Markery guza pęcherza

Jeśli istnieje podejrzenie procesów onkologicznych w układzie moczowo-płciowym, wykonuje się marker guza pęcherza. Taka analiza pozwala z dużym prawdopodobieństwem potwierdzić lub zaprzeczyć rozwojowi złośliwej formacji. Jednak zwiększona ilość antygenu nowotworowego we krwi lub moczu może być wynikiem interwencji inwazyjnej lub rozwoju procesu zapalnego dróg moczowych..

Wskazania do diagnostyki markerów nowotworowych

Podejrzewa się raka pęcherza, gdy pacjent:

  • krwiomocz - krew w moczu;
  • zaburzenia oddawania moczu;
  • częste infekcje dróg moczowych;
  • ból pleców;
  • obrzęk twarzy rano.

Badanie krwi i moczu na obecność markerów nowotworowych jest przesiewową metodą diagnostyczną..

Markery nowotworowe pęcherza moczowego nie mają wysokiej swoistości narządowej i często wskazują jedynie na obecność złośliwego guza bez określenia jego lokalizacji. Aby wyjaśnić dotknięty narząd i potwierdzić diagnozę, stosuje się dodatkowe metody diagnostyczne. Dlatego też wykrycie antygenów nowotworowych najczęściej pozwala określić nawrót choroby czy skuteczność leczenia przeciwnowotworowego..

Przygotowanie do badań

Do analizy obecności markerów nowotworowych najczęściej stosuje się krew lub mocz. Przyjmuje się je rano i zawsze na pusty żołądek. W takim przypadku mocz przed porodem musi gromadzić się w pęcherzu przez 3 godziny lub dłużej. Obowiązkowe minimum 3 dni przed dietą. Pacjentowi nie wolno spożywać napojów alkoholowych, wędlin, potraw marynowanych, tłustych i smażonych. Ważne jest, aby całkowicie zrezygnować z aktywności fizycznej i palenia. Ponadto pacjent wyklucza współżycie i nie przyjmuje żadnych leków..

Jak przeprowadzana jest analiza?

Pobieranie krwi lub moczu w celu określenia wskaźników markerów nowotworowych raka pęcherza nie różni się od tej procedury wykonywanej w przypadku innych chorób. Krew jest oddawana z żyły. Jej ogrodzeniem zajmuje się lekarz. Mocz zbierany jest do specjalnego sterylnego i suchego pojemnika, przykrytego pokrywką i musi być oznaczony. Przed oddaniem moczu wykonuje się zabiegi higieniczne narządów moczowo-płciowych.

Rodzaje markerów nowotworowych w diagnostyce pęcherza

Antygen nowotworowy może wystąpić u całkowicie zdrowej osoby z chorobą nieonkologiczną. Dlatego po wykryciu tego białka nie zawsze można mówić o rozwoju procesu nowotworowego. Zdarzają się przypadki, gdy ten marker nowotworowy nie występuje u chorego. Ponadto wszystkie antygeny nowotworowe można podzielić na specyficzne, które pojawiają się tylko przy danej patologii oraz niespecyficzne, które powstają podczas procesu nowotworowego o różnej lokalizacji..

Marker białkowy TPS

Jest wskaźnikiem rozwoju procesu onkologicznego komórek nabłonka, w tym raka pęcherza moczowego, a także raka piersi i jajnika. Jego wysokie wskaźniki często wskazują na przerzuty do innych narządów. Marker TPS służy do przewidywania przeżycia pacjenta po operacji. Jego poziom często wzrasta w patologii nienowotworowej.

Specyficzny antygen UBC

Wzrost tej substancji wskazuje na obecność procesu onkologicznego w pęcherzu i szybką proliferację komórek złośliwych. Marker nowotworowy to białko będące fragmentem cytokeratyn. Czasami rośnie wraz ze zmianami zakaźnymi, na które narażony jest układ moczowo-płciowy. Dlatego jego identyfikacja jest powodem do dodatkowych badań na obecność procesu onkologicznego..

Marker nowotworowy NMP22

Jest to białko jądra komórki rakowej, które jest specyficzne w początkowych stadiach rozwoju raka pęcherza moczowego. Wykrywa bezobjawową postać choroby, co zwiększa prawdopodobieństwo wyleczenia. Wynik fałszywie dodatni występuje, gdy przed badaniem wykonano badanie endoskopowe dróg moczowych.

Rozszyfrowanie

Poziom dyskryminacji lub górna granica normy dla liczby markerów nowotworowych dla każdego z ich typów jest znacząco różna. W przypadku UBC prawidłowe wartości mieszczą się w granicach do 0,12 * 10-4 (mierzone w μg / µmol), a wzrost wartości do 20,1-110,5 * 10-4 i więcej wskazuje na raka pęcherza. Znacznik NMP22 w ilości 10 U / ml i więcej jest powodem do dodatkowej diagnostyki. W przypadku TPS normalna wartość wynosi od 0 do 85 U / ml.

Wykrywanie markerów nowotworowych w płynach biologicznych ludzkiego ciała, niewiarygodne potwierdzenie raka.

Przeciwwskazania do diagnozy

Nie zaleca się oznaczania markera raka pęcherza, jeśli z góry wiadomo, że badanie jest prawdopodobne. Dzieje się tak, gdy pacjent ma ostre zapalenie lub zakaźne uszkodzenie dróg moczowych. Ponadto wzrost liczby markerów nowotworowych następuje w ciągu 2 tygodni po inwazyjnej interwencji chirurgicznej lub endoskopowej w układzie moczowo-płciowym..

Marker guzów pęcherza moczowego w diagnostyce raka

Chociaż rak pęcherza moczowego zajmuje niewielki procent (około 3%) w strukturze ogólnej zachorowalności onkologicznej, najczęściej występuje wśród nowotworów złośliwych narządów moczowo-płciowych.

Początkowo może przebiegać bezobjawowo, objawiając się klinicznie już w późniejszych stadiach choroby. Jednym z celów badań nad markerami nowotworowymi jest wczesna diagnostyka i terminowe leczenie raka pęcherza moczowego..

Co to są markery nowotworowe?

Markery nowotworowe to specjalne substancje w ludzkim ciele, wytwarzane przez złośliwy guz. Są podzielone na specyficzne, to znaczy charakterystyczne dla guzów określonego narządu i niespecyficzne, które mogą pojawiać się przy guzach różnych narządów.

Pod względem składu najczęściej mają charakter białkowy. Ich definicja służy do wczesnej diagnostyki raka, kontroli wzrostu nowotworu w trakcie leczenia, a także do badań przesiewowych pod kątem nawrotów..

Rodzaje markerów guza pęcherza moczowego

Główne rodzaje wartości diagnostycznej obejmują:

  • Antygen UBS (rak pęcherza moczowego). Najczęściej stosowany specyficzny marker nowotworowy w raku pęcherza moczowego, z dużym prawdopodobieństwem określający złośliwą patologię. Wystarczająco skuteczny do diagnozowania raka we wczesnych stadiach choroby, monitorowania leczenia i wczesnego wykrywania nawrotów.
  • NMP22. Również specyficzny marker nowotworowy, określany tylko w raku pęcherza. Antygen ten jest najczęściej używany do monitorowania skuteczności terapii u osoby cierpiącej na tę chorobę..
  • TPS. Antygen ten nie jest charakterystyczny tylko dla raka pęcherza moczowego, przejawia się również w nowotworach żołądka, prostaty czy jajników. Jej znaczny wzrost obserwuje się, gdy u pacjenta pojawiają się przerzuty.
  • BTA. W tej chwili analizy z nim nie są przeprowadzane.

Wskazania i przeciwwskazania do badań

Oznaczenie markerów nowotworowych we krwi lub moczu należy przeprowadzić, jeśli:

  • Istnieje dziedziczna predyspozycja.
  • Istnieje podejrzenie nowotworu (pojawiają się objawy takie jak krew w moczu, ból pleców, obrzęk twarzy rano itp.)
  • Wymagana jest diagnostyka różnicowa z innymi chorobami pęcherza.
  • Chirurgiczne lub terapeutyczne leczenie raka pęcherza moczowego.
  • Monitoruje się wzrost i rozprzestrzenianie się przerzutów raka,
  • Nawroty są sprawdzane.

Głównymi przeciwwskazaniami do wykonania badania są choroby zapalne i bakteryjne narządów moczowo-płciowych: nerek, moczowodów, pęcherza czy cewki moczowej. Warunkiem koniecznym do wykonania testów jest również przerwa po ostatnich zabiegach endoskopowych i chirurgicznych na pęcherzu co najmniej dwa tygodnie.

Przygotowanie do analizy

Aby uzyskać największą wiarygodność analizy podczas przygotowywania, należy przestrzegać kilku zasad:

  • Rzuć palenie i całkowicie pić alkohol w ciągu 3-4 dni,
  • Powstrzymaj się od intymności na kilka dni przed badaniem,
  • W przeddzień testu nie jedz dużej ilości smażonych, pikantnych i słonych.
  • Nie wchodzą w interakcje z barwnikami anilinowymi.
  • Skonsultuj się z lekarzem w sprawie wszelkich przyjmowanych leków, niektóre mogą wymagać tymczasowego odstawienia.
  • W przypadku analizy moczu wskazane jest pobranie go rano, po co najmniej trzech godzinach nocnej abstynencji.
  • Jeśli robisz badanie krwi, musisz przyjść do laboratorium na pusty żołądek, 8-10 godzin po ostatnim posiłku. Rano możesz umyć zęby i wypić kilka łyków wody.

Przebieg i przeprowadzenie zbiórki materiałów

Zebranie materiału do tego opracowania nie jest trudne. Mocz pobierany jest przez samego pacjenta po wstępnych zabiegach higienicznych w specjalnym sterylnym pojemniku w domu, po czym trafia do laboratorium.

Jeżeli materiałem do badania jest krew, wówczas jej pobranie odbywa się w gabinecie zabiegowym laboratorium. Sam zabieg nie różni się od standardowego pobierania krwi z żyły za pomocą strzykawki, trwa nie dłużej niż pięć minut i nie powoduje dyskomfortu.

Wyniki i ich interpretacja

Prawidłowe wartości dla antygenu UBS to wartości nieprzekraczające 0,12 * 10-4 μg / μmol. Niewielki wzrost można zaobserwować w przypadku chorób zapalnych pęcherza lub utajonych infekcji. Przekroczenie poziomu 20,1 * 10-4 μg / μmol często wskazuje na rozwój złośliwego procesu.

Maksymalne dopuszczalne wartości markera nowotworowego NMP22 wynoszą do 10 U / ml. Ale potrzeba więcej testów diagnostycznych, aby potwierdzić raka pęcherza..

W przypadku TPS normalna wartość wynosi od 0 do 85 U / ml.

Należy zauważyć, że każde laboratorium ma swoje własne wartości odniesienia, którymi należy się kierować i które mogą znacznie różnić się od wartości innych laboratoriów. Dlatego, aby monitorować trwającą terapię, lepiej jest wykonać testy w tej samej placówce medycznej..

Antygen raka pęcherza (UBC)

Test przeznaczony jest do ilościowego oznaczania w moczu rozpuszczalnych fragmentów cytokeratyn (8 i 18), które są pośrednimi mikrofilamentami - elementami strukturalnymi komórek nabłonka. Podobnie jak inne cytokeratyny, są markerami nabłonkowymi. W przypadku złośliwej degeneracji i proliferacyjnego wzrostu komórek nabłonka zwiększa się wydzielanie cytokeratyn do moczu przez ściany pęcherza (w szczególności 8 i 18). Określenie stężenia cytokeratyn w moczu, który jest w bezpośrednim kontakcie z guzem nabłonkowym pęcherza moczowego, umożliwia wykorzystanie tych substancji jako markera aktywności guza.

Mkg / l (mikrogramy na litr).

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Pojedyncza porcja moczu.

Jak prawidłowo przygotować się do badania?

  • Wyeliminuj alkohol z diety na 24 godziny przed badaniem.
  • Należy unikać (w porozumieniu z lekarzem) przyjmowania leków moczopędnych na 48 godzin przed pobraniem moczu.

Ogólne informacje o badaniu

Rak pęcherza (rak pęcherza) jest dość powszechną patologią. Wiadomo, że mężczyźni częściej chorują niż kobiety, a choroba praktycznie nie występuje u osób poniżej 35 roku życia. Udowodniono obecność rodzinnej predyspozycji do tego nowotworu. Zidentyfikowano około 40 potencjalnie niebezpiecznych zawodów, które predysponują do rozwoju raka pęcherza. Wiadomo również, że palacze cierpią na tę patologię 2-3 razy częściej niż osoby niepalące..

Zwykle w początkowych stadiach choroba nie objawia się w żaden sposób, aw większości przypadków jednym z pierwszych objawów jest krwiomocz (zabarwienie moczu krwią) o różnym nasileniu. W miarę postępu choroby łączą się inne objawy (częste bolesne, niekiedy utrudnione oddawanie moczu, bóle w podbrzuszu, kroczu, w okolicach pachwin i kości krzyżowej). Naruszenie aktu oddawania moczu, bólu i krwawienia może być objawem innych chorób układu moczowego (np. Zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie gruczołu krokowego, łagodny przerost gruczołu krokowego).

Rak pęcherza moczowego jest złośliwym guzem nabłonkowym, z których najczęstszy jest rak przejściowokomórkowy. Inne postacie to rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak i niezróżnicowany rak, które stanowią do 10% przypadków. Rak pęcherza moczowego ma duży potencjał zarówno do nawrotu, jak i progresji po leczeniu.

Wczesne i trafne rozpoznanie chorób onkologicznych ma ogromne znaczenie przy wyborze metody leczenia, ocenie rokowania i taktyki postępowania pooperacyjnego. W tym przypadku istotną rolę odgrywa wariant budowy histologicznej, stopień zróżnicowania guza, jego lokalizacja i rozpowszechnienie..

W postępowaniu z pacjentami z rakiem urotelialnym pęcherza urolog boryka się z dwoma głównymi problemami, które wymagają długotrwałej obserwacji i profilaktycznej immuno- i / lub chemioterapii..

Na tym polega problem nawrotu guza po resekcji przezcewkowej (TUR) i problem progresji, tj. przejście guza z powierzchownego do głębokiego i przerzutów. Przyczyny nawrotów obejmują pominięcie ognisk raka in situ podczas pierwszego TUR, możliwość implantacji komórek podczas pierwszej operacji, nierozwiązane czynniki etiologiczne.

W ostatnich latach dużą wagę w procesie pierwotnej diagnostyki raka pęcherza moczowego i wykrywania jego nawrotów przywiązuje się do diagnostyki laboratoryjnej, aw szczególności do markerów nowotworowych..

Antygen UBC (rak pęcherza moczowego) jest najczęściej stosowanym specyficznym markerem nowotworowym raka pęcherza moczowego. Polega na ilościowym oznaczaniu rozpuszczalnych fragmentów cytokeratyn (8 i 18) w moczu.

Cytokeratyny (CK) są pośrednimi mikrofilamentami - elementami strukturalnymi komórek nabłonka - i są markerami nabłonkowymi.

Wraz ze złośliwą transformacją i proliferacyjnym wzrostem komórek nabłonka zwiększa się wydzielanie cytokeratyn (w szczególności 8 i 18) do moczu przez ściany pęcherza. Badanie ich stężenia w moczu, który ma bezpośredni kontakt z guzem nabłonkowym pęcherza moczowego, umożliwia wykorzystanie tych substancji jako markera aktywności guza. Wzrost poziomu UBC w moczu charakteryzuje początkowe stadia raka pęcherza i możliwość nieinwazyjnego nawrotu guza przy leczeniu oszczędzającym narząd..

Skład cytokeratyn w nabłonku dróg moczowych jest wyjątkowy: na przykład CK 7, 8 i 13 znajdują się tylko w warstwie podstawnej, podczas gdy CK 18 i 19 znajdują się we wszystkich warstwach komórkowych. Wraz z wprowadzeniem komórek złośliwych do głębszych warstw nabłonka dróg moczowych zmienia się spektrum rozpuszczalnych fragmentów cytokeratyn..

Zaletą diagnostyki raka pęcherza moczowego za pomocą ilościowego oznaczania markerów nowotworowych jest wyższa czułość niż badanie cytologiczne osadu moczu. Ponadto analizę markera nowotworowego u tego samego pacjenta można przeprowadzić wielokrotnie w celu monitorowania rozwoju guza, określenia jego progresji lub nawrotu oraz przyjęcia odpowiedniej strategii leczenia. Główną wadą stosowania cytokeratyn do diagnostyki raka pęcherza moczowego jest ich brak specyficzności. Tym samym test UBC ma 87% czułość w wykrywaniu aktywnego raka przejściowokomórkowego pęcherza, a swoistość wynosi 86% (wg producenta odczynników). Możliwe są również fałszywie dodatnie wyniki, z reguły występują przy infekcjach bakteryjnych dróg moczowych, polipach i brodawczakach pęcherza moczowego, kamicy moczowej, po cystoskopii. Wystąpiła korelacja ze stopniem zaawansowania procesu nowotworowego i aktywnością proliferacyjną komórek nowotworowych. Możliwe jest wykorzystanie tego markera do monitorowania w okresie pooperacyjnym, ponieważ w przypadku nawrotu, w tym na etapie przedklinicznym, wzrost poziomu UBC odnotowuje się w 70% przypadków.

Według niektórych badań poziom UBC w raku pęcherza odzwierciedla stadium procesu nowotworowego i aktywność proliferacyjną komórek nowotworowych. Jest znacznie wyższy w raku inwazyjnym niż w raku powierzchownym. U pacjentów w remisji w 83% przypadków średni poziom UBC jest znacznie niższy od poziomu dyskryminacyjnego i odwrotnie, u 78% poziom markera wzrasta wraz z nawrotami choroby. Umożliwia to wykorzystanie UBC w wyjaśniającej diagnostyce raka pęcherza moczowego jako czynnika prognostycznego choroby, w ocenie skuteczności leczenia i przedklinicznym wykrywaniu nawrotów choroby..
Pozytywny wynik testu UBC u pacjentów z podejrzeniem raka pęcherza moczowego wymaga wizyty wyjaśniającej w badaniach cystoskopowych i histologicznych. Monitorowanie poziomu UBC pomaga zindywidualizować interwał cystoskopii wymagany podczas monitorowania pacjentów z rakiem pęcherza.

Do czego służą badania?

  • W celu wyjaśnienia rozpoznania raka pęcherza moczowego jako czynnika prognostycznego choroby;
  • kontrolować przebieg raka pęcherza;
  • do dynamicznej obserwacji i kontroli nawrotów;
  • identyfikacja wśród pacjentów z krwiomoczem osób poddawanych dogłębnemu badaniu w kierunku raka pęcherza moczowego.

Kiedy zaplanowano badanie?

  • Jeśli podejrzewasz raka pęcherza;
  • w diagnostyce różnicowej z innymi chorobami pęcherza;
  • przy ustalaniu przyczyn krwiomoczu (krwi w moczu) w ramach kompleksowego badania;
  • w obecności atypowych komórek w badaniu cytologicznym osadu moczu;
  • przed i po kuracji;
  • podczas badań przesiewowych pod kątem nawrotu.

Co oznaczają wyniki?

  • Badanie nie zastępuje cystoskopii. Jeśli wynik jest pozytywny, należy przeprowadzić cystoskopię, badanie cytologiczne moczu i inne dogłębne badania.
  • Nie zaleca się wykorzystywania badania jako testu przesiewowego ze względu na brak swoistości i prawdopodobieństwo fałszywie dodatnich wyników.
  • Zaleca się zaplanowanie badania razem z ogólną analizą moczu, aby wykluczyć fałszywie dodatnie wyniki..

[02-006] Ogólna analiza moczu za pomocą mikroskopii osadu

[12-012] Badanie cytologiczne materiału uzyskanego podczas endoskopii (FGDS, bronchoskopia, laryngoskopia, cystoskopia, sigmoidoskopia, kolonoskopia)

[12-137] Określenie ryzyka wystąpienia i niekorzystnego przebiegu choroby urotelialnego raka pęcherza moczowego, oznaczenie p16ink4a w osadzie moczu

[08-008] Fragmenty cytokeratyny 19 CYFRA 21-1

Marker guza pęcherza moczowego - dekodowanie analiz w Oncoforum

Marker raka pęcherza moczowego UBC

UBC (rozpuszczalne regiony cytokeratyn 8 i 18) jest obiecującym markerem nowotworowym w raku pęcherza. Marker nowotworowy UBC to fragment białka, który dostaje się do krwiobiegu w wyniku proliferacji (wzrostu) komórek nowotworowych. Marker onkologiczny UBC jest wrażliwy w 70% przypadków raka już we wczesnym stadium. Ten marker nowotworowy może wiarygodnie zdiagnozować raka - jest specyficzny w dziewięćdziesięciu procentach przypadków. Oznaczenie markera nowotworowego UBC jest również wskazane do wykrywania nawrotów raka pęcherza moczowego.

Według statystyk w 41% przypadków oznaczenie markera UBC pomogło potwierdzić rozpoznanie w obecności atypowych komórek w osadzie moczu. W trzydziestu dziewięciu procentach przypadków markery nowotworowe ujawniły raka pęcherza, nawet jeśli nie wykryto komórek rakowych pod mikroskopem osadu moczu.

Gdzie się przebadać. wyniki

Markery nowotworowe raka pęcherza moczowego można określić w każdym laboratorium posiadającym metodę badawczą. Badanie przeprowadza się metodą immunoenzymatycznego testu ELISA. Wartości referencyjne onkarkera UBC mogą się różnić w różnych laboratoriach, dlatego wyniki badań należy interpretować w laboratorium, w którym badanie było wykonywane. Normalna zawartość markera nowotworowego w moczu od 0 do 12 mikrogramów na litr.

O czym świadczy rozwój UBC

Marker nowotworowy UBC jest oznaczany w celu diagnostyki raka pęcherza moczowego, kontrolowania przebiegu choroby, monitorowania skuteczności leczenia raka pęcherza oraz diagnozowania wznowy guza. Wartości poziomu markera nowotworowego przekraczają normę w przypadku:

• rak pęcherza;

• rak piersi;

Spadek wartości markera nowotworowego UBC do zera jest uważany za normalny.

Inne markery nowotworowe pęcherza

NMP22 to specyficzne białko, które można znaleźć w raku pęcherza. Wskazane jest oznaczenie tego markera nowotworowego w celu monitorowania skuteczności leczenia przeciwnowotworowego. Marker nowotworowy pęcherza BTA jest mniej wartościowy w sensie diagnostycznym, dlatego obecnie starają się nie uciekać się do jego badań.

Marker nowotworowy TPS jest polipeptydem tkankowym lub cytokeratyną 18. Poziom TPS określa się u pacjentów cierpiących na raka nabłonka komórkowego, na przykład raka sutka, prostaty, pęcherza moczowego, jajnika i raka przewodu pokarmowego. Szczególnie wysokie stężenia we krwi obserwuje się u pacjentów z przerzutami. Ważne jest, aby znać wskaźniki tego markera nowotworowego zarówno przed, jak i po operacji. Jeśli po leczeniu lekami chemioterapeutycznymi jego poziom utrzymuje się na wysokim poziomie, oznacza to niekorzystne rokowanie co do przeżycia pacjenta w ciągu jednego roku..

Jak przygotować się do testu na markery nowotworowe pęcherza

Aby wskaźniki markerów nowotworowych pęcherza moczowego odpowiadały rzeczywistości i mogły stać się pomocą w postawieniu prawidłowej diagnozy, pacjent w przeddzień pobrania moczu powinien przestrzegać określonych zasad. Przede wszystkim musi rzucić palenie na kilka dni. Należy również wykluczyć kontakt z barwnikami anilinowymi. Pacjent nie powinien jeść pikantnych potraw z przyprawami.

W przeddzień badania należy powstrzymać się od oddawania moczu przez trzy godziny. Do badania potrzebna jest przeciętna porcja moczu zebrana rano w specjalnym pojemniku.

Kiedy zaleca się badanie markerów nowotworowych w raku pęcherza?

Analiza moczu w celu określenia onkarkera raka pęcherza moczowego UBC jest przepisywana w przypadku podejrzenia nowotworu złośliwego, w celu monitorowania radykalności usunięcia guza podczas operacji, w celu monitorowania skuteczności leczenia, w celu przewidywania przerzutów guza. Wzrost poziomu markera nowotworowego UBC po radykalnym usunięciu guza może świadczyć o wznowie guza lub obecności odległych przerzutów..

Rak pęcherza: charakterystyka patologii

Rak pęcherza rozwija się z komórek wyściółki pęcherza. Zgodnie ze strukturą histologiczną wyróżnia się następujące rodzaje raka pęcherza:

• rak urotelialny (rak przejściowokomórkowy);

Co powoduje raka pęcherza?

Uważa się, że rak pęcherza jest spowodowany chorobą genetyczną. Rak pęcherza rozwija się również pod wpływem różnych substancji chemicznych, zwłaszcza barwników anilinowych. Palenie tytoniu jest jednym z głównych czynników ryzyka raka pęcherza.

Złośliwy guz pęcherza moczowego może być spowodowany promieniowaniem jonizującym, pasożytami i cewnikami, które długo pozostają w drogach moczowych..

Oznaki raka pęcherza

Najczęstsze objawy raka pęcherza to:

• Krwiomocz (krew w moczu). Występuje u dziewięciu na dziesięciu pacjentów z rakiem pęcherza. Krwiomocz nie towarzyszy ból.

• Zaburzenia dysuryczne (ból podczas oddawania moczu, częste parcie na mocz). Zwykle niewielka ilość moczu jest uwalniana podczas jednego oddawania moczu.

• Częste infekcje dróg moczowych.

W późniejszych stadiach choroby łączą się następujące objawy:

• ból w okolicy lędźwiowej;

• tworzenie się guza w miednicy małej.

Leczenie raka pęcherza

W leczeniu raka pęcherza moczowego stosuje się zarówno terapie miejscowe, jak i ogólnoustrojowe. Miejscowe metody leczenia działają na komórki nowotworowe bezpośrednio w ognisku patologicznym i obejmują chirurgię i radioterapię. Terapia systemowa polega na walce z komórkami nowotworowymi w całym organizmie, we wszystkich miejscach ich rozmieszczenia. W tym celu stosuje się chemioterapię..

Jeśli podejrzewasz raka pęcherza, natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Taka lokalizacja raka powinna zostać wykryta na wczesnych etapach rozwoju procesu nowotworowego. Ułatwia to fakt, że rak pęcherza moczowego można zobaczyć wizualnie podczas cystoskopii. Marker nowotworowy UBC, który określa się w przypadku podejrzenia nowotworu złośliwego, jest markerem specyficznym.

Rodzaje markerów nowotworowych nerek i pęcherza, cechy diagnostyki laboratoryjnej

Badania diagnostyczne markerów nowotworowych to nowoczesna metoda poszukiwania chorób onkologicznych i pozwala zidentyfikować początek wzrostu guza.

Wczesna diagnoza odgrywa kluczową rolę w powodzeniu terapii przeciwnowotworowej.

Analiza moczu lub krwi pod kątem markerów nowotworowych pęcherza i nerek może wykryć raka układu moczowo-płciowego we wczesnych stadiach, przed wystąpieniem objawów bólowych.

Co to są markery nowotworowe

Markery nowotworowe to biologiczne substancje pochodzenia białkowego, które znajdują się w analizach w przypadku rozwoju raka.

Ta metoda diagnostyczna pozwala na wykrycie obecności nowotworu złośliwego na samym początku jego wzrostu, co znacznie zwiększa skuteczność późniejszego leczenia..

Wyniki testów na markery nowotworowe pomagają lekarzom określić przyczynę złego stanu zdrowia pacjenta, ale nie są absolutnie dokładnym wskaźnikiem obecności złośliwego guza..

Nowotwory narządów układu moczowego rozpoznaje się dopiero po kompleksowym badaniu: liczne badania laboratoryjne, biopsja, USG.

Rodzaje markerów nowotworowych nerek i pęcherza

Ostatnio coraz częściej zdiagnozowano raka pęcherza moczowego. Ze wszystkich przypadków chorób onkologicznych ten typ rozpoznaje się u 5% chorych i u co drugiego mężczyzny z uzależnieniem od nikotyny..

Markery nowotworowe są wykrywane za pomocą badań krwi lub analizy moczu. Przekroczenie normy zawartości markerów nowotworowych w próbkach biomateriałów świadczy o wzroście guza.

Zaleca się wykonanie takiego badania w przypadku podejrzenia nowotworu złośliwego..

Markery nowotworowe raka pęcherza moczowego:

  1. UBC jest zdecydowanie najbardziej pouczającym markerem. Jedyny obiecujący wskaźnik, który zawsze wykrywa guz na najwcześniejszym etapie. Według statystyk zwiększone stężenie UBC w moczu wskazuje na raka u 70% pacjentów.
  2. NMP22 to specyficzne białko wydzielane przez nowotwory. Pomaga ocenić skuteczność terapii przeciwnowotworowej.
  3. TPS jest markerem nowotworowym, którego obecność pomaga wykryć choroby onkologiczne nie tylko pęcherza, ale także przewodu pokarmowego i układu rozrodczego. Stężenie tego białka w biomateriałach gwałtownie wzrasta w przypadku przerzutów. Przekroczenie norm TSP po chemioterapii powinno zaalarmować lekarza prowadzącego, ponieważ świadczy to o daremności leczenia.

W kompleksowej diagnostyce chorób onkologicznych pęcherza moczowego biorą również pod uwagę następujące markery: BTA, fibrynogen, białko macierzy jądrowej, produkty cytokeratynowe.

Obecność tych białek w niskich stężeniach we krwi lub moczu może wskazywać nie tylko na raka, ale także na inny proces patologiczny.

Substancje te są wytwarzane przez organizm w zdrowym stanie, ale ich synteza jest aktywowana w obecności poważnych patologii, w tym raka, dlatego wysokie stężenie może wskazywać na pojawienie się nietypowych komórek w organizmie.

Markery guza nerki do wykrywania raka:

  1. HCG to hormon, którego nazwa jest znana wszystkim; lekarze używają go do wykrywania ciąży u kobiet. Po zapłodnieniu zaczyna być aktywnie wytwarzany, blokując pracę układu rozrodczego, a tym samym wykluczając możliwość ponownego zajścia w ciążę. W normalnym stanie hCG praktycznie nie jest wytwarzane zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn. Ale przekroczenie tego wskaźnika w przypadku braku ciąży może wskazywać na rozwój złośliwego guza nerek..
  2. TU-M2 - PK (kinaza pirogronianowa) - w zależności od stężenia tej substancji lekarze wyciągają wnioski na temat stopnia agresywności nowotworu.
  3. NSE - podwyższony poziom tego enzymu może świadczyć o raku nerek i płuc.

Istnieje inny rodzaj markera raka nerki. Jest oznaczony jako HCE. Jeśli wartości zostaną przekroczone kilkakrotnie, lekarz powinien przepisać dodatkowe testy w celu wykrycia komórek rakowych.

Onkolodzy twierdzą, że w tej chwili nie ma konkretnych markerów wykrywających tylko raka nerki.

Wszystkie te wskaźniki mogą wskazywać na obecność raka i mogą wskazywać na obecność innych stanów patologicznych.

Dlatego, aby potwierdzić wyniki badań, ważne jest przeprowadzenie kompleksowego badania, w tym biopsji tkanki po wykryciu guza..

Wskazania do wyznaczenia testów na markery nowotworowe

Markerów nowotworowych raka nerki podaje się nie tylko w ten sposób, w ramach badań profilaktycznych.

Muszą istnieć następujące powody wyznaczenia takich analiz:

  • historia raka w rodzinie pacjenta;
  • chemioterapia z już zidentyfikowanym guzem, testy są wykonywane po każdym kursie;
  • nagła utrata masy ciała, chroniczne zmęczenie;
  • wzrost temperatury ciała przy braku objawów przeziębienia;
  • obecność złych nawyków;
  • choroby uważane za stan przedrakowy;
  • praca w niebezpiecznej produkcji;
  • powiększenie węzłów chłonnych charakterystyczne dla chorób onkologicznych.

Niemożliwe jest postawienie dokładnej diagnozy tylko na podstawie wyników badań markerów nowotworowych. Można to zrobić dopiero po serii powiązanych badań..

Przeciwwskazania

Nie ma specjalnych przeciwwskazań do zachowania się badania dla markerów nowotworowych, można jedynie wskazać następujące stany, w których konieczne jest odłożenie wizyty w laboratorium:

  • dni poprzedzających miesiączkę (PMS), ponieważ w tym okresie testy mogą dawać fałszywe wyniki z powodu zmian poziomu hormonów;
  • choroba zakaźna;
  • ARVI;
  • obecność patologii w układzie moczowo-płciowym.

W każdym przypadku decyzję podejmuje lekarz. Zdarzają się sytuacje, w których niemożliwe jest opóźnienie badania i odłożenie badań na później..

Przygotowanie do zabiegu

Podstawowe zasady przygotowania do dostawy biomateriału do wykrywania markerów nowotworowych:

  • 72 godziny przed dostawą należy wykluczyć spożywanie napojów alkoholowych;
  • powstrzymać się od palenia, aktywności seksualnej i pracy fizycznej;
  • kobiety nie powinny brać materiału do analizy w dniach menstruacji;
  • wykluczyć z menu wędliny i marynaty, zmniejszyć spożycie soli;
  • zaprzestać przyjmowania leków przeciwzakrzepowych i innych leków, w niektórych przypadkach za zgodą lekarza można kontynuować przyjmowanie leków przed oddaniem krwi.

Aby zapewnić niezawodność, ważne jest, aby w dniu pobrania krwi przeprowadzić badanie laboratoryjne, ale niektóre laboratoria zamrażają krew i badają ją później.

Przy takim podejściu mogą pojawić się fałszywe wyniki, dlatego analiza jest powtarzana kilka razy, aby potwierdzić diagnozę..

Markery nowotworowe pomagają lekarzowi określić kierunek dalszego badania, służą do monitorowania skuteczności wybranego leczenia. Nawet po całkowitym wyleczeniu pacjenta, w celu kontroli, będzie musiał być badany pod kątem markerów nowotworowych 1-2 razy w roku.

Przyjmowanie leków regulujących pracę układu krążenia, serca i układu moczowo-płciowego może zafałszować wyniki badań. W razie potrzeby lekarz będzie nalegał na zniesienie leków podczas badania..

Nie zaleca się samodzielnego wykonywania takich badań, bez skierowania od lekarza, gdyż markery nowotworowe nie są dokładnymi wskaźnikami obecności choroby; dla potwierdzenia podejrzeń wymagane będą wówczas inne badania.

Mocz na markery nowotworowe jest pobierany do słoika natychmiast po przebudzeniu i powinien zostać zbadany tak szybko, jak to możliwe.

Procedura

Krew żylną oddaje się tylko rano na czczo. Wykonywanie testów na markery nowotworowe nie jest przeprowadzane w taki sam sposób, jak zwykłe badania. Krew z żyły jest pobierana do strzykawki, a nie do probówki.

Mocz do analizy raka podaje się w specjalnym sterylnym pojemniku.

Wyniki analiz są zwykle gotowe w ciągu 2-3 dni.

Jeśli analiza wykaże obecność markerów onkologicznych, pacjent jest kierowany do dalszej diagnostyki:

  • Ultradźwięk;
  • MRI z kontrastem;
  • MSCT.

Pobieranie tkanki z nerki lub pęcherza do badania odbywa się tylko w przypadku wykrycia guza.

Wyniki i ich interpretacja

W zależności od metody analizy wartości referencyjne markerów nowotworowych mogą się różnić. Zazwyczaj zakres normalnych substancji krwi jest wskazany obok, w tej samej linii co wynik.

Pełne dekodowanie analiz w celu dokładnej diagnozy powinno odbywać się na podstawie kompleksowych badań.

Wartości markerów nowotworowych raka nerki:

  • Normalne wartości hCG dla dorosłych:
  1. Kobiety niebędące w ciąży w wieku rozrodczym - od 0 do 1 IU / ml;
  2. Kobiety niebędące w ciąży w okresie menopauzy - od 0 do 7 IU / ml;
  3. Mężczyźni - od 0 do 2 IU / ml.
  • Normalne wartości markera nowotworowego NSE we krwi wynoszą od 0 do 16,3 ng / ml;
  • Normalne wartości TU-M2 (kinazy pirogronianowej): 0 do 15 U / ml. Bardzo duża ilość tego markera nowotworowego wskazuje na wysoki stopień agresywności atypowych komórek nowotworowych.

Przekroczenie normalnych wartości (dla każdego laboratorium są one wyrażone we własnych jednostkach miary) może wskazywać na obecność złośliwego guza w nerkach lub innych narządach. Nie ma specyficznych markerów wskazujących na raka nerki.

Markery nowotworowe raka pęcherza:

  1. Prawidłowy UBC w moczu wynosi od 0 do 15 ng / ml.
  2. Norma dotycząca zawartości NMP22 w moczu wynosi od 0 do 10 U / ml.
  3. Dla markera nowotworowego TPS we krwi wartości referencyjne wynoszą od 0 do 85 U / l.

W przypadku stwierdzenia guza w pęcherzu lub nerkach, pacjentowi przypisuje się biopsję dotkniętych obszarów tkanki w celu ustalenia charakteru nowotworu.

Ważne jest, aby nie zapominać, że nawet w przypadku raka wskaźniki mogą być normalne..

Wreszcie

W przypadku wykrycia markerów nowotworowych raka nerki we krwi pacjent wymaga dodatkowej diagnostyki, ponieważ takie wyniki nie zawsze wskazują na obecność złośliwego guza.

Poziom tych białek we krwi może wzrosnąć nie tylko pod wpływem atypowych komórek.

Ta technika badawcza pozwala lekarzowi założyć obecność guza u pacjenta, co znacznie przyspiesza proces diagnostyczny i zwiększa szanse wyzdrowienia w przypadku raka..

UBC (rak pęcherza moczowego)

Koszt usługi:RUB 1775 * Zamówienie
Okres realizacji:1 - 4 k.d.ZamówićPodany termin nie obejmuje dnia pobrania biomateriału

Materiał pobierany jest przed zabiegiem i terapią lub po 1-2 tygodniach. Nie pobierać za pomocą cewnika lub innego narzędzia!

Zasady pobierania materiału: Przeciętną porcję moczu w ilości 10-15 ml zbiera się do uniwersalnego plastikowego pojemnika.

Dostawa do laboratorium w dniu pobrania biomateriału.

Metoda badawcza: enzymatyczny test immunologiczny (ELISA)

Antygen raka pęcherza moczowego (UBC) - mieszanina rozpuszczalnych fragmentów 8 i 18 cytokeratyn, nierozpuszczalnych białek szkieletowych komórek nabłonka.

Wysokie stężenia UBC w moczu stwierdza się w raku pęcherza moczowego. UBC jest wysoce podatny na nawracającego raka pęcherza (czułość wynosi 67-97%).

WSKAZANIA DO BADANIA:

  • Mikrohematuria (nieznanego pochodzenia),
  • wczesna diagnostyka raka pęcherza i stadium choroby,
  • monitorowanie odpowiedniego leczenia,
  • możliwość wykrycia nawrotu choroby

INTERPRETACJA WYNIKÓW:

Wartości odniesienia (wariant normy):

ParametrWartości referencyjneJednostki
UBC (rak pęcherza moczowego)UWAGA! Należy pamiętać, że niewielki wzrost stężenia wielu markerów nowotworowych jest możliwy przy różnych łagodnych i zapalnych chorobach, stanach fizjologicznych. Dlatego wykrycie zwiększonej zawartości jednego lub drugiego markera nowotworowego nie jest jeszcze podstawą do rozpoznania złośliwego guza, ale służy jako powód do dalszego badania..

Rosnące wartości
  • Rak pęcherza i dróg moczowych
  • Zapalenie pęcherza
  • Bakteryjne infekcje dróg moczowych
  • Stosowanie inwazyjnych metod badawczych

Zwracamy uwagę na fakt, że interpretację wyników badań, postawienie diagnozy, a także wyznaczenie leczenia, zgodnie z ustawą federalną nr 323 „O podstawach ochrony zdrowia obywateli Federacji Rosyjskiej”, musi przeprowadzić lekarz o odpowiedniej specjalizacji.

"[" serv_cost "] => string (4)" 1775 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (2)" 23 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => tablica (1) < [0]=>tablica (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (8) "Urine" >>>

Biomateriał i dostępne metody pobierania:
TypW biurze
Mocz
Przygotowanie do badań:

Materiał pobierany jest przed zabiegiem i terapią lub po 1-2 tygodniach. Nie pobierać za pomocą cewnika lub innego narzędzia!

Zasady pobierania materiału: Przeciętną porcję moczu w ilości 10-15 ml zbiera się do uniwersalnego plastikowego pojemnika.

Dostawa do laboratorium w dniu pobrania biomateriału.

Metoda badawcza: enzymatyczny test immunologiczny (ELISA)

Antygen raka pęcherza moczowego (UBC) - mieszanina rozpuszczalnych fragmentów 8 i 18 cytokeratyn, nierozpuszczalnych białek szkieletowych komórek nabłonka.

Wysokie stężenia UBC w moczu stwierdza się w raku pęcherza moczowego. UBC jest wysoce podatny na nawracającego raka pęcherza (czułość wynosi 67-97%).

WSKAZANIA DO BADANIA:

  • Mikrohematuria (nieznanego pochodzenia),
  • wczesna diagnostyka raka pęcherza i stadium choroby,
  • monitorowanie odpowiedniego leczenia,
  • możliwość wykrycia nawrotu choroby

INTERPRETACJA WYNIKÓW:

Wartości odniesienia (wariant normy):

ParametrWartości referencyjneJednostki
UBC (rak pęcherza moczowego)UWAGA! Należy pamiętać, że niewielki wzrost stężenia wielu markerów nowotworowych jest możliwy przy różnych łagodnych i zapalnych chorobach, stanach fizjologicznych. Dlatego wykrycie zwiększonej zawartości jednego lub drugiego markera nowotworowego nie jest jeszcze podstawą do rozpoznania złośliwego guza, ale służy jako powód do dalszego badania..

Rosnące wartości
  • Rak pęcherza i dróg moczowych
  • Zapalenie pęcherza
  • Bakteryjne infekcje dróg moczowych
  • Stosowanie inwazyjnych metod badawczych

Zwracamy uwagę na fakt, że interpretację wyników badań, postawienie diagnozy, a także wyznaczenie leczenia, zgodnie z ustawą federalną nr 323 „O podstawach ochrony zdrowia obywateli Federacji Rosyjskiej”, musi przeprowadzić lekarz o odpowiedniej specjalizacji.

Marker guza pęcherza

Aktualna sekcja: Diagnostyka radiacyjna

Rola promieniowania i metod badań laboratoryjnych w diagnostyce raka pęcherza moczowego.

P. Nesterov, Federalna Instytucja Państwowa „RNTSRR Rosmedtechnologies”, Moskwa.

Adres dokumentu dla odniesienia: h ttp: //vestnik.rncrr.ru/vestnik/v8/papers/ nesterov _ v 8. htm

W diagnostyce i monitorowaniu raka pęcherza moczowego (BC) wykorzystuje się cały arsenał testów diagnostycznych. Wśród metod diagnostyki radiacyjnej aktywnie wykorzystuje się ultradźwięki, RTG i MRI. Wśród testów biologii molekularnej, obok dużej liczby markerów nowotworowych do diagnostyki raka pęcherza, jedną z głównych metod jest badanie cytologiczne osadu moczu. Coraz szerzej stosowana jest metoda cytometrii przepływowej osadu moczu. Mimo to odsetek dopuszczalnych błędów diagnostycznych w badaniu pacjentów z rakiem pęcherza pozostaje wysoki, co dyktuje konieczność opracowania nowych algorytmów diagnostycznych dla tej choroby..

Słowa kluczowe: rak pęcherza moczowego, diagnostyka radiacyjna i laboratoryjna, ultrasonografia, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, osad moczu, badania cytologiczne, cytometria przepływowa

Nesterov P.V.

Rola metod radiologicznych i laboratoryjnych w diagnostyce raka pęcherza moczowego.

Federalne Przedsiębiorstwo Państwowe „Rosyjskie Centrum Naukowe Rentgenoradiologii” Wydziału Rosmedtechnology

Raka pęcherza moczowego rozpoznaje się głównie na podstawie MRT, USG, TK oraz cytologii osadu moczu. Cytometria przepływowa osadu moczu jest aktywnie wprowadzana do praktyki klinicznej. Wysoki wskaźnik błędów diagnostycznych powoduje konieczność opracowania nowych algorytmów diagnostycznych dla tej choroby.

Słowa kluczowe: rak pęcherza moczowego, diagnostyka radiologiczna i laboratoryjna, MRT, ultrasonografia, tomografia komputerowa, osad moczu, cytologia, cytometria przepływowa

Rak pęcherza moczowego jest dość powszechną patologią: zapadalność na około 2–5% wszystkich nowotworów i 30–40% guzów układu moczowo-płciowego; zajmuje drugie miejsce po raku prostaty. Co roku na świecie diagnozuje się do 200 000 nowych przypadków raka pęcherza moczowego, z czego 66 000 na kontynencie europejskim [53, 70,73].

W strukturze zachorowalności na raka w Rosji rak pęcherza zajmuje 11. miejsce; jego częstotliwość sięga około 10-15 przypadków na 100 000 osób rocznie. Według danych za 2005 r. W strukturze zachorowalności onkologicznej w Rosji zapadalność na raka pęcherza moczowego sięga około 15,1 przypadków na 100 000 osób rocznie u mężczyzn i 3,5 u kobiet [37,39,48]. W strukturze zachorowalności na raka w naszym kraju udział raka pęcherza moczowego wynosi 2,6%. W Rosji mężczyźni częściej chorują niż kobiety. Terytoria o wysokim wskaźniku zapadalności mężczyzn obejmują Sachalin, Kamczatkę i Żydowskie Obwody Autonomiczne (16,8-23,1 o ​​/ ooo), kobiety - regiony magadańskie i tomskie, Republika Ałtaju (3,5-5,8 o / ooo) [ 2, 30, 37, 39]. Jednocześnie III - IV stadium choroby w 2005 roku wykryto u 39,7% pacjentów [39].

W przypadku raka pęcherza wzrost zachorowalności wraz z wiekiem jest niezwykle charakterystyczny. Guzy pęcherza prawie nie są wykrywane u osób poniżej 35 roku życia, jednak po 65 roku życia prawdopodobieństwo raka pęcherza wzrasta dramatycznie - 2/3 przypadków raka pęcherza występuje u osób powyżej 65 roku życia [24].

Śmiertelność chorych na nowotwory złośliwe w ciągu roku od postawienia diagnozy to jeden z najbardziej obiektywnych parametrów odzwierciedlających stan rozpoznania i leczenia tej kategorii chorych. Wśród chorych na raka pęcherza śmiertelność związana z rozpoznaniem głównym obserwuje się u 20–25% chorych, a śmiertelność w pierwszym roku życia po rozpoznaniu onkologicznym wynosi 32,2% [24,75]..

Każdego roku na świecie na raka pęcherza umiera 132,4 tys. Osób (w Rosji - 7,4 tys.). W strukturze zgonów z powodu nowotworów złośliwych jej udział wyniósł 2,6%. Wśród przyczyn zgonów w populacji mężczyzn w wieku 70 lat i starszych rak pęcherza zajmuje 5. miejsce (5,6%) po raku płuc, żołądka, jelita grubego i prostaty. W 2003 roku, znacznie powyżej średniej dla Rosji (odpowiednio 7,1 i 0,8 o / ooo, dla mężczyzn i kobiet), standaryzowane współczynniki umieralności z powodu raka pęcherza były w regionie Magadan (13,9 i 2,4 o / oooo), a także dla mężczyzn na Sachalinie (13,4 o / oooo) i kobiet z Tomska i Jakucji (po 1,5 o / ooo) [2].

N.M. Anichkov i A.S. Tolybekov (1987), prowadząc badania w celu ustalenia parametrów normy, zauważyli, że w wieku 50 lat w 65% przypadków nabłonek błony ściany pęcherza ulega hiperplazji zapalnej z utworzeniem gniazd von Brunn, w 12% przypadków struktury gruczołowe i torbielowate, w 10% przypadków zmiany płaskonabłonkowe, a względna norma tylko 13% [4].

Rak pęcherza (rak pęcherza moczowego) odnosi się do złośliwych guzów nabłonkowych, z których najczęstszy jest rak przejściowokomórkowy, stanowiący do 90% wszystkich postaci nowotworów. Inne postacie raka pęcherza moczowego to rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak i niezróżnicowany rak, które stanowią do 10% przypadków [20,28,34]. Rak pęcherza moczowego jest guzem o wysokim potencjale zarówno nawrotu, jak i progresji po leczeniu [19,29,155]. W genezie raka przejściowokomórkowego wiodącą rolę odgrywają elementy kambialne nabłonka przejściowego, które będąc złośliwymi mogą zachować pewną zdolność dojrzewania. W raku z komórek przejściowych osiągają różne stopnie zróżnicowania. Makroskopowo guzy te przypominają kalafior. Z reguły charakteryzują się wzrostem brodawek i są połączone ze ścianą pęcherza nogą o różnej grubości. W miarę zmniejszania się stopnia zróżnicowania guzów z komórek przejściowych charakter ich wzrostu zmienia się z brodawkowatego (egzofityczny) na naciekający (endofityczny) bez składnika brodawkowatego [14,28]. W tym przypadku zwykle występuje asynchronia między stopniem zróżnicowania elementów komórkowych a głębokością kiełkowania ściany pęcherza [14].

Rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego konwencjonalnie dzieli się na dwie duże grupy - guzy powierzchowne (kategorie T is, Ta i T1) oraz naciekające (kategorie T2, T3 i T4) [24,88].

Warstwa mięśniowa pęcherza jest linią podziału dla obu grup. Tam, gdzie nowotwory pęcherza nie sięgają głębokości warstwy mięśniowej, określa się je mianem raka powierzchownego (Tis, Ta, T1) [24,60,69,170]. Gdy w procesie zaangażowana jest błona mięśniowa lub w przypadku głębszego rozprzestrzeniania się guza, mówimy o inwazyjnych postaciach raka (T2-T4). Guzy z komórek przejściowych mogą rosnąć zarówno egzofityczno-brodawkowate, jak i naciekające endofitycznie [21,23,29,126].

Stopień dojrzałości guza wraz ze stopniem zaawansowania determinują przebieg kliniczny, rokowanie choroby, a także sposób leczenia [34]. Powierzchownie rosnące guzy najlepiej różnicuje stopień anaplazji komórkowej (G), chociaż nadal istnieją pewne sprzeczności co do dokładności ich kryteriów i terminologii, zwłaszcza w przypadku guzów brodawkowatych [141]..

Wysoko zróżnicowany rak z komórek przejściowych (G 1) charakteryzuje się wzrostem brodawkowatym i zwykle rzadko nacieka błonę podstawną. Guz ma postać rozgałęzionych kosmków kosmicznych, czasem przypominających brodawczaka. Kosmki guza charakteryzują się szeroką warstwą nabłonka - ponad 6 rzędów komórek. W wysoce zróżnicowanym raku z komórek przejściowych pozostają pewne cechy ultrastrukturalne charakterystyczne dla nabłonka przejściowego, w szczególności podział komórek nowotworowych na podstawną, pośrednią i powłokową [14,173]. Nawroty przejściowych typów komórkowych raka G 1 są spowodowane molekularnymi zaburzeniami genetycznymi, a nie niezależną manifestacją predyspozycji pęcherza do wzrostu nowotworowego, jak to interpretowano do niedawna [29].

Średnio zróżnicowany rak przejściowokomórkowy (G 2) zwykle zachowuje kształt brodawkowaty i charakteryzuje się naciekającym wzrostem, ale nie dochodzi do kiełkowania blaszki właściwej. Kosmki mają szeroką warstwę nabłonkową, w której rzędy komórek prawie się nie różnicują. Oznaki, takie jak atypia i zaburzenie funkcjonowania komórek, są ostre. Te ostatnie wyróżniają się wyraźnym polimorfizmem, zachowując cechy nabłonka przejściowego. W komórkach raka średnio zróżnicowanego komórek przejściowych specyficzność narządowa jest mniej wyraźna niż w komórkach raka wysoce zróżnicowanego. Jednak w niektórych miejscach w guzie ultrastrukturalne cechy komórek powłokowych, pośrednich i podstawnych nabłonka przejściowego są nadal wyraźnie określone. Przeważające elementy komórkowe odpowiadające ultrastrukturze komórek podstawnych [14,29].

Rak przejściowokomórkowy niskiego stopnia G 3. W badaniu makroskopowym wygląda jak gruba formacja kosmków na krótkiej i szerokiej nodze. Obserwuje się kiełkowanie blaszki właściwej i wyraźny atypizm komórek nabłonka. Kosmki nabłonkowe pokryte są losowo zlokalizowanymi komórkami ze znaczną anizokariozą i hipochromazją [29].

Jednocześnie należy zauważyć, że zmienność wniosków różnych morfologów dotyczących gradacji guza jest powszechnie znana. Pod tym względem istnieje duża różnica w interpretacji etapów i stopni powierzchownego raka przez specjalistów [152]..

Niezróżnicowany rak ma wyboisty kształt, jego powierzchnia jest często owrzodzona, zawsze nacieka wzrost. Obraz mikroskopowy jest monotonna. Guz składa się z litych warstw, tj. z komórek polimorficznych, w których nie stwierdzono oznak różnicowania. Komórki są ułożone chaotycznie, występują liczne atypowe mitozy, często wykrywa się ogniska metaplazji płaskonabłonkowej lub gruczołowej. Stwierdzono obszary martwicy i krwotoku [14].

Rak płaskonabłonkowy jest gęstą formacją stałą, w kształcie grzyba lub spodka, kosmkowatym, ze skłonnością do wzrostu naciekowego (rośnie błona podśluzowa i mięśniowa). Guz może szybko owrzodzić i rozpadać się. Błona śluzowa wokół niej jest zwykle obrzęknięta, przekrwiona [36]. Istnieją dwa rodzaje raka płaskonabłonkowego: wysoce zróżnicowany (zrogowaciały) i mniej zróżnicowany (nie zrogowaciały). Mikroskopowo rogowaciejący rak płaskonabłonkowy składa się z dużych kompleksów nowotworowych, często łączących się ze sobą. Rak płaskonabłonkowy bez rogowacenia zawiera kompleksy składające się z silnie polimorficznych komórek nabłonka z dużym jądrem o nieregularnym kształcie i wieloma przerośniętymi jąderkami [14,36].

Pierwotny gruczolakorak pęcherza moczowego występuje częściej u mężczyzn i jest zlokalizowany głównie w koniuszku, trójkącie pęcherza lub szyi pęcherza i charakteryzuje się silną agresywnością. Gruczolakoraki pęcherza moczowego często mają kształt guzowaty lub grzybowy, często z owrzodzoną powierzchnią. Jednak są też guzy brodawkowate. Głębokość kiełkowania ściany pęcherza jest różna. W całym guzie jest jednorodny, w różnych obszarach dochodzi do tworzenia się dużych lub małych struktur gruczołowych w postaci kanalików wyłożonych sześciennym lub cylindrycznym nabłonkiem o różnym stopniu dojrzałości. W zależności od wielkości gruczołów rozróżnia się gruczolakoraki duże i drobnokomórkowe [14,160].

Jako przyczynę wysokiego wskaźnika nawrotów i stopnia zaawansowania raka pęcherza moczowego należy wskazać nie tylko obecność ciężkich dysplazji i inoma inoma raków in situ, ale także guzy niezauważone lub pominięte podczas przezcewkowej resekcji guzów. W badaniu od 2 do 6 tygodni po pierwotnej interwencji (TUR), nadal stwierdza się resztkowe guzy w 38–63% przypadków z powtarzanymi resekcjami. Nawet jeśli podczas początkowej resekcji wykryto tylko pojedynczy guz brodawkowaty, inne złośliwe formacje są wykrywane w 25% przypadków przy powtarzanych resekcjach. Potwierdza to tezę, że rak pęcherza jest chorobą całej błony śluzowej [19,60,137].

W Rosji wyniki ogólnych placówek medycznych w zakresie aktywnego wykrywania nowotworów złośliwych można ocenić jako niezadowalające. Oprócz spadku ogólnej liczby ludności objętej systemem badań profilaktycznych widoczny jest spadek jego jakości. Tak więc w Rosji liczba pacjentów z rakiem pęcherza wykrytych podczas rutynowych badań wynosiła zaledwie 1,8%. Rozpoznanie nowotworów w stadium przedinwazyjnym pozostaje raczej rzadkim zdarzeniem [49].

W postępowaniu z chorymi na raka urotelialnego pęcherza urolog boryka się z dwoma głównymi problemami, które wymagają długotrwałej obserwacji i profilaktycznej immuno- i / lub chemioterapii. To jest problem nawrotu guza po resekcji przezcewkowej i problem progresji tj. inwazja - przejście guza z powierzchownego do głębokiego i przerzuty. Odsetek nawrotów wynosi 60-85%, a progresja 20% w przypadku raka brodawkowatego, raka in situ 30% [86,140].

Przyczyny nawrotów obejmują pominięcie ognisk raka in situ podczas pierwszego TUR, możliwość implantacji komórek podczas pierwszej operacji, nierozwiązane czynniki etiologiczne [19,137].

Wczesne rozpoznanie raka pęcherza moczowego i wykrycie nawrotu choroby jest kluczem do lepszych wyników leczenia i lepszego rokowania [45,170].

Wczesne i trafne rozpoznanie raka pęcherza moczowego ma ogromne znaczenie w wyborze metody leczenia, ocenie rokowania i taktyki postępowania pooperacyjnego [14, 20]. W tym przypadku istotną rolę odgrywają: wariant budowy histologicznej, stopień zróżnicowania guza oraz lokalizacja i częstość występowania guza [21].

Metoda okazała się niezwykle prosta i nieinwazyjna. Obecnie ma szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej do wczesnego wykrywania raka pęcherza moczowego, natomiast patognomonicznymi objawami raka pęcherza moczowego są obecność pojedynczych komórek nowotworowych lub ich kompleksów w osadzie, a prawdopodobna wiarygodność pierwotnej diagnostyki cytologicznej wynosi średnio 45-83% [25, 26,87]. Cytologia moczu ma decydujące znaczenie w badaniach przesiewowych raka po leczeniu oszczędzającym piersi, a także jako metoda monitorowania po leczeniu powierzchownych postaci raka pęcherza moczowego [29]. Zauważono również, że czułość badania cytologicznego wzrasta wraz ze zmniejszającym się różnicowaniem guza, a jednak fałszywie ujemne wyniki mogą sięgać nawet 40%. Fałszywie dodatnie wyniki są również możliwe ze względu na reaktywne zmiany w błonie śluzowej dróg moczowych [14]. Wyniki badań zależą przede wszystkim od kwalifikacji i doświadczenia cytologa, specyfiki guza, stopnia zróżnicowania guza, problemów technicznych pobierania materiału oraz jakości przygotowania próbki [15, 29]. Wielu autorów zwraca uwagę na wartość tej metody w diagnostyce guzów pęcherza moczowego o średnim i niskim stopniu złośliwości, a także raka in situ [25,29,156].

Przy wszystkich zaletach badania cytologicznego moczu ta metoda diagnostyczna sprawdziła się tylko w przypadku guzów słabo zróżnicowanych, aw przypadku dużego zróżnicowania guza wartość diagnostyczna badania cytologicznego nie jest wystarczająco wysoka. Badanie materiału złuszczającego wiąże się również z szeregiem trudności metodologicznych: zmianami w morfologii elementów komórkowych pod wpływem pH moczu, obecnością współistniejącej reakcji zapalnej itp. Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia dopęcherzowa może zwiększyć odsetek wyników fałszywie dodatnich o 12% [31,77].

Ponadto większość badaczy wskazuje, że najczęściej jedyną metodą rozpoznawania raka śródnabłonkowego jest powtarzane badanie cytologiczne, zwłaszcza u mężczyzn z przewlekłym nawracającym zapaleniem pęcherza moczowego, przy obecności lub braku bakteriomoczu [25, 145]. A jednak pomimo prostoty i nieinwazyjności jego wykonania, badanie cytologiczne pozostaje pomocniczą metodą diagnostyki raka pęcherza [51,185].

W celu wykrycia nawrotów raka pęcherza moczowego pacjenci są monitorowani: cystoskopia kontrolna co 3 miesiące przez pierwsze 1,5-2 lata, co 6 miesięcy przez następne 2 lata [131], w tym z fluorochromami, badanie histopatologiczne, badanie na markery progresji i nawrotu. Kontrola ta umożliwia wiarygodne wykrywanie nawracających guzów. Jednak cystoskopia, nawet przy użyciu fibrocystoskopu, oprócz zalet ma szereg wad, wśród których na pierwszym miejscu jest niedogodność dla pacjenta, prawdopodobieństwo powikłań, przede wszystkim infekcyjnych, wysoki koszt, potrzeba wysoko wykwalifikowanego personelu. Według Almallaha Y.Z. et al. [55], ryzyko infekcji, nawet po fibrocystoskopii, wynosi 10%. Jednak do tej pory złotym standardem w wykrywaniu nawrotów powierzchownego raka urotelialnego pęcherza moczowego jest kontrolna cystoskopia z biopsją. Za ich pomocą ustala się stopień i stopień zróżnicowania guza, które są niezbędne do rokowania i wyboru metody leczenia..

W ostatnich latach naukowcy skupili się na poszukiwaniu różnych markerów nowotworowych raka pęcherza moczowego [72,80]. Obecnie opracowano metody wczesnej diagnostyki raka pęcherza moczowego oparte na antygenach nowotworowych [17,21,22,131,164]. Ponadto stworzono dużą liczbę przeciwciał monoklonalnych specyficznych dla przejściowych komórek pęcherza moczowego (M344, 19A211, T138 itp.). Te przeciwciała oddziałują ze strukturami antygenowymi obecnymi tylko na komórkach raka przejściowokomórkowego pęcherza i nieobecnych na komórkach prawidłowego nabłonka dróg moczowych [91, 105]. Ostatecznym celem badań poświęconych diagnostyce wznowy raka pęcherza moczowego jest odkrycie takiego markera, bądź kombinacji markerów, pozwalających na rezygnację z cystoskopii w okresie pooperacyjnym na rzecz mniej inwazyjnych badań laboratoryjnych moczu i krwi. Wymaga to dużej specyficzności, ponieważ w przeciwnym razie test da wiele wyników fałszywie dodatnich, co oznacza dodatkową cystoskopię. Jednocześnie marker powinien mieć wystarczającą czułość, przynajmniej w przypadku słabo zróżnicowanych guzów G3 ze względu na wysoki wskaźnik progresji.

W ciągu ostatnich dwudziestu lat opracowano i zastosowano różne markery biologiczne do przewidywania przebiegu choroby, identyfikacji najbardziej agresywnych nowotworów w celu dokładniejszego monitorowania. Markery te obejmują p53, Ki -67, bcl -2 [184]. Wymowne wyniki uzyskano w badaniu Ong F. i wsp., Które wykazało wysoką ekspresję bcl-2 w guzach naciekających mięśnie (63%), co świadczyło o niższej kontroli miejscowej choroby i niskim odsetku przeżyć trzyletnich. Połączenie ekspresji bcl-2 i p53 u pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego determinowało istotne zmniejszenie przeżycia 3-letniego i przeżycia wolnego od choroby [151]. Jakiś czas temu w moczu pacjentów z rakiem pęcherza wykryto fragment cytokeratyny (UBC), charakterystyczny dla szybko dzielących się komórek nabłonka. Test UBC jest wysoce specyficzny (76,8%) i czuły (72%) na raka pęcherza [22].

B.P. Matveev i in. (2001) w połączeniu z prostym i przystępnym cenowo testem BTA - Stat (Bladder Tumor Antigen) zalecają jego szerokie zastosowanie w praktyce ambulatoryjnej. BTA - Stat Test to metoda immunochromatograficzna, która umożliwia analizę antygenu guza pęcherza moczowego przy użyciu przeciwciał monoklonalnych. Ogromną zaletą metody jest prostota i dostępność jej stosowania ambulatoryjnego. Autorzy zauważają, że wraz ze wzrostem stadium raka pęcherza skuteczność tego testu wzrasta od 50 do 90%. Test BTA - Stat porównano z inną immunologiczną metodą oznaczania antygenu związanego ze złośliwym guzem pęcherza - BTA - TRAK Test. Ten test jest trudniejszy w użyciu i dlatego jest używany w laboratoriach. Ze względu na swoje możliwości diagnostyczne jest nieco dokładniejszy w oznaczaniu antygenu raka pęcherza i może być stosowany zarówno niezależnie, jak i do potwierdzania wyników testu BTA - Stat [24]. V. Serretta i in. (2000) przeprowadzili badanie porównawcze trzech markerów - BTA - Stat, BTA - Trak i NMP 22 w celu monitorowania nawrotu powierzchownego raka pęcherza moczowego u 179 pacjentów. Nawrót odnotowano u 55 pacjentów, a 124 było od niego wolnych. Czułość testów wynosiła 74,5 i 62% przy swoistości odpowiednio 55,6 i 79% dla NMP 22, BTA - Stat i BTA - Trak. Niemniej jednak, zdaniem wielu autorów, wszystkie te testy należy traktować jako dodatek do cystoskopii [64,97,167,171]. W innym badaniu Alberto DelNero i wsp. badali wartość diagnostyczną NMP 22 w porównaniu z badaniem cytologicznym osadu moczu i BTA - Test Test. Badaniem objęto 105 pacjentów z rozpoznaniem raka pęcherza moczowego w stadium Ta-T1. Metoda oznaczania NMP 22 była dodatnia w 83,3% przypadków w stadium Ta choroby i w 97,7% w stadium T1, natomiast fałszywie dodatnie wyniki uzyskano w 23,3% przypadków. BTA - Test Stat wykazał następujące wskaźniki czułości 26,6% - etap Ta i 66,6% - etap T1, natomiast wyniki fałszywie dodatnie uzyskano w 30% przypadków. Badanie cytologiczne okazało się najmniej czułym testem - 20% na etapie Ta i 64,4% na etapie T1, ale nie uzyskano ani jednego wyniku fałszywie dodatniego. W zależności od stopnia anaplazji komórkowej guza, wszystkie trzy testy wykazały najwyższe wskaźniki czułości dla słabo zróżnicowanych guzów odpowiednio 97,2%, 70% i 80% [54].

Należy zauważyć, że wystarczająco wiarygodny test jeszcze nie istnieje. Wiele z wymienionych markerów jest nadal badanych i nie znalazły szerokiego praktycznego zastosowania w onkologii klinicznej [21,73,100].

Większość opcji diagnostyki molekularnej raka pęcherza jest prawie w 100% wrażliwa. Wadą tej grupy badań jest jednak duża częstość wyników fałszywie dodatnich, co prowadzi do małej swoistości i wymaga wyznaczenia cystoskopii wyjaśniającej. Według Konety B.R. et al. [122] swoistość markerów moczowych zwiększa się poprzez jednoczesne wykonanie zestawu badań lub analizę jednego markera z jednoczesnym badaniem cytologicznym. Niedawne badania wykazały, że leukocyturia, ropomocz i krwiomocz, łącznie lub oddzielnie, zmniejszają swoistość markerów moczowych średnio o 10% [56]. Zatem zastosowanie diagnostyki molekularnej do wczesnego wykrywania raka pęcherza moczowego u osób zdrowych wydaje się w tej chwili przedwczesne. Jednak metody wykrywania DNA i RNA są już na etapie wdrażania w tych klinikach, które koncentrują się na pooperacyjnym monitorowaniu nawrotów guzów pęcherza [121]..

Obecnie rozpowszechniona stała się zautomatyzowana metoda diagnozowania guzów, cytometria przepływowa (zwana dalej cytometrią przepływową) [21,129].

Wraz z wprowadzeniem tej metody stało się możliwe porównanie wskaźników bezpośrednio związanych z g pe z c oraz tempem wzrostu guza (typ ploidii guza i stopień procesów proliferacyjnych) z innymi klinicznymi i morfologicznymi kryteriami rokowania i wzajemnie je uzupełniające. Zastosowanie tej metody umożliwiło, w połączeniu z parametrami klinicznymi, założenie o prognostycznym znaczeniu ploidii i aktywności proliferacyjnej komórek nowotworowych złośliwych uzyskanych tą metodą [125,177].

W 1936 roku szwedzki odkrywca Caspersson T. postanowił użyć mikroskopów z optyką kwarcową do fotografowania komórek w świetle UV. Na uzyskanych w ten sposób zdjęciach jądro silnie kontrastowało z cytoplazmą. Było to, jak się później okazało, spowodowane wysoką chłonnością DNA. Ilość DNA w komórkach (jądrach) jest proporcjonalna do całkowitej zawartości materiału chromosomowego. Udział normalnie somatycznej komórki ludzkiej z diploidalnym zestawem chromosomów (2 n) stanowi 6,3+ 0,5 pg (10 ^ 12 g) DNA. W cytochemii ilościowej, wraz z pojęciem „ploidii”, wyrażonym liczbą chromosomów (n - liczba), pojawiło się pojęcie jednostki ploidii „c” (z ontentem), która oznacza ilość DNA w jądrze komórkowym. Zatem zawartość DNA w komórce diploidalnej w fazie G 0/1 cyklu komórkowego odpowiada jego wartości 2c, w fazie S cyklu komórkowego - 3c, w fazie G 2+ M - 4c.

Korzystając z klasycznych dzieł Reynoldsa O. 1883 na temat hydrodynamicznego ogniskowania komórek, Crosslan - Taylor J. W 1953 r. (Cytowany w 149) stworzył fundamentalny model analizatora przepływowego, którego znaczenie polega na tym, że badane komórki zostały wstrzyknięte w środek strumienia płynu szybko poruszającego się w tym samym kierunku. Szybkość ruchu napływających komórek gwałtownie wzrosła i przy braku ruchów turbulentnych ustawiły się one w jednej linii, tworząc kolumnę otoczoną płynem powłoki. Następnie różne roztwory o tym samym współczynniku załamania zaczęto stosować jako ciecz powłokową. Technika ta zapewnia dużą dokładność pomiaru i umożliwia analizę dziesiątek tysięcy komórek w ciągu kilku sekund..

Chociaż zasada badań w układach przepływowych jest taka sama, nazwy metod były różne: cytofotometria pulsacyjna, cytometria przepływowa, cytometria przepływowa. Ostatni termin stał się powszechny i ​​odpowiada angielskiemu - cytometria przepływowa [12].

Zasada działania nowoczesnych systemów przepływowych jest następująca. Komórki wstępnie zabarwione fluorochromem są wstrzykiwane indywidualnie do laminarnego przepływu płynu w kwarcowej komorze przepływowej, w której każda komórka przechodzi przez skupioną wiązkę światła bez dotykania ścian komórki. W tym przypadku stosuje się różne barwniki (fluorochromy): pomarańczową akrydynę, bromek etydyny, mitromycynę, oliwomycynę, jodek propidyny, diamino - fenyloindol [115]. Źródłem światła mogą być różne lasery, lampa ultrafioletowa lub kombinacja obu. Światło o określonej długości fali pobudza cząsteczki barwnika fluorescencyjnego związane z różnymi składnikami komórkowymi, a kilka różnych barwników może być jednocześnie wzbudzanych, co pozwala na jednoczesną ocenę kilku parametrów komórkowych. Światło emitowane przez barwniki jest zbierane za pomocą systemu soczewek i luster i rozkładane na komponenty. Sygnał świetlny zamieniany na elektryczny jest wzmacniany i w zależności od wartości rejestrowany w wielokanałowym analizatorze urządzenia.

Histogram rozkładu komórek jest przesyłany do oscyloskopu i do urządzenia rejestrującego. Odcięta przedstawia ilość fluorescencji komórek, a rzędna liczbę komórek. Populacja jednorodnych komórek teoretycznie powinna przedstawiać pionową linię na histogramie wskazującą numer kanału, w którym rejestrowane są komórki, a na wysokość - liczbę policzonych komórek. Jednak w praktyce mamy do czynienia z krzywą rozkładu komórek [12].

Metoda cytometrii przepływowej o dużej wiarygodności pozwala na określenie stopnia ploidii badanych komórek, przy jednoczesnej ocenie ich dystrybucji w różnych fazach (G 1/0, S, G 2+ M) cyklu komórkowego, dodatkowo ocenę indeksu DNA (indeks ploidii) [ 143,168,174].

W warunkach klinicznych populacje komórek zawsze składają się z mieszanki komórek prawidłowych i nowotworowych. Ich stosunek może być inny. Jeśli liczba komórek nowotworowych w materiale jest niewielka, niezwykle trudno jest je określić metodą cytometrii przepływowej. Sprawę dodatkowo komplikuje fakt, że populacja zawsze zawiera komórki o innej zawartości DNA niż diploidalne, ponieważ komórki przechodzą cykl mitotyczny lub stymulowane infekcją (komórki uszkodzone), a także naturalną poliploidię [7]. Ponieważ prawie każda zawiesina komórek analizowana w analizatorze przepływowym zawiera część normalnych komórek tkankowych, pierwszy pik w histogramie aneuploidalnego DNA jest wynikiem fluorescencji tych komórek i pewnego rodzaju diploidalnego wzorca. Dlatego niektórzy autorzy zalecają rozmowę o aneuploidii komórek nowotworowych w obecności dwóch wyraźnych pików na histogramie DNA (pierwszy pik dotyczy populacji diploidalnej, a drugi aneuploidalnych komórek nowotworowych). Populację komórek nowotworowych z jednym pikiem modalnym zlokalizowanym w obszarze standardów diploidalnych (komórki normalnych tkanek, limfocyty, granulocyty) należy uznać za diploidalną [108,123]. Aby było bardziej przekonujące, że guz jest rzeczywiście diploidalny, V.N. Bogatyrev (1991) uważa za konieczne równoległe badanie cytologiczne guza uwzględnionego w badaniu [6].

Gdy tylko powstały systemy przepływowe, od razu próbowali wykorzystać je do celów diagnostycznych. Systemy te są bardzo korzystne w diagnostyce nowotworów, ponieważ w krótkim czasie można przeanalizować dziesiątki tysięcy komórek. A ponieważ w większości nowotworów złośliwych występują nieprawidłowości chromosomalne, które prowadzą do zmiany zawartości DNA w jądrze komórkowym, ta metoda ilościowa może stać się testem przesiewowym, za pomocą którego można by łatwo i szybko izolować guzy podejrzane o złośliwość. Temu poświęcono pierwsze prace z systemami przepływowymi [158,159].

Dane z analizy cytogenetycznej [44], a także liczne badania nad badaniem zawartości DNA w komórkach nowotworów złośliwych metodą cytometrii przepływowej [178] pozwoliły na ustalenie istnienia guzów diploidalnych, czyli guzów o prawidłowym kariotypie i prawidłowej zawartości DNA. W związku z tym można uzyskać diploidalne histogramy DNA, które odpowiadają zawartości DNA w jądrach normalnych komórek, oraz krzywe aneuploidalne DNA, z mniejszą lub większą niż diploidalną zawartością DNA..

Parametry cytometrii przepływowej mogą być niezależnymi czynnikami prognostycznymi dla przebiegu choroby nowotworowej. W sposób wiarygodny ustalono, że guzy zawierające linie komórek aneuploidalnych rozwijają się bardziej agresywnie i mają większy potencjał nawrotów. Wraz ze wzrostem stopnia zaawansowania choroby T i stopnia zróżnicowania guza zwiększa się częstość występowania komórek aneuploidalnych. W przypadku aneuploidii, według danych cytometrii przepływowej, częstość nawrotów guzów powierzchownych jest istotnie wyższa, a przeżywalność chorych niższa w porównaniu z formami diploidalnymi [81,132,162].

Tym samym wielu badaczy wykazało, że niewielki rozmiar jądra i diploidalna zawartość DNA w komórkach nowotworowych wiążą się z korzystnym rokowaniem, a pięcioletnia przeżywalność wynosi 80–96%, przy aneuploidii przeżywalność spada do 48% [23,71]. Analizując wskaźniki cytometrii przepływowej (ploidia komórek, wartość fazy S i wskaźnik proliferacji), stwierdzono, że wskaźnik ploidii komórek nowotworowych ma pierwszorzędne znaczenie w przewidywaniu rozwoju guza (progresji i / lub nawrotu), a pozostałe wskaźniki mają znaczenie drugorzędne [74 ]. Z kolei wielu badaczy argumentuje, że wartość fazy S ma większą wartość predykcyjną progresji i nawrotów powierzchownych guzów pęcherza niż ploidia komórek nowotworowych i może służyć jako dodatkowy czynnik prognostyczny przebiegu raka pęcherza [84,89,90,162]. Tak więc Badalament R.A. i in. zauważa, że ​​przy wskaźniku proliferacji (faza S + G 2 M) powyżej 20%, nawrót raka pęcherza moczowego stwierdzono w 68% przypadków [59]. Według Rivas del Fresno M. wzrost wartości fazy S może przewidywać wystąpienie nawrotu na miesiące przed jej kliniczną manifestacją. Podajmy jeden przykład: u pacjentki z powierzchownym rakiem pęcherza podczas wykonywania cystoskopii nie uzyskano danych na obecność guza, ale odnotowano wzrost wartości fazy S, na podstawie danych cytometrii przepływowej wypłukiwania pęcherza moczowego, aż do 19,5% - nawrót choroby wystąpił po 6 miesięcy [162]. W literaturze natrafiliśmy na doniesienie o możliwości wykorzystania wartości fazy S do oznaczania guzów chemicznie wrażliwych: autorzy stwierdzili wyższą wrażliwość raka przejściowokomórkowego pęcherza na chemioterapię bez adiuwantową w przypadku podwyższonej wartości fazy S [94,179]. Według Farsund i wsp. to właśnie komórki aneuploidalne są głównym celem chemioterapii podczas chemioterapii dopęcherzowej. Świadczy o tym fakt, że podczas chemioterapii dopęcherzowej obserwuje się wzrost zawartości linii komórek aneuploidalnych, a po kilku cyklach chemioterapii pozostają tylko linie diploidalne [90].

Według Miao T. i wsp. [137] w retrospektywnym badaniu danych cytometrii przepływowej 188 pacjentów z powierzchownym rakiem pęcherza moczowego stwierdzono, że w guzach aneuploidalnych nawrót choroby po leczeniu wystąpił u 76%, natomiast w przypadku guzów diploidalnych tylko u 18% pacjentów. W trakcie wielu badań wykazano, że wraz ze wzrostem stopnia złośliwości guza (kategoria G) wzrasta zapadalność na nowotwory aneuploidalne: G 1-21,1%; G 2-31,6%; G 3–62,5%, u chorych z guzami aneuploidalnymi znacznie częściej dochodzi do nacieku guza w blaszce właściwej (inwazyjny wzrost pT 2-T 4 stwierdzono u 68,9–94%), naczyń chłonnych i krwionośnych [24]. Przeżywalność chorych ze stadium choroby pTa-T1 poddanych leczeniu operacyjnemu z diploidalną linią DNA wyniosła 100%, a chorych z guzami aneuploidalnymi - 75%. W grupie leczenia skojarzonego chorych na stadium pT2-pT3 przeżywalność chorych na diploidalne guzy wyniosła 90%; w obecności aneuploidii wskaźnik ten spadł do 38,8% [24,94,113].

W pracy Ralpha W. et al. poświęcone badaniu możliwości zastosowania metody cytometrii przepływowej w diagnostyce i monitorowaniu pacjentów z powierzchownym rakiem pęcherza, uzyskano następujące dane: u 80% pacjentów z nawrotami guzów pęcherza w obecności linii komórek aneuploidalnych doszło do nawrotu choroby w ciągu 4 lat po leczeniu; u 50% pacjentów w stadium choroby Ta po ponownym nawrocie choroby, przy obecności aneuploidii, w ciągu roku rozwijał się inwazyjny rak pęcherza moczowego. Autorzy zwracają również uwagę, że aneuploidia metodą cytometrii przepływowej jest najlepszym predyktorem przyszłego nawrotu choroby [161].

Według wielu autorów [94, 135], nieprawidłowa ploidia DNA ma wartość prognostyczną tylko w przypadku guzów powierzchownych (pTa i pT kategorii 1). Ponadto autorzy uważają wykrycie komórek hipertetraploidalnych za najważniejszy czynnik prognostyczny [135].

Stanley E. i wsp. Doszli do podobnego wniosku w swojej pracy poświęconej klinicznemu znaczeniu wykrywania aneuploidii w raku pęcherza. Autorzy, zgodnie z wynikami cytometrii przepływowej, zidentyfikowali guzy tzw. Hypothetraploid (indeks DNA w granicach 1,3-1,93) i hipertetraploid (indeks DNA powyżej 2,01). Autorzy uważają wykrycie szczytu aneuploidalnego oraz obecność hipertatraploidii guza za najważniejszy predyktor progresji i nawrotu choroby [174]. Odwrotną opinię śpiewa Deliveliotis C. et al. w pracy poświęconej badaniu wartości prognostycznej wskaźników cytometrii przepływowej raka pęcherza moczowego u pacjentów z inwazyjnymi postaciami choroby poddanych radykalnemu leczeniu chirurgicznemu. Zgodnie z wynikami ich badań mediana przeżycia była istotnie wyższa w grupie pacjentów z guzami diploidalnymi niż w grupie guzów aneploidalnych (odpowiednio> 60 miesięcy i 45 miesięcy, P pT> lub = 3 b, po leczeniu żyli bez objawów nawrotu choroby w całym okresie obserwacji w grupie chorych z guzami aneuploidalnymi i podobnym stadium choroby nie przeżył ani jeden [81]. Stwierdzono również, że w przypadku wykrycia CIS hipo- lub hipertetraploidię stwierdzono w 100%, a 80% W przypadkach hipo- lub hipertetraploidii dochodziło do inwazyjnego guza lub przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych [174]. Guzy hipo- i / lub hipertetraploidalne mają większy potencjał proliferacyjny (wartość fazy S) niż hipoploidalny (indeks DNA mniejszy niż 0,97) i / lub hiperploidalny ( Indeks DNA mieści się w przedziale 1,01 - 1,3) guzy, wśród nich znacznie częściej występują guzy słabo zróżnicowane (G 3) [176,177].

J oseph L. i in. w swojej pracy poświęconej badaniu ploidii raka pęcherza (tkanki guza pobranej z biopsji i osadu moczu) uzyskali 100% aneuploidię w przypadku CIS, podobne dane dotyczące częstości występowania aneuploidii w przypadku CIS uzyskano w szeregu innych badań [103,113,119].

Według Baaka J.P. et al. Wskaźniki cytometrii przepływowej, czyli indeks ploidii i wartość fazy S, mają większą wartość predykcyjną nawrotu i progresji powierzchownych postaci raka pęcherza moczowego niż klasyczne czynniki prognostyczne (kategoria T, stopień zróżnicowania guza, sposób leczenia) [58].

Zatem guzy z nieprawidłową zawartością DNA mają wysoki potencjał złośliwości i wymagają bardziej agresywnego leczenia oraz uważnego monitorowania [174]. Według Oliveira P.A. et al. nieprawidłową zawartość DNA w komórkach nabłonka pęcherza moczowego w obecności procesów przednowotworowych należy uznać za czynnik ryzyka rozwoju raka pęcherza moczowego [150].

Wielu autorów zaleca wykonanie cytometrii przepływowej osadu moczu podczas obserwacji pooperacyjnej u pacjentów z powierzchownym, zwłaszcza nawrotowym rakiem pęcherza [79,85,103].

Oprócz przewidywania przebiegu choroby i określania złośliwego potencjału guza, metoda cytometrii przepływowej może być z powodzeniem stosowana w diagnostyce raka pęcherza moczowego, zarówno w diagnostyce pierwotnej, jak i monitorowaniu choroby. Jednocześnie, podobnie jak w klasycznym badaniu cytologicznym, stosuje się osad moczu, co znacznie upraszcza procedurę przygotowania próbki do analizy. Faktem jest, że guzy pęcherza moczowego mają bezpośredni kontakt z łatwo dostępnym, prawie pozbawionym komórek płynem ustrojowym - moczem. Zatem w przeciwieństwie do sytuacji z wykrywaniem komórek nowotworowych w innych materiałach biologicznych (krew, węzły chłonne itp.), W tym przypadku nawet pojedyncze transformowane komórki nie są maskowane nadmiarem normalnych elementów tkanki, co znacznie upraszcza procedurę analizy..

Tak więc Giella J.G. et al. [99], którzy przebadali 181 pacjentów z rozpoznaniem raka pęcherza, podali następujące wyniki: czułość cytometrii przepływowej w pierwotnym rozpoznaniu choroby wynosiła 81% przy swoistości 57%, podczas gdy podobne wskaźniki cytologii moczu wynosiły odpowiednio 75% i 94%.... W innym badaniu Badalament R. ZA. et al. [59] zbadali wartość diagnostyczną cytometrii przepływowej, badania cytologicznego popłuczyn pęcherza moczowego oraz badania cytologicznego osadu moczu u 70 pacjentów z rakiem przejściowokomórkowym pęcherza. Wykazano, że metoda cytometrii przepływowej osadu moczu z pojedynczym wykonaniem ma wyższy wskaźnik czułości w porównaniu z badaniem cytologicznym popłuczyn z pęcherza i trzykrotnym badaniem cytologicznym osadu moczu (odpowiednio 83%, 61% i 60%), jednocześnie w 17% przypadków na podstawie danych z cytometrii przepływowej otrzymano wyniki fałszywie ujemne. Jednocześnie w szeregu innych badań czułość metody cytometrii przepływowej wynosiła 55-64% [83,124].

Wychodząc z faktu, że wszystkie komórki nabłonka przejściowego pęcherza moczowego, normalnie (w fazie G 0/1 cyklu komórkowego) mają diploidalny zestaw chromosomów (2 n), wykrycie komórek anueploidalnych w osadzie moczu jest bezwzględnym wskaźnikiem obecności złośliwego guza pęcherza [104]... Ale jak wspomniano powyżej, komórki rakowe mogą być również diploidalne. W takich przypadkach, oprócz ploidii komórek, należy wziąć pod uwagę szereg innych wskaźników, takich jak indeks DNA (indeks ploidii), indeks proliferacji (%) i liczba komórek hiperploidalnych (%). Stwierdzono więc, że wartość wskaźnika proliferacji dla nabłonka komórek przejściowych pęcherza wynosi zwykle 4 - 6%

[66, 79, 136, 175]. Innym ważnym kryterium wykrywania raka pęcherza na podstawie danych cytometrii przepływowej jest obecność komórek tetraploidalnych. Zwykle każda tkanka zawiera pewną liczbę komórek tetraploidalnych (4 n) w fazie G 2 cyklu komórkowego. W przypadku, gdy odsetek komórek tetraploidalnych przekracza 15%, wskazuje to na obecność złośliwego guza pęcherza. Gdy zawartość komórek tetraploidalnych mieści się w granicach 11-15%, wynik uważa się za podejrzany (podejrzany o obecność raka) [66,120,180]. W późniejszych źródłach stwierdzono kilka innych wartości omówionych powyżej wskaźników: indeks ploidii 1,2, wskaźnik proliferacji faza S + G2M 3% [172].

W literaturze zagranicznej natknęliśmy się na pracę poświęconą badaniu ploidii komórek osadu moczu u pacjentów z śródmiąższowym zapaleniem pęcherza. Jednocześnie podaje się, że komórki aneuploidalne stwierdzono w 29% przypadków, a istotne diagnostycznie tetraploidy (ponad 20%) stwierdzono w 43% przypadków [78]. Niestety w pracy nie wykonano kontroli cytologicznej oraz nie wykazano braku raka pęcherza w powyższych przypadkach..

Porównaniu wartości diagnostycznej cytometrii przepływowej i badania cytologicznego osadu moczu poświęconych jest wiele prac autorów zagranicznych. W badaniu Pu Y.S. et al. Metoda cytometrii przepływowej osadu moczu wykazała wyższe wskaźniki czułości w porównaniu z badaniem cytologicznym w przypadku guzów mnogich, a także w przypadku guza o wielkości poniżej 3 cm [157]. Jak wspomniano powyżej, zakażenie dolnych dróg moczowych często komplikuje interpretację wyników badań cytologicznych [31], podobnie jak twierdzi Hermansen D.K. et al. można przypisać cytometrii przepływowej. W przeprowadzonym przez autorów badaniu, w którym wzięły udział wyłącznie kobiety, czułość cytometrii przepływowej i badania cytologicznego osadu moczu wyniosła odpowiednio 75% i 56%, autorzy zauważyli, że wskaźniki czułości tych testów są niższe niż w populacji mężczyzn: „Być może jest to spowodowane obecność nabłonka płaskonabłonkowego w osadzie moczu i większa częstość ropomoczu ”. Podsumowując, autorzy wyrażają opinię, że stosowanie opisanych metod jest bardziej celowe w połączeniu ze sobą [107]. W innym badaniu, które objęło 30 pacjentów, porównywano parametry diagnostyczne badania cytologicznego popłuczyn pęcherza i cytometrii przepływowej, pierwszy test wykazał wyższą czułość; autorzy zalecają również wykonanie połączenia badania cytologicznego i cytometrii przepływowej w przypadku podejrzenia raka pęcherza lub nawrotu choroby [124]. Do podobnych wniosków doszedł Kawasaki T., w swoich badaniach fałszywie ujemne wyniki cytometrii przepływowej i klasycznego badania cytologicznego osadu moczu wyniosły odpowiednio 36% i 14%, a fałszywie dodatnie wyniki 2% i 14%. Przy kombinacji metod czułość diagnostyczna sięga 100% [63,65,117]. Zaobserwowano również zmniejszenie wiarygodności wyników cytometrii przepływowej na tle zakażenia dolnych dróg moczowych, a także wywiad radioterapii narządów miednicy lub chemioterapii dopęcherzowej [117]..

Niektórzy autorzy zwracają uwagę, że rozpoznanie nawrotu w powierzchownych postaciach raka pęcherza moczowego można poprawić, uzupełniając go cytometrią przepływową, podczas gdy nieprawidłowa ploidia DNA jest ważna tylko w przypadku atypii lub dysplazji na podstawie badania cytologicznego osadu moczu, ale nie w przypadku prawidłowego wniosku badania cytologiczne [172]. Natomiast Katz R.L. et al. rzetelnie udowodnił, że analiza DNA metodą cytometrii przepływowej osadu moczu, uzupełniona cystoskopią, poprawia diagnostykę raka pęcherza w przypadku negatywnego lub niejednoznacznego wniosku cytologicznego (zawiesina) [116].

Jak wspomniano powyżej, nowotwory złośliwe są często niejednorodne, to znaczy komórki diploidalne i aneuploidalne można łączyć w jednym guzie, więc zgodnie z J oseph L. et al. W 60% przypadków guzy aneuploidalne wykryto metodą cytometrii przepływowej osadu moczu, a aneuploidię wykryto tylko w 50% na podstawie wyników biopsji. Autorzy zwracają również uwagę, że przy obecności komórek aneuploidalnych w osadzie moczu istnieje duże prawdopodobieństwo obecności CIS lub guza słabo zróżnicowanego, nawet przy prawidłowym obrazie cystoskopowym [113].

Według piśmiennictwa wieloośrodkowy wzrost raka pęcherza moczowego obserwuje się w 55–75% przypadków, co częściowo tłumaczy wysoki odsetek nawrotów choroby po leczeniu zachowawczym (ze względu na niemożność określenia ad oculus podczas wykonywania cystoskopii mikroskopowych zmian w błonie śluzowej pęcherza) [137]. Stąd potrzeba opracowania nowych skutecznych testów do oceny stanu całej błony śluzowej pęcherza wydaje się oczywista..

Od lat 60. i 70. ubiegłego wieku metoda ultradźwięków jest szeroko stosowana w praktyce klinicznej. Obecnie jest to jedna z wiodących metod diagnozowania chorób nowotworowych pęcherza. W praktyce klinicznej najczęściej stosuje się trzy główne modyfikacje: USG przezbrzuszne, USG przezodbytnicze (TRUS) i USG przezpochwowe [10,30,31].

Wraz z wprowadzeniem ultrasonografii klasyczne techniki rentgenowskie, takie jak cystografia wstępująca sedymentacyjna i policystografia, zniknęły z listy obowiązkowych badań w kierunku raka pęcherza i praktycznie nie są stosowane w praktyce klinicznej [29]..

Zaletą badania USG jest (wraz z diagnozą bezpośrednią) możliwość badania tkanki zaotrzewnowej, miednicy, węzłów chłonnych, a także możliwość pośredniej oceny istniejących zaburzeń czynnościowych urodynamicznych i popromiennych [5,35,41,142].

Należy podkreślić, że pomimo wysokiej rozdzielczości ultrasonografia nie może zastąpić badań cystoskopowych i morfologicznych, które pozostają metodą z wyboru w wizualizacji guza pierwotnego, określając głębokość jego inwazji w ścianę, a także w małych guzach powierzchownych. Według Dershaw D. (1987) skuteczność ultrasonografii w guzach poniżej 5 mm wynosi tylko 37% [29,82].

Zdaniem niektórych autorów, w badaniu ultrasonograficznym najgorzej zachodzą guzy ściany przedniej i szyi pęcherza. Ponadto liczba guzów w tych lokalizacjach może dochodzić do 45% [51]. Według Ozden E. et al. (2007) skuteczność USG w lokalizacji guzów na przedniej ścianie pęcherza wynosiła tylko 47% [153].

Należy również zauważyć, że liczba błędów diagnostycznych podczas USG przezbrzusznego u pacjentów ze zlokalizowanymi postaciami raka pęcherza może sięgać 30% [42,134,182].

W ostatnich latach coraz szersze zastosowanie w diagnostyce i ocenie stopnia zaawansowania inwazyjnego raka pęcherza moczowego staje się coraz bardziej powszechne; pojawia się trójwymiarowy obraz ultrasonograficzny, podczas gdy badanie ultrasonograficzne jest wykonywane z dostępu przezbrzusznego i składa się z dwuwymiarowej echografii wielopozycyjnej oraz budowy trójwymiarowego obrazu odcinka narządu dotkniętego guzem. Czułość i swoistość trójwymiarowej echografii w określaniu stopnia T1 wynosiła odpowiednio 60% i 100%, a stopnia T2 - 76,5% i 85,7%, stopnia T3 - 91,3% i 79,5% [47,144]. Niektórym autorom za pomocą USG udaje się zbadać funkcjonalne możliwości pęcherza [3].

Aby zwiększyć skuteczność diagnostyczną badania ultrasonograficznego, badanie ultrasonograficzne przezbrzuszne uzupełniono badaniem przezodbytniczym i przezpochwowym. TRUS pozwala na wyraźniejsze uwidocznienie stanu ściany w okolicy szyjki pęcherza oraz zawartości pęcherza, co z kolei zwiększa możliwości metody w zakresie stopniowania zmian nowotworowych i wykrywania niewielkich postaci raka pęcherza [3,13,33,133]. Według Jurincic - Wincler C. i wsp. (1994) skuteczność TRUS w monitorowaniu wyników leczenia powierzchownych postaci raka pęcherza sięga 85% [114].

Chociaż, jak się okazało, błędy w ocenie miejscowego rozprzestrzeniania się raka pęcherza są możliwe w USG przezodbytniczym, a są one głównie spowodowane zmianami bliznowaciejącymi w ścianach pęcherza, ich beleczkowatością i zapaleniem pęcherza. Shirahama T. i wsp. (1998) odnotowali większą dokładność TRUS w określaniu zasięgu rozprzestrzeniania się guzów pęcherza na ścianę odbytnicy w porównaniu z takimi metodami diagnostyki radiologicznej, jak CT i MRI [169].

Istotne jest również to, że istotny element subiektywności badania ultrasonograficznego nie pozwala na wykrycie brodawczaków niskiego stopnia i guzów o niewielkich rozmiarach (poniżej 10 mm) przy wysokim stopniu wiarygodności. W pęcherzu o małej objętości raczej trudno jest odróżnić guz od ściany beleczkowej: jeśli pęcherz nie jest dobrze wypełniony, fałd w ścianie może stworzyć fałszywe wrażenie obecności guza. Najlepsze wyniki diagnostyki i miejscowego rozprzestrzeniania się raka pęcherza moczowego uzyskano dzięki zintegrowanemu zastosowaniu wszystkich technik ultrasonograficznych [32,41,82,101].

W ostatnich latach do oceny stopnia miejscowego rozprzestrzeniania się raka pęcherza moczowego wiele klinik stosowało przezcewkowe badanie ultrasonograficzne (cystoendosonografia) [163,183].

W odróżnieniu od ultrasonografii przezbrzusznej i przezodbytniczej cystoendosonografia umożliwia szczegółowe badanie warstwowej struktury ściany pęcherza, co sugeruje dokładniejsze określenie stopnia T i miejscowego rozprzestrzeniania się procesu nowotworowego, nawet przy bardzo małych rozmiarach (poniżej 5 mm) guza [96,139,148].

Jednak badanie to nie jest możliwe we wszystkich przypadkach ze względu na inwazyjność i pracochłonność zabiegu (wykonanie cystoskopii), powikłania pourazowe, infekcyjne oraz ryzyko zatrzymania moczu [11,40]..

Nowotwory otoczone błoną śluzową pęcherza, wnikające do warstwy podnabłonkowej, mają te same właściwości akustyczne podczas badania ultrasonograficznego endoluminalnego. Innymi słowy, różnicowanie ultrasonograficzne guzów Ta i T1 jest niemożliwe ze względu na niską rozdzielczość metod ultrasonograficznych. W ultrasonografii wewnątrzpęcherzowej wydają się być dość wyraźnymi formacjami wystającymi do światła pęcherza. Jedną z wad wewnątrzpęcherzowego badania ultrasonograficznego jest mała czułość uzyskiwania wiarygodnych dowodów na stopień naciekania tkanki okołopęcherzowej i rozsiew limfatyczny [29,147].

Należy zauważyć, że każde badanie USG pęcherza musi koniecznie obejmować badanie górnych dróg moczowych [3].

W ostatnim czasie znacznie rozszerzył się arsenał metod radiologicznej diagnostyki guzów pęcherza moczowego. W praktyce klinicznej coraz częściej stosuje się takie metody obrazowania jak CT i MRI [43,52,76,93].

W związku z tym niektóre badania rentgenowskie (cystografia osadu, cystografia wsteczna, limfoangiografia, arteriografia miednicy) straciły wartość diagnostyczną i są stosowane tylko do specjalnych wskazań. Według wielu autorów oba typy tomografii są widoczne głównie u pacjentów z inwazyjnymi mięśniami postaci raka pęcherza [29,92,98].

Zarówno tomografia komputerowa, jak i rezonans magnetyczny mogą uzyskać wystarczającą ilość informacji na temat miejscowego guza, elementów wewnątrz światła i zewnątrz pęcherza, obecności przerzutów limfogennych lub narządowych w jamie brzusznej [29,96,109].

Jednak w przypadku RCT i MRI guz nie jest dostatecznie wyraźny, jak w przypadkach, gdy nie wyrósł jeszcze przez całą grubość ściany pęcherza, a czasami w inwazyjnych postaciach guzów [43,139,154].

Zastosowanie wzmocnienia kontrastu pomaga poprawić obraz [50,146].

Niemniej jednak nawet wysokiej jakości obrazy CT nie pozwalają na wizualizację poszczególnych warstw ściany pęcherza. Rakowi pęcherza moczowego, naciekającemu powierzchowne lub głębokie warstwy warstw mięśniowych, zwykle towarzyszy zgrubienie ściany torbieli, ale nie jest możliwe rozróżnienie między stopniami T2a i T2b [29,165].

W przypadku rozprzestrzeniania się wyrostka nowotworowego poza ścianę pęcherza (T3 b), w tomogramach komputerowych można zaobserwować zagęszczenie tkanki okołopęcherzowej, zanik warstwy tłuszczu między pęcherzem a przyległymi strukturami anatomicznymi (pęcherzyki nasienne, odbytnica, ściany miednicy). Brak przejrzystości między zewnętrznym obrysem ściany pęcherza a tkanką tłuszczową okołopęcherzykową, pojawienie się jej nasilenia jest również oznaką pozapęcherzowego nacieku guza [43,110].

RTG nie może być uznana za wiarygodną metodę określania mikroskopowej inwazji guza (T3a) w tkankę okołowierzchołkową, a brak lub brak tkanki tłuszczowej może nawet stwarzać fałszywe wrażenie nacieku nowotworu sąsiednich narządów [43,111].

Wyniki badań autorów zagranicznych wskazują również, że RTG TK nie pozwala na wiarygodne określenie głębokości naciekania mięśnia w raku pęcherza moczowego [95, 128]. W przypadku spiralnej TK (SCT) jej zalety, takie jak elastyczne przetwarzanie postprocesorowe uzyskanych danych oraz możliwość wykonania angiografii SCT, pozwalają wyraźniej określić strefę wzrostu guza w małych formacjach i odróżnić je od lokalnych zmian w błonie śluzowej w niektórych postaciach zapalenia pęcherza moczowego oraz wizualizuj również minimalne lokalne zmiany w narządach sąsiadujących z dotkniętą chorobą ścianą pęcherza. Rozprzestrzenianie się guza na boczne ściany miednicy i przednią ścianę jamy brzusznej należy do miejscowego stadium T4b. W takich przypadkach są z powodzeniem rozpoznawane za pomocą RTG TK [43].

Aby zwiększyć skuteczność diagnostyczną TK w określaniu miejscowego rozprzestrzeniania się raka pęcherza moczowego, stosuje się wprowadzenie do jamy pęcherza gazowych i rentgenowskich środków kontrastowych. Nie prowadzi to jednak do znaczącego wzrostu zawartości informacyjnej RCT. Do tej pory ukazała się wystarczająca liczba prac, w których autorzy oceniają możliwości CT w określaniu stopnia zaawansowania raka pęcherza moczowego [9,43]. Dokładność RTG w określaniu głębokości naciekania raka pęcherza moczowego waha się od 60 do 85% [43].

Stopniowanie zmian nowotworowych pęcherza moczowego na podstawie określenia grubości zgrubienia ściany nie jest prawidłowe, gdyż grubość ściany zależy od stopnia wypełnienia pęcherza. Na tomogramach komputerowych nie można odróżnić obszarów przerostu mięśni ściany pęcherza od guzów naciekających o niewielkich rozmiarach. Ponadto oznaki zmniejszenia objętości pęcherza, miejscowe lub rozproszone pogrubienie jego ściany nie są specyficzne i mogą być związane ze stanem zapalnym. Podobne zmiany mogą wystąpić w popromiennym zapaleniu pęcherza i zmianach gruźliczych pęcherza [43]. Niektórzy autorzy zwracają uwagę na duże możliwości diagnostyczne CT w diagnostyce raka uchyłków pęcherza [181].

Celowość zastosowania TK w przedoperacyjnym określaniu stadiów raka pęcherza wynika z dużej czułości metody w diagnostyce przerzutów limfogennych. Należy zauważyć, że głównym wskazaniem do TK nie jest pierwotne rozpoznanie raka pęcherza moczowego czy określenie stopnia naciekania ściany, ale wykrycie przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych [8,27].

Wykrycie powiększonych (powyżej 1,5 cm średnicy) węzłów chłonnych (częściej zasłonowych, wewnętrznych, zewnętrznych biodrowych i paraaortalnych) węzłów chłonnych za pomocą CT należy uznać za oznakę ich przerzutów, ponieważ przy takich rozmiarach ich reaktywne zmiany są mniej prawdopodobne. Obecnie niektórzy badacze proponują ocenę stanu funkcjonalnego węzłów chłonnych w celu różnicowania zmian przerzutowych [8].

MRI jest jedną z najskuteczniejszych technologii komputerowych służących do uzyskiwania obrazu diagnostycznego warstwa po warstwie. MRI dostarcza wiarygodnych informacji na temat stopnia rozpowszechnienia i ciężkości w stosunku do granic uszkodzenia ściany pęcherza moczowego przez proces nowotworowy [29,106,127].

Niewątpliwymi zaletami MRI są wysoka rozdzielczość kontrastu, możliwość uzyskania danych informacyjnych nie przez jeden, ale przez kilka parametrów, brak promieniowania jonizującego oddziałującego na organizm pacjenta, co pozwala na wielokrotne przeprowadzanie badania [52, 127]..

MRI miednicy pozwala ocenić stopień zaangażowania w proces cewki moczowej, pęcherza moczowego, różnych części gruczołu krokowego, tkanki okołoprotezowej i okołoprostowej, mięśnia unoszącego zwieracz zewnętrzny odbytnicy, pęcherzyków nasiennych, tkanki tłuszczowej miednicy i węzłów chłonnych, a czułość tego badania jest większa niż CT [ 1.52.57].

Technika pozyskiwania tomogramów MR jest ustandaryzowana, a uzyskanie informacji w niewielkim stopniu zależy od doświadczenia operatora, a cyfrowa rejestracja obrazów MR zapewnia możliwość cyfrowego przetwarzania informacji i jej przechowywania. Należy zwrócić uwagę na znaczną rzeczywistą ilość informacji dostarczanych przez MRI, która jest wielokrotnie większa niż w przypadku innych metod badań radiologicznych [38,68]..

Na podstawie obrazów MR można ocenić nie tylko stan różnych struktur tkanek miękkich i narządów miednicy małej, ale także stan kości pierścienia miednicy i kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego, a także (z zastrzeżeniem określonych warunków technicznych) nerek i moczowodów [1,52].

Wzmocnienie obrazu kontrastowego jest najskuteczniejszą metodą wykrywania i wykrywania guzów na wczesnym etapie ich rozwoju [62,92,118,166].

Mikroskopijne rozprzestrzenianie się pozapęcherzowe (T3a) nie może być wyraźnie zidentyfikowane, ale MRI jest dość jasne w identyfikacji makroskopowych mas pozapęcherzowych (T3b) [29].

Zastosowanie rezonansu magnetycznego w inwazyjnych postaciach raka pęcherza pozwala dokładniej niż USG i cystoskopia określić zajęcie głębokiej warstwy mięśniowej pęcherza moczowego i zajęcie tkanki okołopęcherzykowej. MRI może również różnicować obrzęk ściany pęcherza i nawrót raka po TUR powierzchownego guza [38,101,165].

Wady i ograniczenia metody obejmują relatywnie wysoki koszt badania, czas trwania zabiegu oraz brak możliwości przeprowadzenia tego badania u pacjentów z klaustrofobią, która według różnych autorów może wystąpić w 3-5% przypadków [46,61].

Większość badaczy uważa, że ​​TK i MR są wskazane dopiero po przeprowadzeniu badań klinicznych, USG, konwencjonalnych RTG i endoskopowych, na podstawie których ustala się wstępne rozpoznanie [18,21,33]. Porównawcza ocena skuteczności diagnostycznej badań klinicznych, RTG - radiologicznych, ultrasonograficznych i endoskopowych pokazuje, że wszystkie te metody uzupełniają się w określaniu stopnia zaawansowania guzów pęcherza moczowego [18], natomiast w guzach powierzchownych optymalne połączenie ultrasonografii i głębokiej biopsji przezcewkowej... W guzach z naciekaniem w głąb ściany pęcherza moczowego i wykrywaniem przerzutów w kościach i węzłach chłonnych bardziej preferowanymi metodami są MRI i TK [38,43,96].

W piśmiennictwie pojawiły się informacje o zastosowaniu wirtualnej cystoskopii w diagnostyce guzów pęcherza za pomocą TK i MRI, a także wstępną ocenę porównawczą ich możliwości [67]. Tym samym stwierdzono, że czułość i swoistość wirtualnej cystoskopii w diagnostyce raka pęcherza moczowego wyniosła odpowiednio 89% i 88% [112].

A jednak różne i obecnie stosowane metody diagnostyczne nie są ostatecznie w stanie, we wszystkich przypadkach bez wyjątku, określić procesów nowotworowych w raku pęcherza, zwłaszcza w przypadku guzów powierzchownych. Nie pozwalają na pełne rozpoznanie wszystkich formacji nowotworowych, a także dostarczają informacji o tak ważnych parametrach prognostycznych jak stopień uszkodzenia ściany pęcherza, naciek limfatyczny i naczyniowy [29].

1. Azaryan SA, Nichoga V.D. Rezonans magnetyczny w patologii narządów miednicy u kobiet // VII Ogólnorosyjski Kongres Radiologów i Radiologów. - Vladimir. - 1996.-P.58-59.

2. Axel E.M. Częstość występowania nowotworów złośliwych układu moczowego i męskich narządów płciowych w Rosji. // Onkourology. - 2005.-№1.-С.3-6.

3. Amosov A.V., Krupinov G.E. Ultrasonograficzne metody diagnostyki funkcjonalnej w praktyce urologicznej // Sonoace int. -2000.-№7.-С.26-30.

4. Anichkov N.M., Tolybekov A.S. Urothelium: szybkość zapalenia, obrzęk. Alma-Ata: Kazachstan, 1987.-311s.

5. Bardychev M.S., Kurpesheva A.K., Zubareva M.V. Diagnostyka ultrasonograficzna późnego popromiennego zapalenia pęcherza // IV Rosyjska Konferencja Onkologiczna -Moskwa-2000.-P.33.

6. Bogatyrev V.N. Wartość ilościowych metod badawczych w onkocytologii klinicznej. // Streszczenie rozprawy doktora nauk medycznych. -Moskwa-1991.

7. Brodsky V. Ya., Uryvaeva IV Cellular polyploidy. Proliferacja i różnicowanie. M.: Medicine, 1981 - 259 str..

8. Vaganov A.V. Fokin V.N., Evtsratova T.V., Vaganov N.V. Nowe podejście do diagnostyki radiologicznej stanu układu limfatycznego przestrzeni zaotrzewnowej // VIII Ogólnorosyjski Kongres Radiologów i Radiologów. Streszczenia. - Czelabińsk-Moskwa.-2001.-P.222-223.

9. Gabunia R.I., Kolesnikova E.K. Tomografia komputerowa w praktyce klinicznej. M.: Medicine, 1995.-353s.

10. Demidov V.I., Pytel Yu.A., Amosov A.V. Diagnostyka ultrasonograficzna w urologii. -M., 1989.

11. Zubarev F.V., Gazhonova V.E., Kozlov V.P., Chuprik-Malinovskaya T.P. Diagnostyka ultrasonograficzna i monitorowanie leczenia chorób gruczołu krokowego // Obrazowanie medyczne.-2001.-№3.-С.6-18.

12. Zubrikhina G.N. Cytometria przepływowa w diagnostyce i prognozowaniu nowotworów złośliwych człowieka. // Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych. -Moskwa-1990.

13. Kaprin A.D., Kostin A.A. i in. Znaczenie USG przezodbytniczego (TRUS) w ocenie stopnia inwazji raka pęcherza moczowego / // Materiały z rosyjskiej konferencji onkologicznej „Metody diagnostyki i leczenia raka urologicznego”. S.-Pb. - 2005. - S.: 27-29.

14. Karpenko V.S., Romanenko A.M., Goikhberg M.I. Nowotwory nabłonkowe pęcherza moczowego. Kijów, Zdorov'ya.-1986. - 176s.

15. Jakość klinicznych badań laboratoryjnych. (pod redakcją Menshikov V.V.) M.: Moskwa. - 2002.

16. Onkourologia kliniczna / pod redakcją dr med. E. B. Marinbach. M.: Medicine, 1975.-119-176s.

17. Kostin A.A. Optymalizacja kompleksowej diagnostyki wiązkowej monitorowania pacjentów z rakiem pęcherza. // Rozprawa na stopień kandydata nauk medycznych. -Moskwa. -2004.

18. Kulikov V.A., Karjakin O.B., Grishin G.N. Kompleksowa diagnostyka radiacyjna w ocenie skuteczności leczenia raka pęcherza moczowego. // VII Ogólnorosyjski Kongres Radiologów i Radiologów. - Vladimir. - 1996.-P.65.

19. Lopatkin N.A., Kamalov A.A., Kudryavtsev Yu.V., Tokarev F.V. Fluorescencyjna diagnostyka raka pęcherza // Urology.-2000.-№4.-С.3-6.

20. Lopatkin N.A. Przewodnik po urologii. M.: Medycyna 1998.-T.3-670 s.

21. Laurent O.B., Pushkar D.Yu., Rasner P.I. Leczenie powierzchownego raka pęcherza // V Rosyjska Konferencja Onkologiczna. - Moskwa. - 2001. - str. 16-17.

22. NV Marshutina, NS Sergeeva, IV Storozhenko. Ocena nowych markerów nowotworowych TAG 12, CA 242 i UBC u pacjentów z rakiem // Materiały V Ogólnorosyjskiego Kongresu Onkologów.-Kazan.-2000.-P.190-191.

23. Matveev B.P., Bogatyrev V.N., Ermilov V.D., Figurin K.M., Musya A.I., Yurasova I.V., Ataev A.A. Czynniki prognostyczne dla raka pęcherza.// Urologia i nefrologia.-1994.-Nr.6.- str.43-45.

24. Matveev B.P. Rak pęcherza // Clinical Oncourology Ed. B.P. Matveeva. - M.: Verdana, 2001.-243s.

25. Matveenko A.A. Kryteria cytodiagnostyczne dotyczące progresji raka pęcherza // Materiały V Ogólnorosyjskiego Kongresu Onkologów.-Kazan.-2000.-P.340-342.

26. Matsionis A.E., Matveenko A.A., Medvedeva L.A., Yagubyants Yu.T. Powierzchowny rak pęcherza. Rola patologa // Materiały z IV ogólnorosyjskiej konferencji. - Moskwa. -2001. - str. 30-38.

27. Ognerubov N.A., Goldobenko G.V. Mardynsky Yu.S. i inne leczenie oranokonserwacyjne miejscowo zaawansowanego raka pęcherza moczowego. - Woroneż. -1999. - 184s.

28. Patologiczna i anatomiczna diagnostyka ludzkich guzów / pod redakcją N.А. Kraevsky, A.V. Smolyannikova, D.S. Sarkisov. M.: Medicine, 1993. - S. 688.

29. Pereverzev AS, Petrov S.B., Guzy pęcherza moczowego. Charków "Fakt". - 2002. - P.303.

30. Perelman V.M., Builov V.M., Algorytmy diagnostyki rentgenowskiej i ultrasonograficznej w urologii. // Biuletyn rentgenologii. - 1992.-Nr 5-6.-P.17-20.

31. Petrova A.S. Badanie cytologiczne w diagnostyce guzów / Diagnostyka patologiczna guzów ludzkich. Pod redakcją N.A. Kraevsky), Moskwa: Moskwa, 1993.-185s.

32. Ratobylskiy G.V. Diagnostyka kliniczna i radiacyjna guzów układu moczowo-płciowego // VII Ogólnorosyjski Kongres Radiologów i Radiologów. - Vladimir.-1996.-P.56.

33. Ratobylskiy G.V. Do problemu trudności diagnostyki ultrasonograficznej w makrohematurii // Sonoace int. -2000.-№6.-С.32-38.

34. Samsonov V.A. Guzy pęcherza. M.: Medicine, 1978.-178 s.

35. Sitdykov E.N., Sitdykova M.E., Zubko A.Yu. Algorytm monitorowania ultrasonograficznego pacjentów z nowotworami pęcherza przed i po leczeniu operacyjnym. -Kazan, 1996.-166s.

36. Podręcznik onkologii / pod redakcją Acad. RAMS N.N. Trapeznikov i prof. I.V. Poddubnaya.-1996.-С.352-360.

37. Starinsky V.V., Petrova G.V., Chissov V.I. i in. Częstość występowania nowotworów złośliwych w populacji Rosji..

38. Startsev V.Yu., Karpenko A.K. Rola metody rezonansu magnetycznego w diagnostyce nowotworów pęcherza moczowego // IV Rosyjska Konferencja Onkologiczna. -Moskwa.-2000.-P.37-38.

39. Statystyka nowotworów złośliwych w Rosji i krajach WNP w 2005 roku. Pod redakcją akademika Rosyjskiej Akademii Nauk i RAMS M.I. Davydov oraz doktora nauk biologicznych E.M. Aksel // Biuletyn Rosyjskiego Centrum Badań nad Rakiem. N.N. Blokhin.-2007.-t.18.-app. 1.-p.58-59.

40. Stepanov V.N., Perelman V.M., Abdukhakimov A.F. Skanowanie przezbrzuszne i przezcewkowe w diagnostyce stadiów raka pęcherza // Urologia i nefrologia.1991.-№2.-С.33-37.

41. Strokova L.A., Evtyukhina A.N. Wykrywanie patologii pęcherza moczowego i wykrywanie zaburzeń urodynamicznych za pomocą ultradźwięków // VIII Ogólnorosyjski Kongres Radiologów i Radiologów. Streszczenia.- Czelabińsk- Moskwa.- 2001. P.208-209.

42. Troitsky O.A., Biktirimov R.G., Igumnov V.P. i in. Badania ultrasonograficzne i tomografia komputerowa w ocenie stopnia zaawansowania guza pęcherza moczowego // VIII plenum Wszechzwiązkowego Towarzystwa Urologów-Wilno-1988.-P.103-104.

43. Fedyaev E.B. Tomografia komputerowa rentgenowska w diagnostyce stopnia miejscowego rozprzestrzeniania się raka pęcherza // VIII Ogólnorosyjski Kongres Radiologów i Radiologów. Streszczenia. - Czelabińsk-Moskwa.-2001.-P.255-256.

44. Fleishman EV Regularności zmian kariotypu w niektórych hemoblastozach // Streszczenie rozprawy doktorskiej nauk medycznych. M. - 1975.

45. Kharchenko V.P., Kaprin A.D., Stavitsky R.V., Panshin G.A., Kostin A.A. Radiologia interwencyjna: rak pęcherza. -Moskwa.-2002.-146s.

46. ​​Chekunova E.V., Denisova L.B., Bazaev V.V. Algorytmy diagnostyczne metod badań radiologicznych w patologii urologicznej we współczesnych warunkach // Biuletyn rentgenologii.-2002.-№5.P.46-49.

47. Cherepanova O. V., Minko B. F., Karelin M. I. i wsp. Trójwymiarowy obraz ultrasonograficzny w diagnostyce i ocenie stopnia zaawansowania inwazyjnego raka pęcherza // VIII Ogólnorosyjski Kongres Radiologów i Radiologów. Streszczenia. - Czelabińsk-Moskwa. - 2001. - P.211.

48. Chissov V.I., Starinskiy V.V. Nowotwory złośliwe w Rosji w 2000 roku / pod redakcją V.I. Chissova i wsp. - M., 2001.

49. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Kovalev V.M. i in. Nowotwory złośliwe w Rosji: statystyki, osiągnięcia naukowe, problemy // Kazan Med. Journal.-2000.-№4.-С.241-248.

50. Shatov A.V., Berezutsky N.T. Ocena porównawcza roli RCT i MRI w diagnostyce i leczeniu guzów pęcherza. // Streszczenia Plenum Ogólnorosyjskiego Towarzystwa Urologów. -Kemerowo. - 1995.-P.289-299.

51. V.I. Shipilov Rak pęcherza. M.: Medicine, 1983.-192s.

52. Shchipkova E.V., Rostovtsev M.V., Bogdanova LB, Rassokhova O.B. MR-diagnostyka uszkodzeń pęcherza. // VIII Ogólnorosyjski Kongres Radiologów i Radiologów. Streszczenia. - Czelabińsk-Moskwa.-2001.-P.262.

53. Yakubovich G.L., Kovalev B.N., Alekseev B.Ya. i wsp. Porównawcza ocena ekonomiczna chirurgicznych metod leczenia raka pęcherza // Materiały V Ogólnorosyjskiego Kongresu Onkologów. - Kazan.-2000. - str. 124-125

54. Alberto Del N., Nicola E., Anna C., Davide B., Emanuele M., Barbara M., Alberto T., Gianpaolo Z., Maria Pia S., Enrico P. Ocena poziomu moczu NMP22 as marker diagnostyczny raka pęcherza w stadium pTa-pT1: porównanie z cytologią moczu i testem BTA.// Urologia europejska. - 1999. - V.35. - P. 93-97.

55. Almallah Y.Z., Rennie C.D., Stone J., Lancashire M.J. Zakażenie dróg moczowych i satysfakcja pacjenta po cystoskopii elastycznej i ocenie urodynamicznej.// Urologia. - 2000.-V.56. - Str. 37-39.

56. Atsu N., Ekici S., Oge O., Ergen A., Hascelik G., Ozen H. Fałszywie dodatnie wyniki testu NMP22 z powodu krwiomoczu. // J. Urol. - 2002. - V. 167. - P. 555-558.

57. Akmangit I., Lakadamyali H., Oto A., Ozen H., Akhan O., Besim A. Ocena stopnia zaawansowania guzów pęcherza moczowego za pomocą CT i MRI./ / Tani Girisim Radyol. - 2003.-V.-9.-P.63-69.

58. Baak J. P., Bol M. G., van Diermen B., Janssen E. A., Buhr-Wildhagen S.B., Mestad O., O greid P., Kjellevold K. H. Cechy cytometrii DNA w biopsjach raka urotelialnego TaT1 pozwalają na dokładniejsze przewidywanie nawrotów i progresji stadium niż stadium, stopień lub sposób leczenia.// Urologia. - 2003. - V.61. - P. 1266-1272.

59. Badalament R. A., Hermansen D. K., Kimmel M. et al. Czułość cytometrii przepływowej popłuczyn pęcherza, cytologii popłuczyn pęcherza i cytologii pustej w wykrywaniu raka pęcherza // Rak. -1987.-V.60. - P. 1423-1427.

60. Badjuk M., Dvoracek J. Diagnostyka i terapia powierzchownych guzów pęcherza moczowego // Cas. Lek. Cesk. - 2002.-V.22.-P.723-728.

61. Barentesz J.O., Jager J.G., Witjes J.A., Ruijs J.H. Pierwotne staigowanie raka pęcherza moczowego: rola MRI i porównanie z CT // Eur. Radiol.-1996.-V.6.-P.129-133.

62. Barentsz J.O., van Vierzen P.B. et al. Stopniowanie raka pęcherza moczowego po biopsji przezcewkowej // Radiology.-1996.-V.201.-P.185-193.

63. Barlandas-Rend Ti n E., Mi ј ller M., Garc G a-Latorre E., Heinschink A.
Porównanie cech komórek moczu metodą cytometrii przepływowej i cytologii u pacjentów z podejrzeniem raka pęcherza moczowego.// Clin. Chem. Laboratorium. Med..-. 2002.-V 40.-P.817-823.

64. Bassi P. F., Mostaccio G., Pappagallo G. L. i in. Test BTA w diagnostyce i obserwacji powierzchownego raka pęcherza // Arch. Ital. Urol. Androl.-2003.-V.75.-P.105-109.

65. Bellaoui H., Chefchaouni MC, Lazrak N., Khalfaoui LC, Yassine F., Elhamany Z. Analiza cytometrii przepływowej DNA i cytologia w diagnostyce i prognozowaniu guzów pęcherza moczowego: wstępne wyniki badania porównawczego płukania pęcherza.// Ann... Urol. - 2002. - V.36. - P. 45-52.

66. Bernard Tetu, Ruth L. Katz, Steven P. Kalter i wsp. Cytometria przepływowa akrydyno-pomarańczowa popłuczyn pęcherza moczowego do wykrywania przejściowego raka komórek pęcherza moczowego. Wpływ wcześniejszej terapii miejscowej // Rak.-1987.-V. 60.-P.1815-1822.

67. Bernhardt T. M., Schmidl H., Philipp C. i in. Potencjał diagnostyczny wirtualnej cystoscjpy pęcherza moczowego: MRI vs CT. Raport wstępny // Eur. Radiol.-2003.-V.13.-P.305-312.

68. Beyersdorff D, Zang J., Schtz der H., Bochner B., Hricak H. Rak pęcherza: czy obrazowanie może zmienić zarządzanie pacjentem? // Curr. Opin. Urol. - 2008.-V.18.- R.98-104.

69. Billerey C., Sibony M. Tak zwane „powierzchowne” guzy pęcherza. Jaka klasyfikacja w 2003 roku? Część 1: Guzy brodawkowate // Ann. Pathol.-2003.-V. 23.-P.21-33.

70. Black R J, Bray F, Ferlay J, Parkin D M, C ancer incidence and mortality in the European Union // Eur. J. Cancer.-1997.- V.33.- P. 1075-110 7.

71. Blomjous C., Schipper N., Vos W. i in. Porównanie ilościowych i klasycznych czynników prognostycznych w raku pęcherza moczowego.// Arch Vichows. A. - 1989.-V.415. - P. 421-428.

72. Bol M. G., Baak J. P., Van Diermen B. i in. Analiza markerów proliferacji i zawartości DNA w nowotworach komórek nabłonka dróg moczowych TaT1: identyfikacja podgrup z niskim i wysokim ryzykiem progresji w stadium zaawansowania // J. Clin. Pathol. - 2003. - V.56. - P.447-452.

73. Borden L S Jr, Clark P E, Hall MC, Bladder Cancer // Curr. Opin. Oncol.-2003.-V.15.- P. 227-233.

74. Bounemra-Benghanem A., Amri M. A., Rammeh-Rommani S., Chebil M., Zermani R., Ben Jilani S., Jenhani F. Wkład badań cyklu komórkowego i zawartości DNA za pomocą cytometrii przepływowej w prognozowaniu powierzchownego raka pęcherza moczowego: doświadczenia Tunezji.// Ann. Biol. Clin. - 2007.-V.65.- R.41-49.

75. Brauers A., Jakse G. Epidemiologia i biologia ludzkiego raka pęcherza moczowego // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2000. - V.126. - P.575-583.

76. Bryan P.J., Butler H.E., Li Puma J.P. Rezonans magnetyczny miednicy // Radiol. Clin. Nic. Am. - 1984.-V.22.-P.897-915.

77. Burchardt M, Burchardt I, Shabsigh A, et al. Aktualne koncepcje technologii biomarkerów w raku pęcherza moczowego.// Clin. Chem. 2000 V. 6. P. 595-605.

78. Bushman W., Goolsby C., Grayhack J. T., Schaeffer A. J. Nieprawidłowe profile cytometrii przepływowej u pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza // J. Urol. -1994. - V.152. - R. 2262-2266.

79. Collste L.G., Darzynkiewicz Z., Traganos F., Sharpless T.K., Sogani P., Grabstald H., Whitmore Jr. W.F., Melamed M.R. Cytometria przepływowa w wykrywaniu i ocenie raka pęcherza moczowego przy użyciu metachromatycznego barwienia kwasów nukleinowych oranżem akrydynowym próbek cytologicznych irygacyjnych // J. Urol.1980 V.123 P. 478.

80. Dai G., Wang X. Development of bladder cancer chemoprevention // Wei. Sheng. Yan. Jiu. - 2003. - V.32.- P.159-162.

81. Deliveliotis C., Georgoulakis J., Skolarikos A., Trakas N., Varkarakis J., Albanis S., Protogerou B., Bamias A. Ploidia DNA jako czynnik prognostyczny w raku pęcherza moczowego naciekającym mięśnie z komórek przejściowych.// Urol. Res. - 2005. - V.33. - R. 39-43.

82. Dershaw Z.D., Sher H.J. Sonografia w ocenie raka pęcherza moczowego. // Urologia. - 1987.-V.29.-P.454-457.

83. Desgrippes A., Izadifar V., Assailly J., Fontaine E., Beurton D. Diagnostyka i przewidywanie nawrotów i progresji w powierzchownych rakach pęcherza moczowego za pomocą cytometrii obrazu DNA i cytologii moczu // BJU.-2000.- V. 85. - I. 4. - P. 434-436.

84. deVere White R. W., Deitch A. D., Daneshmand S., Blumenstein B., Lowe B. A., Sagalowsky A. I., Smith J. A. Jr., Schellhammer P. F., Stanisic T. H., Grossman H.B., Messing E., Crissman J. D., Crawford E. D. Znaczenie prognostyczne analizy fazy S w raku pęcherza w stadium Ta / T1. Badanie Southwest Oncology Group. // Eur. Urol. - 2000- V.37. - R.595-600.

85. Devonec M., Darzynkiewin Z., Kostyrka-Claps M.L., Collste L.G., Whitmore W.F. Jr., Melamed M.R. Cytometria przepływowa guzów pęcherza w niskim stadium: korelacja z diagnostyką cytologiczną i cystoksopową. // Rak.-1982.- V.49.- P.109-118.

86. Donat S.M. Ocena i dalsze strategie leczenia powierzchownego raka pęcherza. // Urol. Clin. North Am. - 2003. - W. 30. - P. 765 - 7 76.

87. Droese M., Woltjen H.H., Zimmerman A. Treffsicherheit, grading und ursachen diagnostischer fehler bei der zitologischen diagnose des blasenkarcinoms // Urologe.-1982.- H.21.- S.73-78.

88. Epstein J.I., Amin M.B., Reuter V.R., Mostofi F.K. The Bladder Concensus Conference Committee (1998) Światowa Organizacja Zdrowia. Konsensus Międzynarodowego Towarzystwa Patologii Urologicznej - klasyfikacja nowotworów urotelialnych (komórek przejściowych) pęcherza moczowego. // Am.J.Surg.Pathol.-V.22.- P. 1435-1448.

89. Falkman K., Tribukait B., Nyman R., Larsson P., Norming U. Frakcja fazy S w powierzchownym raku nabłonka pęcherza moczowego - prospektywne, długoterminowe badanie kontrolne.// Scand. J. Urol. Nephrol. - 2004. - V.38.-I.4. - P. 278-284.

90. Farsund T., Laerum O.D., Hostmark J., Jordfald G. Lokalne efekty chemioterapeutyczne w raku pęcherza wykazane przez selektywne pobieranie próbek i cytometrię przepływową // J. Urol. 1984.-V.3I. -P. 22-32.

91. Feil G., Bichler K.H., Paulgen-Nelde H.J. et al. ImmunoCyt - nowy test moczu w diagnostyce raka pęcherza // Urologe A.- 2003.-V.42.-P.531-537.

92. Fernandez Mena F.J., Moreno-Torres Y.C. Rak pęcherza // Arch. Esp. Urol. - 2001.-V.54.-P.-493-510.

93. Fielding J.R., Silverman S.G., Rubin G.D., Helical CT of the urinary tract // Am. J. Roentgenol.-1999. - V.172.-P.1199-1206.

94. Fossa S.D., Berner A.A., Jacobsen A.B. et al. Znaczenie kliniczne ploidii DNA i frakcji fazy S oraz ich związek z białkiem p53, białkiem cerbB2 i HCG w operacyjnym naciekającym raka pęcherza moczowego // Brit. J. Cancer. - 1993. - V. 68. - P. 572-578.

95. Fraizer H.A., Roberson J.E., Dodge R.K., Paklson D.F. Wartość czynników patologicznych w przewidywaniu przeżywalności specyficznej dla raka u pacjentów leczonych radykalną cykltektomią z powodu raka trancytowokomórkowego pęcherza moczowego i prostaty // Rak.-1993.-V.71.- P. 3993-4001.

96. Friedland G.W. Inscenizacja raka układu moczowo-płciowego. Rola diagnostyki obrazowej // Cancer.-1987.V.1,60.-P.450-458.

97. Friedrich M.G., Hellsten A., Hautman S.H. et al. Nieinwazyjne badania moczu w diagnostyce i jako markery prognostyczne raka pęcherza moczowego Porównanie testów BTA-Stat i NMP22 z immunocytologią przy użyciu przeciwciał monoklonalnych przeciw Lewisowi i 486p3 / 12 // Urologe A.-2003.-V.42.-P.523-530.

98. Gauldi G. F., Ceroni A. M., Burrai L. i in. Ocena radiologiczna nacieku ciemieniowego raka pęcherza moczowego (obrazowanie zintegrowane: US, TC, RM) i kamparison z resekcją przezcewkową (TUR) // Clin. Ter. - 1995.-V.146.-P.691-711.

99. Giella J. G., Ring K., Olsson C. A., Karp F. S., Benson M. C. Wartość predykcyjna cytometrii przepływowej i cytologii moczu w obserwacji pacjentów z rakiem trancitional komórkowym pęcherza // J. Urol. -1992. - V.148. - R. 293-296.

100. Glas A. S., Roos D., Deutekom M. i in. Markery nowotworowe w diagnostyce pierwotnego raka pęcherza moczowego. Przegląd systematyczny // J. Urol.– 2003.-V.169.-P.1975-1982.

101. Gualdi G.F., Volpe A., Polletini E., Ceroni F.M. Z rozróżnieniem między ehografią wewnątrzcewkową, tomografią komputerową i rezonansem magnetycznym w staigowaniu raka pęcherza // Clin. Ter.-1992.-V.141.-P.393-397.

102. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. Histologiczna klasa i wielokrotność wzoru DNA związana z częstością nawrotów w powierzchownych guzach pęcherza moczowego.// Scand. J. Urol. Nephrol. - 1982.-V.16. - P. 135-139.

103. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. Wartość prognostyczna analizy DNA w pierwotnym raku pęcherza moczowego.// Scand. J. Urol. Nephrol. - 1982. - V.16. - P. 141-146.

104. Hadjissotiriou G. G., Green D. K., McIntyre M. A. i in. Stosunek DNA / RNA w raku pęcherza moczowego: czynnik wskazujący na częstość nawrotów? // Brit. J. Urol.-1985.-V.57.-P.668-675.

105. Helpap B. Nowa klasyfikacja WHO raka urotelialnego pęcherza moczowego // Verh.Dtsch.Ges.Pathol.- 2002.- V.86.- P.57-66.

106. Hendrickx A.J., Barentz J.O., vd Stappen W.A. et al. Wartość echografii wewnątrzpęcherzowej połączonej z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego z podwójną cewką w stadium raka pęcherza // B.J.U.-1989.-V.-63.-P.469-475.

107. Hermansen DK, Badalament RA, Fair WR, Kimmel M, Whitmore WF Jr, Melamed MR. Wykrywanie raka pęcherza moczowego u kobiet metodą cytometrii przepływowej i cytologii.// Cytometria. - 1989.-V.10. - P. 739-742.

108. Hiddenman W., Schumann J., Andreeff M., Barlogie B., Hermann C. J., Leif R. C., Mayall B. H., Murphy R. F., Sandberg A. A. Convention on nomenclature for DNA cytometry. // Cancer Genet. Cytogenet, 1984. V.3.P. 181-183.

109. Hricak H. Rak urologiczny. Metody wczesnego wykrywania i przyszłego rozwoju // Cancer. - 1987. - V. 1.60. - P. 677-685.

110. Mąż J.E. Recenzja: ocena stopnia zaawansowania raka pęcherza // Clin. Radiol.-1992.-V.46.-P.153-159.

111. Jalon Monzon A., Fernandez Gomez J. M., Garcia Rodriguez J. i wsp. Użyteczność tomografii komputerowej w określaniu zasięgu naciekania guzów pęcherza moczowego: nasze doświadczenie // Arch. Esp. Urol.-2003.-V.56.-P.133-138.

112. Jaume S., Ferrant M., Macq B. i in. Wykrywanie guza w ścianie pęcherza z pomiarem jf nieprawidłowej grubości w tomografii komputerowej // IEEE Nrans. Biomed. Eng.-2003.-V.50.-P.383-390.

113. Joseph L., Robert P. Huben, Enriqueita Nava. et al. Analiza metodą cytometrii przepływowej zawartości DNA w guzach ludzkiego pęcherza moczowego i płynach irygacyjnych // Cancer.-1985.-V. 56. - R. 1677-1681.

114. Jurincic-Wincler C. Stopniowanie raka pęcherza. // Semin. Surg. Onkologia.-1994.-V.10.-P.51-59.

115. Kapuściński J. i Darzynkiewicz Z. Specjalne właściwości fluorochromów stosowanych w cytometrii przepływowej. Methods in Cell Biology, tom. 33; Cytometria przepływowa (Z. Darzynkiewicz i H. A. Crissman, red.) // Academic Press. - San Diego. - 1990. - P. 655-669.

116. Katz RL, Sinkre PA, Zhang HH, Kidd L., Johnston D. Kliniczne znaczenie ujemnej i niejednoznacznej cytologii pęcherza moczowego samodzielnie oraz w połączeniu z analizą obrazu DNA i cystoskopią.// Rak 1997. V.81. - R. 354-364.

Sławomir Kamiński 117. Wartość diagnostyczna analizy DNA metodą cytometrii przepływowej w raku pęcherza w porównaniu z konwencjonalną cytologią // Hinyokika Kiyo. 1991.-V.37.- P. 1481-1489.

118. Kim B., Semelka R., Asher S. i in. Ocena stopnia zaawansowania guzów pęcherza // Radiology.-1994.-V.193.-P.239-245.

119. Klein F.A., Herr H.W., Whitmore W.F. Jr., Melamed M.R. Ocena automatycznej cytometrii przepływowej w wykrywaniu raka pęcherza moczowego in situ. //Cancer. - 1982. - V.50.- P.1003-1008.

120. Klein F.A., Whitmore W.F. Jr., Herr H.W., Melamed M.R. Badanie kontrolne metodą cytometrii przepływowej pacjentów z guzami pęcherza niskiego stadium // J. Urol. 1982. V.128 Str. 88-92.

121. Knowles M.A. Co możemy teraz zrobić: patologia molekularna raka pęcherza // Mol. Pathol. - 2001. - V.54. - P.215-221.

122. Konety B.R., Getzenberg R.H. Markery złośliwości urologicznej na podstawie moczu // J. Urol.2001 V.165 P 600-611.

123. Koss L. G., Czerniak B., Herz F., Wersto R. T. Pomiary metodą cytometrii przepływowej DNA i innych składników komórkowych w nowotworach ludzkich: krytyczna ocena. // Human Pathol. - 1989. - V. 20. - P. 528-548.

124. Kumar N. U., Dey P., Mondal A. K., Singh S. K., Vohra H. Cytometria przepływowa DNA i cytologia irygacyjna pęcherza w wykrywaniu raka pęcherza.// Diagnozowanie Cytopathol . - 2001.-V.24. - P. 153-156.

125. Laerum C. D., Weiss H. Ubersicht-Zytome trie praemaligner Zustaende // Arch. Geschwulstforsch. - 1987. - V. 57-No. 2. - S. 151-171.

126. Larson H., Wijkstrom H., Thorstenson A. et al. Badanie populacyjne 538 pacjentów z nowo wykrytymi nowotworami pęcherza moczowego, prowadzone przez 5 lat // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2003.-V.37. - P.195-201.

127. Lawler L.P. Obrazowanie MR pęcherza // Radiol. Clin. Północ. Am.-2003.-V.31.-P.161-177.

128. Lerner S. P., Scinner D. G., Lieskovsky G. i in. Nhe Rationale for en bloc pekvic limph node for pacjentów rak pęcherza z przerzutami do węzłów: resalts długoterminowe // J.Urol.-1993.-V.149.-P.758.

129. Lin D.W., Herr H.W., Dalbagni G. Wartość cytologii przemywania cewki moczowej w zatrzymanej męskiej cewce moczowej po radykalnej cystoprostatektomii // J.Urol.-2003.-V.169.-P.961-963.

130. Lipponen P. K., Nordling S., Eskelinen M. J., Jauhiainen K., Terho R., Harju E. Cytometria przepływowa w porównaniu z indeksem mitotycznym w przewidywaniu wyniku choroby w raku pęcherza przejściowego. J. Cancer. - 1993.-V.53. - R.42-47.

131. Lorenzo Gomes M.F. Rola markerów nowotworowych w konsultacji urologicznej w badaniach przesiewowych, diagnostyce i obserwacji raka pęcherza // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.- P.110-116.

132. Loughman N. T., Lin B. P., Dent O. F., Newland R. C. Ploidia DNA raka pęcherza moczowego przy użyciu supernatantnych próbek z biopsji pęcherza.// Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2003.-V.3. - str. 146-158.

133. Lougue-Sorgho L. C., Cisse R., Kagone M. i in. Radiografia i ultrasonografia w leczeniu guzów pęcherza moczowego: 71 przypadków w National Hospital Center of Ylgado Ouedraogo (Burkina Faso) // Bull.Soc. Pathol. Exot.-2002.-V.95.-P.244-247.

134. Macvicar A.D. Staiging raka pęcherza // B.J.U. Intern.-2000.V.86.-P.111-122.

135. Masaaki Tachibana M.D., Ayako Miyakawa M.D., Michiko Miyakawa M.D. et al. Prognostyczne znaczenie analizy kwasu dezoksyrybonukleinowego metodą cytometrii przepływowej u pacjentów z powierzchownym rakiem pęcherza moczowego: długoterminowe badanie kontrolne.// Wykrywanie i zapobieganie nowotworom.-1999.- V.23.- str. 155-162.

136. Melamed M.R., Klein F.A. Cytometria przepływowa próbek do płukania pęcherza moczowego. // Hum. Parhol. - 1984. - V.5. - P. 302-305.

137. Mersdorf A., Braun A., Wolff J. i in. Drugi TUR w powierzchownym raku pęcherza moczowego: konieczność? // J. Urol.-1998. - V.159.-P.143.

138. Miao T., Wang Z., Sang N. i in. Kliniczne znaczenie pomiarów przepływowego cytometrycznego kwasu dezoksyrybonukleinowego próbek deparafinizowanych w guzach pęcherza moczowego. // Eur.Urology.-1992.-V.21. - P. 98-102.

139. Mikata N., Suzuki M., Takuechi T. i in. Wielokrotne procedury obrazowania, w tym MRI w raku pęcherza // Hinyokika Kiyo. - 1986. - V.32. - P.183-188.

140. Millan-Rodriguez F., Chechile-Toniolo G., Salvador-Bayarri J., Palou J., Algaba F., Vicente-Rodriguez J. Pierwotne powierzchowne grupy ryzyka raka pęcherza moczowego według progresji, śmiertelności i nawrotów. //J.Urol.- 2000.-V.164.- P. 680-684.

141. Montironi R., Lopez-Beltran A., Mazzucchelli R., Bostwick D.G. Klasyfikacja i klasyfikacja nieinwazyjnych nowotworów urotelialnych: ostatnie postępy i kontrowersje // J. Clin. Pathol.-2003.-V.56.-P.91-95.

142. Morley P. In.: Ultradźwięki w diagnostyce nowotworów. Wyd., C. Hill i in. Tunbridge Wells, 1978.

143. Mullen P., Miller W.R. Odchylenia związane z analizą DNA wielu aspiratów cienkoigłowych uzyskanych od pacjentki z rakiem piersi.// Brit. J. Cancer.-1989.-V. 59.-P. 688-691.

144. Neblauer T.M., Wager B., Gontfried H.W., Hautman R.E. Staging des Harnblasen-karcinoms wittels 3-D ultraschall rentdering-erste erfahrungen // 51 Kongress DGU.-1999. - Abs.-P.101.

145. Nedle H. J., Krause F., Feil G. i in. Urin-zitologie beim harnblasenkarzinom // In: Diagnostic und therapie des yarnblasenkarzinoms: Einhorn-presse Verlag. - 1998. - S.44-55.

146. Neueburg J. M., Bohndorf K., Sohn M. i in. Stymulacja nowotworów pęcherza moczowego za pomocą rezonansu magnetycznego. Czy GD PTPA jest pomocna? // J. Comput.Assist.Tomogr.-1991.-V.15.-P.780-786.

147. Nishimura K., Hida S., Nishio Y. i in. Ważność tomografii rezonansu magnetycznego (MRI) w ocenie stopnia zaawansowania raka pęcherza moczowego: porównanie z tomografią komputerową (CT) i ultrasonografią przezcewkową (US) // Jpn. J. Clin. Oncl. -1988.-V.18.-P.217-226.

148. Nishimura K., Horri Y., Matsuda T. i in. Kliniczne zastosowanie rezonansu magnetycznego w nowotworach urologicznych. 2: Przydatność różnych metod obrazowania do miejscowej oceny raka pęcherza moczowego; porównanie pomiędzy rezonansem magnetycznym, tomografią komputerową i ultrasonografią przezcewkową // Hinyokika Kiyo. 1988. V.34 P.2091-2096.

149. Norman A. Cytometria przepływowa // Med. Fiz. - 1980. - V.7- P. 609-615.

150. Oliveira P. A., Palmeira C., Lourenzo L. M., Lopes C. A. Ocena zawartości DNA w zmianach przednowotworowych pęcherza moczowego myszy wywołanych przez N-butylo-N- (4-hydroksybutylo) nitrozoaminę // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2005.-V.4.- R.609-616.

151. Ong F., Moonen LM, Gallee MP, ten Bosch C., Zerp SF, Hart AA, Bartelink H., Verheij M. Prognostic factor in transitional cell cancer of the bladder: a emerging role for bcl-2 and p53. // Radioter. Oncol. - 2001. - V.61. - P. 169-175.

152. Oosterlinck W. Leczenie powierzchownego raka pęcherza // B. J. U. Intern. - 2001.-V.87.-P.135-140.

153. Ozden E., Turgut A.T., Turkolmez K., Resorlu B., Safak M. Wpływ lokalizacji raka pęcherza moczowego na wskaźniki wykrywania za pomocą ultrasonografii i tomografii komputerowej.// Urologia. - 2007.-V.69.-P.889-892.

154. Paik M.L., Scolieri M.J., Brown S.L. et al. Ograniczenia tomografii komputerowej w stapianiu inwazyjnego raka pęcherza moczowego przed radykalną cykltektomią // J.Urol.-2000.-V.163.-P.1693-1696.

155. Pieras E., Palou J., Salvador J. i in. Postępowanie i prognozowanie nawrotu powierzchownego raka transinionalnego raka pęcherza moczowego w naciekającym mięśnie raku pęcherza moczowego // Eur. Urol. - 2003.-V.44.-P.222-225.

156. Planz B., Jochims E., Deix T., Caspers H. P., Jakse G., Boecking A. Rola cytologii moczu w wykrywaniu raka pęcherza.// Eur. JOT. Surg. Oncol. - 2005. - V. 31.-Р.304-308.

157. Pu Y. S., Tsai T. C., Hsieh T. S., Huang H. H., Kuo S. H., Hsueh W. DO. Rola cytologii moczu i cytometrii przepływowej kwasu dezoksyrybonukleinowego w moczu w diagnostyce raka pęcherza moczowego.// J. Formos Med. Doc. -1994.-V.93.- P. 216-221.

158. Pulse Cytometry III.- / Ed.: Lutz D./. - Belgia: European Press Medicon, Ghent, 1978.

159. Cytofotometria pulsacyjna. Drugie międzynarodowe sympozjum.- / Ed.: Goehde W., Schuman J., Buchner T.H./- Belgia: European Press Ghent 1976.

160. Queipo Zaragjza J. A., Chicote Perez F., Borrell Palanca A. i in. Nietypowe guzy pęcherza: pierwotny rak naskórkowy, gruczolakorak i mięsak. Zachowanie kliniczne. Nasze doświadczenie // Actas. Urol. Esp.-2003.-V.27.-P.123-131.

161. Ralph W., Devere W., Arline D. D. Ocena cytometrii przepływowej DNA jako testu przesiewowego w kierunku raka pęcherza // Journal of Cellular Biochemistry 1992 V 50 P P. 80-84.

162. Rivas del Fresno M., Salas Bustamante A., Subrez Gonzblez J. A., Tardun Garcna A., Sampedro Nuco A. Analiza ploidii DNA i fazy cyklu komórkowego z cytometrią przepływową w płukaniu pęcherza. Wstępne doświadczenie.// Arch. Esp. Urol. - 2000. - V.53. - R.29-36.

163. Rodrigues Luna J. M., Mayayo Dehesa T., Burgos Rivella J. i in. Nowy protokół do miejscowej oceny zaawansowania raka blaaer. Korelacja ultrasonograficzna, cytologiczna i histopatologiczna // Arch. Esp. Urol..- 1990.-V.43.- P.51-64.

164. Rodriguez Alonso A., Pita Fernandez S., Gonzalez-Carrero J., Nogueira March J.L. Analiza wieloczynnikowa nawrotu i progresji raka pęcherza moczowego w stadium T1 z komórek przejściowych. Wartość prognostyczna p53 i Ki-67 // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.- P.132-141.

165. Salo J.O., Rivisaari. L., Lehtonen T. Porównanie rezonansu magnetycznego z tomografią komputerową i wewnątrzpęcherzową ultrasonografią w ocenie zaawansowania raka pęcherza // Urol. Radiol. - 1988. - V.10.-P.167-172.

166. Schidler J., Reiser M.F. MRI miednicy żeńskiej i męskiej: obecne i przyszłe zastosowania wzmocnienia kontrastowego // Eur. J. Radiol.-2003.-V.61.-P.342-347.

167. Serretta V., Pomara G., Rizzo I., EspoSito E. Urinary BTA-Stat BTA-Trak i NMP22 w obserwacji po TUR nawracającego powierzchownego raka komórek trancycjonalnych pęcherza // Eur.Urol. - 2000.-V.38-P.419-425.

Kaczmarek 168. Cytometria przepływowa zawartości DNA i innych wskaźników aktywności proliferacyjnej.// Arch. Pathol. Laboratorium. Med.-1989.-V.113.- P. 591-597.

169. Shirahama T., Niwa., Katsura Y. i in. USG endorektalne do oceny inwazji ściany odbytnicy w guzach wewnątrz miednicy: a preliminaru report // Int. J. Urol. - 1998.-V.33.-P.32-34.

170. Sibony M., Billerey C. Tak zwane „powierzchowne” guzy pęcherza. Jaka klasyfikacja w 2003 roku? Część 2: Płaskie zmiany urotelialne // Ann. Pathol.-2003.-V. 23.-P.35-45.

171. Siemens D. R., Morales A., Johnston B., Emerson L. A analiza porównawcza szybkich testów moczu do diagnostyki nowotworów górnych dróg moczowych // Can. J. Urol.-2003. - V.10.-P.1754-1758.

172. Slaton J.W., Dinney C.P.N., Veltri R.W. et al. Ploidia kwasu dezoksyrybonukleinowego zwiększa cytologiczne przewidywanie nawrotowego raka z komórek przejściowych pęcherza // J. Urol. -1997.-V.158.- P. 806-811.

173. Soloway M.S., Brucr D.S., Kim S.S. Przyszłe leczenie małych, nawracających nieinwazyjnych guzów pęcherza brodawkowatego // J. Urol.-2003. - V.170.-P.438-441.

174. Stanley E. Shackney, George B., Sheryl R. Simon i in. Geneza i implikacje kliniczne aneuploidii we wczesnej cytometrii raka pęcherza // Komunikacja w cytometrii klinicznej.-1995.- V.22.- P. 307-316.

175. Traganos F. Darzynkiewicz Z., Sharpless T.K., Melamed M.R. Zawartość kwasu nukleinowego i rozkład cyklu komórkowego w pięciu ludzkich liniach komórkowych pęcherza analizowanych metodą cytofluorometrii przepływowej. J. Cancer. - 1977. - V.20. - R. 30-36.

176. Tribukait B., Gustafson H., Esposti P. Ploidy i proliferacja w ludzkich guzach pęcherza moczowego mierzona metodą analizy DNA metodą cytofluorometrii przepływowej i jej związek z histopatologią i cytologią. // Cancer.-1979.-V.43.- P. 1742-1751.

177. Tribukait B. Cytometria przepływowa w ocenie klinicznej agresywności nowotworów układu moczowo-płciowego // Świat. J.Urol. - 1987. V.5. - P.108-122.

178. Tribukait B., Granberg-Oehman I., Wijkstroem H. Flow cytometrie DNA and cytogenetic studies in human tumors: a porównanie i omówienie różnic w wartościach modalnych uzyskanych dwoma metodami // Cytometry.-1986.-V. 7 - str.194-199.

179. Türkölmez K., Baltaci S., Bed'k Y., Myft'orlu Y.Z., Gcryu O. Ploidia DNA i frakcja fazy S jako czynniki predykcyjne odpowiedzi i wyniku po neoadiuwantowej chemioterapii metotreksatem, winblastyną, epirubicyną i cisplatyną (M-VEC) w leczeniu inwazyjnego raka pęcherza moczowego. J. Urol. Nephrol. - 2002. - V.36. - P. 46-51.

180. Tyrer H.W., Frost J.K., Pressman N.J., Adams L.A., Albright C.D., Vansickel M.H., Tiffany S.M. Automatyczna identyfikacja i wzbogacenie komórek w raku płuc. IV: Analiza raka drobnokomórkowego metodą rozpraszania światła i dwóch parametrów fluorescencji. W: Flow Cytometry IV, Laerum O.D., Lindmu T., Thorud E. (red.). Universitetsforlaget, Bergen-Oslo-Trondheim, 1980, P. 464-472.

181. Villaneuva Rincon J. M., Perez Ramirez Mdel C., Milanes Nivia B. et al. Śródkułowy guz pęcherza moczowego: C.T. ocena // Arch. Esp. Urol.- 2002.-V.55.- P.1235-1240.

182. Walz P. H., Berterman H. Badanie ultrasonograficzne pęcherza i prostaty. // Urol. Intern.-1990.-V.45.-P.217-230.

183. Wolkoff L., Resnick M.I. Ultrasonografia przezcewkowa do oceny stopnia zaawansowania guzów pęcherza moczowego // Urol. Clin. Północ. Am.-1989.-V.16.-P.815-821.

184. Wu T.T., Chen J.H., Lee Y.H., Huang J.K. Rola wskaźników bcl-2, p53 i Ki-67 w przewidywaniu nawrotów guza w przypadku powierzchownego raka pęcherza przejściowego o niskim stopniu złośliwości. // J. Urol. -2000.- V..163.- R. 758-760.

185. Yamashita S., Hoshi S., Ohyama C. i in. Nawrót cewki moczowej po pęcherzu u pacjentów z rakiem pęcherza // Tohoku J. Exp. Med.-2003.-V.199.-P.197-203.