Białaczka limfoblastyczna

Białaczka limfoblastyczna jest złośliwą chorobą układu krwiotwórczego, charakteryzującą się szybkim i niekontrolowanym wzrostem liczby limfoblastów (niedojrzałych komórek limfoidalnych).

W praktyce pediatrycznej jest to najczęstszy nowotwór. W ogólnej strukturze zapadalności na układ krwiotwórczy u dzieci udział ostrej białaczki limfoblastycznej wynosi 75–80%. Dziewczęta rzadziej chorują niż chłopcy. Szczyt zachorowań przypada na okres od jednego do sześciu lat.

Dorośli chorują na białaczkę limfoblastyczną 10 razy rzadziej niż dzieci. Częstość występowania wzrasta wśród pacjentów powyżej 60 roku życia.

U dzieci białaczka limfoblastyczna zwykle rozwija się jako choroba pierwotna, podczas gdy u dorosłych pacjentów często jest powikłaniem przewlekłej białaczki limfocytowej.

W ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci rokowanie jest dobre. Nowoczesna polichemioterapia pozwala osiągnąć stabilną remisję u 95% pacjentów w tej grupie wiekowej.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Rozwój ostrej białaczki limfoblastycznej jest spowodowany tworzeniem się złośliwych klonów w czerwonym szpiku kostnym, które są grupą komórek krwiotwórczych, które utraciły zdolność kontrolowania rozmnażania. Aberracje chromosomowe prowadzą do powstania klonu:

  • amplifikacja - powstają dodatkowe kopie określonej części chromosomu;
  • inwersja - rotacja sekcji chromosomu;
  • delecja - utrata miejsca na chromosomie;
  • translokacja - dwa chromosomy wymieniają między sobą określone obszary.

Nieprawidłowości genetyczne, które przyczyniają się do rozwoju białaczki limfoblastycznej, występują na etapie wewnątrzmacicznego tworzenia się płodu. Aby jednak rozpoczął się patologiczny proces tworzenia się komórek klonów, konieczny jest wpływ prowokowania czynników zewnętrznych. Czynniki te obejmują:

  1. Narażenie na promieniowanie jonizujące - powtarzane badania rentgenowskie, radioterapia innych chorób onkologicznych, zamieszkanie w regionie o naturalnie wysokim tle promieniowania. Udowodniono, że istnieje związek między radioterapią a rozwojem białaczki limfoblastycznej. Według statystyk medycznych choroba rozwija się u 10% pacjentów poddawanych radioterapii. Istnieje przypuszczenie, że rozwój białaczki limfoblastycznej może być wywołany badaniami rentgenowskimi, ale teoria ta pozostaje niepotwierdzona danymi statystycznymi..
  2. Zakażenie onkogennymi szczepami wirusa. Istnieją powody, by sądzić, że rozwój ostrej białaczki limfoblastycznej jest spowodowany zakażeniem pacjenta z predyspozycją do białaczki wirusami, w szczególności wirusem Epsteina-Barra. Jednocześnie wiadomo, że ryzyko zachorowania na białaczkę limfoblastyczną u dzieci wzrasta, gdy ich układ odpornościowy jest „niewytrenowany”, tj. Nie ma lub nie ma doświadczenia w kontakcie układu odpornościowego z drobnoustrojami chorobotwórczymi..
  3. Zatrucie onkogennymi truciznami, w tym solami metali ciężkich.
  4. Palenie, w tym bierne.
  5. Terapia cytostatyczna.
  6. Nieprawidłowości genetyczne - dziedziczne zaburzenia immunologiczne, celiakia, neurofibromatoza, zespół Wiskotta-Aldricha, zespół Klinefeltera, zespół Schwachmanna, zespół Downa, anemia Fanconiego.

Kliniczny przebieg ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci i dorosłych jest szybki. Często do czasu rozpoznania choroby masa wszystkich limfoblastów w ciele pacjenta osiąga 3-5% całkowitej masy ciała.

Formy choroby

Limfocyty to rodzaj leukocytów agranulocytów, których główne funkcje to:

  • produkcja przeciwciał (odporność humoralna);
  • bezpośrednie zniszczenie obcych komórek (odporność komórkowa);
  • regulacja aktywności innych typów komórek.

U osoby dorosłej limfocyty stanowią 25–40% całkowitej liczby leukocytów. U dzieci ich udział może sięgać 50%.

Regulację odporności humoralnej zapewniają limfocyty T. T-pomocnicy są odpowiedzialni za stymulowanie produkcji przeciwciał, a T-supresory są odpowiedzialne za hamowanie..

Limfocyty B rozpoznają antygeny (obce struktury) i wytwarzają przeciwko nim specyficzne przeciwciała.

Limfocyty NK kontrolują jakość innych komórek w organizmie człowieka i aktywnie niszczą te z nich, które różnią się od normalnych komórek (komórki złośliwe).

Proces powstawania i różnicowania limfocytów rozpoczyna się od powstania limfoblastów - limfoidalnych komórek progenitorowych. Z powodu procesu nowotworowego dojrzewanie limfocytów zostaje zakłócone. W zależności od rodzaju uszkodzenia limfocytów białaczkę limfoblastyczną dzieli się na T-liniową i B-liniową.

Zgodnie z klasyfikacją WHO wyróżnia się kilka rodzajów ostrej białaczki limfoblastycznej:

  • komórki pre-pre-B;
  • komórki pre-B;
  • Komórki B;
  • Ogniwo T..

W ogólnej strukturze zachorowalności na białaczkę limfoblastyczną formy limfocytów B stanowią 80-85%, a formy limfocytów T 15-20%.

Etapy choroby

Podczas ostrej białaczki limfoblastycznej wyróżnia się następujące etapy:

  1. Inicjał. Trwa 1-3 miesiące. W obrazie klinicznym dominują objawy niespecyficzne (bladość skóry, niska gorączka, zaburzenia apetytu, zmęczenie, letarg). Niektórzy pacjenci skarżą się na bóle mięśni, stawów i kości, brzucha, uporczywe bóle głowy.
  2. Jest wysoko. Wyraźne objawy choroby, objawiające się anemią, zatruciem, hiperplastycznym, krwotocznym i infekcyjnym zespołem.
  3. Umorzenie. Charakteryzuje się normalizacją parametrów klinicznych i hematologicznych.
  4. Etap końcowy. Charakteryzuje się szybkim postępem objawów białaczki limfoblastycznej. Kończy się śmiercią.

Objawy białaczki limfoblastycznej

Kliniczny przebieg ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci i dorosłych jest szybki. Często do momentu rozpoznania choroby masa wszystkich limfoblastów w ciele pacjenta osiąga 3-5% całkowitej masy ciała. Wynika to z szybkiej proliferacji komórek klonów.

U dorosłych rokowanie w białaczce limfoblastycznej jest poważne, pięcioletni wskaźnik przeżycia nie przekracza 34-40%.

W obrazie klinicznym białaczki limfoblastycznej wyróżnia się kilka zespołów..

  1. Odurzenie Jego objawy: zwiększone zmęczenie, poważne ogólne osłabienie, utrata masy ciała, gorączka, nadmierna potliwość, ogólne osłabienie. Gorączka może być związana zarówno bezpośrednio z procesem złośliwym, jak i z powikłaniami infekcyjnymi.
  2. Hyperplastic. Limfoblasty z przepływem krwi rozprzestrzeniają się po całym organizmie, gromadząc się w tkankach, proces ten nazywany jest infiltracją białaczkową. Objawia się wzrostem wątroby, śledziony, węzłów chłonnych, bólem stawów i kości. Naciekanie białaczkowe błon i materii mózgu prowadzi do rozwoju neuroleukemii. Klinicznie objawia się bólem głowy, nudnościami, a czasem wymiotami. Podczas badania dna oka obserwuje się obrzęk dysków wzrokowych. W niektórych przypadkach neuroleukemia występuje z zatarciem obrazu klinicznego lub na ogół przebiega bezobjawowo i jest rozpoznawana tylko podczas laboratoryjnego badania płynu mózgowo-rdzeniowego. U około 30% chłopców objawem białaczki limfoblastycznej jest tworzenie się nacieków w jądrach. Na błonach śluzowych i skórze pacjentów często występują białaczki (nacieki w kolorze fioletowo-cyjanotycznym). W rzadkich przypadkach zespół hiperplastyczny objawia się upośledzoną funkcją wydalniczą nerek, uszkodzeniem jelit i wysiękowym zapaleniem osierdzia.
  3. Anemiczny. Zahamowaniu hematopoezy szpiku kostnego towarzyszy rozwój niedokrwistości. Pacjenci mają bladość skóry i błon śluzowych, tachykardię, osłabienie, zawroty głowy.
  4. Krwotoczny. Zakrzepica naczyń włosowatych i trombocytopenia prowadzą do rozwoju tego zespołu. Na skórze pojawiają się liczne wybroczyny i wybroczyny. Nawet drobnemu siniakowi towarzyszy pojawienie się rozległego krwiaka podskórnego. Występują częste krwawienia z nosa, dziąseł, macicy i przewodu pokarmowego, krwotoki siatkówkowe.
  5. Zakaźny. W przypadku białaczki limfoblastycznej limfocyty nie różnicują się w pełni, a zatem nie są w stanie wykonywać swoich funkcji, co prowadzi do znacznego obniżenia odporności. Z tego powodu pacjenci stają się podatni na infekcje wirusowe, bakteryjne i grzybicze, które ponadto mają ciężki przebieg i mogą prowadzić do posocznicy, wstrząsu infekcyjno-toksycznego.

Na etapie wewnątrzmacicznego rozwoju płodu występują nieprawidłowości genetyczne, które przyczyniają się do rozwoju białaczki limfoblastycznej.

Diagnostyka

Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej opiera się na objawach, wynikach mielogramu i badaniach krwi obwodowej. Ogólne badanie krwi na białaczkę limfoblastyczną ujawnia:

  • obniżone stężenie hemoglobiny (anemia);
  • zmniejszona liczba płytek krwi (trombocytopenia);
  • zwiększona zawartość leukocytów (leukocytoza), rzadziej występuje spadek liczby leukocytów (leukopenia);
  • zwiększona ESR;
  • zawartość limfoblastów wynosi 15–20% ogólnej liczby leukocytów;
  • zmniejszenie liczby neutrofilów (neutropenia).

W mielogramie, wyraźne hamowanie kiełków neutrofilów, erytroidów i płytek krwi, przewaga komórek blastycznych.

Kompleksowy program badań dla pacjentów z białaczką limfoblastyczną obejmuje:

  • nakłucie lędźwiowe, a następnie laboratoryjne badanie płynu mózgowo-rdzeniowego - w celu wykluczenia lub wykrycia neuroleukemii;
  • RTG klatki piersiowej - w celu wykrycia powiększonych węzłów chłonnych śródpiersia;
  • USG narządów jamy brzusznej - ocena stanu węzłów chłonnych wewnątrzbrzusznych i narządów miąższowych;
  • biochemiczne badanie krwi - w celu wykrycia ewentualnych zaburzeń czynności nerek i wątroby.

Ostra białaczka limfoblastyczna wymaga diagnostyki różnicowej z następującymi stanami patologicznymi:

  • mononukleoza zakaźna;
  • inne rodzaje białaczki;
  • zatrucie;
  • zespół podobny do białaczki występujący na tle ciężkiego przebiegu niektórych chorób zakaźnych (koklusz, gruźlica, zakażenie wirusem cytomegalii, posocznica).

Leczenie białaczki limfoblastycznej

Głównym leczeniem białaczki limfoblastycznej jest polichemioterapia - rodzaj chemioterapii, w której stosuje się nie jeden, ale kilka leków cytostatycznych.

Dorośli chorują na białaczkę limfoblastyczną 10 razy rzadziej niż dzieci. Częstość występowania wzrasta wśród pacjentów powyżej 60 roku życia.

W leczeniu choroby wyróżnia się dwa etapy:

  1. Terapia intensywna lub indukcyjna. Odbywa się w warunkach wydziału onkohematologii przez kilka miesięcy. Leki przeciwnowotworowe podaje się dożylnie. Celem tego etapu jest normalizacja procesów hematopoezy (brak blastów we krwi obwodowej i nie więcej niż 5% z nich w szpiku kostnym) oraz poprawa ogólnego stanu pacjentów.
  2. Terapia wspomagająca. Od kilku lat wykonywane są ambulatoryjnie. Leki przeciwnowotworowe są przepisywane w postaci doustnej. Regularnie badany jest szpik kostny i skład krwi obwodowej pacjentów, w razie potrzeby dostosowując leczenie, na przykład włączając radio lub immunoterapię w trakcie.

Przy małej skuteczności leczenia i powtarzających się zaostrzeniach decyduje się o celowości przeszczepu szpiku kostnego.

Potencjalne konsekwencje i komplikacje

Na tle ostrej białaczki limfoblastycznej pacjenci odczuwają znaczny spadek odporności humoralnej i komórkowej. W rezultacie często rozwijają się u nich choroby zakaźne i zapalne (zapalenie migdałków, zapalenie zatok, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie płuc), które mają ciężki, przewlekły przebieg i mogą powodować posocznicę.

Jedną z głównych cech białaczki limfoblastycznej jest częsta białaczkowa infiltracja pni nerwowych, substancji i błon mózgowych, prowadząca do rozwoju neuroleukemii. Bez niezbędnej profilaktyki powikłanie to występuje u co drugiego pacjenta..

Prognoza

W ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci rokowanie jest dobre. Nowoczesna polichemioterapia pozwala na osiągnięcie stabilnej remisji u 95% chorych w tej grupie wiekowej. U 70-80% z nich czas trwania remisji wynosi ponad 5 lat, takie dzieci są usuwane z rejestru jako całkowicie wyleczone.

Przy małej skuteczności leczenia i powtarzających się zaostrzeniach decyduje się o celowości przeszczepu szpiku kostnego.

U dorosłych rokowanie w białaczce limfoblastycznej jest poważne, pięcioletni wskaźnik przeżycia nie przekracza 34-40%.

Zapobieganie

Nie opracowano swoistej profilaktyki białaczki limfoblastycznej. W zapobieganiu chorobie pewną rolę odgrywa zdrowy tryb życia (uprawianie sportu, rezygnacja ze złych nawyków, prawidłowe odżywianie, przestrzeganie codziennej rutyny).

Ostra białaczka limfoblastyczna i neuroblastoma u dorosłych

Ostra białaczka limfoblastyczna jest chorobą onkologiczną układu krwiotwórczego. Choroba charakteryzuje się szybkim i agresywnym przebiegiem, przerzutami do wszystkich narządów ciała, a także uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego. Dzięki szybkiemu dostępowi do opieki medycznej szanse wyleczenia u dzieci sięgają 85%, u dorosłych - do 40%. Jednocześnie szczyt zachorowalności na ALL z komórek B występuje w wieku trzech lat.

Cechy choroby

Charakterystycznymi objawami rozwoju agresywnej onkologii układu krwiotwórczego są anemia, zatrucia organizmu i dysfunkcje oddechowe. Z powodu gwałtownego spadku bariery odpornościowej dochodzi do wtórnych chorób zakaźnych. Białaczka limfoblastyczna jest najczęstszą postacią raka krwi dotykającą młodych pacjentów. Jego udział to aż 80% przypadków ogólnej liczby chorób onkologicznych narządów krwiotwórczych. Dzieci w wieku od 1 do 6 lat są szczególnie podatne na raka; u dorosłych pacjentów występuje prawie 10 razy rzadziej. Co więcej, objawy kliniczne tej formy onkologii są podobne do innych typów choroby, na przykład białaczki nerwiaka niedojrzałego. Główną różnicą jest częste uszkodzenie opon mózgowych. Głównym zagrożeniem raka krwi jest utajony przebieg w pierwszym etapie. Wraz z nagromadzeniem zmutowanych komórek onkologia zaczyna się szybko rozwijać, zagrażając życiu pacjenta. 3-4 etapy choroby praktycznie nie nadają się do leczenia.

Przyczyny białaczki limfoblastycznej

Każda onkologia, jeśli jest znacznie uproszczona, jest rodzajem niepowodzenia w programie rozmnażania komórek. W rezultacie zaczynają się dzielić w sposób niekontrolowany, ich mechanizm samozniszczenia zostaje wyłączony, az czasem guzy rosną w zdrowych tkankach. Przyjmuje się, że zaburzenia genetyczne wpływające na początek raka krwi występują w okresie prenatalnym. Uważa się jednak, że do rozpoczęcia procesu onkologicznego niezbędny jest wpływ czynników zewnętrznych..

Naświetlanie. Ekspozycja na promieniowanie podczas terapii w leczeniu innych postaci onkologicznych zwiększa ryzyko białaczki o 10%. Badania wykazały, że u 85% pacjentów poddawanych radioterapii diagnozuje się raka krwi w ciągu 10 lat. Ponadto niektórzy lekarze są skłonni wierzyć, że częste badania rentgenowskie mogą również wywołać ostrą białaczkę limfoblastyczną. Jednak jak dotąd teoria ta nie ma uzasadnienia: nie przeprowadzono żadnych badań.

Infekcje. Ostra białaczka limfoblastyczna może wiązać się z chorobami zakaźnymi, jednak nie wykryto jeszcze wirusa będącego przyczyną onkologii. Istnieją dwie hipotezy dotyczące tego wyniku. Po pierwsze: WSZYSTKO jest sprowokowane przez nieznany wirus i rozwija się w obecności predyspozycji. Po drugie: różne wirusy stają się przyczyną rozwoju raka krwi, a ryzyko onkologii u dzieci wzrasta z powodu słabego układu odpornościowego.

Dziedziczność. Oprócz tego, że obecność onkologii u krewnych zwiększa ryzyko zachorowania na białaczkę, istnieje kilka innych czynników prowokujących. Prawdopodobieństwo jego wystąpienia wzrasta, jeśli w czasie ciąży matka miała kontakt z substancjami chemicznymi, toksycznymi lub radioaktywnymi. Ponadto ALL może rozwinąć się w obecności kilku nieprawidłowości genetycznych, w tym zespołu Downa, neurofibromatozy, celiakii, anemii Fanconiego i dziedzicznych zaburzeń immunologicznych..

Jak przebiega choroba?

Lekarze wyróżniają pięć stadiów choroby. Każdy ma swoje własne objawy, przebieg onkologii może przebiegać na różne sposoby, w zależności od cech ciała pacjenta.

  • Inicjał. Charakteryzuje się utajonym przebiegiem choroby, bez wyraźnych objawów. Może trwać nawet kilka lat: w tym czasie poziom leukocytów we krwi nieznacznie się zmieni, zacznie się rozwijać anemia.
  • Rozszerzony. To właśnie teraz pojawiają się pierwsze objawy związane z zahamowaniem funkcji hematopoezy. Zaczyna się pogorszenie stanu zdrowia.
  • Umorzenie. Jest to okres remisji choroby, który może być całkowity (brak objawów i blastów we krwi) i niepełny (chwilowe ustąpienie stanu).
  • Recydywa. Powrót raka: w szpiku kostnym lub poza nim miesiące lub lata po leczeniu.
  • Terminal. Niedojrzałe leukocyty są uwalniane do krwi obwodowej, funkcje narządów wewnętrznych są upośledzone. Zwykle stadium terminalne jest śmiertelne.

Obraz kliniczny i objawy

Z reguły rak krwi rozwija się szybko. W momencie wykrycia choroby całkowita masa zmutowanych krwinek może dochodzić do 3-4% całkowitej masy ciała. W kolejnych tygodniach liczba limfoblastów podwaja się. Jeśli nie rozpoczniesz leczenia ratunkowego, onkologia szybko wejdzie w fazę terminalną. Białaczka limfoblastyczna charakteryzuje się kilkoma zespołami.

Obejmuje szybkie zmęczenie, osłabienie i charakterystyczne objawy gorączki. Pacjent traci apetyt, odczuwa ciągłe nudności; wymioty są możliwe. Na tym tle zaczyna się wyraźna utrata wagi. Wzrost temperatury ciała może być spowodowany zarówno zatruciem spowodowanym rakiem krwi, jak i chorobami wtórnymi..

Głównym objawem zespołu jest powiększenie węzłów chłonnych, wątroby i śledziony, co prowadzi do bólu brzucha. Wraz z rozwojem choroby szpik kostny zaczyna rosnąć, dochodzi do nacieku okostnej i torebek stawowych. W efekcie pacjent odczuwa ciągłe bóle stawów i kości..

Objawia się osłabieniem, zawrotami głowy i szybkim zmęczeniem. Ale głównym objawem anemii jest bladość skóry i przyspieszenie akcji serca. Z reguły to ten objaw staje się pierwszym objawem raka krwi podczas jego przejścia z pierwszego do drugiego etapu. Jednak niedokrwistość towarzyszy wielu chorobom i nie zawsze jest oznaką onkologii..

Rozwija się na tle trombocytopenii i zakrzepicy. Na skórze pojawiają się charakterystyczne plamy, a siniaki i siniaki łatwo pojawiają się przy siniakach. Wszelkie zadrapania i rany mocno krwawią, pojawia się krwawienie z nosa. W zaawansowanych stadiach choroby pojawiają się krwawe wymioty.

Spadek odporności prowadzi do tego, że wszelkie rany (nawet ukłucia sterylną igłą) mogą zostać zakażone. Najczęściej pacjenci są podatni na infekcje grzybicze, wirusowe i bakteryjne.

Diagnoza białaczki limfoblastycznej

Ponieważ rak krwi rozwija się szybko, pacjent z reguły szuka pomocy medycznej z wyraźnym obrazem objawowym. Aby postawić dokładną diagnozę, lekarz przepisze serię testów, które pomogą odróżnić WSZYSTKIE od innych rodzajów białaczki. Pacjent musi przejść:

  • Ogólna analiza krwi. Pozwoli ci to ocenić wskaźniki, zidentyfikować niski poziom hemoglobiny, zmianę liczby leukocytów i płytek krwi.
  • Chemia krwi. Analizuje stan narządów wewnętrznych, zwłaszcza wątroby i nerek. W raku krwi, ze względu na brak pośredniej formy dojrzewania komórek, stwierdza się wysoki poziom mielocytów i metamielocytów.
  • Mielogram. Umożliwia analizę komórek szpiku kostnego i identyfikację możliwej onkologii.
  • Nakłucie lędźwiowe. Potrzebne do określenia stopnia uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.
  • Ultradźwięki pomagają ocenić stan narządów wewnętrznych i węzłów chłonnych.
  • EKG i EchoCG pomogą określić obecność współistniejących chorób.

Metody leczenia

Po postawieniu trafnej diagnozy lekarz dobierze odpowiedni protokół leczenia w oparciu o stan ogólny pacjenta, rodzaj białaczki oraz stopień rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych. Ponieważ rak krwi nie pozwala na interwencję chirurgiczną w celu całkowitego usunięcia organizmów nowotworowych, stosuje się metody alternatywne.

W niektórych przypadkach chemioterapia jest przeciwwskazana, na przykład w czasie ciąży i przy chorobach ogólnoustrojowych. Odbywa się w trzech etapach:

  • Indukcja. Ma na celu osiągnięcie stabilnej remisji i utrzymuje się przez kilka tygodni, w zależności od indywidualnych cech organizmu pacjenta. Na tym etapie stosowane są substancje, które oddziałują na komórki onkologiczne, niszcząc je. Dzięki terminowemu leczeniu stabilną remisję można osiągnąć w 85% przypadków..
  • Konsolidacja. Pozostałe komórki rakowe są niszczone przez inne chemikalia. Proces może potrwać do miesiąca..
  • Terapia wspomagająca. Najdłuższy etap może trwać kilka lat. Zapobiega nawrotom i wzmacnia odporność pacjenta.

Jeśli chemioterapia nie daje pożądanych rezultatów, stosuje się technikę przeszczepu szpiku kostnego.

Jeśli żadna z metod nie pomaga w walce z onkologią, stosuje się terapię paliatywną. Ma na celu utrzymanie pacjenta i poprawę standardu życia. Tak więc, aby zmniejszyć objawy, stosuje się specjalne leki:

  • Przeciwbólowe. Ponieważ rak prowadzi do zakłócenia podstawowych funkcji organizmu i niszczy worki stawowe, może wystąpić silny ból, którego nie można złagodzić prostymi środkami przeciwbólowymi. W celu złagodzenia bólu stosuje się substancje odurzające.
  • Przeciwwymiotne. Leki te są potrzebne pacjentom z zaburzeniami trawienia.
  • Hemostatyki. Niezbędny przy zespole krwotocznym i regularnym krwawieniu.

Niektórzy lekarze przepisują również pacjentom leki immunostymulujące. Dzięki terapii paliatywnej życie pacjenta można utrzymać do dwóch lat. W rzadkich przypadkach w tym okresie organizm może samodzielnie wejść w etap krótkotrwałej remisji, co pozwoli lekarzom na skuteczne leczenie.

Prognozy dotyczące przeżycia

Niestety rak krwi jest chorobą niezwykle agresywną, a rokowanie zależy nie tylko od szybkości poszukiwania pomocy medycznej, ale także od indywidualnych cech organizmu pacjenta. U dzieci z reguły rokowanie jest korzystniejsze: w 85% przypadków ALL wykryte na czas można leczyć chemioterapią. Jednak mówimy o ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B. W przypadku ALL z komórek T rokowanie gwałtownie się pogarsza. Niekorzystny obraz pojawia się z nawrotem choroby. Z reguły na tym etapie centralny układ nerwowy bierze udział w procesie onkologicznym, który prowadzi do zahamowania funkcji mózgu i rdzenia kręgowego. Z reguły zalecana jest terapia paliatywna, która może przedłużyć życie pacjenta o 1–2 lata. W tym okresie pacjent może zostać wypisany na leczenie ambulatoryjne z regularnymi wizytami u lekarza. Plan terapii opracowywany jest indywidualnie z uwzględnieniem cech organizmu.

Zapobieganie rakowi krwi

Nawet zdrowy tryb życia nie gwarantuje stuprocentowej ochrony przed białaczką. Mogą wystąpić w każdym wieku. W przypadku osób dorosłych zagrożone są osoby powyżej 50. roku życia, a także osoby pracujące w przemyśle chemicznym i radioaktywnym. Jednak nadal można zmniejszyć prawdopodobieństwo rozwoju onkologii. Aby to zrobić, zalecamy skorzystanie z porad lekarzy:

  • Spędzaj więcej czasu na świeżym powietrzu.
  • Nie zapomnij o umiarkowanej aktywności fizycznej.
  • Pij co najmniej 1,5 litra czystej wody dziennie.
  • Unikaj fast foodów, tłustych, smażonych, zbyt słonych lub słodkich potraw.
  • Jeśli to możliwe, zmień miejsce zamieszkania na bardziej przyjazne dla środowiska.

I oczywiście przechodzą regularne badania lekarskie. Zaleca się wizytę u onkologa przynajmniej raz w roku; osoby pracujące w niebezpiecznych przedsiębiorstwach - przynajmniej raz na sześć miesięcy.

Możesz znaleźć odpowiedniego specjalistę, korzystając z wygodnego serwisu Doctors Online.

Białaczka limfocytowa

Informacje ogólne

Co to jest białaczka limfocytowa? Jest to złośliwa choroba układu krwiotwórczego, która występuje w wyniku mutacji komórek układu odpornościowego limfocytów (w szczególności limfocytów B).

Choroba objawia się wzrostem liczby limfocytów (w szpiku kostnym i krwi), wzrostem wielkości wątroby, węzłów chłonnych i śledziony. Białaczka limfocytowa jest najczęstszą postacią hemoblastozy i odnosi się do choroby o powolnym początku, więc 40% nie ma wskazań do rozpoczęcia leczenia po rozpoznaniu.

Białaczka limfocytowa z komórek B może być ostra (zwana białaczką limfoblastyczną) lub przewlekła. Przewlekła białaczka limfocytowa jest uważana za chorobę osób starszych (średni wiek to 60-70 lat i więcej), chociaż ostatnio ta postać białaczki stała się „młodsza” i występuje w wieku 35-40 lat. Młodzi ludzie mają krótszy okres utajenia (od momentu diagnozy do rozpoczęcia leczenia) - to znaczy, że następuje szybszy postęp procesu. Im starsi są pacjenci, tym częściej występuje u nich łagodna lub „tląca się” postać choroby, charakteryzująca się spokojnym przebiegiem. Ale jednocześnie mają powikłania z różnych układów i chorób o charakterze zapalnym..

Pomiędzy dwiema formami - „tlącą się” i szybko postępującą, istnieją opcje, w których terapia cytostatyczna jest skuteczna, a progresja jest hamowana. Spośród wszystkich postaci najczęstsze to: postępująca, łagodna, nowotworowa, śledzionowa. Rosnąca częstość występowania tej hemoblastozy wymusza aktywne poszukiwanie skuteczniejszych metod leczenia. Kod przewlekłej białaczki limfocytowej według MCB-10 C91.1.

Przebiegowi przewlekłej białaczki limfocytowej towarzyszy supresja układu odpornościowego, a to prowadzi do ryzyka powikłań infekcyjnych, zwłaszcza u osób starszych. Powikłania infekcyjne są często pierwszymi objawami tej choroby. Złożoność leczenia polega na tym, że chemioterapii towarzyszy obniżenie poziomu neutrofili, co pogarsza zaburzenia immunologiczne. U osób starszych pod koniec polichemioterapii najczęściej towarzyszą infekcje wirusowe, bakteryjne i grzybicze, które w 60% przypadków są przyczyną zgonu..

Patogeneza

Normalne limfocyty B wytwarzają przeciwciała, które wiążą antygeny bakterii i wirusów. Obce antygeny mikroorganizmów są bodźcami do rozwoju białaczki limfocytowej. Substratem guza są komórki, które weszły w kontakt z antygenem i przekształciły się w komórki pamięci. Stała stymulacja antygenowa powoduje pojawienie się mutacji genów, skutkujących transformacją nowotworową limfocytów B i powstaniem klonu komórek białaczkowych. Ostatnim etapem limfocytów B jest komórka plazmatyczna, aw CLL z powodu mutacji limfocyty nie przekształcają się w komórki plazmatyczne.

Klon zmienionych złośliwych komórek szybko namnaża się. Proliferacja komórek złośliwych zachodzi w węzłach chłonnych i szpiku kostnym w tzw. Centrach proliferacyjnych. Powstaje duża liczba małych, dojrzałych limfocytów, które gromadzą się nie tylko w szpiku kostnym i krwi, ale także w węzłach chłonnych, śledzionie, wątrobie, powodując białaczkową infiltrację tych narządów i zaburzając ich funkcje. Przy wysokim wskaźniku proliferacji choroba będzie przebiegać agresywnie. Stwierdzono jednak, że rozwój CLL wiąże się głównie z gromadzeniem się długo żyjących złośliwych limfocytów niż z ich proliferacją..

Klasyfikacja

  • Ostra białaczka limfocytowa (lub ostra białaczka limfoblastyczna) odnosi się do guzów z prekursorów limfocytów B (niedojrzałe komórki limfoidalne nazywane są limfoblastami). Wraz z chorobą dochodzi do ich niekontrolowanej proliferacji. Ostra białaczka limfocytowa jest najczęstszą złośliwą chorobą krwi w dzieciństwie.
  • Przewlekła białaczka limfocytowa dotyczy guzów o fenotypie dojrzałych limfocytów i jest charakterystyczna dla osób starszych.

Przewlekła białaczka limfocytowa

Wyróżnia się następujące formy CLL:

  • Łagodny.
  • Progresywne (lub klasyczne).
  • Guz.
  • Splenomegalic.
  • Szpik kostny.
  • Brzuszny.
  • Prolymphocytic.

Postać łagodną charakteryzuje się bardzo powolnym wzrostem limfocytozy, który następuje przez kilka lat, a nawet dziesięcioleci, równolegle ze wzrostem liczby leukocytów. Poziom leukocytów zwykle nie przekracza 30 × 109 / l, a bardzo rzadko sięga 50 × 109 / l.

Węzły chłonne o tej postaci nie są powiększone lub nieznacznie powiększone (tylko szyjka i nie więcej niż 2 cm). Tacy pacjenci nie podlegają leczeniu, są pod obserwacją (kliniczne badania krwi wykonywane są co 3 miesiące). Pacjenci z tą formą są zdolni do pracy, nie wolno im pracować tylko w szkodliwych warunkach i zwiększonym nasłonecznieniu.

Forma progresywna (lub klasyczna). W tej postaci występuje w 45-50% przypadków. Liczba leukocytów i wielkość węzłów chłonnych rośnie z każdym miesiącem. Wzrost liczby leukocytów jest bardzo znaczący - 500-1000 × 109 / l. Jednocześnie wzrasta również liczba limfocytów (w formule leukocytów zajmują 90%). Wykrywalne są dojrzałe limfocyty, ale można wykryć 5-10% prolimfocytów.

Poziom hemoglobiny, erytrocytów i płytek krwi w początkowych stadiach jest prawidłowy. W tym samym czasie powiększają się węzły chłonne. Następnie dochodzi do powiększenia śledziony, która rzadko osiąga bardzo duże rozmiary. Wątroba również powiększa się nieco później. W niektórych przypadkach objawy choroby w postaci wzrostu wymienionych narządów są nieobecne nawet przy bardzo wysokiej leukocytozie i limfocytozie.

Postać guza objawia się znacznym powiększeniem węzłów chłonnych, które mają gęstą konsystencję, przy stosunkowo niskiej leukocytozie (20-50 × 109 / l). Powiększenie śledziony jest często umiarkowane. Migdałki są powiększone i praktycznie zamknięte. Przy tak znacznej hiperplazji tkanki limfatycznej odurzenie jest mało wyrażane przez długi czas. Szpik kostny zawiera nie więcej niż 20-40% limfocytów. Postać guza charakteryzuje się:

  • Powiększone węzły chłonne, które łączą się, tworząc konglomeraty. Najpierw zwiększa się szyjka macicy, pachowe i pachwinowe, a następnie przytchawiczne z uciskiem tchawicy i oskrzeli. Niektórzy pacjenci mają powiększone śródbrzuszne węzły chłonne.
  • Naciekanie limfocytów szpiku kostnego.
  • Szybko postępujący kurs, wskaźnik przeżycia nie dłuższy niż 3 lata. Postać guza jest podstawą terapii cytostatycznej.

Postać śledzionowa przebiega z dominującym wzrostem śledziony. Jednocześnie węzły chłonne są umiarkowanie powiększone, a poziom leukocytów może być różny, zwiększając się z biegiem miesięcy. Śledziona u pacjentów zajmuje prawie całą jamę brzuszną i powoduje ucisk innych narządów oraz ból. Wątroba często nie jest znacząco powiększona. Niedokrwistość hemolityczna jest powszechna. Wskaźnik przeżycia wynosi 5 lat. Postać brzuszna charakteryzuje się wzrostem tylko węzłów chłonnych jamy brzusznej przez miesiące i lata. Do wykrywania tej postaci choroby stosuje się USG i CT..

Postać prolimfocytarna różni się budową limfocytów, które mają duże jąderko. Nieprawidłowości chromosomalne są bardzo często wykrywane, forma ta postępuje szybko i jest trudna do leczenia. Średnia długość życia to 3 lata. Główne cechy postaci prolimfocytarnej:

  • skłonność do krwotoków;
  • wiek powyżej 70 lat;
  • znaczne powiększenie śledziony;
  • wzrost węzłów chłonnych jest nieznaczny;
  • infiltracja skóry komórkami białaczkowymi, która objawia się grudkową wysypką w okolicy twarzy, ramion, tułowia;
  • badanie krwi: limfocyty 100 × 109 / l, a połowa z nich to prolimfocyty.

Postać szpiku kostnego charakteryzuje się postępującą pancytopenią i prawie całkowitym zastąpieniem szpiku kostnego przez dojrzałe limfocyty. W tym przypadku węzły chłonne, śledziona i wątroba nie są powiększane. Rokowanie jest bardzo złe.

Białaczka limfocytowa B-komórkowa ma różny stopień nasilenia, co odzwierciedla naturalny przebieg choroby i stopniowy wzrost masy guza w różnych narządach. Klasyfikacja K. Rai odzwierciedla to i pozwala przewidzieć przebieg choroby i przeżycie pacjenta..

Przewlekła białaczka limfocytowa I stopnia charakteryzuje się limfocytozą, również w I etapie następuje powiększenie węzłów chłonnych. Przeżycie 9 lat.

Przewlekła białaczka limfocytowa II stopnia przebiega z limfocytozą, powiększeniem węzłów chłonnych, a dodatkowo w stopniu 2 dochodzi do powiększenia śledziony i / lub wątroby. Średni czas przeżycia 6 lat.

Przewlekła białaczka limfocytowa 3. stopnia charakteryzuje się limfocytozą i spadkiem stężenia hemoglobiny poniżej 100 g / l. Spadek hemoglobiny w 3. etapie wskazuje na udział szpiku kostnego w procesie i jest głównym kryterium niezależnie od wzrostu narządów i węzłów chłonnych. Wskaźnik przeżycia na tym etapie wynosi 1,5 roku..

Najbardziej niekorzystna jest przewlekła białaczka limfocytowa IV stopnia: oprócz limfocytozy IV stopień charakteryzuje się obniżeniem liczby płytek krwi poniżej 100 × 109 / l, co grozi wystąpieniem krwawień, w tym śmiertelnych dla pacjenta. Na tym etapie decyduje trombocytopenia, niezależnie od powiększenia narządów i węzłów chłonnych. Wskaźnik przeżycia wynosi nie więcej niż 1,5 roku.

Powody

Jak wiadomo, czynniki rakotwórcze odgrywają rolę w rozwoju wielu chorób onkologicznych, jednak nie ustalono żadnego związku między ich działaniem a rozwojem przewlekłej białaczki limfocytowej. Nie udowodniono również związku tej choroby z promieniowaniem, wirusami, odżywianiem. Jednak wykazano, że ciągła ekspozycja na pestycydy i insektycydy zwiększa ryzyko rozwoju choroby..

Predyspozycja do CLL jest dziedziczna i udowodniono, że ryzyko rozwoju tej choroby u najbliższych krewnych jest 8,5 razy większe niż w populacji ogólnej. Ponadto w drugim pokoleniu obserwuje się wcześniejszy rozwój choroby i szybszy postęp. Podczas badania anomalii chromosomowych ujawniono, że pojawiają się one w postaci dodatkowego chromosomu 12 oraz delecji chromosomów 6 i 13, 11.

Objawy białaczki limfocytowej

Objawy przewlekłej białaczki limfocytowej są bardzo zróżnicowane iw dużej mierze zależą od wieku chorych. U niektórych choroba przebiega spokojnie, a pacjenci nie wymagają leczenia przez długi czas. Dla innych proces jest gwałtowny i trudny, dlatego wymagane jest natychmiastowe rozpoczęcie leczenia.

Jednym z powodów takiego zróżnicowania przebiegu jest charakterystyka wiekowa pacjentów. Osoby starsze często mają „zamrożoną”, nie postępującą, spowolnioną postać, w której objawy nie zmieniają się przez wiele lat - może to być 20-30 lat. W młodym wieku występuje postępujący przebieg i wysoka częstość występowania form guza.

Początkowo dolegliwości są niespecyficzne: osłabienie, zwiększona potliwość, utrata masy ciała, częste przeziębienia. Na tym etapie hemoblastoza jest wykrywana przypadkowo podczas kontaktu z lekarzem z różnych powodów. W przyszłości do głównych objawów przewlekłej białaczki limfocytowej u wszystkich pacjentów należy zaliczyć powiększenie węzłów chłonnych śledziony i wątroby. Po pierwsze, następuje niewielki wzrost węzłów w określonej kolejności: grupy szyjne, następnie pachowe, pachwinowe i inne.

Pierwsze powiększenie węzłów może być związane z chorobami układu oddechowego, gdy stwierdza się powiększone węzły w szyi. W tym samym czasie w uszach może pojawić się „przekrwienie” i pogorszenie słuchu, co jest związane z proliferacją tkanki limfatycznej trąbki Eustachiusza, która puchnie podczas infekcji. Największe rozmiary węzłów obserwuje się u młodych ludzi - rozmiary szyjki macicy, pachy mogą sięgać 4-5 cm i zamieniać się w konglomeraty.

Węzły chłonne niezależnie od wieku są elastyczne, ruchome (z wyjątkiem „paczek” węzłów) i bezbolesne. U młodych ludzi częściej obserwuje się wzrost brzucha i przestrzeni zaotrzewnowej. U młodszych pacjentów obserwuje się umiarkowane powiększenie śledziony, a u starszych - znaczne powiększenie śledziony. Ich śledziona osiąga ogromne rozmiary, opadając do miednicy małej. Wyjaśnia to fakt, że u młodych ludzi przeważa naciekanie komórek nowotworowych węzłów, u osób starszych - śledziona, której wzrost objawia się ciężkością lub dyskomfortem, a także wczesnym uczuciem sytości. Powiększona wątroba objawia się ciężkością, nudnościami, zmniejszonym apetytem i odbijaniem.

Ze względu na gromadzenie się komórek nowotworowych w szpiku kostnym i zahamowanie normalnej hematopoezy w późniejszych stadiach rozwija się niedokrwistość objawiająca się zawrotami głowy, krwotokiem i krwawieniem z powodu spadku liczby płytek krwi. Charakteryzuje się wyraźnym osłabieniem odporności, dlatego istnieje predyspozycja do infekcji (przeziębienia, piodermia, zapalenie płuc).

Stan terminalny charakteryzuje się postępującym pogarszaniem się, wyczerpaniem, zatruciem, brakiem apetytu i gorączką. Wzrost temperatury może być związany z samą chorobą, a także z ciężkim zapaleniem płuc lub gruźlicą płuc. Ciężka infekcja uogólniona jest bardzo charakterystyczna dla stadium terminalnego i jest przyczyną ich śmierci. Możliwe infekcje skóry i dróg moczowych. Infekcja opryszczkowa może również wystąpić na dowolnym etapie, ale częściej w terminalu.

Jednym z groźnych objawów stadium terminalnego jest niewydolność nerek, która jest związana z infiltracją tkanki nerkowej przez komórki białaczkowe. Objawia się zmniejszeniem wydalania moczu, a zawartość mocznika i resztkowego azotu we krwi znacznie wzrasta. W fazie terminalnej może również pojawić się neuroleukemia, objawiająca się bólami głowy, wymiotami i porażeniem obwodowym. Wraz z naciekiem limfoidalnym płuc rozwija się ciężka duszność i niewydolność oddechowa.

Charakterystyczną cechą końcowego etapu jest niedokrwistość, która jest związana z naciekiem limfoidalnym szpiku kostnego i przemieszczeniem czerwonego zarodka krwiotwórczego. Niedokrwistość objawia się silnym osłabieniem, dusznością i zawrotami głowy. U niektórych pacjentów dochodzi do przełomu blastycznego, a PBL przekształca się w inne choroby limfoproliferacyjne (zespół Richtera, białaczka plazmatyczna, białaczka prolimfocytowa, szpiczak mnogi).

Analizy i diagnostyka

  • Kliniczne badanie krwi. Badanie krwi w kierunku białaczki limfocytowej ujawnia wzrost poziomu leukocytów charakterystycznych dla tej choroby z powodu limfocytów (limfocytoza). Wśród limfocytów przeważają dojrzałe, małe. Leukocytoza waha się od 5 × 109 / l do 10 × 109 / l, co jest wiarygodnym objawem choroby, ale w większości przypadków leukocytoza osiąga 20-50x109 / l. Jeśli podczas pierwszej wizyty pacjenta u lekarza występuje wysoka leukocytoza 100-500x109 / l, oznacza to długi okres niezdiagnozowany. Badanie krwi ujawnia niewielką liczbę prolimfocytów (2-3%), au niektórych pacjentów pojedyncze limfoblasty (1-2%). Cechą charakterystyczną jest wykrywanie różnej liczby komórek Botkina-Gumprechta (zniszczonych jąder limfocytów). Wskaźniki badania krwi w kierunku białaczki limfocytowej, w szczególności znaczny wzrost liczby leukocytów i limfocytów, wskazują na wysoką aktywność procesu nowotworowego i wyjaśniają szybki postęp choroby. Obraz krwi zmienia się: limfocytoza stopniowo wzrasta, jeśli w początkowych stadiach limfocyty wynoszą 60-70%, to w końcowym stadium choroby 90% lub więcej, co dzieje się przy całkowitej wymianie limfocytów szpiku kostnego. Wielu pacjentów może mieć tylko limfocytozę przez długi czas (40-50%) z wartością leukocytów na górnej granicy normy. Poziom hemoglobiny i płytek krwi jest najczęściej normalny, ale przy wysokiej leukocytozie następuje spadek tych wskaźników.
  • Badanie szpiku kostnego. We wczesnych stadiach stwierdza się niewielki wzrost odsetka limfocytów w mielogramie (30-50%), aw późniejszych etapach limfocyty stanowią 95% elementów szpiku kostnego. Dla ludzi młodych, w porównaniu z osobami starszymi, charakterystyczne jest zachowanie erytro i granulocytopoezy.
  • Badania immunologiczne. Limfocyty w CLL mają charakterystyczny immunofenotyp - na powierzchni komórek nowotworowych znajdują się antygeny CD19, CD5, CD23 i CD20 oraz CD22.
  • Aby zidentyfikować mutacje chromosomów, przeprowadza się badanie cytogenetyczne, które ujawnia dodatkowy chromosom 12 i delecje chromosomów 6 i 13, 11.

Leczenie białaczki limfocytowej

W przeciwieństwie do innych białaczek leczenie PBL nie zawsze wymaga natychmiastowego rozpoczęcia. Dotyczy to zwłaszcza początkowych stadiów choroby i łagodnego przebiegu. W tym okresie stosuje się taktykę „patrz i czekaj”. Potrzeba leczenia pojawia się tylko przy aktywnych objawach: osłabieniu, hiperleukocytozie (podwojenie liczby leukocytów w mniej niż 5-6 miesięcy, szybki wzrost śledziony i węzłów chłonnych, spadek poziomu erytrocytów i płytek krwi). Standardem leczenia są różne schematy chemioterapii. Ponieważ PBL jest chorobą nieuleczalną, celem leczenia jest osiągnięcie długotrwałej remisji i poprawa jakości życia pacjenta. Ze względu na ogólnoustrojowy charakter choroby nie stosuje się radioterapii.

Wybór trybów zależy od rozpowszechnienia procesu, wieku, stopnia aktywności, ciężkości współistniejących chorób. Biorąc pod uwagę te czynniki, wszyscy pacjenci są podzieleni na kilka kategorii:

  • pacjenci, którzy są we wczesnych stadiach i nie wykazują oznak postępu;
  • młodzi pacjenci z typowymi stadiami choroby bez ciężkiej współistniejącej patologii;
  • starsi i młodzi pacjenci z typowymi stadiami i ciężką współistniejącą patologią;
  • pacjenci bardzo wysokiego ryzyka.

Pierwszymi chemikaliami stosowanymi w leczeniu tej choroby były leki alkilujące - chlorambucil (Leukeran), następnie stosowano analogi puryny (Fludarabin-Teva, Fludara, Vero-Kladribin), które dawały remisję na 1-1,5 roku.

Nowsze leki zawierające substancję czynną bendamustynę (Ribomustin, Covada, Rosustin) również są lekami chemioterapeutycznymi, ale łączą właściwości leków alkilujących i analogów puryny. W mechanizmie jego działania ważne jest, aby mocno wiązał się z DNA komórki nowotworowej i nadal wywierał swoje działanie po usunięciu z krwi. Kolejną zaletą jest to, że jest wydalany w niewielkich ilościach przez nerki, dlatego jest przepisywany, gdy ich funkcja jest upośledzona. Najlepsze wyniki uzyskano przy połączeniu Fludarabiny i Cyklofosfamidu, co pozwoliło osiągnąć 33% chorych z pięcioletnią remisją.

Kolejny etap leczenia tej choroby wiąże się ze stosowaniem leków przeciwciał monoklonalnych, które odnoszą się do leków celowanych (cel w translacji - cel lub cel). Są to leki ukierunkowane molekularnie, które działają na określone cele - cząsteczki białek biorące udział w karcynogenezie. Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi nazywa się immunoterapią.

Leki te sprawiają, że terapia przeciwnowotworowa jest najbardziej skuteczna. Działanie immunoterapii jest wysoce selektywne i praktycznie nie jest toksyczne. Obecnie w leczeniu tej choroby stosuje się rytuksymab (MabThera) i alemtuzumab (Campas). Lek KEMPAS to nowy etap w rozwoju przeciwciał monoklonalnych. Dzięki jego zastosowaniu można było mówić o wyleczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej - niszczy komórki nowotworowe we krwi i szpiku kostnym.

Do schematów leczenia zaczęto wprowadzać preparaty przeciwciał monoklonalnych. Najlepsze efekty daje połączenie Fludarabine i MabThera, jednak najskuteczniejsze okazało się połączenie: rytuksymabu (MabThera), fludarabiny i cyklofosfamidu (schemat RFC), które stosuje się u wcześniej nieleczonych pacjentów oraz do powtarzanego leczenia w przypadku nawrotów. Bardziej obiecujące jest zastosowanie drugiego typu przeciwciał monoklonalnych - Campas, co powoduje znaczny spadek liczby limfocytów we krwi, śledzionie i szpiku kostnym. Należy pamiętać, że zawsze są wskazania i potrzeba przepisywania leków celowanych - w niektórych przypadkach po prostu poprawiają ogólny obraz leczenia, w innych są naprawdę potrzebne, mają decydujące znaczenie i bez nich leczenie jest niemożliwe..

Leczenie młodych pacjentów ze wspólnymi stadiami i przy braku ciężkich chorób współistniejących.

Skuteczność leków alkilujących (Leukeran), stosowanych w trybie jednomodowym, pozostaje niska: częściową remisję uzyskuje się w 50-60%. Skuteczność Fludarabiny w trybie monomodalnym znacznie przewyższa skuteczność poprzedniego leku i u jednej trzeciej pacjentów można uzyskać pełną odpowiedź na leczenie. Najbardziej skuteczny schemat leczenia FC (połączenie fludarabiny i cyklofosfamidu).

Stosowane są również tryby polichemioterapii - COP (cyklofosfamid, winkrystyna, prednizolon) i CHOP (doksorubicyna + cyklofosfamid + winkrystyna + prednizolon). Nowszym sposobem leczenia jest dodanie przeciwciała monoklonalnego rytuksymab do schematu zawierającego fludarabinę, czyli schematu FR. Możliwy jest również tryb BR (bendamustyna + rytuksymab).

Obecnie standardową terapią pierwszego rzutu jest fludarabina, cyklofosfamid i rytuksymab (reżim FCR), który jest skuteczny w 95% przypadków, ale jest toksyczny, dlatego można go stosować tylko u pacjentów bez chorób towarzyszących. Zatem młodzi pacjenci, którzy nie mają chorób współistniejących, mogą korzystać z następujących trybów: FCR, FR, BR.

Leczenie młodych pacjentów ze wspólnymi stadiami w obecności ciężkich chorób współistniejących.

W przypadku ciężkiej współistniejącej patologii rytuksymab (MabThera) jest stosowany w połączeniu z chlorambucylem (Leukeran), bendamustyną (rybomustina), kortykosteroidami (prednizolonem).

Pacjenci ze współistniejącą patologią, ale przy braku delecji 11q (lub 17p) są stosowane: rytuksymab w połączeniu z chlorambucylem (Leukeran), bendamustyną (rybomustina), fludarabiną (Fludara, Vero-Fludarabina), kortykosteroidami (prednizolonem) i moniloterapią z al. U pacjentów z delecją 11q i współistniejącą patologią fludarabina jest usuwana ze schematu, a FCR-light i alemtuzumab są przepisywane (Campas).

Leczenie starszych pacjentów ze współistniejącymi chorobami

W tej grupie pacjentów pierwszą linią leczenia jest chlorambucyl (Leukeran) w monoterapii, który zapewnia 18-miesięczne przeżycie wolne od progresji. Połączenie chlorambucylu i fludarabiny, które wykazuje wyższą ogólną odpowiedź na leczenie, ale nie poprawia przeżycia. Fludarabina nie jest przepisywana w wieku powyżej 70 lat. Dlatego chlorambucyl jest lekiem z wyboru dla osób, u których nie pokazano schematów leczenia fludarabiną, ponieważ ma mniejszą toksyczność hematologiczną..

Skuteczna terapia skojarzona: chlorambucyl + rytuksymab, który jest bardziej skuteczny niż monoterapia chlorambucylem (przeżycie wolne od progresji 23,9 miesiąca). Ta kombinacja jest przepisywana pacjentom, którym nie można przepisać bardziej intensywnych schematów (na przykład FCR z fludarabiną).

Sama bendamustyna jest również zalecana w leczeniu pacjentów, którzy nie są wskazani do schematów zawierających fludarabinę. Czas trwania stabilnej całkowitej remisji po jego zastosowaniu jest 3 razy dłuższy niż podczas przyjmowania chlorambucylu. Dlatego bendamustyna jest preferowana w stosunku do chlorambucylu, jeśli nie można zastosować pełnego schematu FCR (fludarabina, cyklofosfamid i rytuksymab)..

Leczenie pacjentów wysokiego ryzyka

Grupa wysokiego ryzyka obejmuje pacjentów, którzy:

  • nie zareagował na leczenie fludarabiną;
  • miał nawrót w ciągu roku pod koniec kursu z fludarabiną;
  • miał nawrót w ciągu 2 lat stosowania fludarabiny.

Chorzy z tej grupy powinni zostać poddani przeszczepowi alogenicznemu.

Do grupy bardzo wysokiego ryzyka należą:

  • pacjenci oporni na fludarabinę;
  • pacjenci z nawrotami 2 lata po schemacie FCR;
  • delecja p53 i delecja 17p13.

Ostatnia grupa pacjentów należy do bardzo niekorzystnej kategorii - możliwości leczenia w tej grupie są bardzo ograniczone. Najskuteczniejsze jest stosowanie alemtuzumabu (Campas), kortykosteroidów (terapia pulsometyloprednizolonem) lub kombinacji tych dwóch grup, a także schematów zawierających brentuksymab i przeszczepów komórek macierzystych w celu utrwalenia leczenia pierwszego rzutu.

W leczeniu tej choroby z każdym rokiem dokonuje się postępów i pojawiają się nowe leki niechemioterapeutyczne, których stosowanie może zapewnić, jeśli nie całkowite wyleczenie, to długoterminowe przeżycie. Leki te obejmują inhibitor kinazy tyrazynowej Brutona ibrutynib (lek Imbruvika jest pierwszą generacją inhibitorów). Odwiedzając forum coraz częściej pojawiają się recenzje na temat skuteczności tego leku, który nie jest objęty federalnymi programami leczenia, a pacjenci nabywają go samodzielnie.

Akalabrutinib (lek Calkvens) jest również inhibitorem kinazy tyrazynowej nowej generacji. W styczniu 2019 r. Uzyskano zgodę FDA (US Food and Drug Administration) na łączne stosowanie Calquens i Gazyva, a także na stosowanie Venklext (inhibitora białka przeciwapoptotycznego) z preparatem Gazyva. Rosyjskie Ministerstwo Zdrowia zatwierdziło leczenie preparatem Venclexta w połączeniu z preparatem MabThera dla pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką limfocytową z delecją 17p. To nie są leki chemioterapeutyczne i są to pierwsze doustne połączenie. W przypadku pacjentów z delecją 17p lekiem z wyboru jest Campas, który jest stosowany samodzielnie lub w połączeniu z fludarabiną..