Doksorubicyna (doksorubicyna)

Adriamycyna (doksorubicyna) - znana również pod nazwami handlowymi Doxolik, Doxil, Rubeks, Kelix, Krasnaya Khimiya - to lek chemioterapeutyczny, który zaburza mechanizmy wzrostu, rozwoju i podziału komórek złośliwych. „Czerwona chemia” jest wskazana zarówno we wczesnych stadiach (jako chemioterapia adiuwantowa), jak i w leczeniu przerzutowego raka piersi. Zwykła doksorubicyna jest stosowana w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Doksorubicyna jest jednym z antybiotyków antracyklinowych, leku cytostatycznego znanego od późnych lat sześćdziesiątych XX wieku. Jego roztwór jest czerwony - stąd nazwa chemioterapia raka piersi czerwona.

Doksorubicyna jest otrzymywana półsyntetycznie z bakterii Streptomyces. Mechanizm działania polega na blokowaniu aktywności enzymu topoizomerazy II. Po przeniknięciu do złośliwej komórki cząsteczka doksorubicyny zostaje włączona do struktury DNA. W rezultacie komórka traci zdolność podziału.

Niefortunną konsekwencją stosowania doksorubicyny jest to, że może ona wywoływać powstawanie wolnych rodników. To z kolei prowadzi do uszkodzenia błon komórkowych zdrowych komórek. Dlatego wypadanie włosów jest częste w przypadku doksorubicyny. Kolejnym poważniejszym problemem związanym ze stosowaniem leków jest kardiotoksyczność (wysokie ryzyko rozwoju kardiomiopatii, arytmii, ostrej i przewlekłej niewydolności serca).

„Czerwona chemia raka piersi”
Oprócz doksorubicyny w leczeniu raka piersi stosuje się także inną antracyklinę, epirubicynę. Jest mniej toksyczny niż doksorubicyna. Schematy chemioterapii (np. Takie jak AC, EC, FAC, CAF, AT) zawierające te cytostatyki są często nazywane przez pacjentów „czerwoną chemioterapią”. Wynika to z faktu, że po rozcieńczeniu antracyklin w roztworze do infuzji stają się intensywnie czerwone.

Wskazania

W kontekście leczenia raka piersi doksorubicynę stosuje się w następujących sytuacjach:

  • Wczesny rak piersi (stadium 1 i 2) lub przerzuty do pachowych (pachowych) węzłów chłonnych.
  • HER2-dodatni rak piersi.
  • Rak piersi z odległymi przerzutami (4. stadium choroby).

W leczeniu raka piersi doksorubicynę można stosować samodzielnie. Najczęściej jednak łączy się go z innymi cytostatykami - Cytoxan (cyklofosfamid - Cyklofosfamid), 5-fluorouracyl (fluorouracyl, fluorouracyl).

„Czerwona chemioterapia” w onkologii

Oprócz raka piersi lek jest dopuszczony do stosowania w innych nowotworach, w tym:

  • Złośliwe choroby jajnika.
  • Mięsak Kaposiego.
  • Kostniakomięsak.
  • Rak pęcherza.
  • Mięsak kości i tkanek miękkich.
  • Rak żołądka.
  • Drobnokomórkowy rak płuc.
  • Rak tarczycy.
  • Chłoniak Hodgkina i chłoniaki nieziarnicze.
  • Nerwiak zarodkowy: neuroblastoma.
  • Rak krwi (białaczka).
  • Guzy Wilmsa.

Skuteczność czerwonej chemioterapii w raku piersi

Większość schematów chemioterapii stosowanych w raku piersi obejmuje doksorubicynę, ponieważ lek jest najbardziej skuteczny.

Według przeglądu stosowania pegylowanej liposomalnej doksorubicyny (PLD) z 2017 r. Wykazano, że po sześciu cyklach chemioterapii, w tym PLD w połączeniu z innymi cytostatykami, remisję uzyskuje się w 71% przypadków u pacjentów z miejscowo zaawansowanym i nawrotowym rakiem. pierś.

W porównaniu z wolną substancją liposomalne formy doksorubicyny lepiej wnikają do guza, co znacznie poprawia skuteczność terapeutyczną leków przeciwnowotworowych i zmniejsza toksyczność. Jednym z takich produktów jest Caelyx, produkowany przez firmę Schering-Plough..

Badanie z 2014 roku wykazało 83% wskaźnik skuteczności liposomalnej doksorubicyny w połączeniu z cytoksanem (cyklofosfamidem), Herceptinem (trastuzumab) i taksolem (paklitaksel) w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka piersi z dodatnim HER-2.

Pomimo swojej skuteczności, czerwona chemia ma kilka czynników, które działają przeciwko niej:

  • Poważne skutki uboczne (patrz poniżej).
  • Oporność guza na leki.

Wydaje się, że liposomalne, a zwłaszcza pegylowane liposomalne formy doksorubicyny skutecznie zmniejszają ryzyko problemów z sercem.

Ponadto trwają poszukiwania kombinacji doksorubicyny z innymi lekami, które poprawią jej bezpieczeństwo i zmniejszą prawdopodobieństwo rozwoju lekooporności. Według badania z 2015 roku opublikowanego w Scientific Reports, leki te obejmują:

  • Kurkumina
  • Interferon alfa
  • Quercitin
  • Selenocysteina

Dawki i drogi podania „czerwonej chemii”

Doksorubicynę podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (2-5 min) lub w długotrwałej infuzji po rozcieńczeniu 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy.

Dawki i schemat podawania czerwonej chemioterapii raka piersi są ustalane indywidualnie, biorąc pod uwagę stan czynnościowy wątroby i wcześniej przeniesioną chemioterapię:

  • 60-75 mg / m 2 iv. Co trzy tygodnie,
  • 60 mg / m 2 iv. Co dwa tygodnie,
  • 40-60 mg / m 2 iv. Co 21-28 dni,
  • 20 mg / m 2 raz w tygodniu.

Maksymalna dopuszczalna skumulowana dawka w monoterapii wynosi 550 mg / m2 powierzchni ciała.

Niekorzystne konsekwencje „czerwonej chemii”

Skutki uboczne czerwonej chemioterapii są powszechne. Zwykle niekorzystne skutki stosowania doksorubicyny, takie jak nudności i wymioty, są skutecznie kontrolowane za pomocą terapii przeciwwymiotnej. Ta ostatnia polega na stosowaniu leków przeciwwymiotnych, które są przepisywane przed każdym cyklem chemioterapii..

Skutki uboczne czerwonej chemii:

  • Czerwony mocz w ciągu dwóch dni po chemioterapii (ze względu na kolor leku nie jest to krwawienie)
  • Wypadanie włosów, łamliwość
  • Nudności
  • Wymioty
  • Biegunka
  • Słabość
  • Zapalenie błon śluzowych (zapalenie błon śluzowych jamy ustnej, żołądka)
  • Brak miesiączki (brak miesiączki przez 6 miesięcy u kobiety, która wcześniej miała normalny cykl menstruacyjny)
  • Zmiany w płytce paznokcia (kruchość lub zażółcenie)

Istnieje wiele działań niepożądanych specyficznych dla doksorubicyny:

  • Reakcja alergiczna
  • Szkodliwe dla płodu, jeśli zajdziesz w ciążę podczas leczenia
  • Możliwa przyszła bezpłodność
  • Neutropenia i wysokie ryzyko rozwoju choroby zakaźnej
  • Niedokrwistość (mała liczba czerwonych krwinek)
  • Trombocytopenia (mała liczba płytek krwi)
  • Kardiotoksyczność, która występuje częściej u kobiet
  • Reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia: mogą wystąpić, jeśli lek dostanie się pod skórę podczas wlewu (wynaczynienie)

Wynaczynienie jest stosunkowo rzadkim powikłaniem płynoterapii. Pamiętaj, aby poinformować swojego onkologa, jeśli zauważysz podrażnienie skóry lub pęcherze w miejscu, w którym poprzednio otrzymałeś lek.

Powikłania czerwonej chemioterapii raka piersi, takie jak mała liczba krwinek (w szczególności neutropenia wywołana chemioterapią), są częste. W takiej sytuacji lekarz może zalecić wstrzyknięcie leku Neulasta (pegfilgrastym). Ten lek zaczyna działać dość szybko, następnego dnia po wstrzyknięciu liczba białych krwinek wzrośnie.

Planowanie rodziny?
Ponieważ możliwa jest utrata płodności, kobiety planujące ciążę powinny porozmawiać ze swoim onkologiem (lub specjalistą od płodności) przed rozpoczęciem leczenia..

Przeciwwskazania do wizyty

Następujących leków nie należy stosować w połączeniu z doksorubicyną:

  • Gilotrif (afatynib)
  • Erleada (apalutamid)
  • Padaxa (dabigatran)
  • Visimpro (dakomitynib)
  • Deferiprone
  • Lixiana / Lixiana (edoksaban / edoksaban)
  • Balversa (erdafitinib)
  • Zidelig (idealisib)
  • Sporanox (itrakonazol)
  • Serzon (nefazodon)
  • Ofiev (nintedanib)
  • Capivans (palifermina)
  • Pomalidomid)
  • Epclusa (sofosbuvir)
  • Tofacitinib
  • Herceptin (trastuzumab)

W następujących warunkach stosowanie doksorubicyny jest niedopuszczalne:

  • Poważna choroba wątroby
  • Ciężka niewydolność serca
  • Świeży zawał mięśnia sercowego (ostatnie cztery do sześciu tygodni)
  • Ciężka mielosupresja (znaczny spadek liczby leukocytów i płytek krwi)
  • Ciąża

Przed przepisaniem czerwonej chemii

Ponieważ stosowanie doksorubicyny wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju chorób serca, przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie badania MUGA (zwanego także angiokardiografią równowagową z użyciem radionuklidów, wentylacją radioizotopową, RNVG). Skan MUGA to podstawowy test oceniający parametry czynnościowe serca w trakcie i po leczeniu. Ponadto czynność wątroby i nerek jest również oceniana przed przepisaniem doksorubicyny..

W okresie „czerwonej chemii”

Lekarz powie, jakie kroki należy podjąć przed i podczas chemioterapii.

  • Stosuj skuteczną antykoncepcję i unikaj ciąży. Doksorubicyna przyjmowana w pierwszym trymestrze ciąży może powodować wady wrodzone.
  • Pij dużo płynów, aby przepłukać nerki i pęcherz.
  • Unikaj picia alkoholu i kofeiny, ponieważ są środkami odwadniającymi, które mogą wysuszać tkanki.
  • Nie bierz aspiryny, ponieważ rozrzedza krew (mała liczba płytek krwi zwiększa ryzyko poważnego krwawienia).

Kiedy skontaktować się z lekarzem

Jeśli podczas przyjmowania doksorubicyny wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy powiedzieć o tym lekarzowi:

  • Temperatura ciała powyżej 38 ° C.
  • Ból lub zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia.
  • Zasinienie lub krwawienie.
  • Uporczywy kaszel, ból gardła.
  • Objawy alergii, takie jak duszność, obrzęk stóp lub kostek, wysypka, obrzęk gardła lub języka.

A co ze szczepieniami??

Żywe szczepionki (np. Polio, odra, różyczka, grypa, świnka, ospa wietrzna, gruźlica, rotawirus) mogą powodować zakażenie u osób z obniżoną odpornością i nie powinny być stosowane podczas chemioterapii. Inaktywowane szczepionki (zabite) nie stwarzają takiego ryzyka, ale chemioterapia może spowodować ich nieskuteczność.

Kilka słów od OncoInfo

Czerwony kolor chemioterapii i ciężkie powikłania doksorubicyny mogą spowodować przerwanie leczenia. Należy jednak mieć świadomość, że lek ten jest bardzo skuteczny w zmniejszaniu ryzyka wczesnego nawrotu raka piersi, szczególnie w przypadku zajęcia węzłów chłonnych. Upewnij się, że rozważasz zalety i wady tego leku z lekarzem i dobrze się zastanów..

Lista wykorzystanych źródeł:

Doksorubicyna

Doksorubicyna: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Doxorubicin

Kod ATX: L01DB01

Substancja czynna: doksorubicyna (doksorubicyna)

Producent: St.Petersburg NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rosja), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)

Opis i aktualizacja zdjęć: 18.09.2019

Ceny w aptekach: od 348 rubli.

Doksorubicyna jest antracyklinowym antybiotykiem przeciwnowotworowym o działaniu antyproliferacyjnym i antymitotycznym.

Uwolnij formę i kompozycję

  • Liofilizat do sporządzania roztworu do podawania donaczyniowego i dopęcherzowego (10 ml w fiolkach, 10 szt. W pudełku tekturowym);
  • Koncentrat do przygotowania roztworu do podania donaczyniowego i dopęcherzowego (5 ml w szklanych butelkach, w tekturowym pudełku 1 lub 10 szt.; 25 lub 50 ml w szklanych butelkach, w tekturowym pudełku 1 szt.).

Substancją czynną leku jest chlorowodorek doksorubicyny:

  • 1 butelka liofilizatu - 10 mg;
  • 1 ml koncentratu - 2 mg.

Pomocniczym składnikiem liofilizatu jest mannitol.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Doksorubicyna jest otrzymywana w wyniku syntezy chemicznej z substancji - chlorowodorku daunorubicyny. Charakteryzuje się działaniem antyproliferacyjnym i antymitotycznym, którego mechanizm polega na bezpośrednim oddziaływaniu na błony komórkowe z następczym zahamowaniem produkcji kwasów nukleinowych, powstawaniem wolnych rodników i oddziaływaniem z DNA. Komórki nowotworowe wykazują wrażliwość na leki w fazach S i G2.

Farmakokinetyka

Stopień wchłaniania doksorubicyny jest dość wysoki i charakteryzuje się równomiernym rozprowadzeniem w organizmie. Substancja nie przenika przez barierę krew-mózg i wiąże się z białkami osocza w około 75%. Lek jest metabolizowany w wątrobie z wytworzeniem głównego metabolitu doksorubicynolu, który ma działanie farmakologiczne.

Doksorubicyna bierze udział w enzymatycznych procesach regeneracji wywołanych działaniem dehydrogenaz, reduktaz i oksydaz, co przyczynia się do powstawania wolnych rodników i przejawów działania kardiotoksycznego. Po podaniu dożylnym substancja jest szybko wydalana z krwiobiegu, koncentrując się w mięśniu sercowym, płucach, śledzionie, wątrobie i nerkach. Okresy półtrwania doksorubicyny i doksorubicynolu wahają się od 20 do 48 godzin. Doksorubicyna jest wydalana w postaci niezmienionej w ciągu 7 dni (około 40% podanej dawki). Od 5 do 12% substancji czynnej i jej metabolitów wydalanych jest z moczem przez 5 dni.

U dzieci w wieku powyżej 2 lat klirens doksorubicyny przekracza ten wskaźnik u dorosłych pacjentów. Klirens u dzieci w wieku poniżej 2 lat jest prawie taki sam jak u dorosłych. U pacjentów w podeszłym wieku nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Średnio klirens doksorubicyny u mężczyzn jest znacznie większy niż u kobiet. Jednak końcowy okres półtrwania leku u mężczyzn jest dłuższy niż u kobiet (odpowiednio 54 i 35 godzin).

Nie badano wpływu rasy pacjenta na parametry farmakokinetyczne doksorubicyny. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klirens doksorubicyny i jej głównego metabolitu jest nieco zmniejszony. Nie wiadomo, jak zmiany w czynności nerek wpływają na farmakokinetykę leku..

Wskazania do stosowania

Zgodnie z zaleceniami doksorubicynę stosuje się w leczeniu następujących schorzeń onkologicznych: kostniakomięsaka, mięsaka tkanek miękkich, mięsaka Ewinga, mięsaka Kaposiego (u chorych na AIDS), grasiczaka złośliwego, siatkówczaka, zarodkowego wątroby, nerwiaka zarodkowego, guza Wilmsa, ostrej białaczki trofoblastycznej, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak nieziarniczy, szpiczak mnogi, limfogranulomatoza, drobnokomórkowy rak płuc, rak piersi, rak tarczycy, rak przełyku, pierwotny rak wątrobowokomórkowy, rak żołądka, rak trzustki, rak jajnika, guz zarodkowy jądra, rak prostaty, rak szyjki macicy, rak nadnerczy, rak pęcherza (w tym zapobieganie nawrotom po operacji).

Przeciwwskazania

  • Ciężka funkcjonalna depresja szpiku kostnego na tle stosowania radioterapii i innych środków chemioterapeutycznych;
  • Leukopenia;
  • Ostre zapalenie wątroby;
  • Ciężka dysfunkcja wątroby;
  • Trombocytopenia
  • Ciężka choroba serca, w tym ciężkie zaburzenia rytmu, zapalenie mięśnia sercowego, ostra faza zawału mięśnia sercowego;
  • Niedokrwistość;
  • Wcześniejsza terapia polegająca na ograniczaniu całkowitych dawek antracyklinami;
  • Okres ciąży i karmienia piersią;
  • Nadwrażliwość na hydroksybenzoesany.

Ponadto dopęcherzowe podawanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z guzami inwazyjnymi z penetracją w ścianę pęcherza, z infekcjami i zapaleniem dróg moczowych i pęcherza..

Instrukcja stosowania doksorubicyny: metoda i dawkowanie

Liofilizat jest przeznaczony do podawania dopęcherzowego, dożylnego (IV) lub dotętniczego (IV).

Stosowanie leku jest wskazane zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami cytostatycznymi w dawkach odpowiadających schematowi leczenia.

Dawkę przepisuje onkolog indywidualnie.

Liofilizat chlorowodorku doksorubicyny rozpuszcza się bezpośrednio przed użyciem w wodzie do wstrzykiwań lub 0,9% roztworze chlorku sodu. Wymaganą pojedynczą dawkę powstałego roztworu dodatkowo rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu w proporcji nie większej niż 1 mg leku na 1 ml.

Po podaniu dożylnym otrzymany roztwór wstrzykuje się do portu wstrzyknięcia systemu do infuzji dożylnej przez 3–10 minut w trakcie szybkiego wlewu 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu dekstrozy. Przed wprowadzeniem należy upewnić się, że igła (lub cewnik) jest wprowadzona dokładnie do żyły. Niepożądane jest wstrzyknięcie leku do żył nad stawami lub do małych żył, nie należy go wstrzykiwać w kończyny z upośledzonym odpływem limfatycznym i żylnym.

Zalecane dawkowanie do podawania dożylnego:

  • Monoterapia: na 1 cykl terapii 60-75 mg na 1 m2 powierzchni ciała co trzy tygodnie, zwykle podaje się dawkę cykliczną jednorazowo, w razie potrzeby można ją podzielić na kilka dawek np. 25-30 mg na 1 mkw. dziennie w pierwszych 3 dniach cyklu. Aby zmniejszyć efekt toksyczny, zwłaszcza kardiotoksyczność doksorubicyny, lek można podawać co tydzień w dawce 10-20 mg na metr kwadratowy;
  • Leczenie skojarzone: chlorowodorek doksorubicyny jest przepisywany w cyklicznej dawce 30-60 mg na 1 m2. co 3-4 tygodnie. Każde kolejne podanie leku jest możliwe tylko przy braku objawów toksyczności, zwłaszcza hematologicznej i żołądkowo-jelitowej.

Całkowita dawka doksorubicyny nie powinna przekraczać 550 mg na 1 m2.

Pacjenci, którzy wcześniej stosowali inne leki kardiotoksyczne lub otrzymywali radioterapię w okolicy osierdzia lub śródpiersia, wprowadzenie całkowitej dawki doksorubicyny ponad 450 mg na 1 m2 M. należy przeprowadzać pod ścisłym nadzorem czynności serca.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę doksorubicyny należy zmniejszać zgodnie z poziomem stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy krwi: przy stężeniu bilirubiny 1,2-3 mg / dl spadek o 50% dawki zalecanej, jeżeli przekracza 3 mg / dl - o 75%.

Zaleca się zwiększenie odstępów między cyklami lub przepisanie niższych dawek pacjentom, którzy wcześniej otrzymali intensywną terapię przeciwnowotworową, pacjentom z otyłością, naciekiem nowotworowym szpiku kostnego, starszym i dzieci.

Podawanie doksorubicyny do pęcherza moczowego jest wskazane w leczeniu powierzchownych guzów pęcherza moczowego oraz w zapobieganiu nawrotom po resekcji przezcewkowej. Podanie dopęcherzowe nie jest odpowiednie w leczeniu guzów inwazyjnych z penetracją do ściany mięśniowej pęcherza.

Zalecana dawka do podania dopęcherzowego to 30-50 mg na instalację, w zależności od celu zastosowania - leczenie lub profilaktyka, przerwa między zabiegami może wynosić od 1 tygodnia do 1 miesiąca. Aby zapewnić jednolity efekt na całej powierzchni śluzowej pęcherza, po założeniu, pacjent musi zmieniać ułożenie ciała z jednej strony na drugą co piętnaście minut. Lek musi znajdować się w pęcherzu przez 1-2 godziny, a następnie pacjent musi go opróżnić.

W przypadku wystąpienia objawów chemicznego zapalenia pęcherza moczowego (dyskomfort w pęcherzu, dyzuria, nokturia, wielomocz, krwiomocz, bolesne oddawanie moczu, martwica ściany pęcherza) dawkę należy rozpuścić w 50-100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu. Zaleca się zwrócić szczególną uwagę na problemy związane z cewnikowaniem, w tym w leczeniu pacjentów z niedrożnością cewki moczowej spowodowaną masywnymi guzami wewnątrzpęcherzowymi.

Wstrzyknięcie dotętnicze do wspólnej tętnicy wątrobowej jest przepisywane pacjentom z rakiem wątrobowokomórkowym w celu zapewnienia zwiększonej ekspozycji miejscowej i jednocześnie zmniejszenia ogólnego obciążenia toksycznego organizmu. Dawka wynosi 30-150 mg na 1 m2. z przerwą od 3 tygodni do 3 miesięcy. Stosowanie większych dawek jest dozwolone tylko z możliwością jednoczesnego pozaustrojowego wydalania leku.

Doksorubicyna w postaci koncentratu przeznaczona jest do podawania dożylnego i dopęcherzowego. Schemat dawkowania zależy od stanu pacjenta, wskazań klinicznych i schematu leczenia cytotoksycznego.

Skutki uboczne

Stosowanie doksorubicyny może powodować działania niepożądane:

  • Z narządów przewodu pokarmowego (GIT): wymioty, nudności, zapalenie przełyku lub jamy ustnej (może pojawić się po 5-10 dniach, najprawdopodobniej po 3 kolejnych dniach podawania i powodować rozwój ciężkich infekcji), owrzodzenie przewodu pokarmowego; rzadko - biegunka, anoreksja;
  • Ze strony układu sercowo-naczyniowego i układu krwiotwórczego: mniej niż 10% pacjentów, którzy otrzymali całkowitą dawkę większą niż 550 mg na 1 m2. ciała, - zastoinowa niewydolność serca, objawiająca się dusznością, przyspieszonym lub nieregularnym biciem serca, obrzękiem kostek i stóp (patologia wymaga natychmiastowego odstawienia leku, gdyż może dojść do rozwoju nieodwracalnej, śmiertelnej kardiomiopatii, prawdopodobieństwo jej rozwoju po odstawieniu leku zależy od przyjętej dawki i okresu leczenie); ostra arytmia komorowa i przedsionkowa (zwykle w pierwszych godzinach po podaniu); rzadko (po aplikacji od kilku dni do kilku tygodni) - toksyczne zapalenie mięśnia sercowego lub zespół zapalenia osierdzia i mięśnia sercowego (niewydolność serca, zapalenie osierdzia, tachykardia); osiągnięcie maksimum po 10-15 dniach leczenia, leukopenia (morfologia krwi jest zwykle przywracana w 21 dniu po zakończeniu leczenia); trombocytopenia; w przypadku bardzo szybkiego podania - przekrwienie wzdłuż żyły i dopływ krwi do twarzy; fleboskleroza (po wstrzyknięciu do małych żył lub kilka razy z rzędu do jednej żyły);
  • Z układu moczowo-płciowego: nefropatia, hiperurykemia, odbarwienie moczu (mocz staje się czerwonawy, znika w ciągu 48 godzin); z podawaniem dopęcherzowym - uczucie pieczenia w cewce moczowej i pęcherzu, trudności, ból i inne zaburzenia oddawania moczu, krwiomocz, zapalenie pęcherza;
  • Reakcje alergiczne: swędzenie, wysypka skórna, dreszcze, gorączka, anafilaksja;
  • Od strony skóry: przyciemnienie paznokci, dłoni i podeszew; rozwój całkowitego i odwracalnego łysienia; nawrót rumienia popromiennego;
  • Inne: cellulit, wynaczynienia, martwica (jeśli doksorubicyna dostanie się do otaczających tkanek), rzadko - łzawienie, zapalenie spojówek.

Przedawkować

W przypadku ostrego przedawkowania doksorubicyny może wystąpić ciężka mielosupresja (głównie małopłytkowość i leukopenia). Ponadto lek stosowany w dużych dawkach często wykazuje wyraźne działanie kardiotoksyczne, a także wywołuje toksyczne skutki ze strony przewodu pokarmowego..

Nie jest znane antidotum na doksorubicynę. W przypadku wystąpienia objawów groźnych zaleca się leczenie objawowe.

Specjalne instrukcje

Doksorubicyny nie można mieszać z innymi lekami przeciwnowotworowymi w tej samej strzykawce.

W okresie leczenia konieczne jest regularne (co najmniej 2 razy w tygodniu) monitorowanie morfologii krwi, czynności serca i wątroby, ponieważ czynnikami ograniczającymi dawkę są kardiotoksyczność i zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego. Przebieg powtarzanej terapii można przeprowadzić tylko przy całkowitym braku objawów hematotoksyczności..

Pacjentom po wcześniejszej terapii cytotoksycznej lub radioterapii, pacjentom w podeszłym wieku lub dzieciom z niewystarczającą rezerwą szpiku kostnego należy przepisywać ostrożnie.

Wszelkie zabiegi stomatologiczne należy przeprowadzić przed rozpoczęciem stosowania doksorubicyny, gdyż ich realizacja w okresie leczenia może zwiększyć ryzyko infekcji mikrobiologicznych, krwawienia dziąseł oraz spowolnić proces gojenia.

Wlew należy natychmiast przerwać, jeśli lek dostanie się pod skórę i kontynuować wstrzyknięcie do innej żyły.

Po chemioterapii doksorubicynę należy zastosować nie wcześniej niż 1 miesiąc później..

Jeśli ryzyko rozwoju nefropatii wzrasta na tle wzrostu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi, należy dostosować dawki leków urykozurycznych przeciw dnie moczanowej. W procesie terapii konieczne jest zapewnienie spożycia wystarczającej ilości płynów oraz zwiększenie wydalania moczu w celu wydalania kwasu moczowego.

Procedura stosowania leku powinna być przeprowadzona zgodnie z ogólnie przyjętymi zasadami sterylności podczas przygotowywania i rozcieńczania roztworów do wstrzykiwań przez specjalnie przeszkolony personel medyczny. Po zabiegu zużyte strzykawki, igły, fiolki, ampułki oraz pozostałości niewykorzystanego leku należy wyrzucić..

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Podczas stosowania doksorubicyny mogą wystąpić nudności, wymioty i inne działania niepożądane, dlatego podczas leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy ze złożonymi mechanizmami wymagającymi zwiększonej koncentracji. W przypadku pojawienia się jakichkolwiek niepożądanych objawów należy odmówić udziału w powyższych czynnościach.

Interakcje lekowe

Substancja czynna doksorubicyny jest wysoce aktywna, dlatego tylko onkolog może wziąć pod uwagę jej interakcje z jednocześnie przyjmowanymi lekami.

Analogi

Analogami doksorubicyny są: szybko rozpuszczająca się Adriblastin, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.

Warunki przechowywania

Trzymać poza zasięgiem dzieci.

Przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze: liofilizat - nie wyższej niż 5 ° C, koncentrat - 2-8 ° C, nie zamrażać.

Okres przydatności do spożycia - 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o doksorubicynie

Wiele recenzji dotyczących doksorubicyny zawiera odniesienia do poważnych skutków ubocznych leku, które obejmują złe samopoczucie przez długi czas, wrzodziejące zmiany skórne w miejscu wstrzyknięcia, wypadanie włosów i negatywny wpływ na narządy wewnętrzne. Tylko wykwalifikowany lekarz może ocenić skuteczność leku w każdym konkretnym przypadku, który musi wziąć pod uwagę stan pacjenta, możliwe konsekwencje terapii, rodzaj raka, stosowanie leku w monoterapii lub w ramach terapii skojarzonej itp..

Cena doksorubicyny w aptekach

Średnia cena doksorubicyny w postaci liofilizatu do przygotowania roztworu do podawania donaczyniowego i dopęcherzowego wynosi 231 rubli (za 1 butelkę). Koszt koncentratu do przygotowania roztworu do podawania donaczyniowego i dopęcherzowego waha się od 229 do 273 rubli (opakowanie zawiera 1 butelkę 5 ml) lub od 520 do 750 rubli (za 1 butelkę 25 ml).