Rozsiany czerniak skóry

Chirurgiczny. Radykalne usunięcie przerzutów trzewnych wydłuża oczekiwaną długość życia poszczególnych pacjentów.

Leczniczy. W ciągu pięćdziesięcioletniej historii chemioterapii nowotworów złośliwych prawie wszystkie klasy chemioterapii były stosowane w leczeniu zaawansowanych postaci czerniaka skóry, w tym środki alkilujące, pochodne nitrozowe, preparaty platyny, antymetabolity i alkaloidy barwinka. Wyniki kliniczne wskazują, że w żadnym przypadku obiektywny odsetek odpowiedzi na monochemioterapię nie przekroczył 20%. Stosowanie schematów polichemioterapii nie doprowadziło również do istotnego wydłużenia oczekiwanej długości życia chorych, o czym świadczą wyniki badań z randomizacją prowadzonych w USA w celu zbadania skuteczności dakarbazyny (DTIC) i jej skojarzenia z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Zatem dodatek alkaloidów barwinka tylko w niewielkim stopniu zwiększa częstotliwość obiektywnej odpowiedzi w porównaniu z monoterapią dakarbazyną..

SPERSONALIZOWANA TERAPIA MELANOMA ROZPROSZONEGO

Wraz z rozwojem nauki poczyniono znaczne postępy w badaniu patogenetycznych podstaw czerniaka i podjęto ogromny krok w kierunku identyfikacji potencjalnych celów molekularnych. Nadzieje na poprawę wyników jej farmakoterapii pojawiły się po raz pierwszy w 2002 roku, kiedy to w wyniku badań DNA czerniaka stwierdzono mutacje aktywujące w onkogenie BRAF (Davies H. i wsp.). Stwierdzono, że te mutacje punktowe, dotyczące głównie kodonu 600 domeny kinazy BRAF, zmieniają konfigurację przestrzenną kinazy białkowej BRAF. Aktywność katalityczna zmutowanej kinazy białkowej jest wielokrotnie wyższa niż normalnej cząsteczki. Nadmierna aktywność sygnalizacyjna modułu RAS / RAF / MEK / ERK, który stanowi kaskadę MAPK, stymuluje chaotyczną proliferację komórek i realizuje ich potencjał przerzutowy (Govindarajan B. i in.). Częstość występowania mutacji w genie BRAF w czerniaku, według różnych badaczy, waha się od 30-40 do 70% (Schlaak M., Bauer J.). Znacznie rzadziej można znaleźć mutacje aktywujące w innych genach - KIT, NRAS itp. Mutacje BRAF, NRAS i KIT wykluczają się wzajemnie, tj. nie występują w tym samym guzie. Najczęstszym (69–94% przypadków) typem mutacji BRAF jest V600E - zamiana waliny na glutaminę w kodonie 600. Wydaje się, że ta mutacja jest dominującym, ale dalekim od jedynego typu zaburzeń BRAF (Long G. V., Ponti G.). Druga pod względem częstotliwości to V600K - jej częstotliwość może osiągnąć 30%. Mutacje V600D i V600R są znacznie mniej powszechne (Cheng S.)

Optymalna terapia chorych na czerniaka wymaga bezbłędnej diagnostyki molekularnej. W szczególności określenie stanu onkogenu BRAF jest kluczowym krokiem w podejmowaniu decyzji terapeutycznych. W przypadku stwierdzenia mutacji za preferowaną terapię uważa się inhibitory BRAF, natomiast przy braku takiego zaburzenia genetycznego nie należy stosować leków z tej grupy. Zatem molekularna analiza genetyczna jest obowiązkowym elementem badania pacjentów z czerniakiem..

Odkrycie celu molekularnego BRAF stało się podstawą starannie zaplanowanego programu badań biotechnologicznych, które zaowocowały opracowaniem specyficznego niskocząsteczkowego inhibitora zmutowanego enzymu, leku wemurafenibu. Wemurafenib zrewolucjonizował leczenie czerniaka: częstość obiektywnej odpowiedzi guzów z mutacją BRAF V600E w przypadku leku celowanego jest 6-krotnie wyższa niż w przypadku standardowej terapii cytostatycznej (McArthur G.A.). Wemurafenib działa celowo na zmutowane komórki, hamując ich żywotną aktywność, ale paradoksalnie działa aktywująco na komórki z prawidłową sekwencją BRAF (Pratilac C.). Zjawisko to wskazuje na wyjątkowe znaczenie rzetelnej diagnozy statusu genu BRAF (Halaban R.)

Należy zauważyć, że możliwości farmakoterapii czerniaka wciąż się rozszerzają. Oprócz inhibitorów BRAF (wemurafenib, dabrafenib) opracowywane są leki do leczenia guzów z mutacją KIT i NRAS (Asciero P.A., Hodi F.S.). Znaczące sukcesy osiągnięto w immunoterapii czerniaka: jeśli wcześniej takie leczenie ograniczało się do stosowania dużych dawek interleukiny w warunkach oddziału intensywnej terapii, to w obecnej dekadzie pojawiły się specyficzne immunomodulatory, które oddziałują na niektóre elementy regulatorowe układu odporności przeciwnowotworowej (cząsteczki CTLA-4, PD-1, PDL -1).

Obecnie w leczeniu rozsianego czerniaka skóry priorytetowym zadaniem jest poszukiwanie nowych celów i tworzenie cząsteczek blokujących te cele..

Czerniak - co za choroba?

Wiele osób wie z pierwszej ręki o tej chorobie io tym, jak wygląda czerniak. Wynika to z dużej częstości występowania tej patologii. W samych Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się około pięćdziesiąt tysięcy nowych przypadków czerniaka. Ma dość żywy obraz kliniczny, początkowe etapy rozwoju może podejrzewać osoba bez wykształcenia medycznego. Ale częsty rozwój przerzutów w tej chorobie wynika z faktu, że pieprzyki, z których często rozwija się guz, rzadko są pozbawione uwagi właściciela..

W artykule przedstawiono przyczyny choroby, jej klasyfikację, objawy, metody diagnostyczne, leczenie oraz rokowanie.

Definicja

Czerniak to rodzaj raka skóry wywodzący się ze zdegenerowanych melanocytów. Ten typ komórki wytwarza pigment zwany „melaniną”. U osób o ciemnej karnacji służy do ochrony skóry przed działaniem promieni ultrafioletowych. U rasy kaukaskiej nagromadzenie melanocytów jest zwykle nazywane znamionami lub pieprzykami..

Zdjęcie: Histologia pokazuje, że melanocyty są obecne we wszystkich warstwach naskórka i gniazdach melanocytów. Zwróć uwagę, że niektóre gniazda zaczynają penetrować skórę właściwą. Wskazuje to na pionowy wzrost guza i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem przerzutów..

Czerniak jest podatny na szybki rozwój przerzutów, co prowadzi do dość wysokiego odsetka zgonów w wyniku tej choroby. Statystycznie guz ten jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów wśród wszystkich patologii nowotworowych. Średnio, jeśli podzielimy liczbę zgonów w ciągu roku, to możemy powiedzieć, że co godzinę jeden pacjent umiera w wyniku powikłanego czerniaka.

Możliwości chemioterapii rozsianego czerniaka

* Współczynnik wpływu na 2018 r. Według RSCI

Czasopismo znajduje się na Liście recenzowanych publikacji naukowych Wyższej Komisji Atestacyjnej.

Przeczytaj w nowym numerze

Rosyjskie Centrum Badań nad Rakiem. N.N. Błochin RAMS

Rozsiany czerniak skóry jest niezwykle niekorzystną chorobą prognostyczną, która charakteryzuje się agresywnym przebiegiem i szybkim dalszym uogólnieniem procesu nowotworowego. Pomimo znacznych postępów w farmakoterapii wielu nowotworów, powodzenie chemioterapii czerniaka pozostaje bardzo skromne, o czym świadczą niezadowalające i utrzymujące się niskie wskaźniki przeżywalności: mediana oczekiwanej długości życia chorych na etapie rozsiewu waha się od 6 do 9 miesięcy, 5-letnie przeżycie - poniżej 5% [ 20]. Jednocześnie 5-letnie przeżycie chorych leczonych efektem może sięgać 33–47%, a całkowite remisje mogą nawet przekroczyć tę granicę. Fakty te budzą optymizm i wskazują na potrzebę zarówno udoskonalenia istniejących podejść terapeutycznych, jak i poszukiwania nowych, bardziej skutecznych metod leczenia farmakologicznego rozsianego czerniaka, opartych na zrozumieniu złożonych molekularnych i immunologicznych mechanizmów kontroli wzrostu guza..

W praktyce klinicznej zgromadzono duże doświadczenie w stosowaniu różnych leków, które w zależności od przynależności do jednej lub drugiej grupy określają sposób ekspozycji ogólnoustrojowej na rozsianego czerniaka - chemioterapeutyczne, immunoterapeutyczne i skojarzone chemioterapeutyki. Podział ten w pewnym stopniu odzwierciedla historię rozwoju systemowego leczenia tej choroby. Obecnie trwa debata na temat tego, który ze schematów - chemioterapia czy chemioterapia - jest bardziej preferowany jako terapia pierwszego rzutu..

Wyniki dużych badań z randomizacją, którymi dysponujemy obecnie, nie pozwalają jeszcze jednoznacznie argumentować na korzyść skojarzeń chemioterapeutycznych z włączeniem cytokin (interferon-a i interleukina-2) [11, 16–17.28]. Jednocześnie znaczny wzrost częstości całkowitych i częściowych remisji w niektórych badaniach, a czasem w czasie progresji, daje nadzieję na perspektywy skojarzonego stosowania schematów chemioterapeutycznych i immunoterapeutycznych..

Dlatego wielu badaczy nadal uważa chemioterapię za główną metodę leczenia systemowego rozsianego czerniaka. Terapia hormonalna nie ma niezależnego znaczenia i jest uważana za jeden z możliwych elementów powyższych podejść do leków.

Spektrum cytostatyków stosowanych zarówno w jednoskładnikowych, jak i skojarzonych schematach chemioterapeutycznych jest reprezentowane głównie przez środki alkilujące (dakarbazyna, cisplatyna), pochodne nitrozomocznika (fotemustyna, lomustyna, karmustyna, nidran) oraz alkaloidy barwinka.

Skuteczność monoterapii z reguły nie przekracza 20-25%. Dakarbazyna (DTIC) jest nadal uważana za „złoty standard” w leczeniu rozsianego czerniaka (tab. 1). Średni czas trwania remisji uzyskanych przy zastosowaniu schematów jednoskładnikowych jest krótki i według różnych autorów wynosi 5-7 miesięcy [4,12,18].

Niewielki postęp w monoterapii pobudził rozwój i badania schematów chemioterapii skojarzonej na bazie dakarbazyny. W rezultacie do praktyki klinicznej wprowadzono kombinacje DBDT, CVD i BOLD, które stały się popularne w latach 80-tych i wczesnych 90-tych (tab.2).

W 1984 Del Prete i wsp. po raz pierwszy opisali wysoką skuteczność schematu DBDT (dakarbazyna, karmustyna, cisplatyna, tamoksyfen) w leczeniu chorych na czerniaka z przerzutami. Kolejne badania przeprowadzone w ramach II fazy również wykazały wysoką aktywność tego połączenia, zwanego trybem „Dartmouth” (tab. 3).

Według danych literaturowych skuteczność innych schematów wieloskładnikowych (CVD, BOLD, dakarbazyna + fotemustyna) jest porównywalna z DBDT, chociaż nie przeprowadzono bezpośredniego porównania tych kombinacji między sobą (tab.4).

Jednocześnie metodologia tych badań - brak randomizacji, niewielka liczba pacjentów (głównie z różnymi wskaźnikami prognostycznymi) - pozwoliła niektórym autorom zakwestionować przewagę chemioterapii skojarzonej nad monoterapią dakarbazyną. Wiadomo, że najistotniejszymi parametrami determinującymi rokowanie chorych na czerniaka na etapie rozsiewu są: charakter przerzutów, początkowy stan somatyczny, czas od usunięcia ogniska pierwotnego do wystąpienia nawrotu choroby oraz szereg parametrów laboratoryjnych (LDH, fosfataza zasadowa itp.). W przypadku przerzutów w tkankach miękkich i / lub odległych węzłach chłonnych 5-letnia przeżywalność chorych może sięgać 13,5%, natomiast w przypadku zmian trzewnych - 2,5-3,6% [3.22]. Ponadto najgorsze rokowanie mają chorzy z przerzutami do wątroby, mózgu i / lub kości. Niewykluczone, że częstość występowania chorych w grupie korzystnej rokowniczej wyjaśnia wysoką skuteczność chemioterapii skojarzonej w powyższych badaniach..

Wyniki pierwszego szeroko zakrojonego badania z randomizacją, w którym bezpośrednio porównywano skuteczność połączenia DBDT i dakarbazyny, tylko pogłębiły istniejące kontrowersje w wyborze terapii [6]. Częstość i czas trwania efektów obiektywnych, a także przeżycie całkowite w obu grupach nie różniły się istotnie. Toksyczność była znacznie wyższa w przypadku kombinacji DBDT. W innym badaniu z randomizacją również nie udało się udowodnić wyższości kombinacji CVD nad monoterapią dakarbazyną [5] (Tabela 5). Ostateczna analiza przeprowadzona przez autorów po 7 latach dopiero potwierdziła wniosek o równej skuteczności tych dwóch reżimów [21].

Jednak w wielu krajach na całym świecie kombinacje z włączeniem DTIC jako chemioterapii pierwszego rzutu nadal dominują w leczeniu przerzutowego czerniaka. Przede wszystkim wynika to z chęci lekarzy do wykorzystania całego arsenału cytostatyków aktywnych w tej chorobie, a także z oczywistego braku badań z randomizacją na dużą skalę, które przekonująco wykazywałyby brak korzyści w skojarzonych schematach leczenia..

Naszym zdaniem u chorych z dobrym stanem somatycznym zaleca się stosowanie chemioterapii skojarzonej, natomiast u chorych osłabionych z towarzyszącymi patologiami i / lub objawami niewydolności wielonarządowej monoterapia dakarbazyną.

Przy wyborze kombinacji terapeutycznej należy również kierować się lokalizacją zmiany przerzutowej. W przypadku obecności przerzutów do mózgu, które można wykryć klinicznie u 8–46% chorych na czerniaka rozsianego, korzystne są skojarzenia z pochodnymi nitrozomocznika, gdyż leki z tej grupy są w stanie pokonać barierę krew-mózg. W chwili obecnej posiadamy wyniki kilku badań wskazujących na możliwość leczenia pacjentów z czerniakiem z przerzutami do mózgu. W jednym z nich monoterapia fotemustyną była skuteczna w 25% przypadków, w drugim nie ustępowała skojarzeniu fotemustyna + radioterapia pod względem częstości obiektywnych efektów i współczynników przeżycia, chociaż czas do progresji choroby był istotnie dłuższy w grupie chorych otrzymujących leczenie skojarzone (tab.6. ). Schematy chemioterapii fotemustyną mogą być rozważane jako terapia pierwszego rzutu przerzutów czerniaka do mózgu.

Wiele badań poświęca się wyjaśnieniu roli tamoksyfenu w schematach leczenia czerniaka. We wczesnych badaniach oceniających skuteczność monoterapii tamoksyfenem odnotowano słabe (poniżej 5%) działanie przeciwnowotworowe tego leku [30]. Jednocześnie wyniki poszczególnych badań wskazywały, że dodatek tamoksyfenu do cisplatyny (DDP) prowadzi do zwiększenia działania cytotoksycznego tej ostatniej in vitro. Ta obserwacja posłużyła jako podstawa do zbadania roli tamoksyfenu w składzie schematów i skojarzeń chemioterapii. W 1993 roku McClay zademonstrował zdolność przezwyciężania oporności nowotworu na cisplatynę po połączeniu go z tamoksyfenem w dawce 20 mg / dobę w małej grupie pacjentów. U 3 (16%) z 19 pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na monoterapię cisplatyną, proste dodanie tamoksyfenu do schematu leczenia doprowadziło do wystąpienia częściowej remisji [26]..

W jednym z pierwszych badań z randomizacją połączenie dakarbazyny z tamoksyfenem było skuteczniejsze niż monoterapia dakarbazyną [7]. Ponadto wśród chorych poddanych terapii skojarzonej wskaźniki remisji i przeżycia kobiet były istotnie wyższe niż mężczyzn, co prawdopodobnie miało wpływ na wyniki leczenia w tej grupie..

W kolejnych dwóch badaniach z randomizacją wyniki leczenia zarówno mężczyzn, jak i kobiet nie zależały od obecności tamoksyfenu w schemacie Dartmouth, a monoterapia dakarbazyną była tak samo skuteczna, jak skojarzenie dakarbazyny z tamoksyfenem (Tabela 7). W związku z tym stwierdzono, że schematy chemioterapii zawierające tamoksyfen nie przynoszą korzyści.

Mimo to niektórzy badacze przyznają, że u części pacjentów tamoksyfen jest aktywnym składnikiem terapii przeciwnowotworowej, chociaż może nie mieć znaczącego wpływu na końcowe wyniki chemioterapii..

Ostatecznie, oceniając możliwości chemioterapii w przypadku rozsianego czerniaka, można mieć dość smutny pogląd, że nie byliśmy w stanie osiągnąć znaczącego sukcesu w leczeniu tej choroby. Niemniej jednak nie należy zapominać o obserwowanych długotrwałych remisjach u poszczególnych pacjentów. W niedawnej retrospektywnej analizie wyników leczenia chorych leczonych według schematu „Dartmouth” 5-letnie przeżycie dla całkowitej remisji sięgnęło 33% (!) [22]. Możliwe, że obecnie opracowywane bardziej specyficzne podejścia immunoterapeutyczne (terapia szczepionkowa, terapia genowa) poprawią wyniki, a tym samym przeniesie rozsianego czerniaka z kategorii nowotworów opornych na.

1. Bulat Yu.V. Współczesne możliwości farmakologicznego leczenia rozsianego czerniaka skóry. Diss.... doct. nauki medyczne, 2000, s. 189–195.

2. Avril MF, Bonneterre J, Cupissol D i wsp. Fotemustyna plus dakarbazyna na czerniaka złośliwego. Eur J Cancer 11, 1992: 1807-18811.

3. Barth A., Wanek L., Morton D. Analiza czynników prognostycznych u 1521 chorych na czerniaka przerzutowego. Proc ASCO, 1995: 1299.

4. Bleehen N.M., Newlands E.S., Lee S.M. et al. Kampania badań nad rakiem, badanie fazy II temozolomidu w przerzutowym czerniaku. - J. Clin. Oncol., 1995, 13, s. 910-913.

5. Buzaid AC, Legha S, Winn R i wsp. Cisplatyna, winblastyna i dakarbazyna w porównaniu z samą dakarbazyną w przerzutowym czerniaku: wstępne wyniki badania III fazy Cancer Community Oncology Program (CCOP). Proc ASCO, 1993, 1328.

6. Chapman P., Einhorn LH., Meyers M., i in. Wieloośrodkowe randomizowane badanie III fazy schematu Dartmouth w porównaniu z dakarbazyną u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. J Clin Oncol 17, 1999: 2745-2751.

7. Cocconi G., Bella M., Calabresi F. i in. Leczenie przerzutowego czerniaka złośliwego dakarbazyną i tamoksyfenem. - N. Engl. J. Med., 1992, 327, str. 516-523.

8. Del Prete SA, Maurer L.H., O (Donnell J. i wsp. Combination chemioterapia z cisplatyną, karmustyną, dakarbazyną i tamoksyfenem w przerzutowym czerniaku. - Cancer Treat. Rep. 1993, 68, str. 1403-1405.

9. Delaunay M, Mohr P, Mornex F i wsp. Randomizowane badanie III fazy fotemustyny ​​w porównaniu z fotemustyną w połączeniu z napromienianiem całego mózgu w przypadku przerzutów czerniaka do mózgu. Dziewiąty międzynarodowy kongres na temat leczenia przeciwnowotworowego, abs. 96, 1999.

10. Eton O, East M i in. Badanie I fazy podskórnej rekombinowanej ludzkiej IL-2 u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Proc Am Soc Clin Oncol 1999, abst. 2053.

11. Eton O, Legha S, Bedikian A i in. Randomizowane badanie II fazy cisplatyny, winblastyny ​​i dakarbazyny oraz IL-2 i INF w porównaniu z CVD u chorych na czerniaka z przerzutami. Proces ASCO, V19, 2000, 2174 (abst).

12. Falkson C.I., Falkson G., Falkson H.C. Lepsze wyniki po dodaniu interferonu alfa - 2b do dakarbazyny w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem złośliwym. - J. Clin. Oncol., 1991, 9, str. 1403–1408.

13. Falkson C. I., Ibrahim J., Kirkwood J. i in. Randomizowane badanie III fazy dakarbazyny w porównaniu z dakarbazyną + interferonem alfa - 2b w porównaniu z dakarbazyną + tamoksyfenem w porównaniu z dakarbazyną + interferonem alfa - 2b + tamoksyfenem w przerzutowym czerniaku złośliwym: badanie ECOG. J Clin Oncol, 1998, 16: 1743-1751.

14. Hoffman R., Muller I. i wsp.: Ryzyko i wynik leczenia chorych na przerzutowego czerniaka złośliwego otrzymujących DTIC, cisplatynę, BCNU i tamoksyfen, a następnie immunoterapię interleukiną - 2 i interferonem alfa2a. Brit J Cancer V78, 1998: 1076-1080.

15. Jacquillat C, Khayat D, Banzet P. i wsp. Raport końcowy z francuskiego wieloośrodkowego badania II fazy nitrozomocznika fotemustyny ​​u 153 ocenianych pacjentów z rozsianym czerniakiem złośliwym, w tym pacjentów z przerzutami do mózgu. Cancer 66, 1990: 1873-1878.

16. Keilholz U, Cornelis J, Gore M i in. Dakarbazyna, cisplatyna i interferon alfa z lub bez IL-2 w zaawansowanym czerniaku: analiza pośrednia badania EORTC 18951. Pr. ASCO, V18, 1999: 2043 (abst).

17. Keilholz U, Goey S, Punt C i in. Interferon alfa - 2a i interleukina - 2 z cisplatyną lub bez cisplatyny w przerzutowym czerniaku: randomizowane badanie EORTC - MCG. J Clin Oncol 15, 1997: 2579–2588.

18. Lattanzi S. C., Tosteson T., Chertoff J. i in. Dakarbazyna, cisplatyna i karmustyna, z tamoksyfenem lub bez, w przerzutowym czerniaku: 5-letnia obserwacja. - Melanoma Res, 1995, 5, str. 365-369.

19. Legha S. S., Ring S., Papadopoulos N. i in. Badanie II fazy taksolu w przerzutowym czerniaku. Cancer, 1990, 65, s. 2478-2481.

20. Lotze MT, Kirkwood JM. Obecne leki na raka; 2. edycja. C Livingstone, 1996, 178-184.

21. Lotze M., Kirkwood J. i in. Czerniak skórny w DeVita V.T., Hellman S.A., Rosenberg S.A. (6th eds): Principles and Practice of Oncology, Philadelphia, Lippincott Co., 2001, s. 2012–2069.

22. Manola J, Ibrahim J, Atkins M i wsp. Czynniki prognostyczne w przerzutowym czerniaku: zbiorcza analiza badań ECOG. Proc. ASCO, V19, 2000: 2171 (abst).

23. Margolin K., Liu P - Y., Flaherty L. i in. Faza II badania karmustyny, DTIC, cisplatyny i tamoksyfenu w zaawansowanym czerniaku: badanie Southwest Oncology Group. J Clin Oncol V16, 1998: 664–669.

24. Mastrangelo M.J., Bellet R.E., Berd D. Agressive chemioterapia dla czerniaka, w DeVita V.T., Hellman SA, Rosenberg SA. (red.): Zasady i praktyka onkologii, tom. 5 (5), Philadelphia, Lippincott Co., 1991, str. 1-11.

25. McClay E. F., Mastrangelo M. J., Berd D. i in. Skuteczna chemioterapia / terapia hormonalna czerniaka złośliwego: Doświadczenie z trzech kolejnych badań. - Int. J. Cancer, 1992, 50, str. 553–556.

26. McClay E.F., McClay M.E., Albright K.A. et al. Modulacja tamoksyfenu oporności na cisplatynę u pacjentów z przerzutowym czerniakiem: biologicznie ważna obserwacja. Cancer, 1993, 72, s. 1914-1918.

27. Richards J. M., Gilewski T. A., Ramming i in. Skuteczna chemioterapia czerniaka po leczeniu interleukiną - 2. - Cancer, 1992, 69, s. 427-429.

28. Ridolfi R, Romanini A, Labianca R i in. Chemioterapia vs. Biochemioterapia: badanie III fazy u pacjentów ambulatoryjnych z zaawansowanym czerniakiem. Proc ASCO, V20, 2001, 1392 (abst).

29. Ringborg U, Rudenstam C, Hansson J i wsp. Dakarbazyna w porównaniu z dakarbazyną i windezyną w rozsianym czerniaku złośliwym: randomizowane badanie fazy II. Med. Oncol Tumor Pharmacother 6: 285-289, 1989.

30. Rumke P., Kleeberg U.R., MacKie R.M. et al. Tamoksyfen jako pojedynczy środek na zaawansowanego czerniaka u kobiet po menopauzie. Badanie fazy II w grupie współpracującej z EORTC złośliwego czerniaka. - Melanoma Res., 1992, 2, str. 153-155.

31. Rusthoven J.J., Quirt IC., Iscoe N.A. et al. Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie, w którym porównano wskaźniki odpowiedzi karmustyny, dakarbazyny i cisplatyny z tamoksyfenem i bez tamoksyfenu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. J. Clin. Oncol., 1996, 14, s. 2083-2090.

32. Saba H.I, Klein C., Reintgen D. Leczenie zaawansowanego czerniaka przerzutowego w IV stopniu zaawansowania za pomocą pułku chemioterapii skojarzonej opartej na platynie: badanie z University of South Florida i H. Lee Moffitt Melanoma Center. Proc. ASCO, 1993, 397a.

33. Schultz M., Buzaid A.C., Poo W.J. Badanie II fazy cisplatyny, dakarbazyny, karmustyny, tamoksyfenu i interferonu - alfa 2B w przerzutowym czerniaku. Melanoma Research 7, 1997: 147-151.

34. Seigler SA, Lucas VS, Pickett NJ i wsp.: DTIC, CCNU, Bleomycin and Vincristine in metastatic melanoma. Cancer 46, 1980: 2346-2348.

35. York R, Foltz A.: Bleomycine, winkrystyna, lomustyna i DTIC chemioterapia dla przerzutowego czerniaka. Cancer 61: 2183-2186, 1989.

Czerniak

Leczenie prowadzimy we współpracy z zagranicznymi partnerami. Dzięki temu lekarze Europejskiej Kliniki Onkologii w razie potrzeby mogą przepisać leczenie lekami dostępnymi tylko w kilku krajach świata oraz zaoferować pacjentom udział w badaniach klinicznych najnowszych leków..

W zależności od wyglądu i charakteru wzrostu istnieje kilka rodzajów czerniaka skóry:

  • Czerniak szerzący się powierzchownie występuje w około 60% przypadków. Takie guzy mogą znajdować się w fazie wzrostu promieniowego przez długi czas, przez kilka lat, czyli rozrastać się wszerz bez wrastania w głębsze warstwy tkanek. W tym przypadku przerzuty są niezwykle rzadkie. Ale prędzej czy później rozpocznie się faza wzrostu pionowego, a tendencja czerniaka do przerzutów gwałtownie wzrośnie.
  • Guzkowaty kształt wygląda jak guzek, który unosi się nad powierzchnią skóry. Jej wzrost jest znacznie bardziej agresywny.
  • Czerniak, taki jak złośliwa soczewica, wygląda jak plama na skórze z postrzępionymi, rozmytymi krawędziami. To najkorzystniejszy typ. Podobnie jak czerniak szerzący się powierzchownie, może znajdować się w fazie wzrostu promienistego przez długi czas - do 10–20 lat i dopiero wtedy zaczyna aktywnie pogłębiać się i dawać przerzuty.
  • Postać acral-lentigous to najczęściej plama na dłoni lub stopie w okolicy łożyska paznokcia. Jest podobny do czerniaka szerzącego się powierzchownie, ale zachowuje się bardziej agresywnie, daje przerzuty wcześniej. Ze względu na „niewygodną” lokalizację osoba może nie zauważyć tego guza przez długi czas i nie może skonsultować się z lekarzem.

Leczenie czerniaka

Skuteczność leczenia czerniaka zależy bezpośrednio od tego, jak szybko zostanie on zdiagnozowany. Wcześnie rozpoznany czerniak jest uleczalny.

W trzecim etapie usuwa się guz i wszystkie pobliskie węzły chłonne, uzupełniając leczenie radioterapią i chemioterapią. Jeśli choroba zaszła daleko, a komórki nowotworowe rozprzestrzeniły się po całym organizmie, pacjentowi można przepisać leczenie paliatywne mające na celu złagodzenie objawów.

Jak leczymy

Oprócz kolosalnego doświadczenia i profesjonalizmu lekarzy, poza najnowszym zapleczem technicznym i aktualnym zestawem stosowanych leków, jedną z istotnych zalet leczenia czerniaka w Europejskiej Klinice Onkologii jest osobiste podejście specjalistów do tej choroby. Dlaczego dla Andrieja Lwowicza Pylewa leczenie czerniaka jest obszarem szczególnego zainteresowania naukowego - na poniższym filmie:

Niebezpieczeństwo czerniaka

Czerniak jest uważany za najbardziej niebezpieczną postać raka skóry ze względu na jego zdolność do szybkich i agresywnych przerzutów. Pod naskórkiem znajduje się druga warstwa - skóra właściwa lub sama skóra. Te dwie warstwy są oddzielone specjalną barierą - membraną fundamentową. Kiedy czerniak staje się powszechny, atakuje błonę podstawną i rozprzestrzenia się do głębszych warstw skóry.

Komórki czerniaka łatwo rozprzestrzeniają się po całym organizmie, co prowadzi do powstawania przerzutów, które z kolei są również zdolne do nieograniczonego wzrostu, niszcząc tkanki otaczające guz.

Czynniki ryzyka czerniaka

Nie ma jednej przyczyny czerniaka. Guz rozwija się z melanocytów. Komórki te znajdują się w górnej warstwie skóry (naskórku) i zawierają ciemnobrązowy pigment zwany melaniną, który chroni leżące pod nimi tkanki przed szkodliwym promieniowaniem UV. To melanina decyduje o kolorze naszej skóry i daje nam możliwość opalania się, ponieważ pod wpływem światła słonecznego (lub lamp opalających) wzrasta ilość melanocytów. Jeśli natężenie promieniowania ultrafioletowego jest niskie, skóra stopniowo ciemnieje, a na niej pojawi się miękka, trwała opalenizna. Wręcz przeciwnie, długotrwała ekspozycja na słońce, zwłaszcza w godzinach południowych, prowadzi do oparzeń, które z kolei są głównym czynnikiem ryzyka rozwoju czerniaka. Nie mniej niebezpieczne są pod tym względem solaria. Prawdopodobieństwo rozwoju czerniaka zależy bezpośrednio od koloru skóry: im jaśniejszy i im łatwiej człowiek się popa, tym większe są szanse na degenerację melanocytów. Oparzenia słoneczne na ogół nie są zalecane dla osób o różowo-białej skórze. Oparzenie słoneczne jest szczególnie niebezpieczne w dzieciństwie..

Inne znane czynniki ryzyka:

Czy powinieneś się bać pieprzyków? W większości przypadków nie. Chociaż znamię barwnikowe może potencjalnie przekształcić się w nowotwór złośliwy, badania pokazują, że czerniak najczęściej występuje na niezmienionej skórze. Ale jeśli kret zaczyna szybko rosnąć, a jego wygląd się zmienia, musisz udać się do lekarza.

Jakie są objawy czerniaka?

W większości przypadków pierwszą oznaką czerniaka jest pojawienie się nowego „pieprzyka” na skórze lub zmiana wyglądu już istniejącego..

Istnieje prosty schemat, który pomoże ci zrozumieć, że coś może być nie tak z kretem. Główne przejawy wskazują pierwsze litery alfabetu angielskiego. Jeśli zauważysz coś z tej listy, musisz udać się do lekarza i sprawdzić:

  • A (asymetryczny) - asymetria. Kret ma nieregularny kształt, jeśli mentalnie złożysz go na pół, kontury nie będą pasować.
  • B (Border) - krawędzie. W czerniaku są nierówne i rozmyte..
  • C (Kolory) - czerniak ma nierównomierny kolor, mogą występować różne odcienie, od jasnobrązowego do prawie czarnego.
  • D (średnica) - średnica. W łagodnych znamionach zwykle nie przekracza 6 mm..
  • E (powiększenie lub wzniesienie) - wzrost szerokości lub wysokości. Jeśli kret rośnie zauważalnie przez długi czas, prawdopodobnie jest złośliwy..

Czasami podczas badania u pacjenta stwierdza się przerzuty, które wyraźnie wywodzą się z czerniaka, ale sam guz pierwotny nie. Najczęściej dzieje się tak z powodu tego, że czerniak zniknął samoczynnie lub pacjent wcześniej usunął go od kosmetologów, myląc go ze zwykłym pieprzem. Dlatego nawet jeśli chcesz pozbyć się zwykłego pieprzyka, który wyraźnie nie wygląda złośliwie, lepiej nie iść do salonów kosmetycznych, ale do kliniki, w której możesz przejść badanie lekarskie, wykonać biopsję.

Czerniak barwiony

Statystyki pokazują, że tylko 95% czerniaków ma różną pigmentację. Pozostałe 5% to czerniaki bez pigmentu.

Komórki rakowe zawierają niewielką ilość pigmentu melaniny, guz ma nietypowy wygląd, często wygląda jak niewielki guzek pod skórą. Z tego powodu czerniak bez pigmentu jest bardziej podstępny niż czerniak pigmentowany. Trudniej jest zidentyfikować, tacy pacjenci później trafiają do lekarza. Diagnoza jest często stawiana po roku lub później. To pogarsza wyniki leczenia i rokowanie..

Czerniak pigmentowany może być czerwony, różowy, fioletowy lub wyglądać jak normalna skóra. Jego kształt jest asymetryczny, krawędzie są niewyraźne. Czasami pojawia się ból i swędzenie, krwawienie, owrzodzenia na skórze. Wczesne rozpoznanie czerniaka bez pigmentu jest utrudnione ze względu na brak przebarwienia, ale jednocześnie jest równie agresywne jak czerniak barwnikowy, daje również wczesne przerzuty.

Rzadkie typy czerniaka

Czerniak może wystąpić nie tylko w skórze. Komórki barwnikowe - melanocyty - znajdują się w błonach śluzowych przewodu pokarmowego i narządach układu moczowo-płciowego, w naczyniówce oka, w oponach mózgowych. Czerniak może wystąpić w każdej z tych lokalizacji..

Czerniak wewnątrzgałkowy rozwija się z melanocytów, które znajdują się w środkowej warstwie ściany gałki ocznej. Nazywa się to drogą błony naczyniowej oka i składa się z trzech części:

  • Najczęstszym miejscem lokalizacji czerniaków jest naczyniówka. Zawiera naczynia krwionośne, które odżywiają gałkę oczną. Czerniak naczyniówki jest najczęstszym nowotworem złośliwym gałki ocznej u dorosłych.
  • Ciało rzęskowe (rzęskowe) znajduje się za tęczówką i zawiera mięśnie, które zmieniają rozmiar źrenicy, stopień skrzywienia soczewki. Tu również może wystąpić czerniak.
  • Tęczówka nadaje oczom kolor. W jego centrum znajduje się uczeń. Czerniaki, które pochodzą z tęczówki, są zwykle małe i rzadko dają przerzuty.

Często czerniak wewnątrzgałkowy jest wykrywany przez okulistów podczas badania. Możliwe objawy choroby:

  • Pogorszenie widzenia, „mgła” przed oczami.
  • Otaczające obiekty są postrzegane jako zdeformowane.
  • Ciemna plama na tęczówce.
  • Kolorowe plamy, przebłyski.
  • Zmiana kształtu, wielkości źrenicy. Można zauważyć, że źrenice stały się asymetryczne.

Etapy czerniaka

Dopiero po wykonaniu badania histologicznego możliwe jest ostateczne ustalenie stadium czerniaka. Stopniowanie odbywa się zgodnie z ogólnie przyjętą międzynarodową klasyfikacją TNM, gdzie litera T oznacza wielkość i głębokość wzrostu guza pierwotnego, N - uszkodzenie regionalnych węzłów chłonnych, M - obecność odległych przerzutów.

Określenie stopnia T polega na pomiarze największej grubości guza, czyli głębokości jego inwazji w skórę. Wskaźnik ten nazywany jest grubością Breslowa, od nazwiska autora, który zaproponował metodę w 1970 roku:

  • Tis - komórki rakowe zlokalizowane są w najbardziej zewnętrznej warstwie skóry - naskórku.
  • T1 - grubość poniżej 1 mm.
  • T2 - grubość 1–2 mm.
  • T3 - grubość 2–4 mm.
  • T4 - powyżej 4 mm grubości.

Litera N oznacza obecność przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych. Może mieć wartości 0, 1, 2 i 3. N0 - brak zmian w regionalnych węzłach chłonnych. N3 - obecność przerzutów w więcej niż trzech regionalnych węzłach chłonnych.

Litera M wskazuje na obecność odległych przerzutów. Może przyjmować wartości 0 i 1. M0 - nie ma odległych przerzutów. M1 - wykryto odległe przerzuty.

Diagnostyka czerniaka

Jeśli podejrzewasz, że masz czerniaka, musisz udać się do dermatologa lub onkologa w celu dokładnego zbadania. Z reguły zaczyna się od zebrania wywiadu i zbadania pacjenta. Lekarz musi wiedzieć: kiedy na skórze pojawił się podejrzany nowotwór; czynniki, które mogą wywołać jego pojawienie się; czy krewni mieli ten sam guz. Podczas badania specjalista ocenia wielkość, kształt i kolor podejrzanych obszarów, określa obecność łuszczenia i krwawienia. Lekarz wyczuwa również pobliskie węzły chłonne.

Kwestionowanie i badanie bez dodatkowego specjalnego badania to za mało - do rozpoznania czerniaka służy dermatoskopia, biopsja nowotworu i pobliskich węzłów chłonnych. Odległe ogniska nowotworów, przerzuty, można wykryć za pomocą CT, MRI lub skanowania radioizotopowego.

Dermatoskopia to nieinwazyjny sposób badania nowotworów barwnikowych, umożliwiający oglądanie ich w wielokrotnym powiększeniu bezpośrednio na skórze. Jest to prosta i obiektywna metoda, której można użyć do masowego badania..

Dermatoskopia cyfrowa to nowocześniejsza wersja konwencjonalnej dermatoskopii, w której do uzyskania obrazu wykorzystywana jest kamera cyfrowa, a obraz wyświetlany jest na monitorze komputera. Cyfrowa dermatoskopia umożliwia dynamiczne porównanie obrazów z wcześniej uzyskanymi.

Biopsja

Biopsja polega na usunięciu małego kawałka tkanki z życia w celu zbadania go pod mikroskopem. Bez tego badania niemożliwe jest ostateczne rozpoznanie czerniaka. Biopsję wykonuje się zwykle w znieczuleniu miejscowym. Materiał po specjalnej obróbce i wybarwieniu jest badany pod mikroskopem.

Istnieje kilka sposobów wykonania biopsji, wybór konkretnego zależy od lokalizacji i charakteru zmiany:

  • Biopsję „brzytwą” wykonuje się przy niskim ryzyku rozwoju czerniaka - cienką warstwę skóry, obejmującą naskórek i część skóry właściwej, przecina się chirurgicznym skalpelem;
  • biopsja punkcyjna pozwala na zdobycie większego wykształcenia, ponieważ wychwytuje naskórek, skórę właściwą i część tkanki podskórnej;
  • wykonuje się biopsję wycinającą i nacinającą z głęboką penetracją czerniaka w głąb skóry, podczas której usuwa się część guza lub cały guz.

Jeśli istnieje podejrzenie przerzutów, aw pobranej do badania próbce komórek skóry stwierdza się obecność komórek czerniaka, należy wykonać biopsję chirurgiczną lub cienkoigłową pobliskich węzłów chłonnych lub sąsiednich narządów. Badanie układu limfatycznego kończy się, jeśli w „wartowniczym” węźle chłonnym nie zostaną znalezione żadne komórki czerniaka. Oznacza to, że guz nie rozprzestrzenił się poza określony obszar..

Czerniak występuje znacznie rzadziej niż inne formy raka skóry, ale jest najbardziej agresywny. Guz ten łatwo rośnie przez kilka warstw skóry na raz i rozprzestrzenia się po organizmie wraz z krwią i limfą, dając przerzuty do narządów wewnętrznych. W ciągu kilku miesięcy u pacjenta może dojść do nieodwracalnego uszkodzenia mózgu, płuc, kości itp..

Rozsiany czerniak

Rozsiany czerniak

Rozsiany czerniak

Nie wszystkie nowotwory złośliwe wpływają na narządy wewnętrzne. Tak więc rozsiany czerniak może tworzyć się zarówno na błonach śluzowych narządów wewnętrznych, jak i na powierzchni skóry. Jest to niezwykle agresywny guz, który szybko rozprzestrzenia się na sąsiednie tkanki i przerzuty do odległych narządów. Niebezpieczną cechą tego typu guza jest jego bezobjawowy przebieg we wczesnych stadiach wzrostu. Podczas konsultacji lekarskiej pacjent może dowiedzieć się więcej o patologii, takiej jak rozsiany czerniak: czynniki ryzyka, możliwości leczenia i powikłania.

Podstawowe informacje o chorobie

Czerniak to nowotwór złośliwy, który tworzy się z komórek barwnikowych błon śluzowych i skóry. Nieprawidłowe komórki tworzące nowotwór to zmutowane melanocyty. Takie komórki znajdują się również w jamie ustnej, jelitach, błonie śluzowej oczu i pod paznokciami. Czasami wczesne objawy choroby są łatwe do wykrycia ze względu na oczywistą lokalizację guza, ale rozsiany czerniak nie zawsze pochodzi od pieprzyka.

Rozsiany czerniak to nic innego jak rozbudowany guz komórek barwnikowych. Melanoblastomy rosną bardzo szybko we własnej tkance i rozprzestrzeniają się na sąsiednie obszary anatomiczne. Przenikanie komórek złośliwych do krwiobiegu i limfy prowadzi do pojawienia się wtórnych nowotworów w innych narządach. W szczególności przerzuty czerniaka często znajdują się w mózgu i płucach. Obecność rozległego guza wskazuje na śmiertelną chorobę i złe rokowanie.

Rozsiany czerniak może znajdować się w różnych obszarach skóry. U mężczyzn guz częściej występuje na skórze pleców, au kobiet - na powierzchni kończyn dolnych. Na początkowych etapach transformacji złośliwej trudno odróżnić znamię pospolite od guza, jednak stopniowo tworzą się specyficzne zmiany, które są zauważalne nawet dla przeciętnego człowieka. Oznaki nowotworów narządów wewnętrznych nie mogą różnić się od innych form onkologii.

Częstość wykrywania melanoblastoma może być związana z klimatem i indywidualnymi cechami niektórych populacji. Zatem osoby o jasnej karnacji są bardziej podatne na występowanie złośliwych guzów skóry. Należy jednak wziąć pod uwagę cechy dziedziczne i inne czynniki ryzyka..

Skóra jako narząd

Ludzka skóra jest największym organem w swojej długości. To rodzaj skorupy zewnętrznej, która jest granicą między przestrzenią zewnętrzną a środowiskiem wewnętrznym. Z punktu widzenia histologii skóra jest podzielona na naskórek, czyli zewnętrzną zrogowaciałą warstwę komórek, skórę właściwą i podskórną tkankę tłuszczową. Pochodne skóry obejmują włosy, paznokcie, gruczoły łojowe, pot i gruczoły sutkowe..

Główne funkcje narządu:

  • Utrzymuje ciepło w ciele.
  • Ochrona struktur wewnętrznych przed czynnikami zakaźnymi, działaniami mechanicznymi i chemicznymi.
  • Absorpcja tlenu do oddychania i usuwanie dwutlenku węgla.
  • Usuwanie nadmiaru płynów, produktów przemiany materii i związków mineralnych wraz z wydzielaniem gruczołów potowych.
  • Odkładanie się krwi.
  • Utrzymanie funkcji wydalniczej nerek.
  • Produkcja własnej witaminy D i niektórych substancji hormonalnych.
  • Przetwarzanie wrażeń związanych z wpływami zewnętrznymi (receptory).
  • Utrzymanie funkcji układu odpornościowego.

Skóra zawiera również dużą liczbę komórek pigmentowych (melanocytów), które określają kolor zewnętrznej powłoki człowieka. Tak więc kolor skóry zależy od stężenia melaniny w komórkach. Duża ilość melaniny wiąże się z lepszą ochroną skóry przed promieniowaniem UV. Natomiast osoby o bladej skórze są słabo chronione przed promieniami UV i są narażone na ryzyko nowotworu złośliwego..

Na powierzchni skóry prawie każdego występują pieprzyki, które są łagodnymi guzami składającymi się z melanocytów. Krety mogą być płaskie, wiszące, wypukłe lub okrągłe, w zależności od kształtu. Średni rozmiar znamię nie przekracza 1-2 cm, ale są też dość duże formacje. Rozsiany czerniak często wywodzi się z pieprzyków, dlatego liczba takich formacji na skórze może wiązać się z ryzykiem zachorowania.

Przyczyny występowania

Podobnie jak w przypadku wielu innych nowotworów, nadal bada się dokładne przyczyny czerniaka. Zakłada się, że przy długotrwałym narażeniu na czynniki patologiczne normalne komórki skóry zmieniają się i zaczynają się dzielić w sposób niekontrolowany, co prowadzi do wzrostu guza. Normalne komórki mają ograniczony cykl podziału, jednak jeśli DNA lub wewnętrzne systemy regulacyjne są zaburzone, mogą pojawić się komórki złośliwe.

Istnieje wiele czynników, które uszkadzają informację genetyczną w komórkach. Są to promieniowanie jonizujące, onkogenne chemikalia i uszkodzenia mechaniczne. W przypadku czerniaka zarodkowego bardziej istotnym czynnikiem ryzyka jest promieniowanie ultrafioletowe słońca. Długotrwała ekspozycja na promienie UV wywołuje mutacje genetyczne. Ponadto mutacje mogą być dziedziczone..

Możliwe czynniki ryzyka:

  • Jasna skóra. Niewystarczające stężenie melaniny w skórze prowadzi do słabej ochrony przed promieniowaniem ultrafioletowym.
  • Częste oparzenia słoneczne i sztuczne opalanie.
  • Zakwaterowanie w strefie klimatycznej o dużym nasłonecznieniu. Na skórę można nakładać specjalne kremy, aby zmniejszyć ekspozycję na światło słoneczne..
  • Duża liczba pieprzyków na skórze. Tworzenie się ponad 50 znamion jest zwykle związane z wysokim ryzykiem złośliwej transformacji melanocytów. W szczególności wiszące i wystające znamiona są niebezpieczne..
  • Historia rodzinna rozsianego czerniaka (szczególnie u ojca lub matki).
  • Mechaniczne uszkodzenie kreta.
  • Dysfunkcja układu odpornościowego, której towarzyszy osłabienie obrony przeciwnowotworowej.

Zatem czerniak zarodkowy jest chorobą polietiologiczną. W przypadku zidentyfikowania czynników ryzyka konieczne jest poddawanie się regularnym badaniom.

Objawy i oznaki

Wczesne oznaki wzrostu czerniaka są rzadkie. Możliwe jest zauważenie rozwijającego się guza tylko z zauważalną lokalizacją lub przypadkowym wykryciem diagnostycznym. Należy pamiętać, że nowotwory melanocytów często powstają w niepozornych miejscach..

Oznaki patologicznego znamion:

  • Brak symetrii. Zwykłe pieprzyki są okrągłe i symetryczne.
  • Rozmyta granica edukacji. Krawędzie zdrowego znamienia gwałtownie wtapiają się w skórę.
  • Zmiana koloru. Szczególnie ważnym znakiem jest pojawienie się nierównego koloru..
  • Znaczny wzrost.

Inne możliwe objawy:

  • Izolacja krwi z kałem w obecności czerniaka zarodkowego przewodu pokarmowego.
  • Swędzenie w okolicy patologicznego pieprzu.
  • Zaburzenia apetytu i utrata masy ciała.
  • Depresja i apatia.
  • Ciągłe osłabienie i zmęczenie.
  • Objawy neurologiczne w przerzutach guza do mózgu.

Jeśli zauważysz te objawy, natychmiast skonsultuj się z lekarzem.

Metody diagnostyczne i leczenie

Dermatolodzy zajmują się diagnostyką i leczeniem chorób skóry. Podczas wizyty lekarz zapyta pacjenta o dolegliwości, zapozna się z wywiadem w celu zidentyfikowania czynników ryzyka oraz przeprowadzi badanie fizykalne. Zwykle pacjenci już w recepcji wykazują podejrzane formacje, więc ogólne badanie pomaga wykryć oznaki złośliwego nowotworu. Aby postawić dokładną diagnozę i przepisać leczenie, wymagane są instrumentalne i laboratoryjne dane diagnostyczne.

Specjalne metody badawcze:

  • Dermatoskopia to instrumentalne badanie patologicznej formacji skóry lub błony śluzowej. System soczewek urządzenia ręcznego umożliwia zwielokrotnienie pola widzenia w celu dokładniejszego badania. Ponadto stosowane są cyfrowe dermatoskopy, zdolne do wyświetlania bardzo precyzyjnych obrazów na ekranie i niezależnego wykrywania objawów patologicznych..
  • Biopsja dotkniętego obszaru - usunięcie materiału komórkowego z znamion lub błony śluzowej do późniejszego badania histologicznego w laboratorium. Zabieg można przeprowadzić różnymi małoinwazyjnymi metodami. Wyniki histologiczne wskazują na obecność nieprawidłowych komórek i rodzaj nowotworu.
  • Pełna morfologia krwi w celu wykrycia objawów raka.
  • Badanie ultrasonograficzne to metoda skanowania wykorzystująca fale dźwiękowe o wysokiej częstotliwości. Ultrasonografia służy do diagnozowania pobliskich naczyń limfatycznych, co może być ważne w przypadku podejrzenia przerzutów guza.
  • Tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny czy pozytonowa tomografia emisyjna narządów to wysoce precyzyjne metody obrazowania, które pozwalają na uzyskanie obrazów różnych części narządów. Dane CT, MRI i PET pozwalają na wykrycie wtórnych ognisk patologicznych w odległych strukturach anatomicznych.

W zależności od stadium można zastosować chirurgiczne i lecznicze metody leczenia. Z reguły patologiczne skupienie jest najpierw całkowicie usuwane, po czym lekarze przepisują chemioterapię i radioterapię. W późniejszych stadiach choroby, gdy przerzuty pojawiają się w odległych narządach, częściej zaleca się leczenie paliatywne.

Zatem rozsiany czerniak jest późnym stadium raka skóry. Należy pamiętać, że wczesna wizyta u lekarza znacząco poprawia rokowanie..

Czerniak

Czerniak, co to jest?

Melanocyty syntetyzują pigmenty, które są odpowiedzialne za koloryzację skóry, koloru oczu, włosów. Barwione formacje przepełnione melaniną nazywane są pieprzykami i mogą utrzymywać się przez całe życie. Niektóre czynniki przyczynowe o charakterze egzogenicznym (z grec. „Exo” - zewnętrzny) i endogennym („endo” - wewnętrzny) mogą powodować złośliwość znamion. W rezultacie obszary ciała, w których występują wrodzone lub nabyte znamiona, są zagrożone rozwojem czerniaka: skóra, rzadziej błony śluzowe i siatkówka. Zmienione komórki są w stanie rozmnażać się i rosnąć w niekontrolowany sposób, tworząc guz, dając przerzuty. Najczęściej u łagodnych „braci” stwierdza się pojedynczy nowotwór złośliwy.

Obraz kliniczny jest zróżnicowany. Rozmiar, kształt, powierzchnia, pigmentacja i gęstość guza są bardzo zróżnicowane. Wszelkie zmiany zachodzące w kretach powinny ostrzec.

Cechy charakteru

Guz czerniaka, który rozwija się z znamienia, charakteryzuje się przedłużonym wzrostem zmian (do kilku lat), a następnie agresywną transformacją (1-2 miesiące). Wczesna autodiagnoza i terminowe badanie przez specjalistę pomoże zidentyfikować objawy czerniaka:

  • Gładka powierzchnia lustra, z zanikaniem bruzd na skórze.
  • Wzrost wielkości, wzrost na powierzchni.
  • Nieprzyjemne odczucia w okolicy pieprzyka: swędzenie, mrowienie, pieczenie.
  • Suchość, łuszczenie.
  • Owrzodzenie, krwawienie.
  • Oznaki procesu zapalnego w okolicy pieprzyka i otaczających tkanek.
  • Pojawienie się córek.

Nagłe pojawienie się podskórnych guzków i guzków może również wskazywać na rozwijającą się chorobę..

Klasyfikacja kliniczna. Rodzaje czerniaka

Czerniak przejawia się w różnych formach, istnieją 3 główne typy:

  1. Pozornie powszechne.

Guz ma pochodzenie melanocytowe. Najczęstsza choroba (od 70 do 75% przypadków) wśród osób rasy kaukaskiej, w średnim wieku. Stosunkowo mały, złożony kształt z nierównymi krawędziami. Kolor jest nierówny, czerwonawo-brązowy lub brązowy z małymi plamkami o niebieskawym odcieniu. Nowotwór jest zwykle ubytkiem tkanki, któremu towarzyszy wydzielina (zwykle krwawa). Wzrost jest możliwy zarówno na powierzchni, jak i w głębi. Przejście do fazy wzrostu pionowego może zająć miesiące, a nawet lata.

Jak wygląda czerniak na zdjęciu?

  1. Węzłowy.

Formacja guzkowa (zdrobnienie od łacińskiego „nodus” - węzeł) jest mniej powszechna (14-30%). Najbardziej agresywna forma. Rak czerniaka charakteryzuje się szybkim wzrostem (od 4 miesięcy do 2 lat). Rozwija się na obiektywnie niezmienionej skórze bez widocznych uszkodzeń lub z powodu znamion barwnikowych. Wzrost pionowy. Kolor jest jednolity, granatowy lub czarny. W rzadkich przypadkach podobny guz, który przypomina guzek lub grudkę, może nie być pigmentowany.

  1. Złośliwa soczewica.

Choroba dotyka osoby starsze (po 60 latach) i jest wykrywana w 5-10% przypadków. Otwarte obszary skóry (twarz, szyja, ramiona) wychwytują ciemnoniebieskie, ciemne lub jasnobrązowe guzki o średnicy do 3 mm. Powolny wzrost guza promieniowego w górnej części skóry (20 lat i dłużej przed inwazją pionową w głębokie warstwy skóry właściwej) może zaatakować mieszki włosowe.

Pierwsze oznaki czerniaka

Czerniak to nabycie przez komórki niekorzystnych objawów złośliwości (właściwości złośliwości), wyrażających się różnymi objawami.

Dla wygody zapamiętywania objawów czerniaka zastosuj zasadę „FIGARO”:

Kształt - spuchnięty nad powierzchnią;

Zmiana - przyspieszony wzrost;

Brzegi - ażurowe, nieregularne, wcięte;

Asymetria - brak lustrzanego podobieństwa dwóch połówek edukacji;

Rozmiar - formacja o średnicy większej niż 6 mm jest uważana za wartość krytyczną;

Zabarwienie - nierówny kolor, włączenie przypadkowych plam czarnych, niebieskich, różowych, czerwonych.

W powszechnej praktyce popularna jest również wersja anglojęzyczna, podsumowująca główne, najbardziej typowe cechy - „Reguła ABCDE”:

Asymetria - asymetria, w której jeśli narysujesz wyimaginowaną linię dzielącą formację na pół, jedna połowa nie będzie wyglądać jak druga.

Nierówność brzegów - krawędź jest nierówna, ząbkowana.

Kolor - kolor różniący się od innych pigmentów. Możliwe są przeplatane obszary niebieskiego, białego i czerwonego.

Średnica - średnica. Każda formacja większa niż 6 mm wymaga dodatkowej obserwacji.

Ewolucja - zmienność, rozwój: gęstość, struktura, wielkość.

Bez specjalnych badań trudno jest określić rodzaj znamienia, ale zauważone w odpowiednim czasie zmiany w charakterze plamki pomogą wykryć złośliwość.

Diagnostyka

  1. Metoda wizualna. Badanie skóry z zastosowaniem „reguły złośliwości”.
  2. Metoda fizyczna. Badanie palpacyjne dostępnych grup węzłów chłonnych.
  3. Dermatoskopia. Optyczne, nieinwazyjne badanie powierzchniowe naskórka przy użyciu specjalnych urządzeń dających 10-40-krotne powiększenie.
  4. Siascopy. Sprzętowa analiza spektrofotometryczna polegająca na intracutant (wgłębnym) skanowaniu formacji.
  1. RTG.
  2. USG narządów wewnętrznych i regionalnych węzłów chłonnych.
  3. Badanie cytologiczne
  4. Biopsja. Możliwe jest pobranie całej zmiany, jak również jej części (wycięcie lub nacięcie).

Etapy czerniaka

Guz ma kilka etapów rozwoju..

  • Od zera i najpierw komórki nowotworowe znajdują się w zewnętrznej warstwie skóry właściwej (lokalnie);
  • Na drugim i trzecim - rozwój owrzodzenia zmiany, rozprzestrzeniający się do najbliższych węzłów chłonnych (miejscowo-regionalnie);
  • Po czwarte - uszkodzenie węzłów chłonnych, narządów, innych obszarów ludzkiej skóry (odległe przerzuty).

Leczenie

  • Leczenie miejscowych urazów polega na szybkim wykryciu i interwencji chirurgicznej. Usuwanie najczęściej wykonuje się w znieczuleniu nasiękowym. Do wycinania dużych formacji można zastosować znieczulenie ogólne. Oprócz guzów złośliwych istnieje szereg chorób przed czerniakiem, w których wskazana jest metoda chirurgiczna..
  • Szkody lokalne i regionalne. Leczenie obejmuje wycięcie powiększonego obszaru i rozwarstwienie węzłów chłonnych zajętych. Odmiany nieoperacyjnych, przejściowo przerzutowych guzów poddaje się izolowanej regionalnej chemoperfuzji. W niektórych przypadkach dobrze się sprawdziło podejście łączone, z dodatkową terapią stymulującą układ odpornościowy.
  • Leczenie odległych przerzutów odbywa się za pomocą monoterapii. Niektóre typy mutacji są narażone na działanie ukierunkowanych leków.

Czerniak. Prognozy dotyczące przeżycia

Grubość nowotworu, głębokość inwazji, lokalizacja, obecność owrzodzenia i radykalny charakter interwencji w leczeniu choroby mają istotne znaczenie prognostyczne..

Radykalne leczenie powierzchownych czerniaków zapewnia pięcioletnią przeżywalność 95% zachorowań. Nowotwór z zajęciem węzłów chłonnych zmniejsza ten odsetek do 40.

Przeciwwskazania

Dodatkowymi czynnikami przemawiającymi za uważnym podejściem do nowotworów skóry jest przynależność człowieka do fototypu światłoczułego, duża liczba znamion, atypowych znamion, obecność predyspozycji dziedzicznych, zaburzenia immunologiczne i endokrynologiczne. Przeciwwskazane:

  • Uraz
  • Samoobsługowe usuwanie moli
  • Długotrwała ekspozycja na promieniowanie UV bez ochrony skóry

Leczenie po operacji

Na etapach lokalnych obserwacja prowadzona jest przez 5 lat. 10 lat - z innymi formami. Ten okres jest uważany za wystarczający do wykrycia nawrotu choroby. Pacjent jest instruowany o stosowaniu odpowiedniej ochrony przed promieniowaniem UV, w warunkach naturalnego i sztucznego promieniowania.