Docetaksel

Docetaksel: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Docetaxel

Kod ATX: L01CD02

Substancja czynna: docetaksel (docetaksel)

Producent: VIVIMED LABS (Indie)

Opis i aktualizacja zdjęć: 18.10.2018

Ceny w aptekach: od 2192 rubli.

Docetaksel jest ziołowym lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Docetaxel jest koncentratem do przygotowania roztworu do infuzji 40 mg / ml: przezroczysty, od brązowawo-żółtego do żółtego, lepki; rozpuszczalnik - bezbarwny, przezroczysty (w przezroczystych szklanych butelkach 0,5 lub 2 ml 1 butelka umieszczana jest w pudełku kartonowym, w komplecie z rozpuszczalnikiem w butelkach odpowiednio 1,5 lub 6 ml).

Skład 1 ml koncentratu:

  • substancja czynna: docetaksel - 40 mg (trihydrat docetakselu - 42,8 mg);
  • składnik pomocniczy: polisorbat 80 - do 1 ml.

Skład 1 ml rozpuszczalnika:

  • 95% etanol - 127,4 mg;
  • woda do wstrzykiwań - do 1 ml.

Aby zrekompensować straty w strzykawce i igle, fiolki z koncentratem i rozpuszczalnikiem są napełniane niewielkim nadmiarem.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Docetaksel jest ziołowym lekiem przeciwnowotworowym (z grupy taksoidów). Gromadzi tubulinę w mikrotubulach, zapobiegając ich rozpadowi, co prowadzi do zaburzeń w procesie podziału komórek nowotworowych. Substancja jest długo przechowywana w komórkach, gdzie osiąga wysokie stężenie. Ponadto docetaksel działa przeciwko niektórym komórkom, które w nadmiarze wytwarzają glikoproteinę P (P-gP).

Farmakokinetyka

Docetaksel ma farmakokinetykę zależną od dawki, która jest zgodna z trójfazowym modelem farmakokinetycznym z okresami półtrwania dla faz α, β i γ (odpowiednio 4 minuty / 36 minut / 11,1 godziny).

Średnie wartości maksymalnego stężenia docetakselu w osoczu (Cmax) po infuzji 100 mg / m2 docetakselu przez 60 minut wynosiła 0,0037 mg / ml z odpowiednim obszarem pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) 0,0046 mg / h / ml. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym i całkowity prześwit wynosił średnio odpowiednio 113 li 21 l / h / m 2. Całkowity klirens docetakselu różni się u różnych pacjentów o około 50%.

Substancja wiąże się z białkami osocza krwi w ponad 95%.

Docetaksel jest wydalany w ciągu 7 dni przez nerki, przewód pokarmowy, mocz i kał (odpowiednio 6% i 75% podanej dawki). Około 80% podanej dawki substancji jest wydalane z kałem w postaci metabolitów w ciągu 48 godzin (główny nieaktywny metabolit i 3 mniej istotne nieaktywne metabolity), w postaci niezmienionej - w niewielkiej ilości.

Wskazania do stosowania

  • operacyjny rak piersi (BC) (skojarzenie z doksorubicyną i cyklofosfamidem, uzupełniająca chemioterapia): z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych; bez uszkodzenia regionalnych węzłów chłonnych u kobiet, które zgodnie z międzynarodowymi kryteriami selekcji są poddawane chemioterapii we wczesnych stadiach choroby (w przypadku obecności czynnika / czynników wysokiego ryzyka nawrotu: wiek do 35 lat, wielkość guza powyżej 20 mm, ujemny stan receptorów progesteronowych / estrogenowych, II– III histologiczny stopień złośliwości guza);
  • niedrobnokomórkowy rak płuca: miejscowo zaawansowany / przerzutowy w przypadkach nieskuteczności poprzedniego kursu chemioterapii - w monoterapii; nieoperacyjne miejscowo zaawansowane / przerzutowe - skojarzenie z cisplatyną, terapia pierwszego rzutu;
  • rak piersi z przerzutami / miejscowo zaawansowany: skojarzenie z doksorubicyną, terapia pierwszego rzutu; z nadekspresją nowotworu HER2 - skojarzenie z trastuzumabem, terapia pierwszego rzutu; w przypadkach nieskuteczności dotychczasowego kursu chemioterapii, w skład której wchodziły leki alkilujące lub antracykliny - w monoterapii; jeśli zawierał tylko antracykliny, połączenie z kapecytabiną;
  • rak prostaty: hormonoporny (niezależny od androgenów) z przerzutami - połączenie z prednizolonem lub prednizonem;
  • rak jajnika: rak jajnika z przerzutami w przypadkach nieskuteczności wcześniejszej terapii I rzutu - jako monoterapia, terapia II rzutu;
  • rak głowy i szyi: miejscowo zaawansowany płaskonabłonkowy - skojarzenie z fluorouracylem i cisplatyną, terapia indukcyjna;
  • rak żołądka: przerzutowy, w tym rak połączenia przełykowo-żołądkowego - skojarzenie z fluorouracylem i cisplatyną, terapia I rzutu.

Przeciwwskazania

    początkowa liczba neutrofili we krwi obwodowej 2 w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami (określona wskazaniami i schematem leczenia).

Docetaksel podaje się, gdy liczba neutrofili we krwi obwodowej wynosi ≥ 1500 / μl. W przypadku wystąpienia gorączki neutropenicznej, ciężkich / skumulowanych reakcji skórnych lub ciężkiej neuropatii obwodowej, przez ponad 7 dni obserwuje się zmniejszenie liczby neutrofili od 2 do 60/75 mg / m 2. Jeśli objawy nie ustąpią podczas stosowania minimalnej dawki (60 mg / m 2), docetaksel zostanie anulowany. Ponadto korektę schematu dawkowania można przeprowadzić wraz z rozwojem innych zaburzeń.

Koncentrat docetakselu należy najpierw rozcieńczyć w załączonym rozpuszczalniku. Jeśli lek i rozpuszczalnik były przechowywane w lodówce, fiolki należy przechowywać w temperaturze pokojowej przez 5 minut przed ich rozcieńczeniem. Cały rozpuszczalnik znajdujący się w fiolce należy pobrać igłą do strzykawki i wprowadzić do fiolki z koncentratem (z zachowaniem zasad aseptyki). Roztwór należy wymieszać, obracając butelkę w górę iw dół na 45 sekund (wstrząsanie jest niedopuszczalne), po czym pozostawić na 5 minut w temperaturze pokojowej. Uzyskane stężenie wynosi 10 mg / ml.

Aby przygotować roztwór do infuzji, należy wprowadzić pojedynczą dawkę do butelki / worka infuzyjnego zawierającego 250 ml 5% roztworu dekstrozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu. Jeżeli wymagana dawka docetakselu jest większa niż 200 mg, należy zastosować większą objętość roztworu do infuzji (stężenie docetakselu nie przekracza 0,74 mg / ml). Zawartość butelki / worka infuzyjnego należy wymieszać ruchem obrotowym.

Infuzję należy przeprowadzić w ciągu 4 godzin po otrzymaniu roztworu (biorąc pod uwagę 1 godzinę od podania), jeśli jest on przechowywany w temperaturze do 25 ° C.

Skutki uboczne

Oszacowanie częstości występowania skutków ubocznych:> 10% - bardzo często; > 1% i 0,1% i 0,01% oraz 2

  • układ pokarmowy: bardzo często - anoreksja, wymioty, nudności, biegunka, zapalenie jamy ustnej; często - zapalenie jamy ustnej, nudności, biegunka i wymioty o ciężkim przebiegu, krwawienie z przewodu pokarmowego, zaparcia, bóle w nadbrzuszu, zapalenie przełyku; rzadko - zapalenie przełyku, zaparcia i krwawienie z przewodu pokarmowego o ciężkim przebiegu;
  • układ limfatyczny: bardzo często - neutropenia niekumulacyjna / odwracalna (obserwowana w 96,6% przypadków przy braku G-CSF; liczba neutrofili spada do wartości minimalnej zwykle po 7 dniach, okres ten może być krótszy u pacjentów z intensywną wcześniejszą chemioterapią; średni czas trwania jest wyraźny neutropenia - 7 dni), infekcje, gorączka neutropeniczna; często - ciężkie zakażenia przebiegające ze zmniejszeniem liczby neutrofili we krwi obwodowej 1,5 VGN (górna granica normy) lub aktywność fosfatazy zasadowej> 2,5 VGN Zaleca się przepisywanie Docetakselu w dawce początkowej 75 mg / m 2.

W przypadku wzrostu stężenia bilirubiny we krwi (> 1 GGN) i / lub znacznego wzrostu aktywności ALT / ACT (> 3,5 GGN) w połączeniu ze wzrostem aktywności fosfatazy zasadowej (> 6 GGN) nie można zalecać zmniejszenia dawki. Pacjentom z tej grupy można przepisać Docetaksel tylko wtedy, gdy istnieją ścisłe wskazania..

Leczenie skojarzone cisplatyną i fluorouracylem w raku żołądka nie było stosowane u pacjentów ze wzrostem aktywności AlAT / ACT (> 1,5 GGN) w połączeniu ze wzrostem stężenia bilirubiny we krwi (> 1 GGN) i aktywności fosfatazy zasadowej (> 2,5 GGN)... Docetaksel można przepisać pacjentom z tej grupy tylko wtedy, gdy istnieją ścisłe wskazania..

Brak informacji dotyczących stosowania innych schematów skojarzonych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek..

Stosować u osób starszych

Podczas prowadzenia terapii skojarzonej z kapecytabiną zaleca się zmniejszenie jej dawki o 25%.

Interakcje lekowe

Biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo wyraźnej interakcji, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z substancjami, które indukują / hamują izoenzymy cytochromu P450-3A lub są metabolizowane przy użyciu izoenzymów cytochromu P450-3A - cyklosporyna, troleandomycyna, ketokonazol, terfenadyna, erytromycyna oraz inhibitory CYP3A, z grupy imidazoli (ketokonazol, itrakonazol) i inhibitorów proteazy (rytonawir).

Inne możliwe interakcje:

  • ketokonazol: znaczące zmniejszenie klirensu docetakselu;
  • karboplatyna: znaczny wzrost jej klirensu.

Analogi

Analogami docetakselu są: Docetaxel Sandoz, Docetaxel-Rus, Docetaxel-Phylaxis, Docetera, Novotax, Tautax, Oncodocel, Taxotere.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem w temperaturze 2-8 ° C. Trzymać poza zasięgiem dzieci.

  • koncentrat - 2 lata;
  • rozpuszczalnik - 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Docetaxel

Według opinii Docetaxel jest skutecznym lekiem, podczas gdy pacjenci zauważają rozwój skutków ubocznych o różnym nasileniu.

Cena docetakselu w aptekach

W tej chwili cena Docetaxelu nie jest znana, nie można kupić leku w aptekach.

Cena analogów:

  • Docetaxel Sandoz 10 mg / ml (1 butelka): 2 ml - w zakresie 2269-4005 rubli; 8 ml - 9378-10 800 rubli; 16 ml –15 000–21 938 rubli;
  • Docetaxel-Rus 40 mg / ml (1 butelka): 0,5 ml - w zakresie 3900–6295 rubli; 2 ml - 19 900–27 218 rubli; 3 ml - 30 840–34 850 rubli;
  • Tautax 20 mg / ml (1 butelka): 1 ml - około 6900 rubli; 2 ml - około 14700 rubli; 4 ml - około 25700 rubli; 8 ml - około 55 300 rubli.