Terapia celowana w onkologii

Złośliwa onkologia jest przez wielu postrzegana jako wyrok śmierci, ale współczesna medycyna nieustannie opracowuje nowe metody leczenia nawet najbardziej złożonych chorób, takich jak rak. W tym artykule porozmawiamy o jednej z najnowocześniejszych metod stosowanych w jej leczeniu - terapii celowanej, jej zastosowaniu, lekach i kosztach w Rosji i Izraelu..

Jak każdy nowy lek, technika ta wyróżnia się wysoką ceną - koszt leków wynosi od 15 tysięcy rubli za butelkę, jeden kurs leczenia w izraelskich klinikach kosztuje od kilku tysięcy dolarów. Bardziej szczegółowo rozważymy ceny na końcu artykułu..

Co to jest terapia celowana

Pojęcie to wywodzi się od angielskiego słowa „target”, które tłumaczy się jako „target”. Terapia celowana odnosi się do najnowszych osiągnięć stosowanych do tłumienia nowotworów złośliwych w onkologii. Słowo „ukierunkowane” oznacza ukierunkowany wpływ tylko na komórki nowotworowe, bez szkody dla zdrowych struktur wokół nich i ogólnie zdrowia, co eliminuje negatywne konsekwencje, takie jak chemioterapia lub ekspozycja na promieniowanie.

Taki kompleks środków terapeutycznych wykazał swoją skuteczność i dobre recenzje w onkologii nerek, płuc, gruczołów sutkowych, czerniaka lub raka skóry. Niestety stopień wpływu na inne patologie nowotworowe nie jest zbyt skuteczny, a stosowanie tej metody jest nieuzasadnione. Linia leków, zjednoczona pod nazwą „terapia celowana”, składa się z szeregu leków różniących się ceną i siłą oddziaływania na różne formy onkologii.

Stosując terapię celowaną, można osiągnąć szybkie zniszczenie struktur nowotworowych. Urodziła się po długich badaniach nad rozwojem komórek rakowych. W rezultacie otrzymano leki działające na ośrodki zapewniające patologiczny wzrost komórek..

Dziś nazywana jest niezależną metodą terapii ukierunkowaną, która jest stosowana zarówno osobno, jak iw połączeniu z innymi..

Kiedy wskazana jest terapia celowana?

Wskazaniami do ukierunkowanego narażenia są:

  • Pacjent jest w ciężkim stanie, kiedy operacja lub chemioterapia mogą znacznie pogorszyć jego sytuację.
  • W celu „rozcieńczenia” rodzajów terapii niebezpiecznych dla zdrowych tkanek.
  • Wysokie szanse na przerzuty lub nawrót odległej onkologii.
  • Agresywność raka i szybki wzrost objętości guza.

Jak działają narkotyki

Kiedy opracowuje się leki, są one tworzone w taki sposób, aby tłumić DNA i nowotworowy system receptorów. W związku z tym przestaje rosnąć, postęp wewnętrzny i zdolność tworzenia przerzutów są zahamowane..

Dzięki spowolnieniu przerzutów możliwe jest znaczące polepszenie rokowania leczenia i życia pacjentów, gdyż głównym ryzykiem raka jest zwielokrotnienie edukacji w całym organizmie..

Cele leków celowanych to:

  • Zestawy genów odpowiedzialne za podział i reprodukcję.
  • Mikrostruktury kontrolujące procesy apotozy lub śmierci komórek.
  • Receptory, które dostrzegają substancje hormonalne w komórkach okiennych, co jest typowe dla raka piersi.
  • Sieci naczyniowe wspomagające żywotność nowotworów.

Zazwyczaj leczenie celowane ma na celu regresję wzrostu guza i pojawienie się przerzutów. Blokując proces podziału komórek i zatrzymując dopływ krwi za pomocą celowanych leków, normalny rozwój guza zostaje zakłócony, co stopniowo przekształca się w jego naturalną śmierć.

Zalety i wady

Niewątpliwą zaletą jest celowany efekt, jaki ma terapia celowana. „Inteligentne” substancje czynne leków „rozumieją”, która tkanka komórkowa jest zdrowa, a która rakowa, i mają destrukcyjny wpływ tylko na tę ostatnią.

Celowość pozwala w sposób naturalny i bez skutków ubocznych i konsekwencji zahamować rozwój złośliwej onkologii układu oddechowego, nerek, piersi u kobiet.

Główne zalety

  1. Leki mają postać tabletek
  2. Minimalne skutki uboczne połączone z łatwą tolerancją
  3. Wysoka wydajność
  4. Możliwość łączenia z innymi metodami leczenia bez obawy o przeciwwskazania

Leki celowane mają postać tabletek, co pozwala na ich przyjmowanie w domu bez konieczności udawania się do szpitala czy szpitala, tak jak należy to robić np. Podczas chemioterapii.

W przypadku braku objawów choroby pacjent w trakcie terapii nie cierpi w żaden sposób z powodu otrzymanych leków, jego zdolność do pracy nie spada, co odnotowano w recenzjach pacjentów.

Kolejną ważną pozytywną cechą jest zróżnicowanie leków do różnych celów. Ukierunkowana terapia przeciwnowotworowa może mieć na celu spowolnienie przerzutów, przerwanie wiązań komórek odpornościowych, izolację komórek rakowych itp. Do każdego zadania jest lek, który można szybko włączyć lub wyłączyć z taktyki leczenia

Wady terapii celowanej

  • Wysoki koszt, gdy koszt każdego kursu zaczyna się od kilku tysięcy dolarów.
  • Potrzeba głębokich badań molekularnych i genetycznych w celu wybrania najskuteczniejszego środka.
  • Ograniczona ekspozycja na raka płuc, nerki, piersi u kobiet, czerniaka skóry.

Jakie leki są używane

Do tej pory powstało już kilkadziesiąt leków celowanych, które skutecznie leczą raka układu oddechowego, piersi, nerki, czerniaka i inne onkologiczne. Wymieńmy najpopularniejsze i najbardziej pożądane leki:

  1. Avastin. Służy do niszczenia naczyń krwionośnych, co uniemożliwia przetrwanie guza. Wykazał wysoki efekt w patologii nerek, płuc i żelaza w mleku. Jest to jeden z najbardziej przystępnych cenowo za butelkę od 15 000 rubli.
  2. Herceptin. Zatrzymuje rozwój guza, działając na czynniki tego procesu. Stosowany jest głównie w leczeniu kobiet z nowotworami piersi, poprawiając rokowanie o 30-45%, co prowadzi do większej przeżywalności.
  3. Sorafenib. Hamując rozwój raka, ustępują silne objawy bólowe i poprawia się samopoczucie pacjenta.
  4. Tarceva (Erlotinib) skutecznie wpływa na przełyk, nerki, płuca.

Dobra wiadomość to szybki rozwój branży. Każdego roku arsenał terapii celowanej uzupełniany jest o nowe leki, które poszerzają zakres uleczalnych chorób, co stwarza przesłanki do obniżenia jej kosztów.

Cechy terapii celowanej w onkologii

Rozważmy bardziej szczegółowo niektóre aspekty i cechy leczenia różnych rodzajów raka metodą celowaną..

Na raka piersi

Rak piersi to niebezpieczna choroba kobieca. Najnowsze badania umożliwiły uzyskanie leków blokujących receptory estrogenowe, co zmniejsza agresywność guza i jego zdolność do tworzenia przerzutów.

Terapię przeprowadza się za pomocą leków:

  • Toremifen
  • Tamoksyfen
  • Fareston
  • Faslodex
  • Fulwestrant

Fundusze te mają różne koszty, ale wszystkie mają tę samą funkcję - zapobiegają łączeniu się estrogenu z komórkami złośliwej onkologii, co powoduje jego proliferację i migrację..

Kolejnym etapem leczenia raka piersi jest przyjmowanie leków z innej klasy, których celem jest zahamowanie produkcji aromatazy, jak nazywa się enzym zaangażowany w produkcję estrogenu. Aby to zrobić, wyznaczyć Exemestane, Anastrozol, Aromasin itp..

Przyjmowanie obu klas leków obniża poziom estrogenu, hamując w ten sposób aktywność komórek rakowych.

Poprawia rokowanie leczenia na pobyt kobiety w fazie po menopauzie, kiedy funkcjonalność jajników jest znacznie obniżona, a wydzielanie aromatazy jest łatwiejsze do zablokowania.

Z rakiem nerki

W onkologii nerek istnieje również skuteczna terapia celowana, której zadaniem jest zapobieganie pojawianiu się elementów naczyniowych prowadzących do przerzutów. Leczenie przeprowadza się za pomocą następujących leków celowanych:

  • Avastin
  • Torisel
  • Nexavar

Tylko onkolog leczący może wybrać określone lekarstwo. Pomimo tego, że terapia nerek jest ukierunkowana na cel, występują pewne skutki uboczne, na przykład wymioty, podwyższone ciśnienie krwi powyżej normy, zapalenie skóry, zaburzenia jelit. Jednak w porównaniu z wprowadzeniem chemikaliów takie objawy to drobiazg..

Z rakiem płuc

Onkologia płuc jest trudna do wczesnego wykrycia z powodu łagodnych objawów. Statystyki mówią, że trzy czwarte chorych w momencie diagnozy jest nieoperacyjnych. Dla takich osób terapia celowana jest jedną z nielicznych szans na zahamowanie rozwoju procesu patologicznego i danie szansy na poprawę rokowania, a dotychczasowe opinie to potwierdzają..

Mechanizm działania substancji aktywnych polega na zatrzymaniu progresji wzrostu nowotworu poprzez zniszczenie w nim łańcucha reakcji biologicznych i chemicznych. W tym celu odpowiednie są leki należące do trzech klas:

  1. Blokery enzymów
  2. Specyficzne immunoglobuliny
  3. Blokery proliferacji naczyń

Recenzje

Oto kilka recenzji pacjentów, którzy przeszli leczenie ukierunkowane..

Alena: Rak nerki w stadium 3 był dla mnie tylko szokiem. Dzięki Bogu, rezerwy pieniędzy pozwoliły mi leczyć się za granicą i wysłano mnie do izraelskiej kliniki, gdzie przeszedłem terapię celowaną. W tym czasie były już przerzuty, ale guzy wtórne zaczęły się kurczyć, a nowe ogniska przestały się tworzyć. W tej chwili leczenie trwa, rokowanie lekarzy poprawiło się i mam nadzieję na dobry wynik.

Svetlana: O terapii celowanej dowiedziałem się, kiedy potrzebowałem chemioterapii. Jego cena jest dużo wyższa, ale zdecydowałem się spróbować, bo bardzo boję się skutków ubocznych chemii. W tej chwili następuje remisja przerzutów, onkolodzy zapewniają, że rak przeszedł z agresywnego przebiegu na spokojny. Podczas gdy jestem traktowany i mam nadzieję na najlepsze.

Cena leków i koszt kursu terapii celowanej

Koszt takiego leczenia nie jest mały, zwłaszcza na tle dochodów Rosjan, Białorusinów, Ukraińców itp. Jest to silny czynnik ograniczający, dlaczego terapia celowana nie jest rozpowszechniona w tych krajach..

Oto ceny leków celowanych (koszt jednej butelki):

  1. Avastin - od 15000 rubli.
  2. Herceptin - 32 tysiące rubli lub więcej.
  3. Imatinib - od 35 tysięcy rubli.
  4. Tarceva - od 68 tysięcy rubli.

Jeśli mówimy o koszcie 1 pisklęcia terapii celowanej w klinikach, to na leczenie w Izraelu trzeba mieć co najmniej pięć tysięcy dolarów. Obecnie w Moskwie pojawiają się placówki medyczne, które świadczą podobne usługi w cenie 4000 dolarów..

Terapia celowana w leczeniu raka

Jeśli chodzi o obiecujące sposoby walki z nowotworami złośliwymi, terapia celowana jest najważniejsza. Ukierunkowane lub molekularne leczenie raka jest obecnie przełomem w medycynie. Główna różnica w stosunku do tradycyjnej (cytotoksycznej) chemioterapii polega na tym, że leki celowane nie wpływają na aktywność zdrowych komórek organizmu, ale blokują procesy niezbędne do karcynogenezy. Skuteczne, choć mniej bezpieczne, jest połączenie w jednym leku zarówno tradycyjnych cytostatyków, jak i cząsteczek docelowych.

Terapia celowana w onkologii w Moskwie jest prowadzona tylko w kilku klinikach, a jedną z nich jest Szpital Jusupowa, jedna z wiodących klinik w Rosji, która wykorzystuje innowacyjne technologie do walki z onkologią. Specjaliści szpitala w Jusupowie osiągają wysokie wyniki, stosując najbardziej skuteczne i nowoczesne metody diagnostyki i leczenia. Onkolodzy mają do dyspozycji kilkanaście leków celowanych licencjonowanych w Rosji, kilkadziesiąt kolejnych przechodzi badania kliniczne i trafi do klinik w najbliższych latach. Terapia celowana daje nadzieję na wyzdrowienie pacjentom, którzy niedawno zostali uznani za śmiertelnie chorych. Leki otrzymane w wyniku inżynierii genetycznej molekularnej mogą mieć wpływ nawet przy późnym wykryciu raka, w diagnostyce guzów trudnych do leczenia (rak rdzeniasty tarczycy, nerka, okrężnica, trzustka itp.).

Czym jest terapia celowana w onkologii, co daje pacjentom?

Dużą zaletą leków celowanych jest to, że są one produkowane głównie w postaci tabletek, które pacjent może przyjmować w domu. Nie ma już potrzeby długotrwałego leczenia szpitalnego, trudnej i wyniszczającej rehabilitacji - w końcu leki celowane nie wpływają na funkcjonowanie zdrowych komórek, więc praktycznie nie mają skutków ubocznych, a terapia celowana pozostaje niezauważona przez pacjenta. Koszt celowanej terapii przeciwnowotworowej jest bardzo wysoki, jednak ten rodzaj leczenia daje nadzieję na powrót do zdrowia wielu osobom, które uważają się za śmiertelnie chore..

Terapia celowana w przerzutowym raku płuca (niedrobnokomórkowym)

Stosowanie przeciwciał monoklonalnych lub innych leków molekularnych w leczeniu raka płuca jest możliwe tylko przy spełnieniu określonych warunków. Głównym z nich jest identyfikacja pewnych mutacji genów, zwanych mutacjami sterującymi (defekty genów, które „maskują” komórki rakowe przed limfocytami). To właśnie te wadliwe geny służą jako cel dla ukierunkowanego leku; bez nich leczenie będzie całkowicie nieskuteczne. Aby zostać włączonym do programu terapii celowanej (lub badań klinicznych) w Klinice Jusupow, pacjent z rakiem płuca musi mieć potwierdzoną jedną z następujących mutacji genomu:

  • EGFR (najczęściej u niepalących, Azjatów i Amerykanów) - wrażliwy na afatynib, erlotynib, geftynib;
  • ALK, ROS1 (u młodych i niepalących pacjentów) - stosuje się kryzotynib;
  • RAS (KRAS, NRAS i HRAS) - w zależności od zidentyfikowanego podtypu mutacji można zastosować selumetynib, trametynib, połączenie erlotynib + tiwantynib, redaforolimus;
  • HER2 (częściej u kobiet i osób niepalących) - częściowy efekt terapeutyczny przy stosowaniu kombinacji trastuzumabu z cytostatykiem, afatynibem, neratynibem, temsirolimusem;
  • BRAF (dla palaczy) - dabrafenib;
  • FGFR1 (u palaczy) - ta mutacja wiąże się z niekorzystnym wynikiem choroby; Używany jest BGJ398.

Skuteczność terapii celowanej w identyfikacji innych mutacji nie została jeszcze udowodniona, dalsze badania są w toku.

Ukierunkowana terapia czerniaka

Podobnie jak w przypadku raka płuca, aby włączyć go do programu terapii celowanej czerniaka, pacjenta należy zidentyfikować z określonymi mutacjami genów (BRAF, C-KIT), które wskazują na wrażliwość komórek nowotworowych na leki celowane. W przypadku czerniaka stosuje się następujące leki i ich kombinacje: trametynib + dabrafenib, nilotynib, imatynib, inhibitor MEK162. Należy zauważyć, że leki celowane na czerniaka mogą nie tylko wyleczyć pacjenta, ale także zapobiec wystąpieniu tych mutacji w przyszłości..

Ukierunkowana terapia raka trzustki

Rak trzustki jest śmiertelną chorobą o wyjątkowo niskich wskaźnikach przeżywalności. Do niedawna tylko co dziesiątemu pacjentowi z tą diagnozą zaproponowano operację, a wskaźnik przeżycia nie przekraczał kilku miesięcy. Do tej pory w programie celowanego leczenia raka trzustki pojawia się tylko jeden lek - erlotynib. Jego stosowanie nie gwarantuje pozytywnego wyniku choroby, jednak znacznie wydłuża długość życia. W międzyczasie dziesiątki innych leków przechodzą testy kliniczne i być może jutro zostanie znaleziony celowany lek, który zapewni całkowite wyleczenie..

Co oznacza celowana terapia raka jelita grubego, celowana terapia raka żołądka?

Najbardziej obiecującymi celami dla leków celowanych w raku okrężnicy są mutacje w genach EGFR i VEGF. W tej sytuacji najskuteczniejsze są cetuksymab, bewacyzumab i panitumumab. Mutacje HER2 (wskaźnik agresywnego przebiegu), EGFR są związane z rakiem żołądka. Najczęściej stosowanymi lekami terapii celowanej w leczeniu są trastuzumab, lapatynib, bewacyzumab.

Ukierunkowana terapia raka nerki

Nerka to narząd o bardzo dobrym ukrwieniu, co sprzyja rozwojowi guzów nowotworowych. Dlatego głównym kierunkiem terapii celowanej w raku nerki jest stosowanie leków angiogennych (działających na naczynia krwionośne): sunitynibu, pazopanibu, awastyny, temsyrolimusu, sorafenibu, ewerolimusu. Leki te są stosowane u pacjentów z rakiem z przerzutami, guzami nieoperacyjnymi, aby zapobiec nawrotom po terapii.

Naukowcy na całym świecie z powodzeniem opracowują leki celowane do leczenia raka piersi, przewlekłej białaczki szpikowej, raka płuc, raka wątroby i jajnika. W chwili obecnej na świecie licencjonowane są takie monoklonalne leki celowane: ipilimumab, alemtuzumab, bewacyzumab (stosowany w guzach ośrodkowego układu nerwowego, okrężnicy, piersi, płuc; badany jest jego wpływ na mięsaka), rytuksymab (na chłoniaki nieziarnicze), cetuksymab (niektóre typy jelita i płuca), trastuzumab (guzy piersi) itp..

O szczegółach terapii celowanej w szpitalu Jusupow można dowiedzieć się, umówić telefonicznie na przepisanie odpowiedniego leczenia.

Terapia celowana: na temat istoty i podejść do leczenia

Firmy farmaceutyczne corocznie wypuszczają na rynek dziesiątki nowych nazw leków, zarówno oryginalnych, jak i generycznych. Leki celowane to jedna ze stosunkowo nowych metod leczenia raka..

Co to jest terapia celowana?

Terapia celowana (swoją nazwę wzięła od angielskiego „target” - „goal”) - jeden z rodzajów leczenia nowotworów złośliwych, który uzyskał szczególnie silny rozwój w pierwszych dekadach XXI wieku.

Większość leków celowanych nie ma zdolności zabijania komórek rakowych, a jedynie spowalnia ich wzrost. Nie dają całkowitego wyleczenia.

Jak działa terapia celowana?

W przeciwieństwie do cytostatyków leki celowane nie zabijają komórek rakowych, ale spowalniają tempo ich podziału lub zwiększają stopień ich różnicowania. W końcu wiadomo, że im młodsze komórki nowotworowe, tym są „bardziej wściekłe”: intensywnie namnażają się, szybko rosną i migrują do wszystkich narządów i tkanek organizmu..

Określenie „celu” terapii celowanej

Chcielibyśmy tego samego oczekiwać od leków celowanych w onkologii: lek będzie działał tylko na komórkę nowotworową, nie uszkadzając zdrowych komórek makroorganizmu. Niestety, różnica między komórkami transformowanymi a zdrowymi nie była tak wielka, jak różnica między komórkami ludzkimi i bakteryjnymi, a rozwój terapii celowanej w nowotworach złośliwych utknął w martwym punkcie..

Postęp w onkologii molekularnej pod koniec ubiegłego wieku ożywił ideę „celów” w leczeniu nowotworów. Celem były własne białka organizmu zaangażowane w procesy kancerogenezy (kancerogeneza jest złożonym procesem rozwoju guza) oraz zwiększenie zdolności guza do progresji i przerzutów.

Celami mogą być kinazy (cząsteczki, które katalizują przenoszenie grup fosforanowych z energetycznych cząsteczek ATP na inny substrat), czynniki angiogenezy, receptory dla hormonów tkankowo specyficznych, niestabilne regiony genomu.

Wskazania do stosowania terapii celowanej

Wskazania do stosowania to:

  • zatrzymanie wzrostu nowotworu złośliwego, przejście choroby do stadium przewlekłego. Rozwój nowotworu spowalnia, a pacjent może żyć jeszcze kilka lub kilkadziesiąt lat bez obniżenia jakości życia;
  • poważny stan pacjenta, który uniemożliwia stosowanie standardowych schematów leczenia przy pomocy chemioterapii i radioterapii;
  • zmniejszenie agresywności radioterapii i chemioterapii w terapii skojarzonej. Stosowanie leków celowanych w niektórych lokalizacjach nowotworów złośliwych może zmniejszyć narażenie pacjenta na promieniowanie.

Terapia celowana w onkologii: leki

Główne cele, do których skierowane są leki celowane:

  • receptory naskórkowego czynnika wzrostu;
  • receptory naczyniowego czynnika wzrostu;
  • sygnalizacyjne białka komórek;
  • cząsteczki regulujące apoptozę (uwaga: apoptoza - genetycznie zaprogramowana śmierć komórki „od starości”);
  • geny odpowiedzialne za wzrost i rozwój komórek rakowych;
  • wyłączenie szeregu genów komórek nowotworowych.

Ponadto wszystkie leki można podzielić na dwie duże grupy: małe cząsteczki i przeciwciała.

Małe cząsteczki, ze względu na swoją niską wagę, mogą wnikać do komórki i mieć szeroki wachlarz celów. Są również w stanie przeniknąć przez barierę krew-mózg do tkanki nerwowej, co umożliwia leczenie w niej przerzutów..

Inhibitory kinazy tyrozynowej (małe cząsteczki)

Kinazy tyrozynowe to specyficzne enzymy, jedno z głównych ogniw wewnątrzkomórkowego łańcucha transmisji sygnału. Są dwojakiego rodzaju: receptorowe i wewnątrzkomórkowe. Receptory mają część, która znajduje się na błonie komórkowej, a wewnątrzkomórkowe nie.

Inhibitory obejmują na przykład aksytynib (złośliwe nowotwory nerek), gefitynib (miejscowo zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca), imatynib (przewlekła białaczka szpikowa), tarmetynib (złośliwy czerniak skóry) itp..

Ponieważ kinazy tyrozynowe działają nie tylko w komórkach nowotworowych, ale także w normalnych komórkach, leki nie są pozbawione toksycznych skutków ubocznych.

Złożone preparaty małych cząsteczek

Uderzającym przykładem jest Vintafolid, niskocząsteczkowy koniugat będący tropem receptorów kwasu foliowego.

Kwas foliowy jest niezbędny w procesach transkrypcji DNA. Ponieważ podział DNA jest aktywny w komórce nowotworowej, powoduje on ekspresję (syntetyzowanie i usuwanie z cytoplazmy na powierzchnię) wielu receptorów kwasu foliowego na jej błonie w celu wychwycenia jak największej ilości substancji. Wintafolid wiąże się z receptorem kwasu foliowego, jest wychwytywany przez komórkę poprzez endocytozę (uwaga: endocytoza to proces wychwytywania cząsteczek ze środowiska zewnętrznego przez komórkę za pomocą pęcherzyków - pęcherzyków), a następnie zaczyna działać już wewnątrz komórki, zatrzymując jej wzrost i powodując apoptozę.

Cząsteczka jest skierowana na szybko rosnące komórki raka jajnika, niedrobnokomórkowe komórki raka płuc, piersi, okrężnicy i nerek.

Inhibitory kinazy serynowej / treoninowej (małe cząsteczki)

  • przykładem takich kinaz jest kinaza BRAF, która jest członkiem szlaku sygnałowego Ras-Raf-MAPK, który kontroluje proliferację, różnicowanie i apoptozę komórek. W nowotworach złośliwych mutacje w genie kinazy BRAF często stwierdza się np. W przypadku przerzutowego raka jelita grubego, czerniaka czy brodawkowatego raka tarczycy.

Przykładem leku jest Vemurafenib, który powoduje apoptozę komórek czerniaka. Jest aktywny tylko wobec komórek, których rodowód ma mutację w określonym genie..

Niestety, komórki rakowe mogą się przystosowywać i mutować, tworząc obejścia dla energii, przeżycia i wzrostu guza..

Przeciwciała monoklonalne

Preparaty przeciwciał monoklonalnych są najczęściej otrzymywane metodą rekombinacji i są przeciwciałami wytwarzanymi przez klony jednej komórki plazmatycznej. Leki takie jak rytuksymab (stosowany w leczeniu chłoniaka nieziarniczego), ipilimumab (w leczeniu czerniaka), trastuzumab (rak piersi) są z powodzeniem stosowane w praktyce klinicznej.

Terapia anty-HER2

Kinaza białkowa należąca do rodziny białek naskórkowego czynnika wzrostu. Wszystkie białka z rodziny składają się z trzech części - zewnątrzkomórkowej, wewnątrzbłonowej i wewnątrzkomórkowej. Celem leków celowanych jest ich część zewnątrzkomórkowa.

Zwiększa się ekspresja tego białka na komórkach raka piersi. Białko to może być również wytwarzane w dużych ilościach przez komórki rakowe jajników, żołądka i macicy.
Interakcja cząsteczki z tym receptorem wyzwala kaskadę reakcji wewnątrzkomórkowych, co daje komórce energię do syntezy białka i rozmnażania.

Leki, na przykład Herceptin, mają na celu zablokowanie tego białka na błonie komórki nowotworowej, co prowadzi do głodu energii i śmierci.

Herceptin lub Trastuzumab to proszek w postaci roztworu zawierającego rekombinowane przeciwciała, które oddziałują z zewnątrzkomórkową częścią receptora HER2. Komórki nowotworowe wytwarzają zbyt wiele tych receptorów, Herceptin ma na celu ich blokowanie i hamowanie wzrostu komórek złośliwych. Stosowany w leczeniu raka piersi.

Pertuzumab

Jest to również przeciwciało monoklonalne, które blokuje receptor HER2. Działa w nieco inny sposób - blokuje przekazywanie sygnału wewnątrzkomórkowego do wzrostu komórek. Komórka nowotworowa nie otrzymuje energii i składników odżywczych, przestaje rosnąć i rozwija się oraz ulega zniszczeniu. Wskazaniem do stosowania jest także rak piersi wykazujący wysoki poziom HER2, który nie jest podatny na inne terapie.

Trastuzumab-DM1

Trastuzumab emtazine to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa leku. Jego cząsteczka składa się z dwóch części: jednej - trastuzumabu - opisanej powyżej. Druga, pochodna inhibitora polimeryzacji tubuliny DM1, powoduje zatrzymanie podziału komórki nowotworowej i jej śmierć. Ze względu na złożoną strukturę lek ten jest bardziej specyficzny (uwaga: specyficzność to właściwość cząsteczek białka lub innych substancji, które oddziałują tylko ze sobą). Składnik DM1 działa tylko w tych komórkach, z którymi związał się trastuzumab, czyli w komórkach nowotworowych. Zdrowe komórki są znacznie mniej cytostatyczne.

Terapia celowana antyangiogenna

Komórki nowotworowe aktywnie się dzielą, dlatego potrzebują dużo składników odżywczych i tlenu, który mogą uzyskać tylko z krwi. Aby to zrobić, guz zmusza organizm do aktywnego dostarczania mu krwi, a tkanka guza rozmnaża się naczyniami krwionośnymi..

Jednym z leków jest bewacyzumab. Hamuje czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego. Jest stosowany w przypadku raka jelita grubego z przerzutami, raka piersi.

Leki przeciw PARP

CIEKAWE: PARP -1 to enzym zaangażowany w naprawę uszkodzonego DNA w komórkach. Działanie cytostatycznych leków chemioterapeutycznych polega na uszkodzeniu DNA komórek nowotworowych i zatrzymaniu ich podziału. Leki anty-PARP sprzyjają śmierci komórek nowotworowych, wyłączając ich zdolność do naprawy uszkodzeń DNA i powodowania śmierci komórek.

Skutki uboczne terapii celowanej

Na tej liście pierwsze miejsce zajmą powikłania sercowo-naczyniowe. Wśród nich prym wiedzie nadciśnienie tętnicze. Występowanie tego powikłania jest najczęściej związane ze stosowaniem inhibitorów VEGF.

Patogeneza powikłań zakrzepowych wiąże się z zaburzeniami interakcji komórek śródbłonka z płytkami krwi i ich apoptozą na tle blokowania VEGF.

Głównym skutkiem ubocznym trastuzumabu jest kardiotoksyczność, a lek powoduje niewydolność serca..

Leki celowane wpływają na układ oddechowy, podczas gdy zażywanie leków może powodować śródmiąższowe zapalenie płuc, a następnie zwłóknienie płuc. Ogromne znaczenie w rozwoju tego powikłania ma obecność przewlekłych chorób układu oddechowego i palenia.

Niektóre leki celowane są nefrotoksyczne, z klinicznymi objawami bezobjawowego białkomoczu, ostrej niewydolności nerek i zespołu nerczycowego.

Efektem ubocznym jest również hepatotoksyczność i reakcje żołądkowo-jelitowe. Na przykład biegunka jest związana z naruszeniem wymiany jonów sodu, potasu, chloru między komórkami jelit a środowiskiem zewnętrznym. Nudności i wymioty to częste działania niepożądane, wymagające stosowania leków przeciwwymiotnych. Utrata apetytu, zmiany smaku mogą również powodować nieprzyjemne odczucia dla pacjenta.

Toksyczność skóry objawia się nadwrażliwością na światło, pojawieniem się trądzikopodobnej wysypki, hiperkeratozą, rumieniem, w ciężkich przypadkach - pęcherzowym zapaleniem skóry.

Zalety i wady

  • możliwość leczenia ambulatoryjnego;
  • większość leków jest dostępna w postaci tabletek, co ułatwia ich stosowanie przez pacjentów;
  • pozwala zmniejszyć dawkę cierpliwości hormonalnej, chemioterapii i radioterapii;
  • leki działają na komórkę docelową, nowe leki są coraz bardziej specyficzne w stosunku do komórek nowotworowych i nie zmieniają istotnie metabolizmu zdrowych komórek.
  • wysoki koszt leków;
  • możliwe są poważne skutki uboczne, które mogą wymagać natychmiastowej pomocy lekarskiej;
  • wymaga kosztownych badań i genotypowania w celu doboru dawki i leków.

Wniosek

Rozwój onkologii molekularnej skłonił naukowców do opracowania nowych leków do leczenia nowotworów złośliwych. Dzięki staraniom naukowców z wielu krajów w ciągu ostatnich dziesięcioleci do praktyki klinicznej wprowadzono dziesiątki nowych leków, które dają efektywny efekt..

Wiele leków przechodzi obecnie różne etapy badań klinicznych i przygotowuje się do wejścia na rynek farmaceutyczny i zastosowania w terapii przeciwnowotworowej. Nowoczesne podejście do leczenia chorób onkologicznych jest złożone, a priorytetem jest wczesna diagnostyka.

Dołożyliśmy wszelkich starań, aby zapewnić Ci możliwość przeczytania tego artykułu i czekamy na Twoją opinię w postaci oceny. Autor będzie zadowolony, że zainteresował Cię ten materiał. dzięki!

Ukierunkowana terapia nowotworowa

Innowacyjna technologia leczenia nowotworów złośliwych - terapia celowana - pojawiła się prawie pół wieku temu, kiedy nie było terminu „celowany”, nie było zrozumienia przeciwnowotworowego mechanizmu działania, a molekularna charakterystyka raka, przez który realizowano terapeutyczne działanie leków, nie była do końca jasna.

Pierwszymi środkami terapii celowanej w onkologii, dosłownie „trafiającymi w określony cel”, były leki hormonalne, które skutecznie zabijały komórki raka piersi. Ćwierć wieku temu zaczęli rozumieć tło mechanizmów działania przeciwnowotworowego, ale nie same mechanizmy, a półtorej dekady temu pojawił się termin „terapia celowana”.

  • Korzyści z terapii celowanej
  • Leki do terapii celowanej
  • W przypadku jakich nowotworów stosuje się terapię celowaną??
  • Terapia celowana w leczeniu raka piersi
  • Terapia celowana w przerzutowym raku płuc
  • Ukierunkowana terapia czerniaka
  • Ukierunkowana terapia raka trzustki
  • Ukierunkowana terapia raka jelita grubego
  • Ukierunkowana terapia raka żołądka
  • Ukierunkowana terapia raka nerki
  • Świadectwo od pacjenta europejskiej kliniki na temat terapii celowanej
  • Ceny

Obecnie poszukiwania leków są prowadzone celowo iw praktyce klinicznej stosuje się już trzy opcje ukierunkowanej ekspozycji:

  1. Działanie na określone cele komórkowe, w tym receptory hormonów płciowych, geny i enzymy wewnątrzkomórkowe.
  2. Uszkodzenie struktur zewnątrzkomórkowych, które wspierają normalne funkcjonowanie raka, na przykład naczynia odżywiające guz.
  3. Wyłączenie przesyłania wewnątrzkomórkowych sygnałów biochemicznych, które pozwalają rakowi żyć i rozmnażać się w łańcuchu reakcji biochemicznych - szlaku sygnałowym.

Terapia celowana jest zawarta w lekowym leczeniu przeciwnowotworowym, ale jest stopniowo oddzielana od koncepcji chemioterapii, ponieważ mechanizm działania jest inny, ale wynik jest ten sam - zniszczenie raka. Leki te są stosowane tylko w połączeniu z cytostatykami i zwiększają ich skuteczność..

Nie można argumentować, że leki celowane nie powodują powikłań, ponieważ nie uszkadzają zdrowych komórek. Rzeczywiście, w normalnych komórkach nie ma genów, na które oddziałują, a stężenie „produktu docelowego” jest wyższe, niemniej jednak zaburzają one biochemię komórkową, przez co pojawiają się specyficzne skutki uboczne.

Korzyści z terapii celowanej

Można wyróżnić następujące zalety leków celowanych:

  • Mogą być skuteczne w przypadku raka, który słabo reaguje na chemioterapię. Jeśli leki stosowane w chemioterapii przestają działać, a komórki rakowe mają pewne molekularne właściwości genetyczne, terapia celowana staje się głównym leczeniem..
  • Ukierunkowane leki nie atakują, tak jak leki stosowane w chemioterapii, wszystkich szybko dzielących się komórek bez rozróżnienia. Mają określony cel. Działają bardziej ukierunkowane, więc powodują mniej skutków ubocznych.
  • Leki celowane dodane do przebiegu chemioterapii mogą znacznie poprawić skuteczność leczenia.
  • Często leki celowane pomagają leczyć zaawansowanego raka jako chorobę przejściową przewlekłą, dając pacjentowi tygodnie, miesiące, a czasem lata życia.

Leki do terapii celowanej

Obecnie istnieje kilka różnych leków celowanych. Niektóre od dawna są wprowadzane do praktyki klinicznej, inne niedawno zakończyły się lub są nadal testowane. W zależności od efektów można je podzielić na kilka grup:

  • W każdej komórce człowieka działają tak zwane szlaki sygnalizacyjne - kaskady reakcji chemicznych, których wynikiem jest to lub inne zdarzenie. Leki celowane mogą blokować połączenia w szlakach sygnalizacyjnych odpowiedzialnych za proliferację komórek.
  • Niektóre leki zmieniają ważne białka, tak że komórka umiera.
  • Złośliwy guz aktywnie rośnie i rozprzestrzenia się po całym organizmie, dlatego potrzebuje dużo tlenu i składników odżywczych. Komórki nowotworowe wydzielają substancje stymulujące angiogenezę - wzrost nowych naczyń. Istnieją ukierunkowane leki przeciwangiogenne, które mogą je blokować.
  • Działając na niektóre cząsteczki, możesz aktywować układ odpornościowy, sprawić, by rozpoznał i zabił komórki rakowe.
  • Istnieją leki celowane, które wstrzykują toksyny do komórek rakowych (bez wpływu na zdrowe komórki), niszcząc je.

W przypadku jakich nowotworów stosuje się terapię celowaną??

Aby zrozumieć, czy terapia celowana będzie skuteczna u konkretnego pacjenta, konieczne jest przeprowadzenie molekularnej analizy genetycznej komórek nowotworowych. Pomoże to zrozumieć, czy w komórkach nowotworowych znajduje się „cel”, przeciwko któremu skierowany jest określony lek. Często lekarz przepisuje terapię celowaną w przypadku przerzutów, raka w IV stopniu zaawansowania, jeśli inne leki są nieskuteczne, jeśli pomimo leczenia guz nadal rośnie i rozprzestrzenia się po całym organizmie.

Terapia celowana w leczeniu raka piersi

Rak piersi jako pierwszy przeszedł terapię celowaną w postaci antyhormonalnego leku tamoksyfen z grupy antyestrogenów. Wewnątrz jądra komórki piersi znajduje się receptor hormonu, który wiąże się z hormonami płciowymi krążącymi we krwi. Powstały w wyniku fuzji kompleks "receptor + hormon" daje impuls do dalszego życia komórkowego: wzrostu, rozmnażania, zmiany funkcji, czyli niesie program na dalsze życie (patrz badania kliniczne).

Leki hormonalne stworzone do leczenia raka piersi są bardzo podobne do prawdziwych hormonów, ale nie niosą ze sobą programu życia raka, ale programu jego śmierci, a receptor hormonalny aktywnie wybiera nie rodzimy hormon, ale lek. Obecnie wraz z tamoksyfenem stosuje się antyestrogeny, toremifen (fareston) i fulwestrant (fazlodex)..

Druga grupa ukierunkowanych środków hormonalnych to inhibitory enzymu aromatazy, który przekształca jeden typ hormonu płciowego w inny. Aromataza znajduje się w tkance tłuszczowej i jest syntetyzowana przez jajniki, a jej wyłączenie za pomocą leku zakłóca syntezę hormonu potrzebnego komórkom nowotworowym.

Leczenie Herceptin

Wrażliwość na chemioterapię można przewidzieć na podstawie obecności specyficznego genu HER2-neu, genu oporności wielolekowej. Wykrycie tego genu sugeruje, że guz może nie reagować na obecność leku zabójczego..

Komórka rakowa próbuje uniknąć śmierci na kilka sposobów, wykorzystując jednocześnie mechanizmy:

  • szybka eliminacja leków chemioterapeutycznych do przestrzeni międzykomórkowej;
  • neutralizacja cytostatyki specjalnymi białkami;
  • szybka naprawa uszkodzeń;
  • zmiana celu dla leku, oferowanie mu podobnego białka, które nie ma fundamentalnego znaczenia dla dalszych funkcji życiowych;
  • zmiana roli kluczowych genów kontrolujących apoptozę (śmierć) komórki, która nie może już wywoływać śmiertelnych zmian.

Znaleziono kluczowy gen raka piersi, nazwany HER 2, i zmuszający receptory na powierzchni komórki do nadmiernego przejmowania czynników wzrostu komórek, co prowadzi do niekontrolowanego podziału. W niektórych przypadkach gen ulega amplifikacji, to znaczy tworzy w DNA nie jedną, ale całą masę kopii genetycznych.

Lek herceptyna (trastuzumab) blokuje gen HER 2. Herceptin sam w sobie nie zabija raka, ale „usuwa” z niego lekooporność, dlatego jest stosowany razem z lekami chemioterapeutycznymi. Zauważono związek między Herceptinem a obrońcami odporności; przy wysokim stężeniu limfocytów T w raku aktywność Herceptin spada.

Inny celowany lek Perjet (pertuzumab), białko syntetyzowane przez komórki odpornościowe lub przeciwciało monoklonalne, pomaga w działaniu Herceptin. Pióro na powierzchni komórki rakowej wiąże się z określonym receptorem, zapobiegając przedostawaniu się czynnika wzrostu i aktywowaniu genu HER2. Preparat Perjeta podaje się z produktem Herceptin i lekiem do chemioterapii docetakselem.

Lapatinib (tayverb) działa podobnie jak Herceptin, który jest stosowany w drugim etapie po Herceptinie z perietą.

Terapia celowana w przerzutowym raku płuc

Leki celowane na niedrobnokomórkowego raka płuca można stosować w połączeniu z lekami chemioterapeutycznymi lub samodzielnie. Stosowane są leki blokujące angiogenezę (ramicirumab, bevacizumab), zmutowane białka powodujące namnażanie się komórek nowotworowych: EGFR (afatynib, erlotynib, gefitynib), ALK (brygatynib, alektynib, cerytynib, kryzotynaabimetini), BRAF.

Ukierunkowana terapia czerniaka

Badania pokazują, że w około połowie wszystkich czerniaków komórki mają mutację w genie BRAF. Z tego powodu powstaje w nich zmutowane białko o tej samej nazwie i szybko się rozmnażają. W takich przypadkach skuteczne są celowane leki z grupy inhibitorów BRAF: dabrafenib, wemurafenib.

Gen MEK działa w tandemie z genem BRAF. W przypadku stwierdzenia w nim mutacji lekarz może przepisać inhibitory MEK: kobimetynib i trametynib.

Niektóre czerniaki (w obszarach skóry, które są stale narażone na działanie promieni słonecznych, na dłoniach i podeszwach, błonach śluzowych, pod paznokciami) mają mutację w genie C-KIT. Pomocne mogą być leki imatynib i nilotynib..

Ukierunkowana terapia raka trzustki

W przypadku zaawansowanego raka trzustki niektórym pacjentom podaje się chemioterapię w połączeniu z erlotynibem, lekiem celowanym, który blokuje receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGRF).

Ukierunkowana terapia raka jelita grubego

W przypadku raka okrężnicy i odbytnicy stosuje się trzy grupy leków celowanych:

  • Inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), białka wytwarzanego przez komórki rakowe, które stymuluje angiogenezę: ramucyrumab, bewacyzumab.
  • Inhibitory receptorów naskórkowego czynnika wzrostu, które znajdują się na powierzchni komórek nowotworowych i będąc w stanie aktywnym powodują ich namnażanie: panitumumab, cetuksymab.
  • Inhibitory kinazy, białka enzymatycznego pełniącego różne funkcje, w tym stymulujące wzrost komórek: regorafenib.

Ukierunkowana terapia raka żołądka

W około 1 na 5 przypadków komórki raka żołądka zawierają zwiększoną ilość białka HER2-neu (lub tylko HER2), co stymuluje ich namnażanie. W takich przypadkach stosuje się docelowy lek trastuzumab (Herceptin). Inhibitor angiogenezy ramucyrumab (Tsiramza) jest również stosowany w przypadku raka żołądka..

Ukierunkowana terapia raka nerki

W przypadku raka nerki:

  • Leki celowane, które blokują angiogenezę: bewacyzumab.
  • Ukierunkowane leki blokujące białkowe kinazy tyrozynowe: sorafenib, sunitynib, pazopanib, aksytynib, kabozantynib, lenwatynib.
  • Leki celowane, które blokują białko mTOR: temsyrolimus, ewerolimus.

Świadectwo od pacjenta europejskiej kliniki na temat terapii celowanej

Trafiłam do kliniki działającej na zasadzie terapii celowanej. Przeszukałem uważnie i dowiedziałem się, że największe doświadczenie w leczeniu czerniaka ma klinika europejska. Przyjęto mnie bardzo szybko, diagnoza została potwierdzona i po badaniu histologicznym przepisano mi dabrafenib, ponieważ jest mutacja braffa. Teraz przechodzę przez drugi kurs. Występują skutki uboczne, ale nie takie same, jak w przypadku konwencjonalnej chemioterapii. Sądząc po dynamice, wszystko jest w porządku i można oczekiwać dobrego wyniku. Całkowicie ufam doktorowi Pylevowi. Myślę, że miałem szczęście do kliniki i lekarzy.

  • Konsultacja chemioterapeuty -
  • Chemioterapia dopęcherzowa (bez kosztów leków) -
  • Chemioterapia dootrzewnowa (bez kosztów leków) -
  • Immunoterapia (bez kosztów leków) -
  • Chemioterapia dooponowa -
  • Przeprowadzanie hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej -
  • Chemioterapia za pomocą pompy infuzyjnej przez 1 dzień (bez kosztów leków) -
  • Prowadzenie terapii anty PD-1 -

W europejskiej klinice nie ograniczają się do chemioterapii, ale przy wszystkich znanych chorobach nowotworowych stosują całą gamę leków przeciwnowotworowych, w tym innowacyjną terapię celowaną. Specjalne programy pomagają lepiej tolerować leczenie i poprawiać wyniki terapii przeciwnowotworowej.