Mutacje powodują, że guzy reagują na leczenie

Im więcej mutacji w komórce nowotworowej, tym łatwiej system odpornościowy ją złapie..

Różne nowotwory różnie reagują na leczenie, nawet jeśli chodzi o jakąś zaawansowaną immunoterapię, taką jak ta, za którą w zeszłym roku przyznano Nagrodę Nobla. W niektórych przypadkach komórki nowotworowe można dość szybko zniszczyć, w innych przeciwnie, guz jest bardzo oporny na terapię..

Metody leczenia w onkologii obarczone są efektami ubocznymi, które w przypadku immunoterapii mogą być szczególnie wrażliwe (ponieważ pobudzona odporność zaczyna atakować nie tylko komórki chore, ale i zdrowe). I jest zrozumiałe, dlaczego naukowcy starają się w każdy możliwy sposób znaleźć sposób, aby z wyprzedzeniem przewidzieć, jak guz zareaguje na tę lub inną metodę leczenia: jeśli z góry wiadomo, że na przykład immunoterapia przyniesie tylko skutki uboczne, to nie należy tego próbować.

Układ odpornościowy rozpoznaje komórki złośliwe, ponieważ różnią się od zdrowych i różnią się, ponieważ zawierają mutacje. Oznacza to, że z jednej strony właśnie z powodu mutacji komórka zaczyna się w niekontrolowany sposób dzielić, ale to one sprawiają, że jest ona widoczna dla łowców odporności. Co więcej, w komórkach nowotworowych nie ma jednej, nie dwóch, ale wiele defektów genetycznych.

Można przypuszczać, że im więcej mutacji, tym silniejsza komórka będzie się wyróżniać wśród zdrowych i tym łatwiej będzie ją wykryć układowi odpornościowemu. Ponieważ metody immunoterapeutyczne są zwykle ograniczone do stymulacji odporności osoby na nowotwór, jest prawdopodobne, że taka terapia będzie najskuteczniejsza w przypadku guzów z największą liczbą mutacji..

Naukowcy z Memorial Cancer Center. Sloan-Kettering przeanalizował DNA wystarczająco rozwiniętych guzów u ponad 1600 pacjentów, którzy byli narażeni na immunologiczne punkty kontrolne (to znaczy, stosowali tę samą metodę leczenia Nobla, gdy układ odpornościowy, z grubsza mówiąc, jest wyłączony). Ponadto, DNA guza zostało przeanalizowane u ponad 5300 pacjentów, u których nie zastosowano tej terapii, ale którzy byli leczeni innymi sposobami. Rodzaje guzów różniły się od czerniaka do raka piersi..

Podobne badania prowadzono już wcześniej, ale jak podaje portal Nature, tym razem w pracy wykorzystano bardzo szeroką gamę guzów, które zresztą pobrano od pacjentów po różnego typu terapii. Artykuł w Nature Genetics mówi, że terapie immunologiczne działały najlepiej w przypadku guzów z największą liczbą mutacji. Ale dla różnych typów raka ta progowa liczba mutacji była inna. Oznacza to, że terapia, w której działają one na immunologiczne punkty kontrolne i wyłączają hamulce odpornościowe, musi być skorelowana nie z abstrakcyjną liczbą mutacji, ale także z określonym typem guza..

Prawdą jest, jak wiemy, mutacje mutacyjne są różne, nie wszystkie są takie same i nie wszystkie powodują, że komórki rakowe są bardziej widoczne dla układu odpornościowego. Dlatego jeśli mówimy o perspektywach klinicznych, to prawdopodobnie, abyśmy mogli dokładnie odgadnąć reakcję guza na leczenie, musimy znać nie tylko liczbę mutacji, ale także to, co robią w komórce nowotworowej..

Test mutacji komórek rakowych

Informacje o pracy i harmonogram

Szpitalna wysoko wykwalifikowana opieka medyczna

Usługi ośrodków medycyny rehabilitacyjnej

Nowoczesna diagnostyka - szansa na zapobieganie chorobom

  • Doradztwo w zakresie złożonych diagnoz
  • Wakaty
  • Informacje dla specjalistów
  • Badania kliniczne

Konsultacje online dla lekarzy dotyczące skomplikowanych praktycznych przypadków

Zatrudnienie w FGAU LRC

Standardy i procedury opieki medycznej

  • Pomoc autorom publikacji naukowych
  • Dodatkowe wykształcenie zawodowe
  • Biblioteka mediów naukowych
  • Komitet Etyki

Przeprowadzanie oceny etycznej badań klinicznych, badań medycznych

Artykuły i prezentacje

  • Podstawa normatywna
  • Przeciw Korupcji
  • Dostarczanie
  • Dokumenty
  • Pracownicy medyczni
  • Wyższe władze
  • Diagnostyka genetyczna molekularna

Molekularna diagnostyka genetyczna

1. Rak dziedziczny

W naszym ośrodku wykonujemy badania genetyczne w celu identyfikacji mutacji odpowiedzialnych za występowanie dziedzicznych nowotworów piersi, jajnika, trzustki, prostaty, tarczycy, okrężnicy i innych dziedzicznych nowotworów (link do cennika usług). Materiałem do badań jest krew.

2. Określenie wrażliwości na celowaną terapię nowotworową

Jedną z nowoczesnych metod zwalczania nowotworów złośliwych jest terapia celowana. Polega na stosowaniu ukierunkowanych (czyli ukierunkowanych) leków, które są w stanie zabić komórki rakowe bez uszkadzania zdrowych tkanek. Terapia celowana daje imponujące wyniki w przypadku raka płuc, raka jelita grubego i czerniaka.

Badania genetyczne pozwalają lekarzom na dobór leków, które celują w określony typ zmutowanych komórek nowotworowych, co zwiększa skuteczność leczenia i ogranicza skutki uboczne przyjmowania leków.

Analiza mutacji w komórkach nowotworowych pozwala przewidzieć skuteczność leczenia celowanymi lekami. W naszym ośrodku takie badania przeprowadzamy dla szerokiego wachlarza mutacji (link do cennika usług).

Materiał badawczy

- blok parafinowy tkanki guza utrwalonej formaliną (przechowywany na oddziale patologii)

- szkło cytologiczne z komórkami nowotworowymi (przechowywane w klinicznym laboratorium diagnostycznym)

Określenie mutacji onkogennych EGFR w raku płuca.

Inhibitory TK EGFR są stosowane w nowoczesnej terapii celowanej niedrobnokomórkowego raka płuca. Tylko około 20% przypadków NSCLC jest wrażliwych na inhibitory TK EGFR. Wynika to z obecności mutacji aktywujących w genie EGFR w tych guzach..

W przypadku leczenia inhibitorami TK EGFR poprawę obserwuje się u 80% pacjentów z mutacjami i mniej niż 10% pacjentów bez mutacji. U wybranych pacjentów z mutacjami EGFR korzystny efekt jest bardzo silny i długotrwały. Zgodnie z zaleceniami Europejskiego Towarzystwa Onkologów Medycznych (ESMO) obecność mutacji w genie EGFR jest wskazaniem do stosowania inhibitorów TK EGFR.

Komu polecany jest test EGFR??

U chorych na NDRP zaleca się wykonanie testu mutacji EGFR w celu oceny możliwości leczenia preparatem Iressa lub Tarceva.

Jakie jest znaczenie testu EGFR?

Obecność mutacji aktywujących w genie EGFR w nowotworach jest wskazaniem do stosowania leków - inhibitorów TK EGFR (Iressa, Tarceva).

Określenie mutacji onkogenu RAS w raku jelita grubego

Leki najnowszej generacji - inhibitory EGFR - przeciwciała anty-EGFR są stosowane w nowoczesnej celowanej terapii raka okrężnicy.

Skuteczność leczenia tymi lekami zależy od obecności mutacji w onkogenach KRAS i NRAS oraz kilku innych czynników. W przypadku braku mutacji w genach rodziny RAS skuteczność leczenia przerzutowego raka okrężnicy i odbytnicy jest bardzo wysoka - średnia długość życia pacjenta wydłuża się o 1-2 lata, zmniejsza się liczba nawrotów.

Jednocześnie, jeśli w komórkach nowotworowych pacjenta występują mutacje aktywujące w genie KRAS, stosowanie leków nie prowadzi do pozytywnych rezultatów..

W związku z tym Amerykańskie Towarzystwo Onkologów Klinicznych i Europejska Agencja Medyczna zalecają stosowanie preparatów Erbitux i Vectibix wyłącznie w leczeniu nowotworów zawierających gen KRAS typu dzikiego (tj. Bez mutacji)..

Konieczność zbadania obecności mutacji aktywujących przed zastosowaniem leków wskazana jest w wytycznych stosowania tych leków..

Komu polecany jest test KRAS??

W związku z tym test mutacji genu KRAS jest niezbędny u pacjentów z RTK, aby ocenić możliwość leczenia inhibitorami EGFR..

Jakie jest znaczenie testu KRAS?

Obecność mutacji aktywujących KRAS w guzach jest przeciwwskazaniem do stosowania leków z grupy inhibitorów EGFR..

Cennik usług genetycznych.

Określenie wrażliwości na terapię celowaną

Określenie mutacji w genie K-ras (2, 3, 4 eksonów) w celu określenia oporności nowotworu na cetuksymab, panitumumab

Określenie mutacji w genie N-ras (2, 3, 4 eksonów) w celu określenia oporności nowotworu na cetuksymab, panitumumab

Określenie mutacji w genie EGFR (18, 19, 20, 21 eksonów) w celu określenia wrażliwości guza na gefitynib, erlotynib, afatynib

Identyfikacja sześciu mutacji w genach BRCA1 / 2 w celu określenia wrażliwości guza na olaparyb

Określenie mutacji w genie BRAF (mutacja V600E) w celu określenia wrażliwości na wemurafenib, dabrafenib, trametynib

Test metylacji genu MGMT w celu określenia wrażliwości na temozolomid

Określenie wrażliwości na terapię celowaną

Zespół von Hippel-Lindau

Bezpośrednie sekwencjonowanie genu VHL (1-3 egzony)

Rak sutka

Identyfikacja dwóch mutacji w genie CHEK2

Identyfikacja ośmiu mutacji w genach BRCA1 / 2

Rak jelita grubego

Status MMR (system naprawy niedopasowania) - analiza niestabilności mikrosatelity: ocena systemu naprawy (analiza markerów D2S123, D17S250, D5S346, BAT25, BAT26)

Rozwój bezpośredniej diagnostyki DNA innych chorób

Rak tarczycy

Określenie mutacji w zespołach MEN 2A / 2B (10, 11, 13-16 eksonów genu RET)

Dziedziczne zespoły nowotworowe

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznym raku piersi w genach BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMSAD2, RAD50, RAD50.

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznym raku jajnika w genach BRCA1, BRCA2, TP53, STK11, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2.

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznym raku endometrium w genach MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PTEN.

Poszukiwanie mutacji w genach dziedzicznego raka jelita grubego APC, AXIN2, EPCAM, MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, STK11, PTEN, SMAD4, BMPR1A.

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznym raku żołądka w genach CDH1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC.

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznym raku trzustki w genach CDH1, PRSS1, BRCA2, CDKN2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM.

Poszukaj mutacji w dziedzicznym raku nerki w genach VHL, MET, FH, FLCN.

Szukaj mutacji w genach dziedzicznego raka prostaty BRCA2, CHEK2, CDH1, PTEN, ELAC2, HSD17B3, HSD3B2, RNASEL, SRD5A2, HOXB13, HPC5, MAD1L1, HPC4, HIP1, MSR1, KLF6, CD193, ZFC1, HPC3, HPC6, AR.

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznym raku tarczycy i przytarczyc w genach RET, NTRK1, PRKAR1A, PTEN, CDC73, MEN1.

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznych nowotworach skóry w genach NF1, NF2, CDKN2A, CDK4, CMM1.

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznym pheochromocytoma w genach SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, RET, VHL, MAX, NF1.

Poszukiwanie mutacji w dziedzicznym przyzwojaku w genach SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2.

Poszukiwanie mutacji w zespole mnogiej endokrynologicznej neoplazji w genach MEN1, RET, CDKN1B.

Mutacje genów w raku

Wraz z rozwojem onkologii naukowcy nauczyli się znajdować słabe punkty guza - mutacje w genomie komórek nowotworowych.

Gen to fragment DNA odziedziczony po rodzicach. Dziecko otrzymuje połowę informacji genetycznej od matki, połowę od ojca. Ciało ludzkie zawiera ponad 20 000 genów, z których każdy ma swoją specyficzną i ważną rolę. Zmiany w genach dramatycznie zaburzają przebieg ważnych procesów wewnątrz komórki, funkcjonowanie receptorów i produkcję niezbędnych białek. Te zmiany nazywane są mutacjami..

Co oznacza mutacja genów w raku? Są to zmiany w genomie lub w receptorach komórki nowotworowej. Mutacje te pomagają komórce nowotworowej przetrwać w trudnych warunkach, rozmnażać się szybciej i uniknąć śmierci. Ale są mechanizmy, dzięki którym mutacje mogą zostać zakłócone lub zablokowane, powodując śmierć komórki rakowej. Aby celować w konkretną mutację, naukowcy stworzyli nowy rodzaj terapii przeciwnowotworowej o nazwie „Terapia celowana”.

Leki stosowane w tym leczeniu nazywane są w języku angielskim lekami celowanymi. cel jest celem. Blokują mutacje genów w raku, wywołując w ten sposób zniszczenie komórki rakowej. Każda lokalizacja raka ma swoje własne mutacje, a dla każdego typu mutacji odpowiedni jest tylko określony celowany lek.

Dlatego współczesne leczenie chorób onkologicznych opiera się na zasadzie głębokiego typowania guza. Oznacza to, że przed rozpoczęciem leczenia przeprowadza się badanie genetyki molekularnej tkanki nowotworowej, które pozwala określić obecność mutacji i dobrać indywidualną terapię, która da maksymalny efekt przeciwnowotworowy..

W tej części dowiesz się, jakie mutacje genów występują w raku, dlaczego konieczne jest prowadzenie badań genetyki molekularnej oraz jakie leki działają na określone mutacje genów w raku..

Przede wszystkim mutacje dzielimy na naturalne i sztuczne. Mutacje naturalne pojawiają się mimowolnie, a sztuczne - gdy organizm jest narażony na różne mutagenne czynniki ryzyka.

Istnieje również klasyfikacja mutacji według obecności zmian w genach, chromosomach lub w całym genomie. W związku z tym mutacje dzielą się na:


1. Mutacje genomowe to mutacje komórkowe, w wyniku których zmienia się liczba chromosomów, co prowadzi do zmian w genomie komórki.

2. Mutacje chromosomowe to mutacje, w których następuje rearanżacja struktury poszczególnych chromosomów, w wyniku której następuje utrata lub duplikacja części materiału genetycznego chromosomu w komórce.


3. Mutacje genów to mutacje, w których następuje zmiana w jednej lub kilku różnych częściach genu w komórce.

Osobista medycyna przeciwnowotworowa. Jak geny pacjenta wpływają na powodzenie leczenia

Sukcesy współczesnej onkologii klinicznej są niezaprzeczalne. Coraz bardziej skomplikowane operacje, nowe leki, skuteczne metody uśmierzania bólu i eliminacji dolegliwości bólowych. Na naszym blogu dość już rozmawialiśmy o tym, jak dziś można przedłużyć i ułatwić życie pacjentom nawet w ostatnich stadiach choroby..

Niemniej jednak tysiące pacjentów z rakiem na całym świecie każdego dnia dowiaduje się, że guz, który wczoraj poddał się pewnemu leczeniu - dziś ponownie rośnie lub daje przerzuty. Lekarze regularnie znajdują się w ślepym zaułku: wypróbowano wszystkie przepisane leki i metody leczenia i nie ma skuteczniejszych dla pacjenta..

Jednak nawet z tego impasu można znaleźć wyjście. Wraz z rozwojem genetyki i biologii molekularnej onkolodzy mają nowy sposób badania guza w celu znalezienia w nim słabych punktów..

W tym celu stosuje się molekularne testy genetyczne - w celu określenia cech DNA komórek rakowych. Metoda jest złożona technicznie, droga i wymaga specjalistycznej wiedzy od lekarza.

Badanie trwa 3 tygodnie, kosztuje od 250 do 670 tr. W rezultacie lekarz otrzymuje raport zawierający 30 stron złożonych informacji, z których nadal musi być w stanie skorzystać. Ale dla pacjentów, którzy już przestali mieć nadzieję, daje to dodatkowy czas życia.

W Medicine 24/7 regularnie korzystamy z badań genetyki molekularnej, aby leczyć osoby, które „próbowały już wszystkiego - nic innego nie można zrobić”. A pacjenci, którym wydawało się, że nic nie pomogły, nadal żyją. Niektóre mają dwa miesiące zamiast dwóch tygodni, podczas gdy inne to lata zamiast kilku miesięcy.

Dziś chcemy porozmawiać o tym, jak przeprowadza się badania genetyczne molekularne, w jakich przypadkach może pomóc pacjentowi i jaką wiedzę przekazuje lekarzowi.

Wszyscy jesteśmy mutantami, to jest norma. Ale niektóre mutacje prowadzą do raka

„Przyzwoite” komórki żyją bez przeszkadzania innym. Wykorzystują ściśle przydzieloną ilość zasobów, odpowiednio wykonują swoje funkcje biologiczne, a we właściwym czasie umierają, ustępując miejsca kolejnym pokoleniom (proces ten nazywa się apoptozą). Co 7-10 lat organizm człowieka jest całkowicie odnawiany.

W tym celu wszystkie komórki somatyczne (te, które tworzą organizm), z wyjątkiem erytrocytów, stale się dzielą.

Przed podzieleniem komórka przechowuje „kopię” dziedzicznej informacji genetycznej, która znajduje się w jej jądrze. Nici DNA „zwinięte” w chromosomy wewnątrz jądra ulegają replikacji; są podwojone. Następnie komórka dzieli się, po cichu przekazując do każdej z komórek potomnych identyczny zestaw chromosomów. Z jednej komórki uzyskuje się dwie absolutnie takie same, a wraz ze swoim bagażem genetycznym każda z nich otrzymuje „wiedzę” o tym, jak musi żyć, jaką funkcję ma pełnić i ile razy w życiu dzieli.


Podział komórek somatycznych zachodzi we wszystkich narządach i tkankach

Czasami w procesie podziału uzyskuje się awarie - mutacje. Albo nić DNA pęka, potem jest kopiowana z błędem, a następnie chromosomy są mieszane. Mogą na to wpływać setki czynników, od stresu i dymu tytoniowego po narażenie na promieniowanie..

Mutacje można podzielić na 4 typy.

1. Podstawienie pary zasad (polimorfizm pojedynczego nukleotydu, SNP): jeden nukleotyd - „litera” kodu genetycznego - zostaje zamieniony na inny. Struktura białka kodowanego przez tę sekwencję nukleotydów jest również zakłócona..

2. Aberracje chromosomowe.

Delecja to utrata części chromosomu. Występują z powodu zakończenia regionu końcowego lub pęknięcia DNA w dwóch miejscach jednocześnie. To wszystko - ten gen nie jest już wyrażany w chromosomie..

Oderwane „kawałki” DNA mogą zintegrować się z sąsiednim chromosomem - nastąpi insercja (lub inwersja, jeśli insercja nastąpi w odwrotnej kolejności). Czasami dochodzi do „wzajemnej wymiany” fragmentów DNA między chromosomami - translokacja. Wynik jest jeden: wyrażane są „dodatkowe” geny.


Mutacje zmieniają nie tylko strukturę fragmentu DNA, ale także kolejność tych fragmentów.

3. Fuzja genów - gen jest „składany” z części innych genów i wyrażany (wyzwalany) jako całość. Białko z ekspresją takiego chimerycznego genu również okazuje się niezwykłe, hybrydowe, o szkodliwych właściwościach.


Dwa geny „sklejone ze sobą” podczas translokacji i utworzyły gen chimeryczny (powoduje białaczkę)

Mamy szczęście, że DNA jest pełne nieistotnych regionów, które niczego nie kodują. W tych obszarach występuje wiele mutacji - i okazują się one nieistotne, nie mają wpływu na dalsze funkcjonowanie komórek. I taka komórka, z niewielką różnicą od „standardowej”, dalej normalnie żyje i dzieli.

W ciągu 70 lat w ludzkim ciele zachodzi 100 bilionów podziałów komórkowych. To 1,4 biliona podziałów na rok - wystarczająca liczba przypadków, aby z czasem zgromadzić „masę krytyczną” błędów w DNA lub tak, aby następna awaria mogła dostać się do fragmentu DNA, który koduje coś ważnego. Otrzymasz nieszkodliwą mutację, dzięki której komórka stanie się złośliwa (złośliwa).

Złośliwą komórkę odróżnia się od normalnej komórki przez naruszenie cyklu komórkowego.

Cykl komórkowy (życie komórki od podziału do podziału / śmierci) jest ściśle regulowany przez pracę specjalnych białek: kinaz, cyklin, czynników wzrostu i czynników transkrypcyjnych - w każdej żywej komórce jest ich kilkadziesiąt i każda ma swoją wysoce wyspecjalizowaną, ale ważną funkcję.

Przekazują sygnały między komórkami organizmu wielokomórkowego, wzajemnie się aktywują, rozpoczynają proces podziału i kontrolują jego poprawność, wspomagają prawidłową aktywację genów, działanie komórki, „sprawdzają” integralność genomu, „nakazują” komórce rozpoczęcie apoptozy, jeśli nadejdzie pora śmierci itp..P.


Każdy etap cyklu komórkowego jest kontrolowany przez białka regulatorowe

Każde z tych białek jest zakodowane w określonym fragmencie DNA - genie. Jeśli taki gen ulegnie szkodliwej mutacji, nieprawidłowo „powiela” odpowiadające mu białko regulatorowe. A „niewłaściwe” białko regulatorowe zakłóci pracę cyklu komórkowego, a wraz z nim - zachowanie całej komórki.

Na przykład gen regulatora proliferacji (wzrostu masy komórek) białka „rozpada się” - a „mutanty” zaczynają dzielić więcej niż powinny, „miażdżyć” zdrowe komórki.

Istnieją dwie duże grupy tak znaczących genów, w których zmiany mogą prowadzić do karcynogenezy (raka).

Protoonkogeny to „normalne” geny, które mogą stać się onkogenami poprzez wzmocnienie lub zmianę ich funkcji. Geny, których ekspresja może prowadzić do złośliwości komórek i rozwoju nowotworów, nazywane są onkogenami. Jeśli w protoonkogenie wystąpi szkodliwa mutacja, staje się onkogenem i może powodować nowotwór.

Spośród tych, które są najlepiej zbadane i słyszane przez wszystkich:

  • EGFR, ALK, BRAF - niedrobnokomórkowy rak płuca;
  • BRAF, czerniak;
  • HER2 - rak piersi (BC);
  • KRAS - rak jelita grubego.

Ponadto mutacje tych genów znajdują się w kilku typach nowotworów. Na przykład zwiększona ekspresja HER2 występuje nie tylko w raku piersi, ale także w raku płuc i żołądka..


Mutacja w protoonkogenie białka BRAF prowadzi do niekontrolowanego wzrostu guza.

Przeciwnie, geny supresorowe guza (anty-onkogeny) mogą hamować wzrost komórek nowotworowych lub brać udział w naprawie (naprawie) uszkodzonego DNA. Jednak dezaktywacja genów supresorowych w wyniku mutacji dramatycznie zwiększa prawdopodobieństwo złośliwego guza.

  • mutacje BRCA1, BRCA2 - rak piersi, rak jajnika;
  • mutacje p53 - do 50% różnych typów nowotworów, m.in. mięsaki;

Zwykle istnieją mechanizmy ochronne przed rozwojem zmutowanych komórek. Defekt w genie supresorowym guza je wyłącza

W sumie zbadano wpływ kilkudziesięciu protoonkogenów i supresorów nowotworów na kancerogenezę..

Skąd tyle trudności i jak przedłużają one życie pacjentów

Każda mutacja znaleziona w protoonkogenie lub genie supresorowym jest przyczyną „supermocarstw” komórki rakowej, takich jak zaniedbanie apoptozy i zdolność ukrywania się przed odpornością. Ale jednocześnie jest to również jej potencjalny słaby punkt..

Wiedząc, jaka jest przyczyna specyfiki mechanizmu guza, można znaleźć substancję, która „zablokuje” ten mechanizm i przerwie łańcuch patologicznych reakcji w komórce. Oznacza to, że określone mutacje w guzie wskazują cel, w który lekarze „uderzają” lekiem. Zasada ta pozwoliła na rozwój terapii celowanej.

Terapia celowana - nazwa całej gałęzi skutecznej terapii lekowej na raka - narodziła się właśnie od angielskiego słowa target. Ukierunkowane leki działają „na komórki rakowe” - ponieważ tylko one mają mutacje w odpowiednich genach. Zdrowe komórki nie mają takich mutacji - a leki na nie nie działają.

Poniższy rysunek przedstawia mechanizm działania docelowego leku Imatinib na komórki nowotworowe z mutacją chromosomu Philadelphia: gen fuzyjny BCR-ABL. Ta mutacja prowadzi do tego, że mechanizm apoptozy przestaje działać w komórce - gromadzą się błędy w genomie, komórka degeneruje się w raka.


Imatynib wiąże się z miejscem aktywnym cząsteczki białka BCR-ABL i blokuje jego zdolność do interakcji z innymi cząsteczkami na szlakach sygnałowych.

Tak więc leki celowane mają dwie ważne zalety w porównaniu z klasyczną chemioterapią..

Wyższa wydajność. Ukierunkowany wpływ na komórki nowotworowe pozwala na lepszą „odpowiedź” guza na leczenie. Na przykład, w porównaniu z klasycznym leczeniem, dodanie docelowego leku trastuzumab wraz z chemioterapią raka piersi z nadekspresją HER2 znacząco zwiększyło częstość „odpowiedzi” - 81% w porównaniu z 73%, a odsetek całkowitej remisji morfologicznej (zniknięcie guza) - 43% w porównaniu z 23%

Mniej skutków ubocznych. Klasyczne leki chemioterapeutyczne - o działaniu cytotoksycznym. Zasadniczo toksyczne substancje zabijają lub przynajmniej spowalniają wzrost komórek rakowych. Działają najsilniej na komórki, które dzielą się szybko. Dlatego np. Wypadają z niego włosy: to też rodzaj aktywnie dzielących się komórek, które „podlegają rozkładowi”. Z powodu tego niezbyt ukierunkowanego działania leki stosowane w chemioterapii mają poważne skutki uboczne: wpływają zarówno na przewód pokarmowy, jak i na inne narządy..

W praktyce lekarskiej 24/7 najczęściej przepisujemy leki celowane w ramach kompleksowego leczenia: łączymy chemioterapię, targetowanie i immunoterapię.

Trudność polega na tym, że każdy guz jest unikalny pod względem zestawu mutacji „docelowych”

Tak jak kod DNA każdej osoby jest niepowtarzalny, tak samo niepowtarzalne są guzy. Przecież „rodzą się” z własnych komórek organizmu. Nie ma guzów o takich samych właściwościach genetycznych i molekularnych. Dlatego zasadniczo niemożliwe jest stworzenie uniwersalnej „pigułki” na raka. Rak jest chorobą zbyt indywidualną.

Ale dla niego również leczenie musi być odpowiednie - dobrane indywidualnie dla konkretnego pacjenta - polegające na tym, że określamy mutacje w jego komórkach nowotworowych.
W niedalekiej przeszłości nowotwory złośliwe można było klasyfikować tylko na podstawie histologii, to znaczy w zależności od narządu, z którego pochodzą i jak wyglądały komórki rakowe pod mikroskopem.

To nie wystarczy, aby skutecznie zastosować terapię celowaną. Lekarz powinien wiedzieć, jakie mutacje występują w komórkach nowotworowych u konkretnego pacjenta, czy zawierają biomarkery - „cele” dla konkretnego leku. Medycyna spersonalizowana taka, jaka jest.

W tym celu wykorzystujemy molekularne badania genetyczne. Aby znaleźć „cele”, do których należy skierować leki celowane i immunoterapeutyczne, należy określić, z których genów pobierane jest DNA guza, a które z nich są „łamane”. W rezultacie:

  • dowiedzieć się wrażliwość guza na leki;
  • dowiedzieć się, czy guz ma oporność na niektóre leki;
  • znajdziemy cechy genetyczne, które powodują nadwrażliwość na leki;
  • dobierzemy nowe leczenie, jeśli guz przestał odpowiadać na standardową terapię;
    wykryć guza / przerzuty na bardzo wczesnym etapie - na podstawie fragmentów jego DNA we krwi;
  • możemy przewidzieć korzystny lub agresywny przebieg choroby.

Próbką jest najczęściej tkanka guza, pobrana podczas operacji usunięcia ogniska pierwotnego lub biopsja - mikroskopijny fragment guza pobierany jest specjalną cienką długą igłą.

Możesz poszukać DNA komórek nowotworowych we krwi - wtedy potrzebna jest tzw. Biopsja płynna, dwie probówki po 8,5 ml krwi.

Podczas biopsji często spotykamy się z tym, że wielu pacjentów w ogóle boi się dotknąć guza - boją się, że to sprowokuje jego wzrost. Jak dotąd nie są dostępne żadne badania, które wykazałyby taki związek. Oczywiście biopsja musi być wykonana prawidłowo. Najczęściej podczas wykonywania biopsji lekarze zaznaczają punkt wejścia igły: albo wykonują mały tatuaż (jest też takie narzędzie инструмент), albo zakładają aparat ortodontyczny (chirurgiczny). Jeśli operacja będzie później potrzebna, wycinają cały ten fragment, w którym znajdowała się igła - od skóry do guza - w ten sposób jeszcze zmniejszamy szansę na rozprzestrzenianie się komórek rakowych poza guz..

Następnie próbki są wysyłane do laboratorium w celu przeprowadzenia badań genetyki molekularnej..

Tam DNA guza jest izolowane z próbki i sekwencjonowane. Oznacza to, że „czytają” sekwencję „liter” - nukleotydów. A potem porównują to z panelem diagnostycznym wybranym z bazy bibliotek - już odszyfrowanych genomów tysięcy innych ludzi. Panel dobierany jest dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę historię i dane kliniczne. Wszystko to oczywiście odbywa się za pomocą automatycznych sekwencerów i komputera..

A jeśli 20 lat temu „odczytanie” genomu trwało miesiącami, wymagało powolnego i skomplikowanego dekodowania, to dziś w laboratorium, z którym współpracujemy, analizę wykonujemy w kilka dni roboczych.

Ponadto stosuje się jednocześnie kilka metod: sekwencjonowanie nowej generacji (NGS), sekwencjonowanie Sangera i hybrydyzację fluorescencyjną (FISH). Razem pozwalają odczytać całą sekwencję DNA guza, wykryć mutacje kierowcy - czyli te, które uruchomiły złośliwy proces i mogą teraz być celem terapii celowanej - a nawet wizualizować cały kariotyp (zestaw chromosomów).


Pod strzałką po lewej stronie - fuzja sygnałów czerwonego i zielonego - dowód fuzji materiału genetycznego chromosomów 9 i 22 w celu utworzenia chimerycznego chromosomu Philadelphia.

Ponadto w pełnym molekularnym badaniu genetycznym koniecznie określa się niestabilność mikrosatelitarną (MSI) - zakłócenie funkcjonowania mechanizmu naprawy DNA, co prowadzi do szybkiego gromadzenia mutacji w komórkach. Czynnik ten pozwala przewidzieć dalszy przebieg choroby..

Po uzyskaniu molekularnego profilu genetycznego guza rozpoczyna się jego analiza

Specjalne programy przetwarzają uzyskane wyniki i automatycznie przedstawiają zalecenia. Ale te zalecenia są z konieczności ręcznie dobierane przez zespół ekspertów. Analiza obejmuje genetykę, bioinformatykę, onkologów, immunologów i chemioterapeutów. Na tym etapie należy wprowadzić wyjaśnienia i uzupełnienia..

W zależności od życzenia takie badanie może trwać od 5 do 15 dni roboczych: wystarczy jeden pacjent, aby określić rodzaj guza i określić zalecaną terapię - wystarczy sprawdzić na obecność podstawowego zestawu 20 mutacji DNA zgodnie z zaleceniami światowych towarzystw onkologicznych. A inny, z rzadką diagnozą lub opornością na standardowe leczenie, musi sporządzić „paszport molekularny” guza, a do tego - zsekwencjonować 400 genów.

W rezultacie pierwsza część raportu wymienia wszystkie mutacje występujące w guzie pacjenta oraz leki celowane, które będą w tym przypadku najskuteczniejsze. Wyszczególniono terapię celowaną zatwierdzoną dla tego typu nowotworu z wykrytymi mutacjami oraz terapię celowaną zatwierdzoną do leczenia innych typów raka z tymi samymi mutacjami. W naszej praktyce zdarzały się przypadki, gdy leki drugiego rzędu były przepisywane poza wskazaniami - i działały dobrze.

Ponadto pracownicy laboratorium wykonują ogromną pracę polegającą na monitorowaniu badań naukowych, które mogą mieć znaczenie w przypadku tego pacjenta..

Druga część raportu zawiera przegląd istniejących wówczas badań wraz ze szczegółowymi danymi na temat częstości występowania tej mutacji, działania różnych leków oraz możliwości zastosowania jednego lub drugiego rodzaju terapii celowanej w przypadku zidentyfikowanych mutacji. Pomaga to sporządzić przynajmniej przybliżone rokowanie dla pacjenta..

Trzecia część raportu zawiera zestawienie bieżących badań klinicznych, w których pacjent może uczestniczyć w celu uzyskania leczenia eksperymentalnego. To ostatnia metoda awaryjna, ale znajomość wszystkich szczegółów na jej temat jest przydatna dla spokoju pacjenta..

W efekcie z tego raportu lekarz uzyskuje najpełniejszy molekularny profil genetyczny złośliwego guza. Ma informacje o tym, co dokładnie leczymy, jaki rodzaj awarii w komórce. Istnieje najświeższe informacje na temat tego, które leki są już obecnie zatwierdzone lub dostępne do użytku w badaniach klinicznych.


Raport okazuje się dość poważny - 30 stron ekscytującej lektury

Kto tego potrzebuje?

Ci, u których rozwinęła się oporność na nowotwory lub nietolerancja na wszystkie leki ze standardowego protokołu leczenia. Sytuacja, w której „próbowałem wszystkiego - to nie pomogło”.

W zasadzie obecne standardy leczenia, zwłaszcza protokoły europejskie i amerykańskie (NCCN), z których korzystamy w medycynie 24/7, mają dobry potencjał terapeutyczny - nie na próżno są one uważane za „złoty standard” leczenia w onkologii.

Zgodnie z tymi standardami najpierw przepisuje się leki pierwszego rzutu - te, które są statystycznie najlepsze dla danej diagnozy. Obserwuj dynamikę. Jeśli guz nie reaguje na leczenie lub - co gorsza - postępuje - przechodzą na leki drugiej linii - zgodnie z wynikami badań dali nieco mniej skuteczne leczenie. Jeśli te leki również przestaną pomagać, przechodzimy do trzeciej linii itd. Dla wielu pacjentów ten „łańcuch” wystarcza na resztę życia..

Niestety, regularnie lekarze znajdują się w ślepym zaułku: w sytuacji, gdy wszystkie linie „protokolarnej” terapii się skończyły, a pacjent żyje i rozwija się. Podstępność guzów nowotworowych polega na ich zmienności. Bardzo szybko mutują dalej i dostosowują się do wszelkich warunków, do wszelkich leków. Dla pacjenta oznacza to rozwój oporności - wszystkie leki przepisane w protokołach leczenia przestały działać na jego guz.

Musisz kontynuować leczenie - a lekarzowi zabrakło „narzędzi” przepisanych przez oficjalne standardy leczenia. Istnieją inne leki, które mogą być przepisywane poza wskazaniami, poza standardowymi liniami terapii. Ale skąd wiesz, który lek wybrać?

W tym przypadku molekularne badania genetyczne pozwalają nam zrozumieć, który lek będzie skuteczny w przypadku danego guza, z tym konkretnym zestawem mutacji. Wyznaczenie takiego leku pozwala uzyskać główny zasób dla pacjenta - czas..

Problemy metodologiczne

Guzy są niejednorodne. Składają się z różnych komórek, które mogą się znacznie różnić. I na przykład w 80% komórek nowotworowych obecna jest mutacja pewnego genu, a 20% komórek ma inne rozmieszczenie chromosomów - i pozostaje niezmutowane. Tak, przepisujemy lek na podstawie wyników molekularnego testu genetycznego i będzie on skutecznie działał na 80% komórek nowotworowych, ale dla pozostałych 20% konieczne będzie wymyślenie innego leczenia.

Niektóre rodzaje raka są mniej lub bardziej niejednorodne, na przykład rak piersi. Niektóre guzy, takie jak mięsaki, mają budowę przypominającą winegret. To komplikuje zarówno diagnostykę, jak i leczenie: nie można z góry określić, która część guza, które komórki, ile ich typów, jak bardzo się różnią. I nie możesz z grubsza pobrać 10 próbek z różnych miejsc guza - będziesz musiał przeprowadzić na nich 10 oddzielnych badań genetycznych.

Do 30% leków celowanych i immunologicznych w Rosji jest przepisywanych bez odpowiedniego uzasadnienia - bez badań genetyki nowotworów. A niektóre z tych leków okazują się marnowaniem budżetu i pieniędzy pacjenta, ponieważ przepisanie ukierunkowanego leczenia bez zrozumienia genetyki guza jest taśmą mierniczą: zarejestrowanych jest ponad 600 leków. Na przykład istnieje pięć protokołów leczenia raka piersi, w zależności od mutacji HER2 / Neu.

W medycynie zachodniej określenie profilu genetycznego guza staje się już standardem leczenia. Dla rosyjskich pacjentów z rakiem molekularne testy genetyczne są nadal rzadkim przypadkiem, niestety - dla taniej medycyny jest nadal drogie. Ale jest nadzieja, że ​​wszystko zmieni się na lepsze. Jeśli teraz kosztuje 600 tysięcy rubli, to 5 lat temu kosztowało ponad milion - technologia staje się prostsza i doskonalsza, a zatem popularniejsza i tańsza. Tutaj czas na nas działa.

Większość onkologów w Rosji NIE używa molekularnych testów genetycznych. Ponieważ nie mają z nimi wystarczającego doświadczenia i konkretnej wiedzy. Nie wystarczy tylko otworzyć raport i „odpisać” stamtąd leczenie. Konieczne jest uwzględnienie wielu czynników, aby zrozumieć, jak te wszystkie liczne mutacje wpływają na siebie nawzajem, na wzrost guza, na potencjalną indywidualną tolerancję leku przez pacjenta itp..

Dlatego nie wystarczy wykonać test genetyczny, trzeba umieć zrozumieć wyniki i wyciągnąć właściwe wnioski. Ja i moi koledzy najczęściej najpierw sami studiujemy raport (czasami musimy siedzieć nad nim w domu, w ciszy po pracy) - a potem też zbieramy konsultacje, podejmujemy kolegialną decyzję.

Konieczne jest przemyślenie kombinacji leków celowanych, umiejętność łączenia ich z lekami chemioterapeutycznymi oraz przewidywanie możliwych skutków ubocznych takich „koktajli”. To dość trudne zadanie - a lekarz musi być bardzo zmotywowany do ciągłej nauki..

Ale dobre historie pacjentów, szczerze mówiąc, zawsze motywują najlepszych..

Mamy teraz 48-letniego pacjenta z nawracającym glejakiem (agresywnym guzem mózgu). Przyszła do nas po przejściu dwóch linii terapii w stanowym ośrodku onkologicznym. Zrobili wszystko dobrze, przeprowadzili radioterapię i przepisali celowany lek, ale guz i tak powrócił. Kobieta dostała sześć miesięcy życia.

Zaproponowaliśmy jej pełne molekularne testy genetyczne. Tak, kosztuje 600 tysięcy rubli, wersja skrócona, za 250, w jej przypadku nie pasowała - potrzebne były rozszerzone testy, z najpełniejszym zestawem mutacji.

Ale zgodnie z wynikami badania przepisano jej lek, który jest zwykle przeznaczony do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc. Jest skuteczny przeciwko guzom z mutacją EGRF - nasz pacjent miał glejaka z właśnie tą mutacją.

Kobieta odwiedza nas na leczenie i obserwację od 4 lat. To 5 razy dłużej niż w przypadku standardowej terapii. Co więcej, jest niezależna, żyje te 4 lata zwykłym życiem, idzie do pracy i czeka na wnuki.

Tak więc, mimo że w „Medycynie 24/7” musimy cały czas utrzymywać mózg w dobrej kondycji, aby rozumieć nowe i nowe badania mutacji genetycznych - wyniki są tego warte..

Analiza genetyczna pod kątem raka

Rak to choroba, która co roku pochłania miliony istnień ludzkich, zajmując drugie miejsce wśród przyczyn zgonów, po patologiach sercowo-naczyniowych. Naukowcy i onkolodzy walczą z tym od dawna, nieustannie wprowadzając nowe środki, które pomagają ratować życie coraz większej liczby pacjentów. W ciągu ostatnich dziesięcioleci pole bitwy znacznie się zmieniło z poziomu histologicznego i komórkowego na poziom genetyki molekularnej..

Jeśli wcześniej było wiadomo tylko, że wraz z rakiem zmienia się wygląd i zachowanie komórek, to teraz naukowcy próbują zrozumieć procesy na poziomie genów i poszczególnych cząsteczek. Stało się to możliwe wraz z rozwojem biologii molekularnej i osiągnięto znaczny sukces w tej dziedzinie..

Każda komórka ludzkiego ciała zawiera około 30 tysięcy genów. Wśród nich są takie, które kontrolują wzrost i rozmnażanie się komórki, jej żywotność, odpowiadają za „naprawę” uszkodzonego DNA.

Rak rozwija się z powodu mutacji, które powodują nieprawidłowe działanie tych genów. Wady genetyczne pojawiają się przypadkowo lub pod wpływem czynników zewnętrznych: palenia tytoniu, promieniowania ultrafioletowego, substancji rakotwórczych w żywności i środowisku. Niektóre mutacje (dziedziczne) osoba otrzymuje od rodziców, inne (nabyte) - w ciągu życia.

Każdy rak jest wyjątkowy i posiada własny zestaw mutacji. Te różnice mogą silnie wpływać na rokowanie, wrażliwość komórek rakowych na określone leki. Pomagają w tym specjalne testy genetyczne..

Wskazania:

Badania genetyczne w onkologii pomagają rozwiązać ważne problemy:

  • Wykrywaj mutacje dziedziczne i oceniaj ryzyko zachorowania na raka, podejmuj działania zapobiegawcze w odpowiednim czasie.
  • Ustal, czy dana osoba ma wady genetyczne związane ze zwiększonym ryzykiem raka, który może przekazać swoim dzieciom.
  • Stwórz „molekularny portret genetyczny” guza i dowiedz się, na jakie leki jest wrażliwy.

Wszystkie badania genetyczne dotyczące mutacji związanych z rakiem można podzielić na dwie duże grupy: te, które są przeprowadzane na zdrowych ludziach w celu identyfikacji zagrożeń oraz te, które są przeprowadzane u pacjentów z rakiem w celu zbadania komórek nowotworowych i znalezienia odpowiedniego leczenia. Każda grupa ma swoje własne odczyty.

Testy dla osób, u których zdiagnozowano już raka

Zwykle takie badania są przepisywane w późnych stadiach raka, gdy standardowe metody leczenia nie pomagają. Analizy te służą do diagnozowania choroby, wyboru spersonalizowanej terapii i oceny rokowania..

Najpopularniejsze badania z tej grupy:

  • W czerniaku: badania mutacji w genie BRAF.
  • W niedrobnokomórkowym raku płuca: geny EGFR, BRAF, ALK.
  • Rak okrężnicy i odbytnicy: gen KRAS.
  • W przypadku raka piersi: gen HER2.
  • W raku jajnika: geny BRCA1, BRCA2.

Te mutacje wystąpią tylko w komórkach nowotworowych. W innych zdrowych tkankach organizmu geny te będą funkcjonować normalnie..

Analizy dla osób zdrowych mające na celu ocenę ryzyka

Osoba otrzymuje dziedziczne mutacje od swoich rodziców. Są obecne w komórkach rozrodczych, co oznacza, że ​​otrzymają je wszystkie komórki ludzkiego ciała. Obecnie test genetyczny może określić zwiększone ryzyko zachorowania na następujące typy raka:

  • Jajników;
  • pierś;
  • Tarczyca;
  • dwukropek;
  • trzustka;
  • prostata;
  • żołądek;
  • nerki.

Ponadto badania genetyczne pomagają ocenić ryzyko czerniaka, mięsaków - nowotworów złośliwych z tkanki łącznej..

Eksperci z Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej zalecają rozważenie możliwości wykonania badań genetycznych w kierunku mutacji dziedzicznych u osób, które często mają w rodzinie określone typy nowotworów złośliwych, jeśli taką diagnozę postawiono u bliskich krewnych. Onkolog, genetyk kliniczny pomoże Ci podjąć właściwą decyzję o potrzebie badania.

Co pokazuje analiza?

Testy genetyczne pokazują, które geny uległy zmianie w związku ze zwiększonym ryzykiem raka. Istnieją dwie grupy genów, w których mogą wystąpić takie mutacje.

Protoonkogeny kodują białka, które aktywują podział komórek. Zwykle powinny się „włączać” tylko w określonym czasie. Jeśli mutacja wystąpi w protoonkogenie lub stanie się nadmiernie aktywna (na przykład ze względu na wzrost liczby kopii), zamienia się w onkogen, a normalna komórka staje się guzem.

Typowymi przykładami onkogenów są EGFR i HER2. Te białka receptorowe są osadzone w błonie komórkowej. Po aktywacji rozpoczynają łańcuch reakcji biochemicznych, w wyniku których komórka zaczyna aktywnie, niekontrolowanie namnażać się. Wszystkie mutacje w protoonkogenach są nabywane, nie są dziedziczone.

Geny supresorowe guza ograniczają namnażanie się komórek, przywracają uszkodzony DNA i są odpowiedzialne za „śmierć” ich zużytych komórek. Rak pojawia się, gdy mutacje powodują, że te geny nie działają prawidłowo. Na przykład geny BRCA1 i BRCA2 są odpowiedzialne za naprawę DNA. Z powodu dziedzicznych mutacji kobiety mają zwiększone ryzyko rozpoznania raka piersi, raka jajnika.

Klinika europejska współpracuje z wiodącymi laboratoriami zagranicznymi. Korzystają z nowoczesnych technologii sekwencjonowania, które pomagają szybko badać ludzkie DNA i identyfikować zmiany w setkach genów:

  • wymiana zasad - „litery” kodu genetycznego;
  • delecje - utrata miejsca na chromosomie;
  • insercje - „dodatkowe” insercje DNA w chromosomach;
  • zmiana liczby kopii określonego genu;
  • mutacje fuzyjne - fuzja genów, w wyniku której powstaje nowy, hybrydowy gen;
  • niestabilność mikrosatelity;
  • ładunek mutacji guza.

Czy są jakieś przeciwwskazania?

Testy genetyczne mogą mieć pewne negatywne skutki. Kiedy zdrowa osoba dowiaduje się, że ma mutację związaną ze zwiększonym ryzykiem raka, może to być bardzo emocjonalne. Lekarz zaleci podzielenie się tym z członkami rodziny, aby oni również byli świadomi zagrożeń, a to może uczynić rodzinną atmosferę bardziej stresującą. Samo badanie genetyczne nie jest tanie. Jeśli przeprowadza się ją u chorego na raka w celu dobrania spersonalizowanej terapii, leki zalecane na podstawie wyników badania mogą być również bardzo drogie..

Jak przeprowadzana jest analiza?

Jeśli chodzi o mutacje dziedziczne, do analizy wystarczy oddać krew z żyły. Aby stworzyć „molekularny portret genetyczny” raka, najczęściej potrzebna jest biopsja - próbka tkanki złośliwego guza. Istnieje również bardziej nowoczesna technika - biopsja płynna, podczas której bada się DNA krążących we krwi komórek nowotworowych..

Jak wiarygodne są wyniki?

Dokładność wykrywania mutacji przy użyciu nowoczesnych badań genetycznych wynosi prawie 95%.

Co może wpłynąć na dokładność wyniku?

Aby analiza wykazała miarodajny wynik, onkolog musi poprawnie przeprowadzić biopsję, przestrzegać techniki utrwalania (specjalnej obróbki) tkanki. Organizacja, która wysyła materiał do laboratorium, musi przestrzegać zasad transportu. W przeciwnym razie badania nie będą działać..

Dekodowanie analizy

Jeśli analiza mutacji dziedzicznych wykazała wynik negatywny, oznacza to, że dana osoba nie ma wad genetycznych, które zwiększają ryzyko rozwoju niektórych nowotworów złośliwych. Ale to nie znaczy, że nigdy nie zachoruje na raka. Po prostu jego ryzyko jest nieco niższe. Podobnie pozytywny wynik nie oznacza, że ​​u pacjenta koniecznie zostanie zdiagnozowany rak. Ma zwiększone ryzyko i może potrzebować pewnych środków zapobiegawczych.

Czasami wynik badania mutacji dziedzicznych jest wątpliwy. W takich przypadkach wielu onkologów i genetyków klinicznych woli wierzyć, że ryzyko zachorowania na raka jest nadal zwiększone i zaleca pewne środki zapobiegawcze. W niektórych przypadkach analiza bliskich krewnych pomaga wyjaśnić sytuację..

Czasami można znaleźć nieznane zmiany w genach. Nie jest jasne, czy jest to normalny wariant, czy neutralna mutacja, czy też zwiększa ryzyko raka.

Jeżeli analiza przeprowadzana jest u pacjenta onkologicznego w celu doboru skutecznego leczenia, laboratorium przesyła raport do lekarza prowadzącego, w którym wskazuje:

  • wykryte mutacje;
  • wykaz publikacji naukowych, w których pojawiają się te mutacje;
  • leki zatwierdzone do leczenia raka z takimi wadami genetycznymi;
  • leki, które nie są obecnie zatwierdzone do leczenia tego typu raka, ale są z powodzeniem stosowane do zwalczania innych nowotworów z podobnymi mutacjami.

Na podstawie tych informacji onkolog podejmuje decyzję o dalszym leczeniu..

Badania genetyczne raka w klinice europejskiej

Klinika europejska ma wszystko, aby w razie potrzeby przepisać spersonalizowaną terapię pacjentowi onkologicznemu, spowolnić postęp choroby i przedłużyć życie. Stosujemy wszystkie leki najnowszej generacji zarejestrowane w Rosji oraz współpracujemy z czołowymi laboratoriami europejskimi i amerykańskimi prowadzącymi badania genetyczne w onkologii.

Wiemy, jak pomóc, jeśli inna klinika powiedziała, że ​​nic więcej nie można zrobić, albo przepisane wcześniej leczenie przestało pomagać. Skontaktuj się z nami.

Nowość w leczeniu raka: jak testy genetyczne zmieniają przewidywania pacjentów

Udostępnij to:

Dziś już wiadomo, że słowo „rak” kryje w sobie wiele chorób, z których każda ma swoją własną charakterystykę. Spersonalizowana terapia w onkologii to nowe podejście, z którym lekarze i naukowcy na całym świecie wiążą duże nadzieje. Kiedy przeprowadza się badanie genetyczne guza? Czy można określić predyspozycje do raka za pomocą testów genetycznych??

Rozmawialiśmy o tym z onkoginekologiem, chirurgiem Władimirem Nosowem, kierownikiem Kliniki Ginekologii i Onkoginekologii Europejskiego Centrum Medycznego - pierwszej kliniki w Rosji, w której spersonalizowana terapia chorób onkoginekologicznych stała się standardową praktyką..

Po co szukać „genu Angeliny Jolie”?

Zazwyczaj rak piersi i jajnika występuje u kobiet w wieku około 60 lat lub starszych. Jeśli kobieta zachoruje w młodym wieku, podejrzewamy, że może być nosicielem jednej z mutacji genu BRCA1 lub BRCA2 znanych jako „geny Angeliny Jolie”..

W normalnym stanie geny te biorą udział w naprawie DNA po różnych uszkodzeniach, chroniąc w ten sposób komórki przed degeneracją guza. Jeśli w tych genach wystąpi mutacja, zdrowe komórki nie są chronione i same mogą stać się rakowe. Prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi u nosicielek mutacji genu BRCA 1/2 jest kolosalne - do 80% (w populacji ogólnej kobiet bez mutacji - około 10-12%), ryzyko zachorowania na raka jajnika - do 40-45% (w populacji - ok. pięć%).

Około 15% złośliwych guzów jajnika, które pojawiają się w każdym wieku, ma podłoże genetyczne, to znaczy mutację BRCA, która występuje również we wszystkich innych komórkach organizmu. Dlaczego warto to wiedzieć? Ponieważ obecnie dla nosicieli mutacji, którzy zachorowali na raka jajnika, istnieją specjalne leki celowane, które „nie działają” na osoby niebędące nosicielami mutacji. Leki te nazywane są inhibitorami PARP..

W większości przypadków powołanie tych leków po pierwszej linii chemioterapii zapewnia remisję na około 3 lata - to ogromne osiągnięcie, nigdy wcześniej w onkoginekologii remisja w 3-4 stadium choroby nie została przedłużona przez żaden lek na tak długi okres..

Dalsze badania pozwoliły stwierdzić, że mutacjami mogą być nie tylko komórki rozrodcze, czyli obecne we wszystkich komórkach organizmu. Dodatkowe 15-20% mutacji genu BRCA występuje tylko w komórkach nowotworowych, ale nie występują one we krwi i innych komórkach organizmu. Te mutacje nazywane są somatycznymi. Nie są dziedziczone i nie zwiększają ryzyka rozwoju innych nowotworów, ale pacjenci z mutacjami w komórkach nowotworowych również są kandydatami do leczenia inhibitorami PARP..

W Instytucie Onkologii EMC sugerujemy, aby wszystkie pacjentki z rakiem jajnika przeszły pełne sekwencjonowanie genów BRCA guza i krwi. Pozwala to wybrać najbardziej efektywną terapię spersonalizowaną. Jeśli mówimy o mutacji dziedzicznej, to zalecamy obowiązkowe badania genetyczne dzieci, sióstr, braci, rodziców, a pacjenci, którzy są nosicielami mutacji, powinni również przejść dodatkowe badania przesiewowe w kierunku raka piersi, którego ryzyko jest ogromnie zwiększone..

Złe dziedzictwo

Mutacja dziedziczna jest przenoszona na dzieci z 50% prawdopodobieństwem, zarówno przez linie żeńskie, jak i męskie. Nosicielkom rekomendujemy specjalny program monitoringu i profilaktykę zmniejszania ryzyka zachorowania na raka, a także omawiamy z nimi kwestie zachowania funkcji rozrodczych..

Na przykład, pewnego dnia operowałem 57-letnią pacjentkę z rakiem jajnika. Badanie histologiczne elektywne potwierdziło złośliwy charakter guza. Przeprowadziliśmy badanie genetyczne guza i zidentyfikowaliśmy mutację BRCA1. Następnie przeprowadzono pełne genetyczne badanie krwi w celu ustalenia, czy mutacja jest somatyczna (obecna tylko w guzie), czy komórkowa (dziedziczna). Okazało się, że mutacja jest dziedziczna. Zalecamy badanie dla dwóch córek pacjentki, które niestety odziedziczyły tę mutację. Bliźniaczki, obecnie 31-letnie, nie zaplanowały jeszcze ciąży i porodu. Poleciłam, aby udały się do specjalisty od reprodukcji, pobudzić i zamrozić jaja, a od 35 roku życia to od tego wieku zaczyna rosnąć ryzyko raka jajnika, a jajniki i jajowody są usuwane profilaktycznie. W takim przypadku ratujemy macicę, aw przyszłości będą mogły nosić swoje biologiczne dzieci..

Ponadto podczas IVF można przeprowadzić diagnostykę przedimplantacyjną i przeszczepić zarodki, które nie odziedziczyły mutacji. W ten sposób przyszłe pokolenie będzie już chronione..

Rak trzonu macicy - jak „portret” guza wpływa na rokowanie

Rak endometrium (rak trzonu macicy) jest najczęstszym rakiem ginekologicznym u kobiet. Dziś zmienia się także podejście do jej leczenia dzięki spersonalizowanej terapii..

Do niedawna sądzono, że istnieją dwa rodzaje raka endometrium. Najczęstszy typ 1 występuje zwykle u otyłych pacjentów, często ze współistniejącą cukrzycą i nadciśnieniem. Drugi jest surowiczy, bardziej agresywny, niezwiązany z nadmiarem estrogenu. Na podstawie obrazu klinicznego lekarze podjęli decyzję o konieczności dodatkowego leczenia po operacji. Dziś, dzięki lepszemu zrozumieniu biologii nowotworów, wiemy, że te typy to nie dwa, ale cztery. A dla każdego z nich zapewniony jest określony zabieg. Aby określić, z jakim typem raka endometrium mamy do czynienia, wystarczy zacząć od badania immunohistochemicznego..

Każdy guz endometrium, niezależnie od stadium, badamy na obecność pewnych cząsteczek wskazujących na korzystne lub mniej korzystne rokowanie choroby. Na przykład obecność mutacji w genie P53 wskazuje na mniej korzystne rokowanie. W takim przypadku zalecamy nie tylko obserwację, ale także dodatkowe leczenie chemioterapią lub radioterapią..

Niektóre raki macicy, a także niektóre nowotwory jajnika i piersi, są spowodowane zespołem genetycznym zwanym zespołem Lyncha. Jeśli w guzie stwierdzimy objawy zespołu Lyncha, kierujemy pacjentów na pełne badania genetyczne. Jest to ważne, ponieważ rak macicy nie jest jedyną chorobą, na którą podatne są nosicielki mutacji powodujących zespół Lyncha. W szczególności mają zwiększone ryzyko raka okrężnicy w młodym wieku..

Często najpierw pojawia się rak macicy, rak okrężnicy rozwija się z czasem.

Dlatego nosicielom zespołu Lyncha zaleca się rozpoczęcie badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego nie w wieku 45-50 lat, ale znacznie wcześniej - od 30 roku życia i wykonywanie kolonoskopii co 6 lub 12 miesięcy, aby nie przegapić rozwoju choroby..

Rozpoznanie zespołu Lyncha u pacjentki z rakiem macicy może wpływać na leczenie.

W zaawansowanych stadiach pacjentów z zespołem Lyncha przepisujemy swoistą immunoterapię pemprolizumabem, która poprawia rokowanie.

Genetyczne profilowanie guzów to kolosalny przełom, który pozwolił nam podejść do w pełni spersonalizowanej terapii onkologicznej, opartej nie tylko na diagnozie, ale także na zrozumieniu biologii guza. Dla pacjentów to szansa na precyzyjne, wysokospecjalistyczne leczenie, które daje najlepsze efekty, aw przypadku nowotworów dziedzicznych - szansa na ochronę przyszłych pokoleń przed groźnymi chorobami..

Zdjęcie w komunikacie: Sergey Vedyashkin / Agencja "Moskwa"