Herceptin

Odpowiedzi na często zadawane pytania. Ten dokument nie zastępuje instrukcji przygotowania. Leku nie można podawać samodzielnie. Ten lek jest przepisywany tylko przez lekarza..

Co to jest Herceptin (trastuzumab)?

Herceptin (trastuzumab) jest lekiem przeciwnowotworowym pochodzenia białkowego. Dziś jest jednym z najskuteczniejszych leków stosowanych w leczeniu raka piersi..

Co to jest her2neu?

Komórka nowotworowa sama wytwarza stymulatory wzrostu. W ten sposób powstaje błędne koło - komórka wydziela stymulant - komórki rozmnażają się - komórki wydzielają stymulanty itp. Ten mechanizm prowadzi do gwałtownego wzrostu komórek..

Po latach badań naukowcy odkryli jeden ze stymulantów (czynniki wzrostu), który nazwano „naskórkowym czynnikiem wzrostu”. Następnie zidentyfikowano wiele modyfikacji tego czynnika..

Czynnik wzrostu naskórka działa na substancje białkowe (receptory) znajdujące się na komórce nowotworowej, zmuszając ją do podziału. Znając taki mechanizm, naukowcy postanowili znaleźć sposób na jego zniszczenie. Tak narodził się trastuzumab. Lek ten jest białkiem (przeciwciałem), które blokuje receptory naskórkowego czynnika wzrostu. Oznacza to, że trastuzumab zapobiega działaniu stymulantów wzrostu. Wiadomo, że jeśli komórka nowotworowa się nie rozmnaża, umiera.

Her2neu to gen odpowiedzialny za syntezę białek na powierzchni komórek nowotworowych, które odpowiadają na działanie czynników wzrostu.

Czy wszystkie guzy reagują na Herceptin??

Tylko 25-30% przypadków raka piersi może liczyć na działanie Herceptin (trastuzumab).

Czy można określić, czy guz jest wrażliwy na Herceptin, czy nie?

Tak. Z pomocą specjalnych badań - definicja her-2-new (her2neu). Istnieją dwie metody określania obecności genu her2neu w guzie - badanie immunohistochemiczne i FISH. W przeważającej większości przypadków przeprowadza się badanie immunohistochemiczne. Wyniki wyrażono w punktach 0-1, co oznacza, że ​​guz nie jest wrażliwy na Herceptin. 3 oznacza, że ​​guz jest wrażliwy na Herceptin. 2 - może oznaczać jedno i drugie, co wymaga dokładniejszej analizy - FISH.

Co to jest FISH?

FISH jest zdecydowanie najdokładniejszym testem guza do określania wrażliwości na herceptynę (trastuzumab). W przeciwieństwie do badań immunohistochemicznych, w których określa się białka, w FISH określa się obecność genów kodujących białka her2neu.

Jaki jest mechanizm działania Herceptin?

Herceptin (trastuzumab) blokuje receptory komórek nowotworowych i zapobiega działaniu na nie czynnika wzrostu. Mechanizm działania jest podobny do przeciwinfekcyjnego mechanizmu odpornościowego, gdy w organizmie powstają przeciwciała (substancje białkowe), które specyficznie (atakują bakterie) blokują mikroorganizmy.

Wskazania do powołania Herceptin?

  • HER2NEU z przerzutami rak piersi. Herceptin można stosować samodzielnie (monoterapia) w połączeniu z paklitakselem (Taxol, Abitaxel, Intaxel itp.) Lub Docetaxel (Taxotere, Tautax).
  • we wczesnych stadiach raka piersi z dodatnim HER2NEU w schemacie profilaktycznym po leczeniu operacyjnym i zakończeniu chemioterapii.

Skutki uboczne (często)

Związane z podawaniem: dreszcze, gorączka, nudności, wymioty, bóle głowy, kaszel, zawroty głowy.

Ogólne (u około 10% pacjentów): osłabienie, ból i dyskomfort w klatce piersiowej, ból gruczołów sutkowych, objawy grypopodobne.

Narządy trawienne: biegunka, nudności i wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, uszkodzenie wątroby.

Układ mięśniowo-szkieletowy: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, bóle kości.

Skóra i przydatki skóry: wysypka, zaczerwienienie skóry, wypadanie włosów, upośledzona struktura paznokci, zwiększona łamliwość paznokci.

Układ sercowo-naczyniowy: uderzenia gorąca, przyspieszone tętno, obniżone ciśnienie krwi, niewydolność serca i zastoinowa niewydolność serca.

Hematopoeza: rzadko, zmniejszenie liczby białych krwinek, niedokrwistość (niedokrwistość).

Układ nerwowy: upośledzona wrażliwość, zawroty głowy, letarg, senność, bezsenność itp..

Narządy oddechowe: kaszel, duszność, ból gardła, krwawienia z nosa, wydzielina z nosa, katar, wysięk opłucnowy itp..

Układ moczowo-płciowy: zapalenie pęcherza, infekcje dróg moczowych.

Narządy wzroku i słuchu: zwiększone łzawienie, zapalenie spojówek, głuchota

Wpływ na serce

Herceptin ma negatywny wpływ na serce, co może objawiać się niewydolnością serca (duszność, obrzęki, zaburzenia rytmu itp.). Powikłanie to występuje u około 6% pacjentów. Paklitaksel, który można podawać jednocześnie z produktem Herceptin, zwiększa prawdopodobieństwo niewydolności serca. Negatywny wpływ herceptyny w połączeniu z doksorubicyną jest szczególnie duży (niewydolność serca rozwija się w około 27% przypadków). Przy równoczesnym stosowaniu preparatu Herceptin i docetakselu prawdopodobieństwo wystąpienia niewydolności serca pozostaje takie samo jak przy stosowaniu samego Herceptin.

Dlaczego Herceptin jest taki drogi??

Herceptin (trastuzumab) jest wynikiem ogromnej pracy wielu naukowców, którzy wynaleźli lek i przeprowadzili liczne badania kliniczne leku. Synteza hercetyny nie byłaby możliwa bez zastosowania zaawansowanych technologii inżynierii genetycznej. Żyjemy w świecie, w którym celowość ma pierwszeństwo przed altruizmem, więc lek jest drogi. Niewielu jest chętnych do pracy za darmo dla dobra ludzkości (pomyśl, czy jesteś gotów pracować za darmo?). Nie jest jednak odległy dzień, w którym inne firmy zyskają prawo do wytwarzania trastuzumabu (leków generycznych). Patent Herceptin wygasa w 2015 roku, a firmy takie jak Celtrion, Pfizer, Amgen prowadzą obecnie badania nad swoim analogiem Herceptin..

Czy można otrzymać Herceptin za darmo?

Tak. Herceptin znajduje się na liście leków sprzedawanych ze świadczeń (regionalnych i federalnych) w regionie Leningradu. Aby ją otrzymać, należy udać się do lekarza, aby otrzymać receptę na bezpłatną aptekę.

Herceptin można otrzymać bezpłatnie w ramach badań klinicznych prowadzonych w Leningradzkiej Regionalnej Przychodni Onkologicznej.

Herceptin

Kompozycja

Oprócz substancji czynnej Herceptin zawiera chlorowodorek L-histydyny i L-histydyny, 1-O-α-D-glukopiranozylo-α-D-glukopiranozyd (lub α, α-trehalozę), niejonowy środek powierzchniowo czynny polisorbat 20.

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w przezroczystych szklanych fiolkach w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania roztworu do infuzji. Do każdej butelki dołączona jest butelka z rozpuszczalnikiem, którym jest woda bakteriostatyczna zawierająca alkohol benzylowy.

Ilość substancji czynnej w jednej fiolce liofilizatu może wynosić:

  • 150 mg;
  • 440 mg.

Herceptin: działanie farmakologiczne

Herceptin należy do grupy medycznych leków immunobiologicznych stosowanych w leczeniu nowotworów złośliwych.

Substancja czynna leku trastuzumab jest lekiem syntetyzowanym z komórek jajników chomika chińskiego i ma działanie przeciwnowotworowe, co jest stosowane w celowanej terapii raka piersi.

Substancja to tzw. Monoklonalne (czyli wytwarzane przez analogiczne komórki odpornościowe) przeciwciała, które mają zdolność wykrywania i blokowania receptorów HER-2 zlokalizowanych na powierzchni błon komórkowych komórek nowotworowych. To z kolei zapewnia zaprzestanie ich dalszego wzrostu, aw niektórych przypadkach zmniejszenie wielkości guza nowotworowego. Jednak trastuzumab nie wpływa na zdrową tkankę..

Herceptin, działając na mechanizmy genetyczne złośliwej transformacji komórek, blokuje je i znacznie zmniejsza podatność komórek na nadmiar białka błonowego HER-2, którego zwiększona ekspresja jest bezpośrednio związana z prawdopodobieństwem zachorowania na raka piersi. W wyniku tego procesu dochodzi do zahamowania procesów podziału komórek nowotworowych i wyeliminowania tzw. Efektu nadprodukcji..

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Białko HER-2 związane ze wzrostem komórek rakowych jest protoonkogenem lub, innymi słowy, wspólnym genem, który w pewnych warunkach (na przykład mutacje, zwiększony poziom ekspresji) może wywołać raka. Jego nadekspresja występuje około co trzeciego lub czwartego przypadku, gdy u pacjentki rozpoznano pierwotnego raka piersi. Istnieje również znaczna zmienność HER-2 w zaawansowanym raku żołądka.

Białko HER-2 znajduje się w wyściółce poszczególnych komórek nowotworowych. Jest tworzony przez specjalny gen zwany HER-2 / neu i jest receptorem dla specyficznego czynnika wzrostu, który jest powszechnie nazywany ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu. Przyłączając się do receptorów HER-2 na komórkach raka piersi, ten ostatni stymuluje ich wzrost i aktywny podział. Poszczególne komórki nowotworowe charakteryzują się zwiększoną liczbą receptorów HER-2, co umożliwia identyfikację raka jako HER-2 dodatniego. Nowotwory tego typu rozpoznaje się u co piątej kobiety z rakiem piersi..

Trastuzumab, wchodzący w skład preparatu Herceptin, blokuje proliferację atypowych komórek u pacjentów ze zwiększoną ekspresją HER-2. Zastosowanie leku jako środka monoterapeutycznego w leczeniu przerzutowego raka piersi z dodatnim HER-2, prowadzonego jako terapia drugiej i trzeciej linii, pozwala na osiągnięcie 15% skumulowanego wskaźnika odpowiedzi i zwiększenie mediany przeżycia pacjentek do 13 miesięcy.

Stosowanie preparatu Herceptin w skojarzeniu z docetakselem, anastrozolem lub paklitakselem u kobiet z rakiem piersi z przerzutami zwiększa:

  • całkowita częstotliwość odpowiedzi;
  • mediana przedziału czasu przed wystąpieniem progresji choroby (w niektórych przypadkach prawie dwukrotnie);
  • okres przetrwania;
  • ogólna częstotliwość efektu;
  • częstotliwość poprawy klinicznej.

Kiedy lek jest przepisywany po operacji lub terapii pomocniczej (adiuwantowej) po operacji, pacjenci, u których zdiagnozowano wczesne stadium raka piersi, znacznie zwiększają się:

  • czas przeżycia bez objawów;
  • przeżycie bez nawrotu choroby;
  • przeżycie bez pojawienia się odległych przerzutów.

Przeciwciała przeciwko trastuzumabowi wykrywane są u jednej na 903 kobiet, jednak nie ma reakcji alergicznych na lek.

Parametry farmakokinetyczne preparatu Herceptin zależą od dawki: im wyższa, tym dłuższy średni okres półtrwania trastuzumabu i niższy klirens leku.

Parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się przy jednoczesnym podawaniu anastrozolu z produktem Herceptin. Również na temat dystrybucji trastuzumabu w organizmie. Dotychczas nie przeprowadzono badań farmakokinetyki leku u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością nerek i / lub wątroby..

Wskazania do stosowania

Lek jest wskazany w leczeniu raka piersi z przerzutami u pacjentek ze zwiększoną ekspresją HER-2. Jednocześnie skuteczność preparatu Herceptin odnotowuje się zarówno w przypadku stosowania jako środka monoterapeutycznego po zabiegu chemioterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami. Z reguły złożona terapia bez wcześniejszej chemioterapii oznacza jednoczesne podawanie paklitakselu lub docetakselu z produktem Herceptin. U pacjentów z dodatnimi receptorami estrogenu i / lub progesteronu dozwolone jest również przepisywanie leku w połączeniu z lekami-inhibitorami aromatazy.

We wczesnych stadiach choroby, które nie charakteryzują się obecnością przerzutów u pacjentki z HER-2 dodatnim rakiem piersi, lek jest przepisywany jako terapia uzupełniająca:

  • po operacji chirurgicznej;
  • po zakończeniu chemioterapii (zarówno adiuwantowej, jak i neoadiuwantowej);
  • po zakończeniu przebiegu radioterapii.

Przeciwwskazania

Głównym przeciwwskazaniem do powołania Herceptin jest nadwrażliwość pacjenta na substancję czynną lub którykolwiek z pomocniczych składników leku (w tym alkohol benzylowy).

Zaleca się ostrożne przepisywanie leku:

  • kobiety cierpiące na chorobę wieńcową serca;
  • pacjenci z utrzymującym się wysokim ciśnieniem krwi i niewydolnością serca;
  • pacjenci, którzy przeszli leczenie lekami kardiotoksycznymi (na przykład antracykliny lub cyklofosfamid);
  • jeśli rakowi piersi towarzyszy choroba płuc;
  • jeśli guz dał przerzuty do płuc;
  • dzieci (ponieważ skuteczność i bezpieczeństwo leczenia produktem Herceptin w tej grupie pacjentów nie były badane).

Ponadto, z zachowaniem środków ostrożności, lek jest przepisywany pacjentom we wczesnych stadiach raka piersi HER-2 dodatniego, którzy mają:

  • zastoinowa niewydolność serca (historia);
  • arytmia oporna na terapię;
  • dusznica bolesna wymagająca leczenia;
  • wady serca charakteryzujące się znaczeniem klinicznym;
  • pełnościenny zawał mięśnia sercowego na podstawie elektrokardiogramu;
  • uporczywie wysokie ciśnienie krwi oporne na leczenie.

Skutki uboczne

Podobnie jak większość leków przeciwnowotworowych (Wikipedia potwierdza ten fakt), lek jest do pewnego stopnia toksyczny, może wywoływać niepożądane reakcje, aw niektórych przypadkach nawet śmierć. Najbardziej prawdopodobne działania niepożądane leku Herceptin, które wystąpią podczas leczenia, to:

  • różnego rodzaju reakcje na wlew (z reguły występują po pierwszym wstrzyknięciu leku i wyrażają się w postaci dreszczy, gorączki, duszności, pojawienia się wysypek, zwiększonego osłabienia itp.);
  • reakcje ogólne (osłabienie, tkliwość piersi, zespół grypopodobny itp.);
  • dysfunkcja układu pokarmowego (nudności, wymioty, objawy zapalenia żołądka, zaburzenia stolca itp.);
  • dysfunkcja układu mięśniowo-szkieletowego (ból kończyn, bóle stawów itp.);
  • reakcje skórne (wysypka, swędzenie, pokrzywka itp.);
  • dysfunkcja serca i układu naczyniowego (zastoinowa niewydolność serca, rozszerzenie naczyń, tachykardia itp.);
  • zaburzenia układu krwiotwórczego (leukopenia, trombocytopenia itp.);
  • dysfunkcja układu nerwowego (bóle głowy, parestezje, zwiększone napięcie mięśni itp.);
  • zaburzenia układu oddechowego (duszność, kaszel, krwawienia z nosa, ból gardła i krtani itp.);
  • zaburzenia układu moczowo-płciowego (zapalenie pęcherza, infekcje układu moczowo-płciowego itp.);
  • zaburzenia widzenia i słuchu;
  • skutki uboczne spowodowane nadwrażliwością na składniki leku (obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny, reakcje alergiczne).

Instrukcje dla Herceptin: sposób podawania i dawkowanie leku

Instrukcja stosowania preparatu Herceptin ostrzega, że ​​lek jest przeznaczony wyłącznie do dożylnego podawania kroplowego. Wstrzyknięcie jest zabronione.

Czas trwania dożylnej infuzji kroplowej wynosi 1,5 godziny (lub 90 minut) z nasycającą (maksymalną) dawką trastuzumabu równą 4 mg na 1 kg masy ciała pacjenta..

Jeśli podczas podawania leku wystąpią reakcje uboczne, które mogą objawiać się dreszczami lub gorączką, dusznością, świszczącym oddechem itp., Wlew zostaje zatrzymany i wznowiony dopiero po całkowitym ustąpieniu nieprzyjemnych objawów klinicznych.

Podczas prowadzenia terapii podtrzymującej dawkę trastuzumabu zmniejsza się o połowę (do 2 mg na 1 kg masy ciała pacjenta). W takim przypadku częstotliwość zabiegów infuzji wynosi 1 raz w tygodniu.

Jeśli poprzednia dawka jest dobrze tolerowana, Herceptin podaje się w kroplówce przez pół godziny, do progresji choroby..

Przedawkować

Badania kliniczne leku nie ujawniły przypadków przedawkowania preparatu Herceptin. Nie podawano pojedynczej dawki przekraczającej 10 mg trastuzumabu na kg masy ciała.

Interakcja

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji leku z innymi lekami u ludzi. Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji preparatu Herceptin z innymi lekami, które były stosowane u pacjentów jednocześnie z nim.

Nie wolno rozcieńczać ani mieszać roztworu do infuzji z innymi lekami. W szczególności nie należy go rozcieńczać glukozą, ponieważ ta ostatnia wywołuje agregację białek..

Herceptin jest dobrze kompatybilny z workami infuzyjnymi z PVC, polietylenu lub polipropylenu.

Warunki sprzedaży

Herceptin jest wydawany na receptę.

Warunki przechowywania

Lek jest przechowywany w temperaturze od 2 do 8 ° C. Gotowy roztwór do infuzji w tym reżimie temperaturowym zachowuje stabilność swoich właściwości farmakologicznych przez 28 dni. Wynika to z zawartości konserwantu w wodzie bakteriostatycznej, która jest używana jako rozpuszczalnik do liofilizowanego proszku, dlatego też dozwolone jest wielokrotne użycie koncentratu roztworu. Po 28 dniach roztwór należy usunąć.

W przypadku rozcieńczania liofilizatu wodą niezawierającą konserwantów koncentrat należy zużyć natychmiast.

Roztwór Herceptin umieszczony w worku infuzyjnym należy przechowywać przez 24 godziny, pod warunkiem przestrzegania powyższego reżimu temperaturowego, a roztwór został przygotowany w ściśle aseptycznych warunkach.

Okres przydatności do spożycia

Lek uważa się za nadający się do użytku przez 4 lata.

Herceptin - zastosowanie i wskazania

Herceptin to lek przeciwnowotworowy będący monoklonalnymi przeciwciałami MIBP działającymi na receptory HER2-neu.

Jak działa Herceptin?

Stwierdzono, że Herceptin wywołuje cytoksyczność o podłożu immunologicznym, blokuje proliferację i apoptozę komórek docelowych oraz ma działanie antyangiogenne. Szczegółowo omówiono zasady stosowania preparatu Herceptin w leczeniu raka piersi, zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z lekami cytostatycznymi. Leczenie produktem Herceptin może być również skuteczne w przypadku innych typów nowotworów. Herceptin, w przeciwieństwie do tradycyjnych leków chemioterapeutycznych, oddziałuje tylko na komórki nowotworowe o zwiększonej zawartości receptorów HER2 i dlatego powoduje mniej skutków ubocznych.

Wskazania do stosowania Herceptin:

Rak piersi z przerzutami z nadekspresją guza HER2:

- jako monoterapia, po jednym lub kilku schematach chemioterapii;

- w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem, przy braku wcześniejszej chemioterapii (pierwsza linia leczenia);

- w połączeniu z inhibitorami aromatazy z dodatnimi receptorami hormonalnymi (estrogen i / lub progesteron) u kobiet po menopauzie.

Wczesne stadia raka piersi z nadekspresją guza HER2:

- w formie leczenia uzupełniającego po operacji, zakończenia chemioterapii (neoadiuwantowej lub adiuwantowej) i radioterapii;

- w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem po uzupełniającej chemioterapii doksorubicyną i cyklofosfamidem;

- w połączeniu z uzupełniającą chemioterapią obejmującą docetaksel i karboplatynę;

- w skojarzeniu z chemioterapią neoadiuwantową i późniejszą monoterapią uzupełniającą produktem Herceptin w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej (w tym zapalnej) lub w przypadkach, gdy średnica guza przekracza 2 cm.

Jakie to skuteczne?

Samo usunięcie guza piersi (mastektomia lub lumpektomia) nie gwarantuje, że choroba nie powróci. Wraz z radioterapią i chemioterapią Herceptin jest przepisywany po operacji w celu zapobiegania nawrotom raka piersi HER2-dodatniego.

Ryzyko nawrotu raka piersi u kobiet, które otrzymywały Herceptin i chemioterapię przez rok po operacji, jest o 40 do 50 procent niższe niż u kobiet, które otrzymały samą chemioterapię.

Czy Herceptin jest bezpieczny?

Najpoważniejszym skutkiem ubocznym przebiegu przyjmowania Herceptin jest dysfunkcja serca - kardiomiopatia, która występuje w 2 do 7 proc. Przypadków. Wszyscy pacjenci otrzymujący Herceptin są poddawani badaniom kardiologicznym: echokardiografii lub najlepiej MUGA co kilka miesięcy. Ryzyko rozwoju kardiomiopatii jest szczególnie zwiększone przy jednoczesnym stosowaniu preparatu Herceptin i leku do chemioterapii doksorubicyny.

Około 1% pacjentów rozwija powikłania płucne.

Najczęstszymi (40%) działaniami niepożądanymi leczenia produktem Herceptin są objawy grypopodobne: gorączka, bóle mięśni i nudności. Z reguły objawy te pojawiają się na początku leczenia, a następnie ustępują.

Ogólnie rzecz biorąc, leczenie produktem Herceptin jest znacznie łatwiej tolerowane przez pacjentów niż tradycyjna chemioterapia..

Herceptin

Herceptin: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Herceptin

Kod ATX: L01XC03

Substancja czynna: trastuzumab (trastuzumab)

Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

Opis i aktualizacja zdjęć: 14.08.2019

Ceny w aptekach: od 10099 rubli.

Herceptin to lek przeciwnowotworowy oparty na przeciwciałach monoklonalnych.

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania Herceptin:

  • Liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji: proszek od jasnożółtego do białego; przygotowany roztwór - bezbarwny lub jasnożółty, przezroczysty lub lekko opalizujący (w bezbarwnych szklanych butelkach, 1 butelka w pudełku tekturowym);
  • Liofilizat do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji: sproszkowana masa od jasnożółtej do białej; roztwór po rekonstytucji - przezroczysty lub lekko opalizujący od bezbarwnego do jasnożółtego (w bezbarwnych szklanych butelkach, w pudełku tekturowym 1 butelka wraz z rozpuszczalnikiem);
  • Roztwór do podania podskórnego (s / c): przezroczysty lub opalizujący płyn, bezbarwny lub żółtawy (5 ml w bezbarwnych szklanych butelkach, 1 butelka w tekturowym pudełku).

Substancją czynną preparatu Herceptin jest trastuzumab:

  • 1 butelka z liofilizatem do przygotowania roztworu do infuzji - 150 mg;
  • 1 butelka z liofilizatem do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji - 440 mg;
  • 1 butelka z roztworem do podania podskórnego - 600 mg.
  • Liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji: dwuwodzian α, α-trehalozy, chlorowodorek L-histydyny, polisorbat 20, L-histydyna;
  • Liofilizat do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji: L-histydyna, α, α-trehaloza dwuwodzian, L-histydyny chlorowodorek, polisorbat 20;
  • Roztwór do podawania podskórnego: polisorbat 20, rekombinowana hialuronidaza ludzka (rHuPH20), monohydrat chlorowodorku L-histydyny, L-metionina, dwuwodzian α, α-trehalozy, L-histydyna, woda do wstrzykiwań.

Rozpuszczalnik: alkohol benzylowy, woda do wstrzykiwań.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Trastuzumab składa się z humanizowanych przeciwciał monoklonalnych pochodzących z rekombinowanego DNA, które selektywnie oddziałują z zewnątrzkomórkową domeną receptorów ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Te przeciwciała to IgG1, które składają się z ludzkich regionów (stałych segmentów łańcucha ciężkiego) i mysich regionów przeciwciała p185 HER2, które określają komplementarność z HER2.

Protoonkogen HER2 lub c-erB2 koduje białko podobne do receptora transbłonowego o masie cząsteczkowej 185 kDa. Jego budowa jest podobna do struktury innych członków rodziny receptorów naskórkowego czynnika wzrostu. Nadekspresja HER2 jest wykrywana w tkance dotkniętej pierwotnym rakiem piersi (BC) u 15–20% pacjentek.

Ogólna częstość wykrywania statusu HER2-dodatniego w tkankach rozległego raka żołądka podczas badań przesiewowych wynosi 15% IHC3 + (IHC - badanie immunohistochemiczne) i IHC2 + / FISH + (metoda hybrydyzacji in situ) lub 22,1% - przy zastosowaniu szerszej definicji FISH + lub IHC3 +. Amplifikacja genu HER2 powoduje nadekspresję białka HER2 zlokalizowanego na błonie komórek nowotworowych, co z kolei wywołuje trwałą aktywację receptora HER2. Zewnątrzkomórkowa domena receptora (ECD, p105) może przenikać („odpływać”) do krwiobiegu i być wykrywana w próbkach surowicy. Wyniki badań dowodzą, że pacjentki z rakiem piersi, u których występuje nadekspresja lub amplifikacja HER2 w tkankach nowotworowych, mają mniejsze przeżycie wolne od choroby w porównaniu z pacjentkami, u których nie występuje nadekspresja lub amplifikacja HER2 w tkance nowotworowej..

Trastuzumab blokuje proliferację ludzkich komórek nowotworowych z nadekspresją HER2 in vitro i in vivo. In vitro zależna od przeciwciał cytotoksyczność komórkowa tej substancji jest skierowana głównie na komórki nowotworowe, które wykazują nadekspresję HER2.

W trakcie leczenia neoadiuwantowo-adiuwantowego u 7% pacjentów otrzymujących Herceptin dożylnie określa się przeciwciała przeciwko trastuzumabowi (nie zależy to od początkowego poziomu przeciwciał).

Nie badano znaczenia klinicznego tych przeciwciał. Jednak wydaje się, że nie wpływają one niekorzystnie na bezpieczeństwo, skuteczność (określaną na podstawie całkowitej odpowiedzi patologicznej) lub farmakokinetykę leku podawanego dożylnie..

Nie ma dostępnych danych dotyczących immunogenności produktu Herceptin w leczeniu raka żołądka.

Farmakokinetyka

Farmakokinetykę trastuzumabu badano u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi (mBC) i wczesnym stadium raka piersi, a także u pacjentów z rozpoznaniem zaawansowanego raka żołądka. Nie badano szczegółowo interakcji lekowych.

Rak sutka

Wraz z wprowadzeniem preparatu Herceptin w postaci krótkotrwałych wlewów w dawkach 500, 250, 100, 50 i 10 mg raz w tygodniu, jego farmakokinetyka pozostała nieliniowa. W miarę zwiększania dawki klirens trastuzumabu zmniejszał się.

Okres półtrwania substancji czynnej waha się od 28 do 38 dni, więc okres wydalania trastuzumabu po odstawieniu leku sięga 27 tygodni (190 dni lub 5 okresów półtrwania).

Stan równowagi osiągany jest po około 27 tygodniach. Stosując populacyjną metodę farmakokinetyczną (analiza zależna od modelu, model dwukomorowy) do oceny wyników badań faz I, II i III w mBC, mediana oszacowanego obszaru pod krzywą stężenie-czas (AUC) w stanie równowagi po 3 tygodniach była równa 1677 mg · dzień / l po wprowadzeniu 3 dawek (2 mg / kg) co tydzień i 1793 mg · dzień / l przy wprowadzeniu preparatu Herceptin 3 tygodnie później w dawce 6 mg / kg. Obliczone mediany maksymalnego stężenia wynosiły 104 i 189 mg / l, a minimalne stężenie 64,9 i 47,3 mg / l. Średnie minimalne stężenie równowagowe w 21. dniu cyklu 18 (ostatni cykl z leczeniem trwającym 1 rok) wynosiło 68,9 μg / ml, a średnie maksymalne stężenie równowagowe wynosiło 225 μg / ml u pacjentek z wczesnym stadium raka piersi, które otrzymały dawkę nasycającą trastuzumabu. 8 mg / kg, a następnie przejście na dawkę podtrzymującą 6 mg / kg (spadek nastąpił po 3 tygodniach). Wskaźniki te były porównywalne ze wskaźnikami u pacjentów z mBC..

Dla pacjenta ważącego 68 kg standardowy klirens trastuzumabu wynosi 0,241 l / dobę.

We wszystkich badaniach klinicznych objętość dystrybucji w komorze centralnej wynosi 3,02 litra, aw komorze obwodowej - 2,68 litra dla zwykłego pacjenta.

W surowicy niektórych pacjentek z rakiem piersi i nadekspresją HER2 stwierdzono krążącą zewnątrzkomórkową domenę receptora HER2 (antygen „złuszczający” z powierzchni komórki). U 64% badanych pacjentów w początkowych próbkach surowicy oznaczono antygen „złuszczający” z komórki w stężeniu równym 1880 ng / ml (mediana 11 ng / ml). U pacjentów z dużą zawartością antygenu „złuszczającego” z komórki, przy wprowadzaniu preparatu Herceptin co tydzień, stężenie terapeutyczne trastuzumabu w surowicy oznaczano do 6 tygodnia. Nie ma istotnego związku między początkowym stężeniem antygenu „złuszczającego” z komórki a odpowiedzią kliniczną..

Zaawansowany rak żołądka

W celu zbadania farmakokinetyki trastuzumabu na tle stanu równowagi u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka po podaniu produktu Herceptin w dawce nasycającej 8 mg / kg, a następnie leku w dawce 6 mg / kg co 3 tygodnie, zastosowano farmakokinetyczną nieliniową metodę populacyjną dwukomorową, wykorzystując wyniki badania III fazy..

Zgłaszany zakres stężeń trastuzumabu w surowicy był mniejszy, co wskazuje na większy całkowity klirens produktu Herceptin u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka niż u pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymali takie same dawki leku. Przyczyna tego pozostaje nieznana..

Przy dużych stężeniach całkowity klirens ma tendencję do liniowej zależności od dawki. Okres półtrwania wynosi około 26 dni.

Mediana oczekiwanego parametru AUC (w stanie równowagi przez okres trzech tygodni) wynosi 1213 mg / l, mediana maksymalnego stężenia w stanie równowagi to 132 mg / l, mediana minimalnego stężenia w stanie równowagi to 27,6 mg / l.

Brak informacji na temat zawartości krążącej zewnątrzkomórkowej domeny receptora HER2 (antygen „złuszczający” z komórki) w surowicy pacjentów z rakiem żołądka.

Nie przeprowadzono oddzielnych badań farmakokinetyki trastuzumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek / wątroby lub u pacjentów w podeszłym wieku. Wiek pacjenta nie wpływa na parametry farmakokinetyczne trastuzumabu.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Herceptin jest stosowany w leczeniu raka piersi z przerzutami z nadekspresją HER2 guza:

  • Monoterapia (po jednym lub kilku schematach chemioterapii);
  • Leczenie skojarzone docetakselem lub paklitakselem (w przypadku braku wcześniejszej chemioterapii pierwszego rzutu);
  • Terapia skojarzona z inhibitorami aromatazy u kobiet po menopauzie z dodatnimi receptorami hormonalnymi (estrogen i / lub progesteron).

Wszystkie postacie Herceptin są przepisywane na raka piersi we wczesnym stadium z nadekspresją HER2:

  • Terapia uzupełniająca po operacji, zakończenie chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej, radioterapia;
  • Skojarzenie z docetakselem lub paklitakselem po uzupełniającej chemioterapii cyklofosfamidem i doksorubicyną;
  • Połączenie z docetakselem i karboplatyną w uzupełniającej chemioterapii;
  • Skojarzenie z chemioterapią neoadiuwantową i późniejszą monoterapią uzupełniającą produktem Herceptin, gdy średnica guza przekracza 2 cm lub choroba miejscowo zaawansowana, w tym postać zapalna.

Ponadto, zastosowanie dwóch postaci liofilizatu jest wskazane w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka połączenia przełykowo-żołądkowego lub żołądka z nadekspresją HER2. Lek podaje się jednocześnie z kapecytabiną lub dożylnie (IV) fluorouracylem i lekiem platynowym (przy braku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w przypadku przerzutów).

Przeciwwskazania

  • Ciężka duszność spoczynkowa wymagająca podtrzymującej tlenoterapii lub spowodowana przerzutami do płuc;
  • Wiek poniżej 18 lat;
  • Okres ciąży i karmienia piersią;
  • Nadwrażliwość na składniki leku.

Ostrożnie, Herceptin należy przepisać na chorobę niedokrwienną serca, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, współistniejące choroby płuc lub przerzuty do płuc, wcześniejszą terapię lekami kardiotoksycznymi (antracykliny, cyklofosfamid).

Ponadto roztwór do podawania podskórnego jest przeciwwskazany we wczesnych stadiach raka piersi u pacjentek z dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, przewlekłą niewydolnością serca (klasa czynnościowa II-IV wg NYHA), kardiomiopatią, frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej 55%, istotne klinicznie wady serca, zaburzenia rytmu, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, hemodynamicznie istotny wysięk osierdziowy, przy jednoczesnym zastosowaniu w ramach uzupełniającej terapii antracyklinami.

Roztwór przepisuje się ostrożnie w przypadku podawania podskórnego pacjentom z LVEF mniejszą niż 50% u pacjentów w podeszłym wieku.

Instrukcja stosowania Herceptin: metoda i dawkowanie

Obie formy liofilizatu podaje się wyłącznie w kroplówce dożylnej.

Herceptin w postaci roztworu jest wstrzykiwany s / c.

Stosowanie leku wskazane jest wyłącznie w szpitalu pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii cytotoksycznej.

Przed użyciem należy wykonać badanie na ekspresję guza HER2.

Skutki uboczne

  • Nowotwory o charakterze łagodnym, złośliwym, nieokreślonym (w tym polipy i cysty): nieznane - progresja nowotworu, progresja nowotworu złośliwego;
  • Infekcje i patologie pasożytnicze: często - zapalenie pęcherza, posocznica neutropeniczna, półpasiec, zapalenie zatok, grypa, infekcje skóry, infekcje górnych dróg oddechowych, nieżyt nosa, infekcje dróg moczowych, ropowica, róży; rzadko - sepsa;
  • Układ limfatyczny i hematopoetyczny: bardzo często - gorączka neutropeniczna; nieznany - hipoprotrombinemia;
  • Układ sercowo-naczyniowy: bardzo często - naruszenie rytmu serca, wzrost i spadek ciśnienia krwi (BP), kołatanie serca, trzepotanie komór lub przedsionków, uderzenia gorąca, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory; często - zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, tachyarytmia nadkomorowa, rozszerzenie naczyń, niedociśnienie tętnicze; rzadko - wysięk osierdziowy; nieznane - zapalenie osierdzia, wstrząs kardiogenny, rytm galopu, bradykardia;
  • Układ odpornościowy: często - reakcje nadwrażliwości; nieznane - reakcje anafilaktyczne i / lub wstrząs;
  • Zaburzenia psychiczne: często - depresja, lęk, zaburzenia myślenia;
  • Metabolizm: często - anoreksja, utrata masy ciała; nieznany - hiperkaliemia;
  • Układ nerwowy: bardzo często - zawroty głowy, drżenie, bóle głowy; często - hipertoniczność mięśni, neuropatia obwodowa, ataksja, senność; rzadko - niedowład; nieznany - obrzęk mózgu;
  • Narządy zmysłów: bardzo często - wzmożone łzawienie, zapalenie spojówek; często suche oczy; rzadko - głuchota; nieznany - krwotok siatkówkowy, obrzęk głowy nerwu wzrokowego;
  • Układ oddechowy, narządy śródpiersia i klatki piersiowej: bardzo często - kaszel, świszczący oddech, krwawienie z nosa, wyciek z nosa, duszność; często - zaburzenia czynnościowe płuc, astma oskrzelowa; rzadko - zapalenie płuc; nieznane - niewydolność oddechowa, zwłóknienie płuc, ostry obrzęk płuc, naciek w płucach, zespół ostrej niewydolności oddechowej, niedotlenienie, skurcz oskrzeli, zmniejszone wysycenie tlenem hemoglobiny, obrzęk płuc, ortopnea, obrzęk krtani;
  • Układ pokarmowy: bardzo często - biegunka, nudności, wymioty, bóle brzucha, obrzęk warg; często - suchość w ustach, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, bóle wątroby, zaburzenia wątrobowokomórkowe, hemoroidy; rzadko żółtaczka; nieznany - niewydolność wątroby;
  • Reakcje skórne: bardzo często - wysypka, obrzęk twarzy, rumień; często - swędzenie, suchość skóry, nadmierna potliwość, trądzik, wybroczyny, wysypka grudkowo-plamkowa; nieznany - obrzęk naczynioruchowy;
  • Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanki łączne: bardzo często - bóle mięśni, sztywność mięśni, bóle stawów; często - skurcze mięśni, bóle pleców, artretyzm, bóle karku, bóle kostne;
  • Nerki i drogi moczowe: często - choroba nerek; nieznany - nefropatia kłębuszkowa, błoniaste zapalenie kłębuszków nerkowych, niewydolność nerek;
  • Narządy płciowe i gruczoły sutkowe: często - zapalenie piersi lub zapalenie sutka;
  • Wpływ na ciążę, stan poporodowy i okołoporodowy: nieznany - śmiertelna hipoplazja nerek i płuc u płodu, małowodzie;
  • Inne: bardzo często - bóle w klatce piersiowej, dreszcze, osłabienie, astenia, objawy grypopodobne, ból, gorączka, reakcje związane z podaniem leków; często - obrzęk, złe samopoczucie, siniak.

Najczęstsze i najniebezpieczniejsze działania niepożądane związane ze stosowaniem Herceptin:

  • Reakcje wywołane podaniem leku lub reakcje nadwrażliwości: zespół niewydolności oddechowej, nudności, duszność, dreszcze i (lub) gorączka, wysypka, tachykardia, niedociśnienie tętnicze, skurcz oskrzeli, świszczący oddech w płucach, zmniejszone wysycenie tlenem hemoglobiny, wymioty, ból głowy; reakcje miejscowe - zaczerwienienie, obrzęk, swędzenie, wysypka w miejscu wstrzyknięcia;
  • Kardiotoksyczność: często - niewydolność serca (klasa czynnościowa NYHA II-IV), zakończona zgonem. Gdy trastuzumab jest stosowany w skojarzeniu z chemioterapią uzupełniającą, częstość występowania objawowej zastoinowej niewydolności serca nie różni się od częstości występującej podczas stosowania samej chemioterapii i jest nieco wyższa, gdy stosuje się kolejno taksany i Herceptin. Nie badano bezpieczeństwa wznowienia lub kontynuacji leczenia w przypadku kardiotoksyczności; w celu poprawy stanu pacjentów zaleca się przepisanie standardowego leczenia, w tym glikozydów nasercowych, diuretyków, beta-adrenolityków i / lub inhibitorów konwertazy angiotensyny. W większości przypadków, z klinicznymi objawami korzyści ze stosowania produktu Herceptin, terapia jest kontynuowana bez pojawienia się klinicznie istotnych dodatkowych incydentów sercowych;
  • Choroby płuc: nacieki w płucach, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zapalenie płuc, wysięk opłucnowy, niewydolność oddechowa, ostry obrzęk płuc i inne ciężkie powikłania ze strony płuc, w tym śmiertelne;
  • Toksyczność hematologiczna: bardzo często - gorączka neutropeniczna; często - anemia, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia; nieznany - hipoprotrombinemia. Ryzyko neutropenii jest nieco większe w przypadku skojarzenia z docetakselem po leczeniu antracyklinami.

Ponadto Herceptin powoduje działania niepożądane charakterystyczne dla każdej z postaci dawkowania leku..

Liofilizat do przygotowania roztworu do infuzji i liofilizat do przygotowania koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji

  • Patologie infekcyjne i pasożytnicze: często - infekcje, zapalenie płuc, zapalenie nosa i gardła;
  • Układ limfatyczny i układ krwiotwórczy: często - neutropenia, leukopenia, anemia, trombocytopenia;
  • Zaburzenia psychiczne: często - bezsenność;
  • Układ nerwowy: często - parestezje, zaburzenia smaku;
  • Układ oddechowy, narządy śródpiersia i klatki piersiowej: często - zapalenie gardła; rzadko - wysięk w opłucnej;
  • Układ pokarmowy: często - zaparcia, zapalenie trzustki, niestrawność;
  • Reakcje skórne: często - łysienie, naruszenie struktury paznokci; nieznany - pokrzywka, zapalenie skóry;
  • Inne: często - zapalenie błon śluzowych, obrzęki obwodowe.

Roztwór do podania podskórnego

  • Patologie infekcyjne i pasożytnicze: bardzo często - infekcje, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła; często - zapalenie gardła;
  • Układ limfatyczny i układ krwiotwórczy: bardzo często - trombocytopenia, neutropenia, leukopenia, anemia; nieznany - małopłytkowość immunologiczna;
  • Zaburzenia psychiczne: bardzo często - bezsenność;
  • Układ nerwowy: bardzo często - zaburzenia smaku, parestezje;
  • Układ oddechowy: bardzo często - zapalenie płuc; często wysięk opłucnowy; nieznany - śródmiąższowa choroba płuc;
  • Układ pokarmowy: bardzo często - zapalenie jamy ustnej, niestrawność, zaparcia;
  • Reakcje dermatologiczne: bardzo często - naruszenie struktury paznokci, łysienie, zespół dłoniowo-podeszwowy; często - onychoklazja, zapalenie skóry; rzadko - pokrzywka;
  • Układ mięśniowo-szkieletowy: często - ból kończyn;
  • Inne: bardzo często - zapalenie błon śluzowych, obrzęki obwodowe.

Ponadto częste i niebezpieczne działania niepożądane podczas stosowania roztworu do podawania podskórnego:

  • Infekcje: zakażenie ran pooperacyjnych, ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek, infekcje dróg oddechowych, posocznica;
  • Podwyższone ciśnienie krwi: częściej u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie.

Przedawkować

W trakcie badań klinicznych nie zgłoszono przypadków przedawkowania produktu Herceptin. Nie badano stanu pacjentów po jednorazowym wstrzyknięciu leku w dawkach powyżej 10 mg / kg. Gdy lek podawano w dawkach ≤ 10 mg / kg, był dobrze tolerowany.

Specjalne instrukcje

Herceptin podaje się w warunkach aseptycznych.

Przed wprowadzeniem należy koniecznie sprawdzić etykietę i upewnić się, że postać dawkowania odpowiada celowi - do wlewu dożylnego lub podania podskórnego.

Nie wstrzykiwać leku Herceptin w postaci liofilizatu dożylnie w bolusie lub strumieniu, roztworu do podania podskórnego - dożylnie.

Roztwór do podania podskórnego jest preparatem gotowym do użycia, nie można go mieszać z innymi produktami leczniczymi. Przed użyciem upewnij się, że w roztworze nie ma zanieczyszczeń mechanicznych i zmian koloru..

Nazwę handlową i numer serii leku należy podać w karcie medycznej pacjenta. Zastąpienie Herceptin innym czynnikiem biologicznym może być wykonane tylko przez lekarza prowadzącego.

Badanie HER2 wykonuje się tylko w wyspecjalizowanym laboratorium, które jest w stanie zapewnić jakość procedury testowej.

Herceptin jest wskazany w przerzutowym lub wczesnym stadium raka piersi z jedynie nadekspresją guza HER2, liofilizat jest również stosowany w przerzutowym raku żołądka z nadekspresją guza HER2, ustaloną przy użyciu dokładnych i sprawdzonych metod wykrywania.

Przed rozpoczęciem stosowania Herceptin konieczne jest porównanie potencjalnych korzyści i ryzyka leczenia.

Przy przepisywaniu leku, zwłaszcza w przypadku wcześniejszej terapii lekami antracyklinowymi i cyklofosfamidem, pacjent wymaga dokładnego badania kardiologicznego z wywiadem, badaniem przedmiotowym, elektrokardiogramem, echokardiografią i / lub wentrikulografią izotopową lub rezonansem magnetycznym.

Leczeniu powinno towarzyszyć regularne (raz na 3 miesiące) monitorowanie czynności serca, aw przypadku bezobjawowych dysfunkcji serca co 1,5-2 miesiące. Badanie kardiologiczne przeprowadza się raz na 6 miesięcy w ciągu 24 miesięcy od zakończenia podawania produktu Herceptin.

W przypadku raka piersi z przerzutami nie zaleca się przepisywania produktu Herceptin w skojarzeniu z antracyklinami.

Reakcje na wlew mogą wystąpić zarówno po wprowadzeniu produktu Herceptin, jak i kilka godzin po wlewie. Gdy się pojawią, należy przerwać podawanie i uważnie obserwować pacjenta, aż objawy całkowicie ustąpią..

Ciężkie powikłania związane z chorobami płuc mogą być śmiertelne, dlatego pacjenci z czynnikami ryzyka powinni pozostawać pod stałą opieką lekarską. Herceptin podaje się ostrożnie w przypadku wcześniejszej lub jednoczesnej terapii innymi lekami przeciwnowotworowymi (radioterapia, gemcytabina, taksany, winorelbina).

Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne nie zaleca się leczenia neoadjuwantowo-adiuwantowego u pacjentów powyżej 65 roku życia.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu Herceptin, można zastosować premedykację. Wskazane jest stosowanie leków przeciwbólowych, przeciwgorączkowych, w tym paracetamolu lub leków przeciwhistaminowych (difenhydramina). Reakcje po podaniu dożylnym są skutecznie hamowane przez zastosowanie inhalacji tlenu, beta-adrenostymulantów, glikokortykosteroidów.

W przypadku wystąpienia niepożądanych reakcji podczas podawania leku pacjent nie powinien prowadzić pojazdów i mechanizmów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

W trakcie leczenia produktem Herceptin i przez co najmniej 7 miesięcy po jego zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

W przypadku zajścia w ciążę należy ostrzec kobietę o ryzyku negatywnego wpływu na płód. Kontynuując leczenie lekiem, pacjentka w ciąży powinna znajdować się pod stałym nadzorem lekarzy różnych specjalności.

Nie ma wiarygodnych informacji na temat możliwego wpływu preparatu Herceptin na zdolności rozrodcze u kobiet. Wyniki doświadczeń na zwierzętach wskazują na brak upośledzenia płodności lub negatywnego wpływu na płód..

Nie zaleca się karmienia piersią w trakcie terapii i przez co najmniej 7 miesięcy po jej zakończeniu..

Interakcje lekowe

Herceptin w postaci liofilizatu jest niekompatybilny z 5% roztworem dekstrozy, nie można go rozpuszczać ani mieszać z innymi środkami.

Badania kliniczne nie wykazały interakcji podczas stosowania trastuzumabu z innymi lekami.

Analogi

Analogiem Herceptin jest Trastuzumab.

Warunki przechowywania

Trzymać poza zasięgiem dzieci.

Przechowywać w temperaturze 2–8 ° C.

Okres trwałości: liofilizat - 48 miesięcy, roztwór - 21 miesięcy.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Herceptin

Zasadniczo opinie o Herceptin pozostawiają pacjenci, którzy przeszli przez niego leczenie. Są przeważnie pozytywne, ponieważ lek ten jest dobrze tolerowany przez pacjentów. Zwykle podaje się, że tylko wprowadzeniu pierwszej (nasycającej) dawki produktu Herceptin towarzyszą nieprzyjemne objawy, a wraz z wprowadzeniem kolejnych dawek działania niepożądane są już mniej wyraźne lub praktycznie nie występują..

Herceptin jest bardzo ceniony nie tylko przez pacjentki z rakiem piersi, ale także przez lekarzy.

Cena za Herceptin w aptekach

Orientacyjna cena preparatu Herceptin w postaci liofilizatu do przygotowania roztworu do infuzji wynosi 13 360-22 800 rubli. Istnieje możliwość zakupu liofilizatu do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji za średnio 33 000 - 45 600 rubli. Koszt rozwiązania do podawania podskórnego waha się od 33500 do 43,500 rubli.

HERCEPTIN

  • Wskazania do stosowania
  • Sposób stosowania
  • Skutki uboczne
  • Przeciwwskazania
  • Ciąża
  • Interakcje z innymi produktami leczniczymi
  • Przedawkować
  • Warunki przechowywania
  • Formularz zwolnienia
  • Kompozycja

Herceptin jest lekiem przeciwnowotworowym, którego substancją czynną jest trastuzumab.
Trastuzumab to humanizowane przeciwciała monoklonalne pochodzące z rekombinowanego DNA, które selektywnie oddziałują z zewnątrzkomórkową domeną receptorów ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Te przeciwciała to IgG1, złożone z ludzkich regionów (regiony stałe łańcucha ciężkiego) i komplementarne z mysimi regionami przeciwciała p185 HER2 anty-HER2.
HER2 (również neu lub c-erB2) jest protoonkogenem z rodziny receptorów naskórkowego czynnika wzrostu receptorów kinaz tyrozynowych. HER2 koduje białko podobne do receptora transbłonowego o masie 185 kDa, które jest strukturalnie podobne do innych członków rodziny receptorów naskórkowego czynnika wzrostu. Amplifikacja genu HER2 prowadzi do nadekspresji białka HER2 na błonie komórek nowotworowych, co z kolei powoduje trwałą aktywację receptora HER2. Nadekspresję HER2 stwierdza się w tkance pierwotnego raka piersi u 25–30% pacjentek.
Amplifikacja / nadekspresja HER2 jest niezależnie związana z niższym przeżyciem wolnym od choroby w porównaniu z guzami bez amplifikacji / nadekspresji HER2.
Trastuzumab blokuje proliferację ludzkich komórek nowotworowych z nadekspresją HER2. Cytotoksyczność komórkowa trastuzumabu zależna od przeciwciał in vitro jest ukierunkowana głównie na komórki nowotworowe wykazujące nadekspresję HER2.
Monoterapia Herceptin, podawana jako terapia drugiej i trzeciej linii u kobiet z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, ma ogólny wskaźnik odpowiedzi na poziomie 15% i medianę przeżycia 13 miesięcy..

Wskazania do stosowania

Herceptin jest stosowany w leczeniu raka piersi z przerzutami z nadekspresją HER2 w guzie:
- jako monoterapia, po jednym lub kilku schematach chemioterapii;
- w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem, przy braku wcześniejszej chemioterapii (terapia pierwszego rzutu);
- w połączeniu z inhibitorami aromatazy z dodatnimi receptorami hormonalnymi (estrogen i / lub progesteron).
- wczesne stadia raka piersi z nadekspresją guza HER2 w postaci terapii adiuwantowej: po operacji, zakończeniu neoadiuwantowej i / lub uzupełniającej chemioterapii i / lub radioterapii.

Sposób stosowania

Badanie ekspresji HER2 w guzie przed rozpoczęciem leczenia produktem Herceptin jest obowiązkowe.
Herceptin podaje się tylko dożylnie; niemożliwe jest wstrzyknięcie leku w / w strumieniu lub bolusie!
Herceptin jest niekompatybilny z 5% roztworem glukozy ze względu na możliwość agregacji białek.
Herceptin nie powinien być mieszany z innymi lekami.
Roztwór Herceptin jest kompatybilny z workami infuzyjnymi wykonanymi z PVC i PE.

Przygotowanie rozwiązania
Przygotowanie leku do podania powinno odbywać się w warunkach aseptycznych..
Przygotowanie koncentratu Herceptin 440 mg: zawartość jednej butelki rozcieńcza się w 20 ml bakteriostatycznej wody do wstrzykiwań dostarczonej z preparatem, zawierającej 1,1% alkohol benzylowy jako przeciwbakteryjny środek konserwujący.

Rezultatem jest koncentrat roztworu wielokrotnego użytku zawierający 21 mg trastuzumabu w 1 ml i mający pH 6,0. Należy unikać stosowania innych rozpuszczalników..

Instrukcja przygotowania koncentratu:
- Za pomocą jałowej strzykawki powoli wstrzyknąć 20 ml bakteriostatycznej wody do wstrzykiwań do fiolki zawierającej 440 mg preparatu Herceptin, kierując strumień płynu bezpośrednio na liofilizat. Aby rozpuścić, delikatnie potrząśnij butelką, wykonując ruchy obrotowe. Nie wstrząsaj!
Kiedy lek się rozpuszcza, często tworzy się niewielka ilość piany. Nadmierne pienienie może utrudniać pobranie właściwej dawki z fiolki. Aby tego uniknąć, pozostaw roztwór na około 5 minut..
Przygotowany koncentrat powinien być klarowny i bezbarwny lub bladożółty.
Butelka koncentratu roztworu Herceptin przygotowanego z bakteriostatyczną wodą do wstrzykiwań jest stabilna przez 28 dni w temperaturze 2–8 ° C. Po 28 dniach niewykorzystaną pozostałość roztworu należy wyrzucić. Przygotowanego koncentratu nie wolno zamrażać;
- jako rozpuszczalnika można stosować Herceptin 440 mg jałowej wody do wstrzykiwań (bez środka konserwującego) (patrz przygotowanie powyżej). W takim przypadku wskazane jest użycie koncentratu bezpośrednio po przygotowaniu. W razie potrzeby roztwór można przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2–8 ° C. Przygotowanego koncentratu nie wolno zamrażać.

Herceptin 150 mg: butelka 150 mg leku jest używana tylko raz. Zawartość jednej fiolki Herceptin 150 mg rozcieńcza się w 7,2 ml jałowej wody do wstrzykiwań (sposób przygotowania, patrz powyżej), a następnie natychmiast wykorzystuje do przygotowania roztworu do infuzji.
Przygotowany stężony roztwór (koncentrat) powinien być przejrzysty i bezbarwny lub bladożółty.
W przypadku braku dalszego rozcieńczania wskazany koncentrat można przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2–8 ° C (nie zamrażać), przy czym odpowiedzialność za zapewnienie sterylności roztworu spoczywa na specjaliście, który przygotował koncentrat.

Instrukcje dotyczące dalszego rozcieńczania leku
Objętość roztworu:
- wymagana do podania dawki nasycającej trastuzumabu równej 4 mg / kg lub dawki podtrzymującej 2 mg / kg, określa się według następującego wzoru:
Objętość (ml) = masa ciała (kg) × dawka (4 mg / kg obciążenia lub 2 mg / kg dawka podtrzymująca) / 21 (mg / ml, stężenie przygotowanego roztworu)
- wymagane do podania dawki nasycającej trastuzumabu równej 8 mg / kg lub dawki podtrzymującej równej 6 mg / kg, określa się według następującego wzoru:
Objętość (ml) = masa ciała (kg) × dawka (8 mg / kg obciążenia lub 6 mg / kg dawka podtrzymująca) / 21 (mg / ml, stężenie przygotowanego roztworu)
Z fiolki z przygotowanym koncentratem (stężonym roztworem) pobrać odpowiednią objętość i wprowadzić do worka infuzyjnego zawierającego 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu.

Następnie worek infuzyjny należy delikatnie odwrócić, aby wymieszać roztwór, unikając spienienia. Przed wprowadzeniem roztwór należy wstępnie sprawdzić (wizualnie) pod kątem braku zanieczyszczeń mechanicznych i zmian koloru. Roztwór do infuzji należy podać natychmiast po przygotowaniu. Jeśli rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach aseptycznych, roztwór do infuzji w worku można przechowywać w temperaturze 2-8 ° C nie dłużej niż 24 godziny. Gotowego roztworu nie wolno zamrażać.

Standardowy schemat dawkowania
Podczas każdego podawania trastuzumabu należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem dreszczy, gorączki i innych reakcji na wlew..
Rak piersi z przerzutami, podawanie raz w tygodniu
Monoterapia lub terapia skojarzona z paklitakselem lub docetakselem
Dawka nasycająca: 4 mg / kg w 90-minutowym dożylnym wlewie kroplowym. W przypadku wystąpienia gorączki, dreszczy lub innych reakcji związanych z infuzją wlew zostaje przerwany. Po ustąpieniu objawów wznawia się infuzję..
Dawka podtrzymująca: 2 mg / kg raz w tygodniu. Jeśli poprzednia dawka była dobrze tolerowana, lek można podawać w 30-minutowej infuzji kroplowej do czasu progresji choroby..
Terapia skojarzona z inhibitorami aromatazy
Dawka nasycająca: 4 mg / kg masy ciała w 90-minutowym dożylnym wlewie kroplowym.
Dawka podtrzymująca: 2 mg / kg masy ciała raz w tygodniu. Jeśli poprzednia dawka była dobrze tolerowana, lek można podawać w 30-minutowej infuzji kroplowej do czasu progresji choroby..
Wczesne stadia raka piersi, podanie po 3 tygodniach
Dawka nasycająca: 8 mg / kg, po 3 tygodniach wstrzyknąć lek w dawce 6 mg / kg, następnie w dawce podtrzymującej: 6 mg / kg co 3 tygodnie, jako 90-minutowy dożylny wlew kroplowy.
Jeżeli przerwa w planowanym podaniu trastuzumabu trwała 7 dni lub krócej, lek należy podać jak najszybciej w dawce 6 mg / kg (nie czekając na kolejne zaplanowane podanie), a następnie podać 1 raz na 3 tygodnie zgodnie z ustalonym schematem. Jeżeli przerwa w podawaniu leku trwała dłużej niż 7 dni, konieczne jest ponowne wprowadzenie dawki nasycającej trastuzumabu 8 mg / kg, a następnie kontynuowanie podawania w schemacie 6 mg / kg co 3 tygodnie.
Pacjenci z wczesnymi stadiami raka piersi powinni otrzymywać terapię Herceptin® przez rok lub do czasu wystąpienia objawów progresji choroby.

Dostosowanie dawki
W przypadku wystąpienia odwracalnej mielosupresji spowodowanej chemioterapią, można kontynuować terapię produktem Herceptin po zmniejszeniu dawki chemioterapii lub jej czasowym przerwaniu, pod warunkiem dokładnego opanowania powikłań neutropenii.
U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane zmniejszenie dawki.

Skutki uboczne

Można je leczyć środkami przeciwbólowymi lub przeciwgorączkowymi, takimi jak meperydyna lub paracetamol, lub lekami przeciwhistaminowymi, takimi jak difenhydramina. Czasami reakcje infuzyjne na wprowadzenie produktu Herceptin, które objawiają się dusznością, niedociśnieniem tętniczym, świszczącym oddechem w płucach, skurczem oskrzeli, tachykardią, zmniejszonym wysyceniem tlenem hemoglobiny i zespołem niewydolności oddechowej, mogą być ciężkie i prowadzić do potencjalnie niekorzystnego wyniku.
Kardiotoksyczność: Podczas leczenia produktem Herceptin mogą wystąpić objawy niewydolności serca, takie jak duszność, ortopnea, nasilony kaszel, obrzęk płuc, rytm trójczłonowy (galop), zmniejszona frakcja wyrzutowa.
Zgodnie z kryteriami określającymi dysfunkcję mięśnia sercowego, wskaźnik niewydolności serca podczas leczenia produktem Herceptin w skojarzeniu z paklitakselem wynosił 9-12%, w porównaniu z monoterapią paklitakselem - 1-4% i monoterapią Herceptinem - 6-9%. Największą częstość występowania zaburzeń czynności serca obserwowano u pacjentów leczonych produktem Herceptin z antracykliną / cyklofosfamidem (27-28%), co znacznie przewyższało liczbę zgłaszanych działań niepożądanych wśród pacjentów otrzymujących tylko antracyklinę / cyklofosfamid (7-10%). W badaniu stanu układu sercowo-naczyniowego podczas leczenia produktem Herceptin objawową niewydolność serca stwierdzono u 2,2% pacjentów leczonych preparatem Herceptin i docetakselem i nie obserwowano jej podczas monoterapii docetakselem..

Przeciwwskazania

Przeciwwskazaniami do stosowania leku Herceptin są: nadwrażliwość na trastuzumab lub jakikolwiek inny składnik leku, m.in. do alkoholu benzylowego.
Ostrożnie: choroba niedokrwienna serca; nadciśnienie tętnicze; niewydolność serca; współistniejące choroby płuc lub przerzuty do płuc; wcześniejsza terapia lekami kardiotoksycznymi, m.in. antracykliny / cyklofosfamid; wczesne leczenie raka piersi z nadekspresją guza HER2 u pacjentek z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie; z zaburzeniami rytmu serca opornymi na terapię; z dusznicą bolesną wymagającą terapii lekowej; z klinicznie istotnymi wadami serca; z pełnościennym zawałem mięśnia sercowego zgodnie z danymi EKG; z opornym na terapię nadciśnieniem tętniczym; dzieciństwo (skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostały ustalone).

Ciąża

Wpływ preparatu Herceptin na płód, a także wydzielanie do mleka matki, nie jest dobrze poznany..
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania preparatu Herceptin u kobiet w ciąży. Należy unikać stosowania produktu Herceptin w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Ponieważ ludzkie immunoglobuliny G (a Herceptin jest cząsteczką podklasy IgG1) są wydzielane do mleka kobiecego, a możliwy szkodliwy wpływ na dziecko nie jest znany, należy unikać karmienia piersią podczas leczenia produktem Herceptin i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku.
Badania reprodukcji przeprowadzone na małpach z rodzaju Cynomolgus, otrzymujących lek w dawkach 25 razy większych niż tygodniowa dawka podtrzymująca dla ludzi (2 mg / kg), nie wykazały teratogennego działania leku. We wczesnym (20–50 dniu ciąży) i późnym (120–150 dni ciąży) rozwoju płodu trastuzumab przenikał przez łożysko. Wykazano, że trastuzumab przenika do mleka kobiecego. Obecność trastuzumabu w surowicy młodych małp nie wpływała niekorzystnie na ich wzrost i rozwój od urodzenia do pierwszego miesiąca życia..
Alkohol benzylowy wchodzący w skład bakteriostatycznej wody jako konserwant działa toksycznie na noworodki i dzieci poniżej 3 roku życia.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji produktu Herceptin u ludzi. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji z jednocześnie stosowanymi lekami.
Cyklofosfamid, doksorubicyna, epirubicyna zwiększają ryzyko kardiotoksyczności.
Herceptin jest niekompatybilny z 5% roztworem glukozy ze względu na możliwość agregacji białek.
Herceptin nie powinien być mieszany z innymi lekami.
Roztwór Herceptin jest kompatybilny z workami infuzyjnymi wykonanymi z PVC i PE.

Przedawkować

W badaniach klinicznych nie było przypadków przedawkowania leków. Nie badano podawania produktu Herceptin w pojedynczych dawkach większych niż 10 mg / kg.

Warunki przechowywania

Lek Herceptin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 2 ° do 8 ° C. Okres przydatności do spożycia wynosi 4 lata. Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.

Formularz zwolnienia

Herceptin jest dostępny w postaci liofilizatu.
- liofilizat (150 mg trastuzumabu) / 1 butelka + 20 ml rozpuszczalnika / 1 butelka / opakowanie;
- liofilizat (440 mg trastuzumabu) / 1 butelka + 20 ml rozpuszczalnika / 1 butelka / opakowanie.