Chłoniak skóry

Grupa nowotworów złośliwych powstała w wyniku niekontrolowanego podziału (proliferacji) w nim specjalnej grupy „białych” krwinek (limfocytów). W zależności od rodzaju namnażających się limfocytów występują chłoniaki z komórek T (65-70% przypadków) i B-komórkowe (20-25% przypadków), a także chłoniaki niesklasyfikowane (10% przypadków).

Czynniki ryzyka. Rozwój chłoniaka skóry jest związany z mutacją limfocytów T lub B, co prowadzi do ich niekontrolowanego namnażania się i migracji w głąb skóry. Mężczyźni chorują na tę chorobę dwukrotnie częściej niż kobiety. Częściej chorują osoby w średnim wieku i starsze niż młodsze pokolenie. Przypadki chłoniaka skóry u dzieci są sporadyczne.

Zakłada się, że pojawienie się złośliwego klonu limfocytów może być wywołane ciągłą stymulacją antygenową na tle upośledzonej obrony immunologicznej organizmu..

Prowokacyjną rolę przypisuje się takim czynnikom, jak:

predyspozycje genetyczne, pogorszona historia;

infekcje wirusowe - retrowirusy, wirus cytomegalii, opryszczka pospolita typu 8, wirus Epsteina-Barra.

działanie różnych substancji chemicznych i rakotwórczych stosowanych w rolnictwie, przemyśle chemicznym, budownictwie;

ekspozycja na promieniowanie słoneczne (nasłonecznienie);

konsekwencje przyjmowania niektórych leków.

Rodzaje i typy. Rozróżniać podstawowy chłoniak (choroba zaczyna się od uszkodzenia skóry właściwej) i wtórny (w wyniku migracji limfocytów z narządu limfatycznego, w którym się rozmnażają: szpik kostny, grasica, śledziona, węzły chłonne itp.).

W zależności od stopnia złośliwości rozróżnia się chłoniaki I, II i III stopnia.

Zgodnie z objawami klinicznymi wyróżnia się postacie guzkowe, płytkowe i erytrodermiczne chłoniaka.

Objawy kliniczne. Charakteryzuje się polimorfizmem wysypki (tj. Występują różne elementy wysypki - plamy, blaszki, węzły), różniące się nasileniem swędzenia i wzrostem obwodowych węzłów chłonnych.

Chłoniak guzkowy z komórek T. I stopnia - charakteryzuje się małymi płaskimi guzkami wielkości ziarna prosa. Guzki są liliowe lub żółtawe, rozmieszczone w grupach i podatne na spontaniczną regresję. Przy bardziej złośliwym przebiegu guzki powiększają się, nabierają wiśniowego koloru i tracą tendencję do skupiania się..

Rzadko spotykany drobno wiązana, w którym guzki pęcherzykowe łączą się w blaszki z powierzchownym łuszczeniem przypominającym łuszczycę. Na tym tle pojawiają się duże guzki, które następnie ulegają martwicy..

Tabliczka I stopień - reprezentowane przez niewyraźnie oddzielone żółtawe blaszki. Płytki mogą być większe niż dłoń. Stopniowo ustępują wraz z tworzeniem się obszarów atrofii i przebarwień..

Płytka forma II stopnia (grzybica grzyba Alibera) - występuje w 26% wszystkich chłoniaków skóry. Charakteryzuje się rozwojem etapowym. Najpierw pojawiają się łuszczące się, jasnoróżowe plamy i inne elementy (stadium rumieniowe). Następnie w miejscu plam powstają stojące czerwone blaszki, często z powierzchnią płaczu i wzrostem obwodowym (stadium blaszki). Na etapie guza blaszki są zastępowane płaskimi węzłami aż do koloru pomarańczowego z martwicą w środku formacji.

mipostać rhytrodermalna I stopień (zespół pre-Cesariego) - często rozwija się na tle długotrwałego, od 10-15 lat, istniejącego wyprysku lub neurodermitów. Skóra jest zaczerwieniona i opuchnięta, pokryta dużymi płytkami białych łusek. Obserwuje się uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, dystrofię paznokci, wypadanie włosów, gorączkę i potworny świąd.

Po kilku latach proces zmienia się w forma erytrodermiczna II stopnia (Zespół Cesariego), charakteryzujący się silną infiltracją, łuszczeniem i suchością skóry - postać niebezpieczna dla rozwoju kacheksji (wyczerpania).

Początkowe objawy mogą objawiać się ogólnymi objawami obecności choroby onkologicznej:

  • ogólne osłabienie i szybkie zmęczenie organizmu;
  • bezpodstawna apatia;
  • zwiększony niepokój i niska odporność na stres;
  • znaczny wzrost temperatury ciała (do 38,0 * C);
  • wyraźne nocne poty;
  • dynamiczna i znaczna utrata wagi;
  • zakłócenie normalnego trawienia.

Diagnostyka.

1. Laboratoryjne metody diagnostyczne - kliniczne badanie krwi. W przypadku chłoniaka z komórek T wykrywa się leukopenię i monocytozę, z zespołem Cesariego, leukocytozą (do 30000-200000), neutrofilią, wzrostem liczby eozynofilów.

2. Badanie histologiczne i cytologiczne materiału pobranego z biopsji elementów dotkniętej chorobą skóry oraz w razie potrzeby węzłów chłonnych. Biopsja pozwala na różnicowanie chłoniaków T- i B-komórkowych skóry, a także określenie stopnia jego złośliwości.

3. Gdy w procesie zaangażowane są narządy wewnętrzne, badane są: USG jamy brzusznej, RTG płuc, TK narządów klatki piersiowej i jamy brzusznej, przestrzeń zaotrzewnowa.

Przy wczesnej diagnozie powyższe metody badawcze mogą nie wystarczyć, dlatego wykorzystują:

IHC (metoda immunohistochemiczna) to metoda diagnostyki morfologicznej polegająca na wizualizacji i ocenie pod mikroskopem wyników reakcji antygen-przeciwciało w skrawkach tkanki poddanej biopsji;

PCR to metoda określania klonalności przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy. Pozwala określić obecność czynnika wywołującego chorobę, nawet jeśli w próbce obecnych jest tylko kilka cząsteczek DNA patogenu.

Leczenie. Główną metodą jest polichemioterapia - stosowanie leków z grupy cytostatyków, kortykosteroidów i interferonów. W leczeniu pojedynczych plam stosuje się płytki i pojedyncze guzy:

Terapia PUVA to metoda leczenia polegająca na zastosowaniu substancji fotoaktywnej (psoraleny - klasa furokumaryn) w połączeniu z ekspozycją skóry na długofalowe promieniowanie ultrafioletowe;

Światłolecznictwo. Metoda polega na pobraniu określonej ilości fotouczulaczy, które nagromadzone w guzie pomagają promieniom niszczyć tkanki dotknięte chorobą, nie narażając przyległych, zdrowych obszarów skóry nawet na najmniejsze ryzyko uszkodzenia.

W niektórych przypadkach skuteczne jest przeprowadzanie fotoforezy pozaustrojowej - napromienianie krwi pacjenta promieniami ultrafioletowymi. Przed sesją pacjent przyjmuje specjalny lek (fotouczulacz) zwiększający wrażliwość jego organizmu na działanie światła (foto).

W leczeniu agresywnych postaci nowotworów chemioterapia jest połączona z operacją przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Często łączą różne terapie i leki. Na przykład radioterapia jest podawana podczas chemioterapii i po niej..

Dzięki wczesnemu rozpoczęciu leczenia i złośliwości chłoniaka skóry stopnia I-II często można osiągnąć wyraźną remisję i przedłużyć życie pacjenta.

Zapobieganie. Ludzkość nie wymyśliła jeszcze sposobów, które mogłyby pomóc uniknąć tak poważnej choroby. Jeśli to możliwe, zaleca się unikanie wcześniej wymienionych czynników ryzyka. Aby np. Nie zarazić się wirusami zapalenia wątroby, opryszczki czy HIV, konieczne jest używanie indywidualnych maszynek do golenia i artykułów higieny osobistej, jednorazowych strzykawek (do zabiegów medycznych) oraz antykoncepcji typu barierowego do intymności.

Co to jest chłoniak skóry

Jedną z patologicznych zmian w skórze jest chłoniak skóry. W zależności od rodzaju komórek limfatycznych wyróżnia się kilka odmian tej choroby:

  • Chłoniaki B-komórkowe skóry powstają z niedojrzałych komórek - prekursorów limfocytów B (retikuloza i mięsak siateczkowaty skóry);
  • Komórki NK - z prekursorów limfocytów T;
  • Komórki T - z dojrzałych limfocytów T (grzybica grzybów).

W zależności od rodzaju różni się również agresywność przebiegu i progresja patologii. Dojrzały chłoniak z komórek T rozwija się wolniej niż niedojrzałe prekursorowe typy komórek limfatycznych.

Ten typ chłoniaka w zdecydowanej większości przypadków jest rozpoznawany u osób dorosłych, dlatego protokoły leczenia koncentrują się głównie na nich..

Objawy i obraz kliniczny chłoniaka skóry

Najczęściej węzły chłonne szyjne, pachowe i pachwinowe jako pierwsze reagują na początek procesu onkologicznego. Zwiększają się, pozostając bezbolesne i nie reagują na standardowe schematy leków przeciwbakteryjnych i przeciwwirusowych.

Ponadto pacjent może zauważyć:

  • osłabienie, senność, zmęczenie, stany emocjonalne podobne do depresji lub zwiększony niepokój;
  • wzrost temperatury ciała w granicach 37-38 stopni;
  • intensywne pocenie się, szczególnie w nocy;
  • utrata apetytu i gwałtowny spadek masy ciała;
  • dyskomfort ze strony przewodu pokarmowego, pozorna pełnia brzucha, nudności, odbijanie, wzdęcia;
  • trudności w oddychaniu, chrypka i uczucie pełności w szyi;
  • ból dolnej części pleców;
  • przerzedzenie paznokci i wypadanie włosów;
  • w późniejszych stadiach - zaburzenia widzenia, drgawki, częściowe porażenie ciała.

Ze strony skóry objawy choroby wyrażają się w:

  • nadmierna suchość, swędzenie, zaciemnienie obszarów hotelowych;
  • pojawienie się blaszek, wysypek, grudek i węzłów;
  • występowanie miejscowych rumieni, które są łuszczącymi się czerwonymi plamami.

W miarę postępu choroby miejscowe zmiany skórne powiększają się, zmieniają kształt, łączą się ze sobą i przekształcają w otwarte owrzodzenie. W tym przypadku swędzenie nasila się iz czasem przekształca się w ból. Agresywne typy chłoniaków mogą wpływać na ponad 90% skóry osoby.

Przyczyny chłoniaka skóry

Do chwili obecnej nie ma wiarygodnych i sprawdzonych przesłanek do wystąpienia tego typu guza. Wiadomo tylko, że początek choroby jest spowodowany mutacją limfocytów, która jest konsekwencją nieprawidłowego działania układu odpornościowego. Rozważane są różne okoliczności uruchomienia tego procesu: charakter wirusowy, czynnik dziedziczny oraz wpływ negatywnych składników środowiska na organizm..

Przypuszczalnie przyczynami pojawienia się i rozwoju chłoniaka skóry mogą być:

  • wirus cytomegalii;
  • retrowirusy;
  • opryszczka pospolita typu 8;
  • Wirus Epstein_Barr;
  • długotrwałe regularne narażenie na chemię przemysłową i gospodarczą, pestycydy, insektycydy, zanieczyszczone powietrze i wodę, a także inne substancje potencjalnie rakotwórcze.

Nie wyklucza się genetycznego charakteru początku tej choroby skóry, dlatego pacjenci z chłoniakiem skórnym w wywiadzie rodzinnym, jak również z każdym innym typem chłoniaka, powinni zwracać szczególną uwagę na opisane wcześniej objawy..

Diagnoza chłoniaka skóry

W diagnostyce tej choroby stosuje się te same metody, co przy określaniu innych złośliwych patologii z grupy limfoidalnej. Są to w szczególności:

  • laboratoryjne badania krwi - ogólne, biochemiczne, immunologiczne, na markery nowotworowe;
  • badanie cytologiczne i histologiczne materiału biopsyjnego - skóry i / lub węzłów chłonnych;
  • RTG, USG, TK, MRI i inne zabiegi sprzętowe - jeśli istnieje podejrzenie zajęcia wątroby, śledziony, płuc, nerek, szpiku kostnego i innych narządów wewnętrznych;
  • pobranie szpiku kostnego i / lub płynu mózgowo-rdzeniowego w celu zidentyfikowania w nich zmutowanych komórek.

Ważny: prawidłowa i kompletna diagnoza to nie tylko ustalenie obecności złośliwej patologii limfoidalnej skóry, ale także ocena stopnia zaawansowania choroby, która jest jednym z decydujących czynników w opracowaniu strategii i taktyki leczenia.

Leczenie i rokowanie w przypadku chłoniaka skóry

Wybór strategii leczenia dokonywany jest przez hematologa onkologa iw dużej mierze zależy od stopnia zaawansowania chłoniaka skóry. We wczesnych stadiach, gdy zmiany są zlokalizowane i obejmują niewielkie obszary skóry, pacjenta zachęca się do poddania się radioterapii.

W pierwszych stadiach chłoniaków T-komórkowych (grzybica grzybicza) zadowalające efekty wykazuje skojarzona terapia PUVA, która łączy działanie substancji fotoaktywnych z psoralenów z napromienianiem długofalowymi promieniami UV.

Jeżeli chory szukał pomocy w II lub III stadium choroby, leczenie chłoniaka skóry opiera się na chemioterapii z użyciem leków cytostatycznych, kortykosteroidów i interferonów.

Wyraźny pozytywny wynik wykazuje połączenie chemioterapii i radioterapii. Z reguły leczenie promieniowaniem jest zalecane równolegle z przebiegiem przyjmowania cytostatyków lub po nim..

Oprócz leków miejscowych można przepisać pacjentowi fototerapię (terapię światłem) w celu wygojenia owrzodzonych obszarów skóry.

Rokowanie w przypadku chłoniaka skóry, a także taktyka leczenia, zależy od etapu, na którym pacjent zwrócił się do specjalisty. W najbardziej sprzyjających okolicznościach, gdy leczenie rozpoczyna się na 1-2 etapach rozwoju procesu onkologicznego, a także przy braku chorób współistniejących i przy minimalnych skutkach ubocznych terapii, lekarzom udaje się osiągnąć długą, często długotrwałą remisję choroby.

Jeśli proces przeszedł w tzw. Stadium nowotworowe (3-4), pozytywny wynik leczenia jest mało prawdopodobny, a średni wskaźnik przeżycia w tym przypadku nie przekracza dwóch lat. Dlatego decydujące znaczenie ma wczesna diagnoza, a więc wskazana jest konsultacja z lekarzem, gdy pojawią się pierwsze sygnały ostrzegawcze..

Chłoniak skóry

Chłoniak skóry jest chorobą nowotworową. Choroba powoduje niekontrolowany wzrost komórek układu odpornościowego - limfocytów. Rozmnażanie złośliwe prowadzi do uszkodzenia skóry i tkanki limfatycznej. W rezultacie dochodzi do niekontrolowanego wzrostu i gromadzenia się złośliwych komórek w węzłach chłonnych. Z tego powodu w zmianach dochodzi do wzrostu węzłów, rozwijających się w agresywny lub postępujący guz..

Proliferacja - zwiększony podział białych krwinek, wykrywany na podstawie wyników ogólnego badania krwi. Ostra i zauważalna zmiana objętości leukocytów we krwi w mniejszym lub większym stopniu grozi ryzykiem rozwoju nowotworu. Najmniejszym zagrożeniem jest łagodny chłoniak rozpoznany na pierwszym etapie rozwoju. Skutkiem późnego wykrycia choroby jest uszkodzenie nie tylko skóry i tkanek, ale także narządów wewnętrznych, co prowadzi do rozwoju przerzutów.

Choroba należy do klasy nowotworów złośliwych i występuje częściej u dorosłych pacjentów. U dzieci takie guzy są rzadkie, co objawia się wyjątkowo negatywnym rokowaniem. Największe ryzyko obserwuje się u osób w wieku 50-80 lat. Mężczyźni są również bardziej narażeni na rozwój nowotworów w limfie. Według ICD-10 choroba nosi kod C84.0.

Rodzaje chłoniaków skóry

Guz tkanki limfatycznej ma charakter:

  • Łagodny;
  • Złośliwy.

Łagodny guz nie budzi niepokoju u pacjentów. Taka formacja rośnie powoli, ale w wybranych przypadkach rozwój guza jest szybki. Chłoniak w późnym stadium jest złośliwy i ma negatywne rokowanie. W zależności od rodzaju komórek podlegających zwiększonemu podziałowi izolowane są złośliwe formy limfocytów T i B o charakterze złośliwym.

Ogniwo T.

Większość przypadków stanowi chłoniak z komórek T. Przyczyną jest zmutowany limfocyt T, który migruje na powierzchnię skóry, uszkadzając tkankę. W tym samym czasie forma węzłowa rozwija się w węzłach chłonnych, wpływając na nie. Formy pozawęzłowe rozwijają się w narządach wewnętrznych.

Ta grupa obejmuje typy chłoniaków:

  • Zespół Cesariego;
  • Angioimmunoblastic;
  • Pozawęzłowy;
  • Grzybica grzybicza;
  • Peryferyjny;
  • Anaplastic;
  • Enteropatyczny;
  • Wątroby i śledziony;
  • Hepatolienal;
  • Podobne do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej;
  • Limfoblastyczny.

W 95% przypadków występuje anaplastyczny typ choroby, zespół Sesariego i grzybica grzybicza, która jest pierwotnym stadium chłoniaka skóry. Jest wywoływana przez limfoproliferacyjny typ podziału komórek, zdolny do szybkiego podziału i samouformowania się w guzkowe pieczęcie. Najbardziej agresywny jest nieokreślony podgatunek peryferyjny. Chłoniak skóry z powodu mutacji komórek T ma 4 etapy. Na wszystkich czterech etapach można prześledzić rozwój zaczerwienienia w guzie węzłów chłonnych o charakterze złośliwym. W ostatnim etapie namnożona komórka rakowa wnika w głąb tkanek i narządów wewnętrznych..

Komórki B.

Pojawienie się guza w wyniku mutacji limfocytów B jest znane tylko w 20% chorób węzłów chłonnych. Zmiany komórkowe prowadzą do pojawienia się uszkodzonych obszarów z szorstkimi blaszkami i wybrzuszeniami guza. Najczęściej formacje pojawiają się na skórze głowy, tułowiu, a czasami na kończynach..

Chłoniaki tego typu są przeważnie pierwotne i obejmują:

  • Marginalny;
  • Pęcherzykowy;
  • Rozproszona duża komórka;
  • Chłoniak kończyn;
  • Chłoniak naczyniowy wielkokomórkowy.

Chłoniak z komórek B atakuje określony obszar skóry właściwej lub kilka, nie wykraczając poza. Charakterystyczne jest, że komórki rozmnażają się powoli, co pozwala na leczenie dotkniętego obszaru bez uszkodzenia zdrowych tkanek. Gorsze rokowanie w przypadku chłoniaka kończyn dolnych. Guz, który powstał w określonym obszarze, może prowadzić do martwicy tkanek.

Formy chłoniaka

Wśród chłoniaków wyróżnia się typ pierwotny i wtórny, które determinują zależność od stopnia lokalizacji i rozmieszczenia. W zależności od charakteru manifestacji rozróżnia się 4 rodzaje choroby:

  • Guzkowy - objawia się w postaci małych guzków, które łączą się w grupy;
  • Tablica - charakteryzuje się wyglądem tablic i plam o różnym charakterze;
  • Erytrodermia - w postaci obrzęku i zaczerwienienia skóry, któremu towarzyszy świąd i pojawienie się łusek.

Podstawowy

Chłoniak pierwotny rozwija się na powierzchni skóry i nie ma objawów pozaskórnych. Gatunek ten obejmuje odmiany chłoniaka z komórek T oraz chłoniaki wielkokomórkowe, grudkowe i brzeżne z komórek B. Choroba charakteryzuje się agresywnym rozwojem i wymaga szybkiego zastosowania polichemioterapii. Postać pierwotna charakteryzuje się wysypką na powierzchni ciała, stopach, kończynach górnych i dolnych, skórze głowy, pod pachami i jamach pachwinowych.

Wtórny

Postać wtórna rozwija się w wyniku ruchu limfocytów z narządu limfatycznego. Namnażanie limfocytów może wystąpić w:

  • Węzły chłonne;
  • Śledziona;
  • Przewód żołądkowo-jelitowy;
  • Szpik kostny;
  • Drogi oddechowe.

Nagromadzenie limfocytów migruje do sąsiednich narządów, powodując ich uszkodzenie.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Dokładne przyczyny mutacji komórek i powstawania nowotworów nie zostały zidentyfikowane. Przypuszczalnie ciągła stymulacja antygenowa organizmu jest czynnikiem ryzyka. Początek choroby ułatwia:

  • Osłabiona odporność;
  • Choroba wirusowa (retrowirus, wirus opryszczki, HIV, zapalenie wątroby typu B, C);
  • Narażenie na zewnętrzne chemikalia (czynniki rakotwórcze);
  • Narażenie na promieniowanie (w tym światło słoneczne).

Pacjenci starsi, mieszkańcy miast o wysokim poziomie promieniowania są narażeni na zwiększone ryzyko. Pracownicy rolni są również zagrożeni ze względu na stosowanie pestycydów i dodatków chemicznych. Układ odpornościowy odgrywa decydującą rolę w odporności organizmu. Jego stłumienie prowadzi do osłabienia obrony, w wyniku czego wirus łatwo przenika do krwi i komórek. Przeszczep narządów sztucznych, długotrwałe stosowanie silnych leków, leków przeciwdepresyjnych, uspokajających, zakażenie chorobami współistniejącymi również może sprzyjać wystąpieniu procesów nowotworowych..

Diagnostyka

Pierwsze zmiany w organizmie wykazuje ogólne badanie krwi. Stan zbliżony do chłoniaka może być wskazany przez:

  • Leukopenia - brak leukocytów we krwi;
  • Monocytoza - wzrost liczby monocytów (leukocytów jednojądrzastych);
  • Neutrofilia - wzrost granulocytów obojętnochłonnych (podtyp leukocytów),
  • Zwiększona zawartość granulocytów eozynofilowych;
  • Zwiększona liczba leukocytów we krwi (z 30000).

Dokładniejszą diagnozę przeprowadza się na podstawie analizy cytologicznej, immunologicznej i immunochemicznej. Na ich podstawie wykrywane są naruszenia w układzie limfatycznym, później szczegółowa analiza jest przeprowadzana przez wąskiego specjalistę. Niezbędną analizą, która określa nowotworowy charakter limfocytów w organizmie, jest histologia.

Biopsja komórek nowotworowych i nakłucie mózgu skutecznie określają obecność nowych formacji komórkowych. Stopień zaawansowania choroby zależy od stopnia rozprzestrzeniania się guza, uszkodzenia węzłów chłonnych. W przypadku podejrzenia narażenia na narządy wewnętrzne wykonuje się również badanie ultrasonograficzne, tomograficzne i radiologiczne jam ciała.

Objawy

Początkowe objawy chłoniaka są subtelne. Większość objawów jest łagodna i bezbolesna, co utrudnia ich rozpoznanie w początkowej fazie choroby. Główne zmiany w organizmie z chłoniakiem to:

  • Obrzęk węzłów chłonnych (głównie w pachwinie, brodzie i szyi, obojczyku);
  • Wysypka na skórze (w postaci plam, guzków lub wysypek skórnych podobnych do łuszczycy);
  • Długotrwałe zmęczenie i osłabienie całego ciała;
  • Swędzenie, podrażnienie skóry bez widocznych oznak zaczerwienienia lub wysypki;
  • Nadmierne pocenie się podczas snu;
  • Nagła utrata wagi;
  • Zaburzenia żołądka i jelit.

Komórki rakowe są zdolne do rozprzestrzeniania się po całym organizmie i wnikania do ważnych narządów. Dlatego oznaki początkowego chłoniaka mogą również służyć jako ból w częściach ciała odległych od ogniska wystąpienia. Objawy choroby są definiowane pojedynczo lub łącznie. Ich manifestacja zależy od lokalizacji złośliwych komórek. Kiedy pojawią się pierwsze objawy, należy skonsultować się z lekarzem. Ignorowanie choroby może prowadzić do nieodwracalnych konsekwencji: paraliżu, uszkodzenia układu nerwowego, drgawek, czy utraty wzroku, a nawet śmierci..

Forma guzkowa

Chłoniak guzkowy objawia się w postaci licznych guzków wielkości 1-2 milimetrów. Na początku wysypka zmienia kolor na żółty lub fioletowy. Na późniejszym etapie kolor zmienia się na czerwony i wykazuje bogaty odcień. Guzki mają tendencję do tworzenia się w grupach, aw fazie złośliwej - do łączenia się w blaszki. Ta wysypka jest podobna do łuszczycy lub alergicznych wysypek. W przypadku długotrwałego podrażnienia obszary skóry mogą stać się odczulone i martwica.

Forma tabliczki

Kształt płytki charakteryzuje się żółtymi plamami. Czasami dotknięte obszary mogą być tak duże, jak dłoń. Na początku plamy złuszczają się, przechodząc do drugiego etapu - stają się wyraźnym czerwonym kolorem z mokrym wyładowaniem. Wypukłe węzły wskazują na tworzenie się guza w miejscu objawów.

Postać erytrodermiczna

Chłoniak erytrodermiczny rozwija się w wyniku przedłużającego się neurodermitów lub przewlekłej egzemy. Na skórze pojawia się łuskowata biała powłoka. Przepływowi formularza towarzyszą:

  1. Swędzący;
  2. Obrzęk węzłów chłonnych;
  3. Obrzęk i zaczerwienienie;
  4. Krucha płytka paznokcia;
  5. Wypadanie włosów;
  6. Wyczerpanie (kacheksja);
  7. Sucha skóra.

Leczenie

Chemioterapia pozostaje główną metodą walki z rakiem. Leki terapeutyczne można stosować samodzielnie lub w połączeniu. Na chłoniaka wpływają:

  • Cytostatyki;
  • Kortykosteroidy;
  • Interferony.

Chemioterapia jest często stosowana w połączeniu z radioterapią. W zaawansowanych postaciach choroby stosowaniu leków towarzyszy przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego. Wpływ na poszczególne objawy choroby jest również uznawany za skuteczny: plamy i ogniska wysypki na skórze.

Porażki są skuteczne:

  • Terapia PUVA - zastosowanie długofalowego promieniowania ultrafioletowego z użyciem substancji fotoaktywnej.
  • Fotofereza pozaustrojowa - naświetlanie krwi ultrafioletem.
  • Fototerapia - przyjmowanie leków z klasy fotouczulaczy. Gromadząc się w guzie, wzmacniają wynik radioterapii, chroniąc zdrowe tkanki przed uszkodzeniem.

Chemioterapia może być stosowana w leczeniu chłoniaków z komórek T i B. Charakter, metody i taktyka leczenia są rozważane dla konkretnego przypadku. Na metodę wpływa stopień zaawansowania i forma przebiegu choroby, stan pacjenta, wiek, towarzyszące zakażenia i przeciwwskazania. Nowotworowy guz skóry stanowi bezpośrednie zagrożenie dla życia pacjenta. Nowotwory zidentyfikowane w początkowych stadiach przebiegu choroby często dają pozytywne rokowanie. Pierwotny etap jest skutecznie leczony poprzez eliminację pojawiających się objawów.

Pacjenci, którzy w tym okresie odwiedzają lekarza, mogą ostatecznie wyzdrowieć z chłoniaka skóry. W przypadkach poważnie zaniedbanych możliwe jest przeniesienie choroby do stadium przedłużonej remisji. W stadium złośliwego guza możliwe jest nieznaczne złagodzenie objawów i przedłużenie życia pacjenta. Pacjenci ze zdiagnozowanym chłoniakiem w stadium 4 żyją w ciągu 2 lat od daty diagnozy, po czym często kończy się on śmiercią.

Chłoniaki skóry. Zespół Cesariego

Wersja: Wytyczne kliniczne Federacji Rosyjskiej (Rosja) 2013-2017

informacje ogólne

Krótki opis

ROSYJSKIE TOWARZYSTWO ONKOHEMATOLOGÓW
KRAJOWE SPOŁECZEŃSTWO HEMATOLOGICZNE

FEDERALNE ZALECENIA KLINICZNE DOTYCZĄCE LECZENIA PACJENTÓW Z CHOROBAMI SKÓRY

DEFINICJA
Pierwotne chłoniaki skórne (PCs) to niejednorodna grupa chorób obejmująca chłoniaki skórne z limfocytów T i B, które pojawiają się w skórze bez wykrycia miejsc poza skórą w momencie diagnozy. Pierwotna LC jest drugim co do częstości pozawęzłowym chłoniakiem nieziarniczym (po chłoniakach przewodu pokarmowego) i stanowi odrębny kliniczny i histopatologiczny podtyp chłoniaków pozawęzłowych, często różniący się od odpowiednich analogów histologicznych węzłów nie tylko przebiegiem i rokowaniem, ale także obecność specyficznych translokacji chromosomów i ekspresja różnych onkogenów.

ZESPÓŁ CESARI

Kod według Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób ICD-10
S84.1

Zespół Sesariego (CC) to chłoniak T-komórkowy skóry charakteryzujący się erytrodermią, uogólnioną limfadenopatią i obecnością krążących złośliwych limfocytów T (komórki Sesari).

- Profesjonalne podręczniki medyczne. Standardy leczenia

- Komunikacja z pacjentami: pytania, informacje zwrotne, umawianie się na wizytę

Pobierz aplikację na ANDROID / iOS

- Profesjonalni przewodnicy medyczni

- Komunikacja z pacjentami: pytania, informacje zwrotne, umawianie się na wizytę

Pobierz aplikację na ANDROID / iOS

Klasyfikacja

W 2005 roku Światowa Organizacja Zdrowia wraz z Europejską Organizacją Badań i Leczenia Raka (EORTC) stworzyła klasyfikację LA według WHO-EORTC, która zawiera najpełniejsze informacje kliniczne, histologiczne, immunofenotypowe, biologiczne molekularne i genetyczne. w pierwotnych chorobach limfoproliferacyjnych i kilku chorobach limfoproliferacyjnych, często rozpoczynających się zmianami skórnymi.

Klasyfikacja WHO-EORTC chłoniaków skóry

Chłoniaki skóry z komórek B.

Hemoderma z komórek progenitorowych

Chłoniaki skóry z komórek T i NK
Grzybica grzybicza
Podtypy grzybicy grzybiczej
Grzybica folikulotropowa
Retikuloza Pagetoidalna
Zespół ziarniniakowej wiotkiej skóry
Zespół Cesariego
Dorosła białaczka / chłoniak z komórek T.
Pierwotne skórne choroby limfoproliferacyjne CD30 +
pierwotny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek skóry
papuloza limfomatyczna
Chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej
Chłoniak pozawęzłowy z komórek NK / T, typ nosowy
Nieokreślony pierwotny skórny chłoniak z obwodowych komórek T
Pierwotny, skórny, agresywny chłoniak naskórkowy CD8 + z komórek T
Chłoniak skórny z komórek T g / d +
Pierwotny skórny chłoniak z małych i średniokomórkowych komórek T CD4 +.
Pierwotny skórny chłoniak z komórek B strefy brzeżnej
Pierwotny chłoniak skóry z centralnych komórek pęcherzykowych
Pierwotny skórny chłoniak rozlany z dużych komórek B typu kończyny dolnej
Pierwotny skórny chłoniak rozlany z dużych komórek B, inne
Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B.
Hemoderma CD4 + / CD56 + (blastowy chłoniak z komórek NK)

Epidemiologia

SS stanowi mniej niż 5% wszystkich pierwotnych chłoniaków skóry. Przeważnie osoby starsze chorują z przewagą mężczyzn, średni wiek zachorowania to 60-65 lat.

Obraz kliniczny

Oczywiście objawy

SS zaczyna się od rozwoju erytrodermii, której towarzyszy silny świąd i łuszczenie. Następnie dochodzi do hiperkeratozy dłoniowo-podeszwowej, łysienia i onychodystrofii. Zwiększenie obwodowych węzłów chłonnych może nastąpić z powodu dermatopatycznej limfadenopatii lub ich udziału w procesie nowotworowym. W badaniach laboratoryjnych wykrywane jest uszkodzenie krwi obwodowej.

Diagnostyka

Międzynarodowe Towarzystwo Chłoniaków Skóry (ISCL) i Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC) opracowały następujące kryteria rozpoznawania CC:
- brak poprzedniego GM;
- erytrodermia uogólniona (rumień rozproszony obejmujący co najmniej 80% powierzchni ciała ze złuszczaniem lub bez);
- obecność dominującego klonu limfocytów T we krwi (oznaczona metodą PCR lub Southern blot);
- co najmniej jeden z poniższych:
1) bezwzględna liczba komórek Sesari we krwi ≥ 1000 komórek / mm 3;
2) zwiększona zawartość komórek CD3 + lub CD4 + we krwi obwodowej ze stosunkiem CD4 / CD8 ≥ 10 (określony metodą cytometrii przepływowej);
3) zwiększona zawartość komórek krwi obwodowej CD4 + z nieprawidłowym immunofenotypem, w tym brak ekspresji CD7 (≥ 40% komórek CD4 + CD7-) lub CD26 (≥ 30% komórek CD4 + CD26-).
Histologiczne, immunohistochemiczne i molekularne (określenie rearanżacji genu receptora limfocytów T metodą PCR) badania skóry i węzłów chłonnych (jeśli zwiększają się o ≥ 1,5 cm) są dodatkowymi metodami diagnostycznymi w niejasnych sytuacjach diagnostycznych u pacjentów z przewlekłą erytrodermią o nieznanej etiologii.

Inscenizacja i plan badań
Stopniowanie CC przeprowadza się zgodnie ze zmienioną klasyfikacją TNM zaproponowaną przez Międzynarodowe Towarzystwo Chłoniaków Skóry i Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (system klasyfikacji ISCL-EORTC) (patrz rozdział dotyczący grzybów grzybiczych). Ponieważ pacjenci z SS charakteryzują się erytrodermią (T.4) oraz b2- zajęcie krwi, uważa się, że mają stadium IVA lub IVB.

W przypadku pacjentów z CC zaleca się następujący plan badań:
- w obecności węzłów - określenie ich całkowitej liczby, wielkości największego węzła i zajętych obszarów skóry;
- identyfikacja wyczuwalnych dotykiem węzłów chłonnych i organomegalia w badaniu przedmiotowym;
- określenie bezwzględnej liczby komórek Sezara we krwi, cytometria przepływowa (w tym CD4 + CD7- i CD4 + CD26-), określenie rearanżacji genu TCR we krwi;
- kliniczne i biochemiczne badanie krwi (LDH, kwas moczowy (markery agresywnego przebiegu choroby), enzymy wątrobowe);
- oznaczenie markerów wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg, anty-HbcAg, anty-HbsAg), zapalenia wątroby typu C, HIV i HTLV-1;
- USG obwodowych węzłów chłonnych;
- tomografia komputerowa klatki piersiowej, brzucha i miednicy małej;
- biopsja skóry (badanie histologiczne, badanie immunohistochemiczne z uwzględnieniem markerów: CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD20, CD30, określenie rearanżacji genu TCR);
- biopsja węzłów chłonnych o średnicy> 1,5 cm i / lub o gęstej, nierównej konsystencji (badanie histologiczne, cytometria przepływowa, określenie rearanżacji genu TCR);
* wykonywane przez lekarzy specjalistów o specjalizacji chirurgicznej. W przypadku wykrycia określonej zmiany węzłów chłonnych, pacjent jest przekazywany w celu dalszego leczenia i leczenia do hemato-onkologów.
- trepanobiopsja szpiku kostnego.
* wykonywane przez specjalistów w zakresie techniki pobierania próbek trepanobiopsji szpiku kostnego (chirurdzy lub hemato-onkolodzy). W przypadku wykrycia określonej zmiany w szpiku kostnym, pacjent jest przekazywany w celu dalszego leczenia i leczenia do hemato-onkologów.

Dodatkowo można zastosować obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i pozytonową tomografię emisyjną.

Diagnostyka różnicowa

SS należy odróżnić od innych typów erytrodermii skórnych chłoniaków T-komórkowych i erytrodermii o innej etiologii:
1) Erytrodermiczna postać GM (E-GM): erytrodermiczny skórny chłoniak T-komórkowy, który rozwinął się na tle przebiegu GM bez zajęcia krwi. W związku z rozwojem zmian krwi i obecnością powyższych kryteriów diagnostycznych dla ZS, zaleca się oznaczanie takich przypadków jako „ZS z wcześniejszym GM” lub „ZS wtórny”.
2) erytrodermiczny chłoniak skórny z komórek T, inne: przypadki niespełniające kryteriów diagnostycznych SS i E-GM.
3) Łagodne dermatozy zapalne, charakteryzujące się erytrodermią i wzrostem liczby komórek Sesari we krwi obwodowej (np. Popromienny zespół siateczkowaty lub polekowy pseudolymphoma). Jeśli bezwzględna liczba komórek Sesari we krwi wynosi ≥ 1000 komórek / mm 3 lub stosunek CD4 / CD8 ≥ 10, zaleca się oznaczenie takich przypadków jako „pseudo-CC”.
Do diagnostyki różnicowej różnych typów chorób erytrodermicznych wymienionych powyżej zaleca się następujący algorytm.

Algorytm diagnostyki różnicowej erytrodermii skórnej chłoniaka T-komórkowego, zespołu Sesariego i łagodnej erytrodermii

TCR - receptor komórek T.
E-CTCL - erytrodermiczny skórny chłoniak T-komórkowy
* Nieprawidłowy fenotyp: zwiększona populacja komórek CD4 + we krwi obwodowej; nieprawidłowy fenotyp: brak ekspresji CD7 (≥ 40% komórek CD4 + CD7) lub CD26 (≥ 30% komórek CD4 + CD26)

Leczenie

Cele leczenia: osiągnięcie całkowitej (częściowej) remisji z późniejszą kontrolą przebiegu choroby.

Ogólne uwagi dotyczące terapii
Różne badania wykazały, że czynniki wpływające na rokowanie choroby to:
- wiek pacjenta;
- wzrost poziomu LDH we krwi;
- uszkodzenie węzłów chłonnych;
- nasilenie zajęcia krwi.

Wybór rodzaju terapii SS powinien opierać się na określeniu stopnia zaawansowania choroby (z uwzględnieniem stopnia naciekania skóry, obecności / braku węzłów skórnych, nasilenia powiększenia węzłów chłonnych, stopnia uszkodzenia krwi, stopnia wzrostu LDH i leukocytów we krwi obwodowej), szybkości jej progresji oraz wpływu na jakość życia Pacjent. Podczas przepisywania terapii zaleca się przestrzeganie następujących zasad:
- jeśli to możliwe, unikaj tłumienia odpowiedzi immunologicznej, preferowane jest wyznaczenie terapii immunomodulującej;
- terapia skojarzona lub multimodalna (na przykład połączenie ogólnoustrojowej terapii immunomodulującej i zewnętrznej) prowadzi do bardziej skutecznych wyników niż jakakolwiek monoterapia;
- terminowa diagnoza i leczenie powikłań infekcyjnych (czasami nawet przy braku klinicznych objawów procesu zakaźnego na skórze) prowadzi do poprawy stanu pacjenta;
- leczenie świądu jest niezbędne, co znacznie obniża jakość życia.
Ze względu na wyraźną heterogeniczność i niską częstość występowania choroby liczba kontrolowanych badań klinicznych jest niewielka, dlatego wszystkie zalecenia w tej sekcji mają poziom dowodów C-D.

Schematy leczenia

Terapia pierwszego rzutu
1. Najskuteczniejszym obecnie leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z ZM jest fotofereza pozaustrojowa (ECP) - połączenie leukaferezy i napromieniania leukocytów wstępnie potraktowanych fotouczulaczem (8-metoksypsoralen) światłem ultrafioletowym z zakresu A (320 - 400 nm) (C-D).
Przed wykonaniem EKF konieczne jest określenie krążącego klonu limfocytów T we krwi. EKF nie jest wskazany dla pacjentów ze zmianami w węzłach chłonnych i narządach trzewnych. Sesje odbywają się raz dziennie przez 2 dni z 4-tygodniową przerwą. Zaletami metody EKF jest dobra tolerancja pacjenta i brak wyraźnych skutków ubocznych. W celu wyeliminowania negatywnego wpływu na organizm produktów fotooksydowanych w okresie fotoferezy zaleca się przepisywanie antyoksydantów (tokoferol, beta-karoten, selen) [20, 21].
2. Interferon-α-2a (IFN-α-2a) 9-18 milionów IU dziennie przez 3 miesiące, a następnie 3 razy w tygodniu. W przypadku nietolerancji dużych dawek przepisuje się 3-6 milionów IU dziennie lub 3 razy w tygodniu (C-D) [14, 20].
3. Metotreksat

Połączenie
terapia ogólnoustrojowaterapia zewnętrzna
IFN-αPUVA
MetotreksatMiejscowe leki glikokortykosteroidowe
EKFOBECNY
IFN-αOBECNY
Połączenie
terapia ogólnoustrojowaterapia ogólnoustrojowa
EKFIFN-α
EKFMetotreksat
IFN-αMetotreksat

PUVA - psoralen + promieniowanie UVA
EKF - pozaustrojowa fotofereza
TOK - całkowite naświetlanie skóry

Terapia drugiej linii
Terapię drugiej linii stosuje się w przypadku braku odpowiedzi na leczenie, oporności na leczenie lub progresji choroby pomimo leczenia pierwszego rzutu. Wybór leku uzależniony jest od wieku pacjenta, stopnia uszkodzenia krwi, ogólnego stanu somatycznego oraz wcześniejszych rodzajów leczenia.
1. Chlorambucil w połączeniu z ogólnoustrojowymi lekami glikokortykosteroidowymi: chlorambucyl 2-12 mg dziennie + prednizolon 20 mg dziennie. Leczenie kontynuuje się do uzyskania pełnej kontroli (brak oznak dalszej progresji) lub do pojawienia się objawów niedopuszczalnej toksyczności (C-D) [20, 23].
Głównym skutkiem ubocznym jest leukopenia, wczesne działania niepożądane obejmują mielo- i immunosupresję, hiperurykemię, opóźnioną - brak miesiączki, bezpłodność, śródmiąższowe zwłóknienie płuc, zapalenie pęcherza, hepatotoksyczność, neuropatię obwodową.
2. Pegylowana liposomalna doksorubicyna 20-30 mg / m 2 dożylnie co 2-4 tygodnie (C-D) [20, 24].
3. Vorinostat 400 mg doustnie dziennie. Działania niepożądane obejmują trombocytopenię, anemię, anoreksję, nudności i skurcze mięśni. Leczenie kontynuuje się do uzyskania pełnej kontroli (brak oznak dalszej progresji) lub do pojawienia się objawów niedopuszczalnej toksyczności (C-D) [15, 20, 25].
4. Gemcytabina 1200 mg / m2 w 1., 8. i 15. dniu 28-dniowego cyklu (3-6 kursów) (C-D) [20, 26].
Lek jest dobrze tolerowany, działania niepożądane obejmują neutropenię, trombocytopenię i anemię.
5. Deoksykoformycyna (pentostatyna): 4-8 mg / m2 / dobę przez 3 dni co 28 dni [20,27]. Efekty uboczne: hematologiczne, żołądkowo-jelitowe.
6. Fludarabina 25 mg / m2 co 3-4 tygodnie + cyklofosfamid 250 mg / m2 dziennie (C-D) 3 dni 1 raz w miesiącu przez 3-6 miesięcy (C-D) [20, 28].
7. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych może być rozważany jako potencjalne leczenie chorych na CV o agresywnym przebiegu i braku efektów ze standardowych schematów leczenia [20]..

Terapia uzupełniająca.
W leczeniu podtrzymującym u chorych na CC stosuje się zewnętrzne i ogólnoustrojowe leki glikokortykosteroidowe (10-20 mg prednizolonu na dobę). Przy długotrwałym stosowaniu ich zniesienie wiąże się zwykle z nawrotem choroby, skutki uboczne obejmują zanik skóry (przy długotrwałym stosowaniu zewnętrznym) i zahamowanie czynności nadnerczy i / lub osteoporozę (przy powszechnym stosowaniu zewnętrznych lub długotrwałych ogólnoustrojowych leków glikokortykosteroidowych).

Dodatkowe rodzaje terapii obejmują fototerapię: terapię PUVA i wąskofalowe widmo UVB B (311 nm) (patrz CR „Grzybica”).
Zastosowanie leukaferezy poprawia wyniki standardowych terapii, zmniejsza swędzenie i liczbę komórek Sesari we krwi.
Całkowite napromienianie skóry (TOC) w dawce 20-40 Gy zaleca się łączyć z innymi rodzajami terapii systemowej lub jako monoterapię w celach paliatywnych.

W leczeniu pacjentów z ZM duże znaczenie ma terapia mająca na celu zmniejszenie nasilenia świądu i różnych neuropatii (pieczenia, bólu, napięcia skóry, parestezji). Aby zmniejszyć te odczucia, stosuje się środki nawilżające i przeciwhistaminowe. Wiadomo, że skóra pacjentów z ZM jest nadmiernie skolonizowana przez S. aureus, dlatego antybiotykoterapia prowadzi nie tylko do zmniejszenia swędzenia, ale także do poprawy przebiegu choroby. W przypadku silnego świądu zalecana jest gabapentyna, lek stosowany w leczeniu bólu neuropatycznego. Zacznij od dawki 900 mg dziennie w 3 dawkach podzielonych i stopniowo zwiększaj dawkę do 3600 mg dziennie. Efekt uboczny sedacji pozwala pacjentom spać w nocy. Aby wzmocnić działanie nasenne w nocy, na noc można zastosować 7,5-15 mg mirtazapiny.

Kryteria skuteczności leczenia
W SS stosuje się kryteria odpowiedzi na leczenie zaproponowane przez ISCL, EORTC i American Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC) (patrz CR „Grzybica grzybicza”).

Informacja

Źródła i literatura

  1. Wytyczne kliniczne rosyjskiego społeczeństwa dermatologów i kosmetologów
    1. 1. Kim EJ, Hess S, Richardson SK i wsp. Immunopatogeneza i terapia chłoniaka skórnego z limfocytów T. J Clin Invest. 2005; 115 (4): 798-812 2. Horwitz SM, Olsen EA, Duvic M, et al. Przegląd leczenia ziarniniaka grzybiastego i zespołu Sézary'ego: podejście etapowe. J NatlComprCancNetw. 2008; 6 (4): 436-42; 3. Zackheim HS. Leczenie ziarniniaka grzybiastego w stadium plamistym za pomocą miejscowych kortykosteroidów. DermatolTher. 2003; 16 (4): 283-7 4. Diederen PV, van Weelden H, Sanders CJ, et al. Wąskopasmowe UVB i psoralen-UVA w leczeniu ziarniniaka grzybiastego we wczesnym stadium: badanie retrospektywne. J Am AcadDermatol. 2003; 48 (2): 215-9 5. Wąskopasmowa fototerapia UVB we wczesnym stadium ziarniniaka grzybiastego. J Am AcadDermatol. 2002; 47 (2): 191-7 6. Skuteczność wąskopasmowego UVB vs. PUVA u pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym we wczesnym stadium. J EurAcad Dermatol Venereol. 2010; 24 (6): 716-21 7. Querfeld C, Rosen ST, Kuzel TM, et al. Długoterminowa obserwacja pacjentów z chłoniakiem skórnym T-komórkowym we wczesnym stadium, którzy uzyskali całkowitą remisję po zastosowaniu psoralenu w monoterapii UV-A. Arch Dermatol. 2005; 141 (3): 305-11 8. Hoppe RT. Ziarniniak grzybiasty: radioterapia. DermatolTher. 2003; 16 (4): 347-54; 9. Hymes KB. Wybory w leczeniu chłoniaka skórnego z limfocytów T. Onkologia (Williston Park). 2007; 21 (2 Suppl 1): 18-23 10. Keehn CA, Belongie IP, Shistik G, et al. Diagnoza, ocena zaawansowania i opcje leczenia ziarniniaka grzybiastego. Kontrola raka. 2007; 14 (2): 102-11 11. Zhang C, Duvic M. Leczenie chłoniaka skórnego T-komórkowego retinoidami. DermatolTher. 2006; 19 (5): 264–71 12. Olsen EA. Interferon w leczeniu chłoniaka skórnego T-komórkowego. DermatolTher. 2003; 16 (4): 311-21. 13. Zackheim HS, Kashani-Sabet M, McMillan A. Niskie dawki metotreksatu w leczeniu ziarniniaka grzybiastego: badanie retrospektywne z udziałem 69 pacjentów. J Am Acad Dermatol. 2003; 49 (5): 873–8 14. Prince HM, Whittaker S, Hoppe RT. Jak leczyć ziarniniak grzybiasty i zespół Sézary'ego. Krew. 2009; 114: 4337-53 15. Duvic M, Talpur R, Ni X, Zhang C, et al. Badanie II fazy z doustnym worinostatem (kwas suberoiloanilidohydroksamowy, SAHA) w leczeniu opornego chłoniaka skórnego z limfocytów T (CTCL). Krew. 2007; 109 (1): 31-9 16. Olsen EA, Kim YH, Kuzel TM, i in. Wieloośrodkowe badanie fazy IIb dotyczące worinostatu u pacjentów z przetrwałym, postępującym lub opornym na leczenie chłoniakiem skórnym z komórek T. J Clin Oncol. 2007; 25 (21): 3109-15 17. Duvic M, Olsen EA, Breneman D, i in. Ocena długoterminowej tolerancji i korzyści klinicznych ze stosowania worinostatu u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem skóry z limfocytów T. Clin Lymphoma Szpiczak. 2009; 9 (6): 412-6 18. Wu PA, Kim YH, Lavori PW, et al. Metaanaliza pacjentów otrzymujących allogeniczne lub autologiczne przeszczepy krwiotwórczych komórek macierzystych w ziarniniaku grzybiastym i zespole Sézary'ego. Przeszczep szpiku krwi Biol. 2009; 15 (8): 982-90 19. Duarte RF, Canals C, Onida F, et al. Allogeniczne przeszczepianie komórek krwiotwórczych u pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym i zespołem Sézary'ego: retrospektywna analiza Grupy Roboczej ds. Chłoniaka Europejskiej Grupy ds. Transplantacji Krwi i Szpiku. J Clin Oncol. 2010; 28 (29): 4492-9 20. Olsen EA, Rook AH, Zic J, Kim Y, Porcu P, Querfeld C, Wood G, Demierre MF, Pittelkow M, Wilson LD, Pinter-Brown L, Advani R, Parker S, Kim EJ, Junkins-Hopkins JM, Foss F, Cacchio P, Duvic M. Sézary syndrome: immunopatogeneza, przegląd literatury dotyczącej opcji terapeutycznych i zalecenia dotyczące terapii przez United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC). J Am Acad Dermatol. 2011; 64 (2): 352-404 21. Arulogun S, Prince HM, Gambell P, Lade S, Ryan G, Eaton E, McCormack C. Pozaustrojowa fotofereza w leczeniu zespołu Sézary'ego przy użyciu nowego protokołu leczenia. J Am Acad Dermatol. 2008; 59 (4): 589–95 22. Prince HM, Whittaker S, Hoppe RT. Jak leczyć ziarniniak grzybiasty i zespół Sézary'ego. Krew. 2009; 114: 4337-53 23. Coors EA, von den Driesch P. Leczenie erytrodermicznego skórnego chłoniaka T-komórkowego z przerywaną terapią chlorambucylem i fluokortolonem. Br J Dermatol 2000; 143: 127-31 24. Wollina U, Dummer R, Brockmeyer NH, i in. Wieloośrodkowe badanie pegylowanej liposomalnej doksorubicyny u pacjentów ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym. Rak. 2003; 98 (5): 993-1001 25. Duvic M, Olsen EA, Breneman D, i in. Ocena długoterminowej tolerancji i korzyści klinicznych ze stosowania worinostatu u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem skóry z limfocytów T. Clin Lymphoma Szpiczak. 2009; 9 (6): 412-6 26. Duvic M, Talpur R, Wen S, Kurzrock R, David CL, Apisarnthanarax N. Faza II ocena monoterapii gemcytabiną w leczeniu chłoniaka skórnego T-komórkowego. Clin Lymphoma Myeloma 2006; 7: 51-8 27. Tsimberidou AM, Giles F, Duvic M i in. Badanie fazy II pentostatyny w zaawansowanych nowotworach limfoidalnych z komórek T: aktualizacja M.D. Seria Anderson Cancer Center. Rak. 2004; 100 (2): 342–349 28. Quaglino P, Fierro MT, Rossotto GL, Savoia P, Bernengo MG. Leczenie zaawansowanego ziarniniaka grzybiastego / zespołu S_ezary'ego fludarabiną i potencjalne korzyści uzupełniające w przypadku późniejszej fotochemioterapii pozaustrojowej. Br J Dermatol 2004; 150: 327-36 29. Kempf W, Pfaltz K, Vermeer MH, i in. Konsensusowe zalecenia EORTC, ISCL i USCLC dotyczące leczenia pierwotnych skórnych zaburzeń limfoproliferacyjnych CD30-dodatnich: grudkowatości limfomatycznej i pierwotnego skórnego chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek. Krew. 2011; 118 (15): 4024-4035 30. Wantzin GL, Thomsen K. PUVA treatment in lymphomatoid papulosis. Br J Dermatol. 1982; 107 (6): 687-690 31. Kadin ME. Aktualne postępowanie w pierwotnych skórnych chorobach limfoproliferacyjnych komórek T CD30_. Oncology (Williston Park) 2009; 23 (13): 1158–1164 32. Fujita H, Nagatani T, Miyazawa M, et al. Pierwotny skórny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek z powodzeniem leczony małą dawką doustnego metotreksatu. Eur J Dermatol. 2008; 18 (3): 360-361

Informacja

Skład osobowy grupy roboczej ds. Przygotowania federalnych wytycznych klinicznych dla profilu „Dermatovenereology”, sekcja „Skin lymphomas”:
1. Belousova Irena Eduardovna - docent w Katedrze Chorób Skóry i Chorób Wenerycznych Wojskowej Akademii Medycznej im. S. M. Kirova, doktor nauk medycznych, St. Petersburg.
2. Samtsov Aleksey Viktorovich - Kierownik Zakładu Chorób Skóry i Wenerycznych Wojskowej Akademii Medycznej im. S. M. Kirova, doktor nauk medycznych, profesor, St. Petersburg.
Eksperci patologii:
Baikov V.V., Kovrigina A.M., Krivolapov Yu.A., Matsionis A.E., Petrov S.V..
Eksperci radiologiczni:
Ilyin N.V., Sotnikov V.M., Trofimova O.P..


METODOLOGIA

Metody wykorzystywane do zbierania / selekcji dowodów:
wyszukiwanie w elektronicznych bazach danych.

Opis metod stosowanych do gromadzenia / selekcji dowodów:
bazą danych dla zaleceń są publikacje zawarte w bazach Cochrane Library, EMBASE i MEDLINE.

Metody stosowane do oceny jakości i siły dowodów:
· Konsensus ekspertów;
Ocena istotności zgodnie z systemem ratingowym (schemat w załączeniu).

Schemat oceny służący do oceny siły zaleceń:

Poziomy dowodówOpis
1++Wysokiej jakości metaanalizy, systematyczne przeglądy badań z randomizacją (RCT) lub RCT z bardzo niskim ryzykiem błędu systematycznego
1+Dobrze przeprowadzone metaanalizy, systematyczne lub RCT z niskim ryzykiem błędu systematycznego
1-Metaanalizy, systematyczne lub RCT z wysokim ryzykiem błędu systematycznego
2++Wysokiej jakości systematyczne przeglądy badań kliniczno-kontrolnych lub kohortowych. Wysokiej jakości przeglądy badań kliniczno-kontrolnych lub badań kohortowych o bardzo niskim ryzyku zakłóceń lub błędów i umiarkowanym prawdopodobieństwie związku przyczynowego
2+Dobrze przeprowadzone badania kliniczno-kontrolne lub kohortowe ze średnim ryzykiem zakłócenia lub skutkami błędu i średnim prawdopodobieństwem związku przyczynowego
2-Badania kliniczno-kontrolne lub kohortowe z wysokim ryzykiem zakłóceń lub błędów i średnim prawdopodobieństwem związku przyczynowego
3Badania nieanalityczne (np.: opisy przypadków, serie przypadków)
4Opinia eksperta

Metody stosowane do analizy dowodów:
· Recenzje opublikowanych metaanaliz;
Systematyczne przeglądy z tabelami dowodów.

Metody użyte do sformułowania zaleceń:
Konsensus ekspertów.

Schemat oceny służący do oceny siły zaleceń:

MocOpis
ICo najmniej jedna metaanaliza, przegląd systematyczny lub RCT ocenione na 1 ++, które mają bezpośrednie zastosowanie do populacji docelowej i wykazują solidność wyników
lub
grupa dowodów obejmująca wyniki badań z oceną 1+, które mają bezpośrednie zastosowanie do populacji docelowej i wykazują ogólną solidność wyników
WPula dowodów, w tym wyniki badań ocenione na 2 ++, bezpośrednio stosowane do populacji docelowej i wykazujące ogólną solidność wyników
lub
ekstrapolowane dowody z badań ocenionych na 1 ++ lub 1+
ZPula dowodów obejmująca wyniki badań ocenione na 2+, które mają bezpośrednie zastosowanie do populacji docelowej i wykazują ogólną solidność wyników;
lub
ekstrapolowane dowody z badań z wynikiem 2++
reDowód na poziomie 3 lub 4;
lub
ekstrapolowane dowody z badań z wynikiem 2+

Punkty dobrej praktyki (GPP):
Zalecana dobra praktyka oparta na doświadczeniu klinicznym członków grupy roboczej ds. Opracowywania wytycznych.

Analiza ekonomiczna:
Nie przeprowadzono analizy kosztów i nie przeanalizowano publikacji z zakresu farmakoekonomiki.

Metoda walidacji rekomendacji:
· Zewnętrzna wzajemna ocena;
Wewnętrzna ocena partnerska.

Opis metody walidacji rekomendacji:
Wytyczne te są recenzowane w wersji wstępnej.
Uwagi otrzymane od ekspertów są usystematyzowane i omówione przez członków grupy roboczej. Wynikające z tego zmiany zaleceń zostały zarejestrowane. Jeśli nie wprowadzono żadnych zmian, rejestrowane są przyczyny odmowy wprowadzenia zmian..

Konsultacje i ekspertyzy:
Wstępna wersja została poddana pod dyskusję na stronie internetowej Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Państwowe Centrum Naukowe Dermatowenerologii i Kosmetologii” Ministerstwa Zdrowia Rosji, aby osoby, które nie są zaangażowane w opracowywanie zaleceń, miały możliwość wzięcia udziału w dyskusji i poprawie rekomendacji.

Grupa robocza:
Zalecenia ponownie przeanalizowane przez członków grupy roboczej w celu ostatecznego przeglądu i kontroli jakości.

Kluczowe zalecenia:
Siła zaleceń (A - D) jest podana w tekście zaleceń.