkach białaczkowych przepisuje się przeszczep komórek macierzystych po uzyskaniu remisji.

Dalsza chemioterapia podtrzymująca, która zwykle polega na przyjmowaniu mniejszej liczby leków (w niektórych przypadkach w mniejszych dawkach), trwa zwykle 2-3 lata.

Starsze osoby dorosłe z ALL mogą nie być w stanie tolerować schematu intensywnego leczenia stosowanego u młodszych dorosłych. U takich pacjentów można zastosować bardziej oszczędną opcję leczenia, stosując wyłącznie schematy leczenia indukcyjnego (bez późniejszej konsolidacji, intensyfikacji lub terapii podtrzymującej). Czasami niektórym starszym osobom można podać immunoterapię lub łagodniejszą formę przeszczepu komórek macierzystych.

Podczas wszystkich powyższych faz mogą być wymagane transfuzje krwi i płytek krwi w celu leczenia anemii i zapobiegania krwawieniom, a do leczenia infekcji mogą być wymagane środki przeciwdrobnoustrojowe. Można podać dożylnie płyny i leczenie allopurynolem lub rasburykazą, aby pomóc pozbyć się z organizmu szkodliwych substancji (takich jak kwas moczowy), które są wytwarzane podczas niszczenia komórek białaczkowych.

Recydywa

Komórki białaczki mogą zacząć się ponownie pojawiać (nazywane nawrotem). Często tworzą się we krwi, szpiku kostnym, mózgu lub jądrach. Wczesne ponowne pojawienie się takich komórek w szpiku kostnym jest szczególnie ciężkie. Chemioterapia jest podawana ponownie i chociaż wielu pacjentów odnosi korzyści z tego powtarzanego leczenia, istnieje duże prawdopodobieństwo nawrotu choroby, zwłaszcza u niemowląt i dorosłych. Jeśli komórki białaczkowe ponownie pojawią się w mózgu, leki chemioterapeutyczne wstrzykuje się do płynu mózgowo-rdzeniowego 1 lub 2 razy w tygodniu. Jeśli komórki białaczkowe ponownie pojawią się w jądrach, wówczas wraz z chemioterapią podaje się radioterapię w okolicy jąder.

Podawanie dużych dawek leków chemioterapeutycznych równolegle z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych („allogeniczny” oznacza przeszczep komórek macierzystych od innej osoby) pozwala pacjentom z nawrotem choroby uzyskać największe szanse na wyleczenie. Ale przeszczep można przeprowadzić tylko wtedy, gdy komórki macierzyste można uzyskać od osoby o zgodnym typie tkanki (z kompatybilnym ludzkim antygenem leukocytów [HLA]). Dawcami są zwykle rodzeństwo pacjenta, ale czasami wykorzystuje się pasujące komórki od dawców niespokrewnionych (lub, w rzadkich przypadkach, nakładające się komórki od członków rodziny lub dawców niespokrewnionych oraz komórki macierzyste z pępowiny). Przeszczep komórek macierzystych jest rzadko wykonywany u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, ponieważ w tym wieku istnieje znacznie mniejsze prawdopodobieństwo pomyślnego wyniku i większe prawdopodobieństwo skutków ubocznych, które są śmiertelne.

Niektórzy pacjenci z nawracającą ALL stosują obiecujące nowe terapie z użyciem przeciwciał monoklonalnych (białek, które specyficznie wiążą się z komórkami białaczkowymi, oznaczając je do zniszczenia). Jeszcze nowsza terapia, którą można zastosować u niektórych pacjentów z nawracającą ostrą białaczką limfoblastyczną, nazywa się terapią limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR-T). Terapia ta polega na modyfikacji określonego typu limfocytów (limfocytów T, zwanych również komórkami T) osoby chorej na białaczkę, aby te nowe limfocyty T lepiej rozpoznawały i atakowały komórki białaczkowe..

Po nawrocie choroby u pacjentów, którzy nie mogą przejść przeszczepu komórek macierzystych, terapia wspomagająca jest często źle tolerowana i nieskuteczna i zwykle skutkuje ciężkim samopoczuciem. Jednak mogą wystąpić remisje. Pacjenci, którzy nie odnoszą korzyści z leczenia, powinni rozważyć opiekę nad nieuleczalnie chorymi.

Prognoza życia

Zanim leczenie było dostępne, większość pacjentów z ostrą białaczką limfocytową umierała w ciągu kilku miesięcy od rozpoznania. WSZYSTKO można obecnie wyleczyć u około 80% dzieci i u 30–40% dorosłych. U większości pacjentów pierwszy cykl chemioterapii pozwala na opanowanie choroby (całkowita remisja). Najlepsze rokowanie na wyleczenie jest dostępne u dzieci w wieku 3-9 lat. Prognozy dla dzieci w pierwszym roku życia i pacjentów starszych są mniej korzystne. Liczba leukocytów w momencie diagnozy, obecność lub brak białaczki rozprzestrzeniającej się do mózgu, a także nieprawidłowości chromosomalne w komórkach białaczkowych również wpływają na wynik leczenia..

Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci

Co to jest ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka ma typ limfoblastyczny i nielimfoblastyczny, częstość ich występowania u dzieci wynosi odpowiednio 72–80% i 16–19%. Pozostałe 1-3% to przewlekła białaczka szpikowa.

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) to złośliwy nowotwór wywodzący się z komórek układu krwiotwórczego, które są komórkami progenitorowymi limfocytów w czerwonym szpiku kostnym (BMC).

Prekursorem klonu białaczkowego jest pluripotencjalna komórka macierzysta BMC, która ulega mutacjom genetycznym, w wyniku czego nabiera cech atypii, nie dojrzewa do wymaganej generacji komórek i namnaża się dzieli, wypierając komórki z innych gałęzi hematopoezy ze szpiku kostnego. W rezultacie szpik kostny pozostaje wypełniony limfoblastami, które również zalewają krwiobieg i niektóre narządy (węzły chłonne, śledzionę, wątrobę, mózg). Proces nowotworowy wspomagany jest również przez mutacje w genach regulujących apoptozę komórek - ich programowaną śmierć w przypadku defektów.

Przyczyny WSZYSTKIEGO u dzieci

Cytostatyki mogą odgrywać „okrutny” żart

Ostra białaczka jest chorobą polietiologiczną, to znaczy, że w jej pojawieniu się może odgrywać rolę kilka czynników.

  1. Czynnik genetyczny: wrodzone wady genetyczne, różne typy mutacji genowych i chromosomowych, choroby dziedziczne.
  2. Czynniki zewnętrzne uszkadzające DNA komórki:
    • promieniowanie jonizujące;
    • metale ciężkie, pestycydy, herbicydy, benzen, indol, farby nitro;
    • leki (nieracjonalne i masowe stosowanie cytostatyków, leków immunosupresyjnych, antybiotyków, NLPZ);
    • niektóre długo żyjące wirusy obecne w narządach ludzkich (wirus opryszczki pospolitej, wirus Epsteina-Barr, HPV).

Objawy i oznaki ALL u dzieci

Nieswoiste objawy białaczki - złe samopoczucie i osłabienie

Objawy zatrucia ogólnego: złe samopoczucie, letarg, senność, gorączka, pocenie się.

Objawy anemii: duszność, tachykardia, bladość skóry, błona śluzowa jamy ustnej, spojówki, szmery sercowe i naczyniowe.

Objawy zaburzeń immunologicznych: martwicze i ropne procesy o różnej lokalizacji (krosty skórne, martwicze zapalenie migdałków, martwica skóry, błona śluzowa jamy ustnej, jelita, zapalenie płuc).

Objawy pogorszenia krzepliwości krwi: krwawienie z nosa, jamy ustnej (dziąseł), miejsca wstrzyknięcia, krwiaki skóry w miejscach łagodnego urazu, krew w moczu.

Objawy przerostu narządów limfatycznych:

  • powiększenie węzłów chłonnych, wątroby, śledziony;
  • ból w kościach płaskich (kości miednicy, żebra, mostek, kości czaszki), trzon kości rurkowych i stawów z powodu ucisku szpiku kostnego na okostną;
  • przerost skóry - rzadko;
  • stwardnienie jąder, powrózka nasiennego, jajników podczas ich infiltracji;
  • naciekanie płuc, serca - pojawienie się kliniki zapalenia oskrzeli, zapalenia płuc, zapalenia mięśnia sercowego.

Dziecko może martwić się nudnościami i wymiotami

  • bóle głowy, ich nasilenie może być wywołane jasnym światłem, głośnymi dźwiękami, dotykaniem skóry;
  • nudności, wymioty, sztywność mięśni karku;
  • upośledzenie wzroku, słuchu, mowy, aktywności ruchowej;
  • zwiększony apetyt, pragnienie, zaburzenia psychiczne, śpiączka.

Etapy choroby ALL

Początkowy etap przypomina ARVI

1) Początkowy okres ALL często nie jest diagnozowany, ponieważ objawy choroby przypominają klinikę ARVI, zapalenie migdałków. Chore dziecko staje się ospałe, może odczuwać bóle głowy, zawroty głowy, bóle brzucha, mięśni, stawów. Często występuje duszność, szybkie bicie serca, temperatura ciała wzrasta do wartości podgorączkowych (średnio do 37,5 o C). Na skórze mogą pojawić się wysypki krostkowe, krwawienia z nosa lub częstsze, a na migdałkach mogą pojawić się obfite ropne naloty lub martwicze masy. Ważnym objawem, który powinien skłonić rodzica do zabrania dziecka do lekarza, jest przemijające powiększenie różnych grup węzłów chłonnych..

2) Podstawowy aktywny etap lub zaawansowany etap ALL.

Wzrost choroby przebiega z burzliwym początkiem. Wyraża się ogólne zatrucie: osłabienie, nasilają się bóle głowy, zmiany temperatury ciała falami w ciągu dnia, wieczorem obserwuje się stan podgorączkowy. Nasilają się bóle stawów i kości, duszność, tachykardia, bladość skóry i błon śluzowych. Węzły chłonne (zwłaszcza szyjne, pachowe i pachwinowe), ślinianki i łzowe, wątroba i śledziona, które mogą zajmować około połowy jamy brzusznej, są znacznie powiększone. Nasila się krwawienie, na skórze pojawiają się polimorficzne wysypki, nasilają się krwawienia z nosa, które są trudne do zatrzymania.

Białaczka może przejść do remisji

3) Etap remisji:

  • całkowita remisja - brak dolegliwości i obiektywnych objawów choroby, brak komórek blastycznych we krwi obwodowej i nie więcej niż 5% w CCM;
  • niepełna remisja - te same cechy, ale wybuchy do CCM mogą wynosić 5-20%.
  • nawrót szpiku kostnego - często powiększone węzły chłonne, wątroba i śledziona, obserwuje się objawy niedokrwistości lub nie ma klinicznych objawów choroby, ale wyniki badań krwi i CCM ulegają zmianie;
  • nawrót pozaszpikowy - wyraźna klinika bez zmian w mielogramie (w CCM do 0% blastów).

5) Faza terminalna: poważne zahamowanie hematopoezy z zagrażającymi życiu wtórnymi powikłaniami infekcyjnymi i samoistnym krwawieniem.

6) Etap wyzdrowienia: całkowita ulga kliniki i zmiany laboratoryjne bez resztkowych następstw białaczki. Zdarza się to niezwykle rzadko.

Diagnostyka

Badania laboratoryjne wskazują na nieprawidłowe tworzenie się krwi

  1. W ogólnym badaniu krwi: zmniejszenie stężenia hemoglobiny, erytrocytów, płytek krwi, granulocytów, zwiększenie liczby atypowych komórek blastycznych, przyspieszenie ESR.
  2. W biochemicznym badaniu krwi: wzrost stężenia LDH, bilirubiny, AST, fosfatazy alkalicznej, zmniejszenie całkowitej zawartości białka, albuminy, glukozy, żelaza, elektrolitów.
  3. W ogólnej analizie moczu: białko, leukocyty, odlewy, bakterie.
  4. Na mielogramie (analiza odzwierciedlająca skład komórkowy CCM):
    • w początkowej fazie - do 25% wybuchów;
    • w fazie rozszerzonej - ponad 25% blastów, zjawisko rozejścia białaczkowego, spadek prekursorów erytrocytów i płytek krwi;
    • na etapie całkowitej remisji - mniej niż 5% blastów, z niepełną remisją - mniej niż 20% blastów, kiełki innych komórek w CCM nie są tłumione;
    • na etapie nawrotu - ponad 5% blastów lub brak zmian.
  5. Badanie cytochemiczne (dla enzymów) i immunohistochemiczne (dla markerów komórkowych).
  6. Badania genetyczne: translokacja genów na chromosomie 4, 11, 9, 22.
  7. Nakłucie lędźwiowe: blastoza, zwiększone stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Rodzaje zabiegów:

Chemioterapia - terapia z wyboru w przypadku białaczki

  1. Polichemoterapia - leczenie połączeniem leków cytostatycznych i steroidowych, których działanie ma na celu zniszczenie klonu atypowych komórek.
    Fazy ​​leczenia:Leki:
    wywołanie remisjiprednizolon, winkrystyna, asparaginaza, metotraksat, 6-merkaptopuryna, cyklofosfamid
    konsolidacja remisji6-merkaptopuryna, asparaginaza, metotreksat
    reindukcja remisjileki pierwszej fazy
    terapia wspomagająca6-merkaptopuryna i metotreksat

Chemioterapia prowadzona jest według specjalnych protokołów leczenia:

  • ALL-BFM 95m - zatwierdzony w 1990 roku, przeznaczony do 6 miesięcy intensywnej terapii i do 2 lat terapii podtrzymującej;
  • ALL-MB - zatwierdzony w 2002 roku, przeznaczony do 8 miesięcy intensywnej terapii z lekami wspomagającymi do 2 lat.
  • Jednoczesna terapia w chemioterapii: leki przeciwwymiotne, antybiotyki, czynniki wzrostu, płynoterapia, osocze krwi i transfuzja masy komórkowej.
  • Przeszczepianie CCM, komórek macierzystych, dawcy krwi obwodowej i pępowinowej.
  • WSZYSTKIE zapobieganie:

    Zdrowy styl życia jest integralną częścią profilaktyki

    1. Wyeliminuj narażenie na promieniowanie, chemikalia, nieracjonalnie przepisywane leki.
    2. Używaj dobrej jakości żywności, bezpiecznych produktów do pielęgnacji niemowląt.
    3. Wyklucz samoleczenie. Skonsultuj się z lekarzem w odpowiednim czasie, jeśli u dziecka wystąpią: nagły wzrost węzłów chłonnych, poradnia anemii, martwicze zapalenie gardła, krwawienie, gorączka.
    4. Zaleca się kobietom planowanie ciąży, wykonywanie testów na obecność wirusów, unikanie szkodliwego wpływu na organizm w czasie ciąży (promieniowanie, antybiotyki, cytostatyki, alkohol, nikotyna, leki).

    Prognoza

    Rokowanie jest korzystne w wieku 1-9 lat

    Rokowanie jest korzystne, gdy ALL występuje u dzieci w wieku 1-9 lat, stosunkowo mała liczba blastów w CCM i krwi obwodowej, dobra odpowiedź organizmu na chemioterapię (redukcja blastów CCM do 5% w ciągu 1 miesiąca leczenia), przy braku uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.

    ALL jest uważane za niekorzystne rokowanie u noworodków i dzieci w wieku powyżej 9-10 lat, z zajęciem mózgu, wysoką blastozą płynu mózgowo-rdzeniowego, krwią, szpikiem kostnym, ze słabą odpowiedzią na leczenie (5-25% blastów w CCM po 1 miesiącu leczenia), z T - immunofenotyp komórkowy i translokacje genów między 9 a 22, 4 i 11 chromosomami.